活血定眩胶囊治疗椎动脉型颈椎病的临床疗效与药理作用研究进展

椎动脉型颈椎病是骨科临床的常见疾患,属于颈椎病的重要类型之一,主要症状为眩晕、头痛,严重影响患者生活质量。活血定眩胶囊是甘肃中医药大学附属医院自主研发的中成药制剂,作为院内制剂已在临床使用数十年,其在椎动脉型颈椎病的防治中疗效确切、安全性高,能有效缓解患者不适症状。近二十年来,课题组基于蛋白组学、基因组学及代谢组学进行研究,并结合同领域的前沿热点与创新技术,对活血定眩胶囊防治椎动脉型颈椎病的作用机制与生物学效应进行揭示,发现其具有调节血流动力学指标、维持血管微环境稳定、增加椎-基底动脉血供等药理活性。本文对活血定眩胶囊在临床疗效、药理作用方面取得的突破与进展进行综述,以期为其后续研究、开发和临床推广应用提供科学依据。

强力定眩胶囊对高血压患者血压水平及颈动脉内中膜厚度的影响

目的:探究强力定眩胶囊对高血压患者血压水平及颈动脉内中膜厚度(IMT)的影响。方法:选取我院2021年8月至2022年10月收治的80例高血压患者,随机分为两组,各40例。对照组用苯磺酸氨氯地平片,观察组在此基础上给予强力定眩胶囊。比较两组的中医证候积分、血压水平、颈动脉内IMT值、不良反应。结果:两组治疗1个月的证候积分比治疗前低,观察组比对照组低(P<0.05)。两组治疗1个月的收缩压、舒张压、颈动脉内IMT值比治疗前低,观察组比对照组低(P<0.05)。两组不良反应比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:强力定眩胶囊可有效改善高血压患者的血压水平及颈动脉内IMT值,减轻其症状,且不增加不良反应。

针灸联合强力定眩胶囊治疗周围性眩晕患者的疗效及对血清CGRP、D-D水平的影响研究

目的探究针灸联合强力定眩胶囊治疗周围性眩晕患者的疗效及对血清人降钙素基因相关肽(CGRP)、D-二聚体(D-D)水平的影响。方法将60例周围性眩晕患者作为研究对象,按电脑随机法分为对照组和观察组各30例,观察组实施针灸联合强力定眩胶囊治疗,对照组实施强力定眩胶囊治疗,分析两组疗效及血清指标水平。结果观察组各项指标均优于对照组(P<0.05)。结论周围性眩晕患者采用中西医结合方式进行治疗,能显著提高疗效,促进症状改善,值得推广应用。

强力定眩胶囊联合倍他司汀治疗前庭周围性眩晕的临床效果观察

目的观察强力定眩胶囊联合倍他司汀治疗前庭周围性眩晕的临床疗效。方法选取我院2020年1月至2022年11月接收的100例庭周围性眩晕患者,随机分为对照组和观察组各50例。对照组给予倍他司汀治疗,观察组给予强力定眩胶囊联合倍他司汀治疗。比较两组患者疗效率、眩晕症状、眩晕障碍量表(DHI)评分、颈动脉彩超血液流速检测结果。结果治疗组治疗总有效率为98.00%,高于对照组的76.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组眩晕症状评分与DHI评分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者左、右侧椎动脉血液流速均大于治疗前,且观察组大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论倍他司汀联合强力定眩胶囊治疗前庭周围性眩晕,疗效确切,能显著改善患者颈动脉的血流速度,缓解临床症状。

葛根定眩胶囊中黄曲霉毒素G2、G1、B2、B1含量测定及安全性评价

观察测定黄曲霉毒素(aflatoxin全称,AFT简称)G2,G1,B2,B1含量(葛根定眩胶囊)的方法,并对葛根定眩胶囊安全性进行评价。方法 方法选择,高效液相色谱-柱后光化学衍生法,色谱柱选择150mm×4.6 mm(5μm)的VenusilMP C18柱,色谱柱条件甲醇-乙腈-水流动相,梯度洗脱,40℃柱温设计,1.0 ml/min流速设计,荧光检测器进行检测,检测条件450nm发射波长、360nm激发波长,分析测定AFT G2、AFT G1、AFT B2、AFT B1含量情况,并对葛根定眩胶囊进行测定。结果 试验色谱条件测定AFT G2、AFT G1、AFT B2、AFT B1分离度均大于1.5。AFT G2、AFT G1、AFT B2、AFT B1的平均回收率均在97.5%~99.9%范围内,AFT G2、AFT G1、AFT B2、AFT B1的RSD值均<2.0%,加标回收率、精密度理想。定量限AFT G2的0.45μg/kg、AFT G1的0.48μg/kg、AFT B2的0.42μg/kg、AFT B1的0.32μg/kg;检测限AFT G2的0.08μg/kg、AFT G1的0.10μg/kg、AFT B2的0.11μg/kg、AFT B1的0.12μg/kg。本次研究AFT G2、AFT G1、AFT B2、AFT B1线性回归分析,结果显示各AFT线性关系良好。取葛根定眩胶囊样品共计5批,测定结果AFT含量符合要求。结论 高效液相色谱-柱后光化学衍生法测定AFT G2、AFT G1、AFT B2、AFT B1含量效果理想,可以将其应用于葛根定眩胶囊测定之中,有效进行该药物质控。

活血定眩胶囊治疗椎动脉型颈椎病临床疗效评价

目的观察活血定眩胶囊治疗椎动脉型颈椎病的临床疗效,评价其有效性和安全性。方法将130例椎动脉型颈椎病患者随机分为治疗组和对照组,分别口服活血定眩胶囊、西比灵胶囊治疗。采用积分法比较2组主要症状、体征改善的差异,评定总体疗效及安全性,并随访观察6个月后复发情况。结果 2种治疗方法对于椎动脉型颈椎病症状、体征的改善均有显著疗效,治疗组总有效率94.03﹪(63/67),对照组82.54﹪(52/63),治疗组总体疗效及在缓解症状、体征方面优于对照组(P<0.01)。2组治疗后平均血流速度均有显著变化(P<0.05),但治疗组效果明显优于对照组(P<0.01)。治疗组6个月内症状、体征有轻度复发者4例(6.34﹪),对照组18例(34.61﹪),组间差异有统计学意义(P<0.01);未见重度复发者。2组均未见药物不良反应发生。结论活血定眩胶囊治疗椎动脉型颈椎病安全、有效,其远期疗效和受试者依从性优于口服西比灵胶囊。

活血定眩胶囊含药血清减轻小鼠脑微血管内皮细胞bEnd.3缺氧损伤

目的:研究活血定眩胶囊含药血清对抗缺氧所致小鼠脑微血管内皮细胞bEnd.3损伤的作用。方法:将30只大鼠随机分为空白对照组15只和活血定眩胶囊组15只,采集2组大鼠血清。将bEnd.3细胞分为正常组、缺氧模型组和活血定眩胶囊血清组,给药后,bEnd.3细胞缺氧6 h。显微镜下观察细胞形态,流式细胞术检测细胞凋亡率及细胞周期,按试剂盒方法检测细胞上清液超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)的含量。结果:活血定眩胶囊含药血清可显著对抗缺氧造成的损伤,明显改善bEnd.3细胞的形态,使缺氧所致细胞凋亡数明显减少,有效抑制缺氧诱导的bEnd.3细胞发生G_1/S期阻滞,抑制MDA生成,增强SOD活性。结论:活血定眩胶囊对缺氧所致bEnd.3细胞的损伤具有明显的对抗作用,其机制与增强细胞抗氧化能力、抑制细胞凋亡有关。

葛根定眩胶囊治疗颈交感神经源性颈性眩晕临床观察

目的观察葛根定眩胶囊对颈交感神经源性颈性眩晕临床症状的影响。方法随机将患者分为葛根定眩胶囊组(中药组)和盐酸氟桂利嗪胶囊组(西药组),观察治疗2周后疗效及症状功能评分、中医症状及2个月后的复发率。结果经过2周的治疗,中药组与西药组总体疗效比较有差异(P<0.05),中药组优于西药组;两组治疗前后症状积分比较均有显著性差异(P<0.01),治疗后中药组症状评分提高优于西药组(P<0.05);中医症状方面中药组优于西药组,其中,眩晕、耳鸣方面比较差异有统计学意义(P<0.05),颈项疼痛、头痛方面比较有显著差异(P<0.01);2个月后随访,中药组复发率低于西药组(P<0.05)。结论中药组能够显著缓解眩晕、颈肩强痛、恶心呕吐、头痛、耳鸣等临床症状,显著改善患者症状与功能评分,推测可能与葛根定眩胶囊具有解肌舒筋通络、温通太阳经脉、疏利颈部筋肉脉络、改善颈部软组织痉挛、降低颈部交感神经兴奋性功能,从而改善血管痉挛、增加血供有关。

葛根定眩胶囊对颈性眩晕模型大鼠行为学及血液去甲肾上腺素(NE)、一氧化氮(NO)影响

目的:观察葛根定眩胶囊对颈性眩晕实验模型大鼠的一般情况、行为学情况、血液去甲肾上腺素(NE)及一氧化氮(NO)含量变化的影响,以期揭示其作用机理。方法:选用SPF级SD雄性大鼠40只随机分为4组,空白组10只、模型组10只、西药(西比灵)组10只、中药(葛根定眩胶囊)组10只,采用颈椎失稳模型造模,造模后连续给药8周,观察大鼠在给药4周和8周后各组大鼠行为学表现、血液NE及NO水平。结果:给药4周后,中药组大鼠行为学得分高于模型组(P<0.05),与西药组大鼠无显著差异(P>0.05);给药8周后,中药组大鼠行为学得分明显高于模型组和西药组(P<0.01)。中药组大鼠血液NE、NO含量与模型组相比明显降低(P<0.01),与西药组相比差异无统计学意义(P>0.05).结论:葛根定眩胶囊能够改善颈性眩晕模型大鼠行为学指标,并能显著降低NE、NO的含量,推测葛根定眩胶囊治疗颈性眩晕与改善软组织的痉挛、炎性反应,及改善血管痉挛、增加血供等有关。

“葛根定眩胶囊”对颈性眩晕模型大鼠颈椎X线征象、部分体液因子的影响研究

目的:观察葛根定眩胶囊对颈性眩晕模型大鼠的颈椎X线征象、血浆内皮素(ET-1)及降钙素基因相关肽(CGRP)的影响,以期探索其作用机理。方法:40只SPF级SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、西药(西比灵)组、中药(葛根定眩胶囊)组,每组10只。除空白组以外,其余各组大鼠均采用改良颈椎失稳方法造模,造模成功后各组大鼠分别灌胃给予相应药物或双蒸水,连续给药8周。观察各组大鼠在给药4周和8周后平衡木得分、颈椎X线征象和ET-1、CGRP水平。结果:模型组大鼠平衡木得分明显低于空白组,X线评分明显高于空白组,ET-1含量、ET-1/CGRP明显高于空白组,CGRP表达明显低于空白组,差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,各给药组上述指标均有明显改善(P<0.05,P<0.01),中药组在对平衡木得分、X线评分的改善方面明显优于西药组(P<0.01)。结论:推测葛根定眩胶囊治疗颈性眩晕可能与改善颈椎小关节紊乱、颈部软组织痉挛及调节体液因子ET-1、CGRP、ET-1/CGRP比值等有关。

“葛根定眩胶囊”对颈性眩晕患者椎-基底动脉血流速度、颈椎X线征象改变和血浆NPY的影响——附33例临床资料

目的:观察院内制剂葛根定眩胶囊对交感神经源性颈性眩晕患者椎-基底动脉血流速度、颈椎X线征象改变及血浆神经肽Y(NPY)的影响。方法:64例交感神经源性颈性眩晕患者随机分为治疗组33例和对照组31例,分别予葛根定眩胶囊、盐酸氟桂利嗪治疗2周后,观察并比较椎-基底动脉血流速度、颈椎形态改变程度、颈椎椎体滑移距离和血浆NPY的变化情况。结果:治疗2周后,2组患者椎-基底动脉血流速度均较治疗前明显提高(P<0.05),组间比较差异无统计学意义(P>0.05);2组患者颈椎形态改变程度、颈椎椎体滑移距离较治疗前均无显著改善(P>0.05),组间比较差异亦无统计学意义(P>0.05);2组患者血浆NPY均较治疗前显著降低(P<0.05,P<0.01),治疗组明显低于对照组(P<0.05)。结论:葛根定眩胶囊能够增加交感神经源性颈性眩晕患者椎-基底动脉血流量,与盐酸氟桂利嗪作用相似;能降低血浆NPY含量,作用优于盐酸氟桂利嗪。推测葛根定眩胶囊治疗颈性眩晕不仅作用于血管,还可能通过改善颈部软组织痉挛,降低颈部交感神经兴奋,进而改善椎-基底动脉痉挛,增加血供。

UPLC-ESI-MS/MS法同时测定强力定眩胶囊中的7个指标成分

建立了同时测定强力定眩胶囊中天麻素、绿原酸、阿魏酸、蒙花苷、对羟基苯甲醇、松脂醇单葡萄糖苷、松脂醇二葡萄糖苷的超高效液相色谱-电喷雾-三重四级杆质谱法(UPLC-ESI-MS/MS)。采用Thermo Syncronis C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),以0.1%甲酸水溶液-甲醇为流动相进行梯度洗脱,流速0.4 mL·min^-1,柱温35℃;采用电喷雾离子源(ESI)、多反应监测(MRM)模式进行定量分析。结果表明,天麻素、绿原酸、阿魏酸、蒙花苷、对羟基苯甲醇、松脂醇单葡萄糖苷、松脂醇二葡萄糖苷分别在0.0838~20.9673μg·mL^-1、0.2848~71.2174μg·mL^-1、0.0286~7.1615μg·mL^-1、0.2112~52.8701μg·mL^-1、0.0672~16.8124μg·mL^-1、0.0784~19.6124μg·mL^-1、0.0768~19.2342μg·mL^-1范围内与峰面积线性关系良好,相关系数R均大于0.9800,平均加标回收率在98.99%~101.92%之间。该方法简单、准确、灵敏度高,可用于强力定眩胶囊指标成分的测定。

“治未病”思想联合推拿和活血定眩胶囊治疗椎动脉型颈椎病32例

目的：观察＂治未病＂思想联合推拿和活血定眩胶囊治疗椎动脉型颈椎病的临床疗效。方法：将62例椎动脉型颈椎病患者采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。对照组采用颈椎牵引、颈部推拿治疗,1 d 1次;同时口服活血定眩胶囊,饭后或睡前口服,3~4粒/次,3次/d。治疗组在对照组用药基础上进行＂治未病＂思想干预治疗,基本措施包括：知预后,防病先;安未病,防传变;重调养,防复发。两组均以5 d为1个疗程,共治疗2~3个疗程。结果：治疗组非常满意18例,满意14例,不满意0例,满意率为100.0%;对照组组非常满意7例,满意11例,不满意12例,满意率为60.0%。两组对比,差别有统计学意义（P〈0.01）。结论：＂治未病＂思想联合推拿和活血定眩胶囊可有效改善患者生活质量,提高临床疗效,值得临床推广。

强力定眩胶囊联合倍他司汀治疗眩晕症对机体ET-1和CGRP水平的影响

目的观察强力定眩胶囊联合倍他司汀治疗眩晕症的疗效,及对机体内皮素(ET)-1和人降钙素基因相关肽(CGRP)水平的影响。方法选择收治的眩晕症患者90例,随机分为观察组和对照组,每组45例。对照组予以倍他司汀治疗,观察组在对照组的基础上予以强力定眩胶囊治疗。观察2组治疗后的疗效,2组治疗前后症状评分、生活质量评分、眩晕障碍调查量表(DHI)评分、左椎动脉(LVA)、右椎动脉(RVA)和基底动脉(BA)、ET-1、CGRP和ET-1/CGRP水平的变化。结果观察组总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗前的后症状评分、生活质量评分、DHI评分、LVA、RVA、BA、ET-1、CGRP和ET-1/CGRP水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后2组的症状评分、DHI评分ET-1和ET-1/CGRP较治疗前明显降低(P<0.01),生活质量评分LVA、RVA、BA、CGRP水平较治疗前明显提高(P<0.01),而观察组降低或者升高水平较对照组更为明显(P<0.01)。结论强力定眩胶囊联合倍他司汀治疗眩晕症疗效确切,强力定眩胶囊通过改善机体的ET-1和CGRP水平的失衡,达到改善症状和提高生活质量。

强力定眩胶囊与针刺法联合治疗后循环缺血性眩晕合并高血压患者的效果观察及研究机制

目的:探究强力定眩胶囊联合针刺法治疗后循环缺血性眩晕合并高血压患者的效果及作用机制。方法:选取2018年1月-2019年1月就诊于本院神经外科的82例后循环缺血性眩晕合并高血压患者临床资料进行回顾性分析,根据治疗方法不同分为对照组与观察组,每组41例。对照组进行常规治疗,观察组进行强力定眩胶囊联合针刺法治疗。比较两组治疗前后血浆5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、γ-氨基丁酸(GABA)、椎-基底动脉平均血流速度、眩晕程度及治疗效果。结果:治疗后,观察组5-HT与GABA均低于对照组,而NE高于对照组(P<0.05);治疗后,观察组眩晕程度评分低于对照组,而椎-基底动脉平均血流速度高于对照组(P<0.05);观察组治疗总有效率为97.56%高于对照组的78.05%(P<0.05)。结论:采用强力定眩胶囊联合针刺法治疗后循环缺血性眩晕合并高血压患者可改善眩晕程度,增加椎-基底动脉平均血流速度,疗效显著,具有一定的推广价值。

强力定眩胶囊结合甲磺酸倍他司汀治疗眩晕症患者的临床疗效分析

目的研究强力定眩胶囊联合甲磺酸倍他司汀在眩晕症患者临床治疗中的价值。方法以我院收治的38例眩晕症患者为研究对象,随机分为试验组、对比组后,分别采取联合治疗(强力定眩胶囊结合甲磺酸倍他司汀)与常规治疗(甲磺酸倍他司汀),对两种治疗方法的临床应用价值进行分析。结果从两种治疗方法的临床疗效来看,试验组眩晕症患者在接受联合治疗后,其治疗总有效率到达了94.74%(18/19),对比组为73.68%(14/19),数据差异显著(P<0.05);比较两组患者治疗前后的各项临床指标,显示试验组患者的左椎动脉指标为(50.30±2.90)cm/s,对比组为(44.20±1.80)cm/s,t=12.38,P<0.05;比较两组患者的右椎动脉水平,试验组为(47.90±3.50)cm/s,对比组为(43.20±4.10)cm/s,t=13.14,P<0.05。结论在眩晕症患者临床治疗期间,采用强力定眩胶囊结合甲磺酸倍他司汀的联合治疗方法可以取得满意疗效,与单一用药治疗方法相比,具有疗效稳定的优势,因此值得推广。

HPLC法测定天麻定眩胶囊中天麻素的含量

目的建立天麻定眩胶囊中天麻素含量的测定方法。方法采用SinchromODS—BP（4．6mm×250mm，5μm）色谱柱，乙腈-甲醇-0．05％磷酸溶液（1：2：97）为流动相；检测波长为220nm；柱温：40％；进样体积：10μL。结果天麻素在15．09～503μg·mL-1范围内具有良好的线性关系（r=0．9997）；平均回收率为99.4％，RSD=2．52％（n=6）。结论该法简便易行、结果准确、重复性好，可用于天麻定眩胶囊中天麻素的含量测定。

解痛定眩胶囊治疗椎动脉型颈椎病100例临床观察

目的:观察自拟中药方剂解痛定眩胶囊治疗椎动脉型颈椎病的临床疗效,探讨本方治疗椎动脉型颈椎病的机理。方法:选择2010年3月至2010年10月在庆阳市中医院门诊就诊且自愿参加本研究的椎动脉型颈椎病的患者100例,随机分为治疗组50例,对照组50例进行临床观察。治疗组采用解痛定眩胶囊治疗,温水送服,一次3-5粒,每日三次,饭后口服;对照组采用颈复康颗粒治疗,一次一袋,每日二次,饭后口服。两组均8天为一疗程,连续治疗至少3个疗程。结果:治疗组痊愈12例,显效19例,有效16例,总有效率94.20%;对照组痊愈9例,显效15例,有效19例,总有效率76.47%。两组比较,治疗组明显优于对照组(P<0.01)。结论:解痛定眩胶囊具有息风化痰、通络定眩的功效,是治疗椎动脉型颈椎病的有效制剂。

活血定眩胶囊含药血清对氧糖剥夺诱导的bEnd.3细胞铁死亡的影响

目的:探讨活血定眩胶囊(HXDX)对氧糖剥夺(OGD)诱导小鼠脑微血管内皮细胞株bEnd.3铁死亡的影响。方法:将bEnd.3细胞分为空白对照(control)组、OGD组、OGD+铁死亡抑制剂ferrostatin-1(Fer-1)组及OGD+HXDX组,control组细胞正常培养,其他组建立OGD模型,OGD+Fer-1组和OGD+HXDX组分别加入1μmol/L Fer-1和10%HXDX含药血清后OGD处理6 h。FerroOrange探针测定细胞内Fe^(2+)水平,DCFH-DA探针检测活性氧(ROS)含量,试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)水平,Western blot检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、铁蛋白重链1(FTH1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)、环加氧酶2(COX2)和NADPH氧化酶1(NOX1)蛋白表达。结果:与control组比较,OGD组bEnd.3细胞内Fe^(2+)荧光强度与ROS含量显著增加;SOD活性降低,GSH表达下降,MDA含量显著增高(P<0.05);FTH1和GPX4表达降低,ACSL4、COX2和NOX1表达升高(P<0.05),Nrf2无显著差异。HXDX含药血清处理后,Fe^(2+)水平和ROS含量显著降低(P<0.05);SOD活性和GSH含量显著升高,MDA水平显著降低(P<0.05);Nrf2、FTH1与GPX4蛋白的表达显著增高(P<0.05),COX2和NOX1蛋白表达降低(P<0.05),ACSL4无显著差异。结论:活血定眩胶囊可抑制体外OGD诱导的bEnd.3细胞铁死亡,其机制与降低细胞内Fe^(2+)和ROS含量、减轻脂质过氧化及调控铁死亡相关蛋白表达有关。

强力定眩胶囊HPLC特征图谱研究

目的应用HPLC法建立强力定眩胶囊的特征图谱,提高其质量控制水平。方法采用SHISEIDO MGⅡC18色谱柱,以乙腈(A)—水(B)为流动相,进行梯度洗脱,流速为1.0 m L·min-1,检测波长为280 nm。结果强力定眩胶囊各成分得到了较好的分离,以阿魏酸为参照物,确定了10个共有色谱峰。结论该方法准确、重现性好,可同时分离强力定眩胶囊中的多种成分,可对制剂进行整体的评价并提高该制剂的内在质量。