胶束液相色谱中非甾体抗炎药“定量保留-活性关系”预测模型研究

目的建立对非甾体类抗炎药的某些药动学和药效学性质具有预测和解释能力的“定量保留-活性关系”(QRAR)模型。方法用Brij35的浓度为0.02mol·L-1胶束液相色谱对几种非甾体类抗炎药进行分析测定,根据实验所得的化合物的容量因子(logk)与文献所报道辛醇-水的分配系数的对数值(logP)、半数抑制浓度(IC50)、清除率(CL)、半衰期(t1/2)以及分布容积(Vd)进行相关回归分析。结果所建立的logP,CL,Vd的模型在置信度为95%的水平上有统计学意义(P<0.05),拟合模型预测能力较优;而t1/2,IC50在置信度为95%的水平上无统计学意义(P>0.05),拟合模型预测能力较差。结论使用表面活性剂Brij35的胶束色谱得到的化合物的保留能预测非甾体类抗炎药的药动学和药效学参数,QRAR模型是一种有效的预测新化合物药动学和药效学参数的体外模型。

生物分配胶束液相色谱中β-内酰胺类抗生素定量保留-活性关系预测模型的研究

目的利用生物分配胶束液相色谱(BMC)建立对β-内酰胺类抗生素某些药动学性质具有预测能力的定量保留-活性关系(QRAR)模型。方法通过油水分配系数(logP)研究BMC中Brij35的浓度,用已优化的色谱条件分析测定模型药物。根据实验所得容量因子(K)与文献所得生物活性参数,采用软件进行拟合,建立各参数的QRAR模型,并对模型进行自身评价。结果AUC、t1/2α,t1/2β和F%的QRAR模型在置信度95%的水平上有统计学意义(P<0.05),模型预测能力较优。Lag-T、ρmax的QRAR模型在此置信水平上无统计学意义。结论使用单一参数(K)来预测β-内酰胺类药物某些生物活性是可行的,QRAR色谱模型是一种研究药动学的有效模型。

生物胶束色谱中黄酮类化合物定量保留-药动学性质预测模型的研究

目的利用生物胶束色谱(biopartitioning micellar chromatography,BMC)建立黄酮类化合物保留-药动学性质定量关系(quantitative retention activity relationship,QRAR)预测模型。方法测定化合物在pH=7.4的0.05 mol/L Brij35缓冲盐流动相中的保留时间并计算保留因子,对保留因子与文献报道药代动力学参数进行拟合,建立QRAR模型,并对模型相关性和预测能力进行评价。结果在最佳流动相条件下,半衰期(T1/2)、表观分布容积(Vd)和总清除率(Cl)的QRAR模型的相关系数分别为0.938、0.898和0.837,在置信度99%的水平上有统计学意义(P<0.01),模型标准差分别为41.929、19.528和0.139。交叉验证结果显示,模型校正集均方根误差(RMSEC)、交互验证均方根误差(RMSECV)、以内插值替换的交互验证均方根误差(RMSECVi)具有可比性,符合预测性能统计学要求。结论构建的黄酮类化合物药代动力学性质QRAR模型具有较好的相关性和预测性能。

混合胶束色谱中喹诺酮类药物定量保留与活性关系预测模型的研究

目的研究使用混合胶束流动相建立喹诺酮类抗生素定量保留-活性关系(QRAR)模型的优点与不足。方法在生物分配胶束色谱的单一流动相中加入十二烷基硫酸钠形成混合胶束溶液(Brij35/SDS),根据混合胶束色谱(BMC_(Brij35/SDS))中所得容量因子(k)建立各参数的QRAR模型,并对模型进行自身评价。结果 t_(1/2),CL,V_d和AUC的BMC_(Brij35/SDS)-QRAR模型在置信度95%的水平上有统计学意义(P<0.05),模型预测能力较优。结论使用BMC_(Brij35/SDS)建立喹诺酮类抗生素的定量保留-活性关系模型是可行的。混合胶束能够更好的模拟生理条件下细胞膜与药物之间的各种作用力,在药物分离及模拟生物膜研究领域具有广泛的应用前景。

脂质体电动色谱预测芳香化合物毒性的研究

采用脂质体电动色谱对芳香化合物急慢性毒性参数、生物蓄积系数进行了预测,并使用统计学方法对定量保留活性关系(QRAR)模型的预测能力、稳定性进行了评价,结果表明,芳香化合物在脂质体电动色谱中的保留值(log k)与各项生态毒性参数之间呈现负线性相关关系,与生物蓄积系数呈现正线性相关关系,F检验结果表明其线性关系在置信度95%下非常显著。交互校验结果表明,该QRAR模型具有良好的稳定性,适于预测非反应性毒性化合物的毒性与生物蓄积系数。

邻接氢拓扑指数的应用

基于邻接矩阵和原子特征值Ai,建构邻接氢拓扑指数nH=∑(AiAjAk…)0.5.其中,0H与脂肪醇的溶解度(-lgSw)、辛醇/水分配系数(lgKow)、对藤壶幼虫的麻醉活性(pC)的相关系数分别为0.990 3,0.993 2,0.990 8,均优于文献方法.0H及定位基参数(p)与脂肪醇在6种固定相上的气相色谱保留指数(I)的相关系数都大于0.99.结果表明,所提出的邻接氢拓扑指数具有结构选择性高、性质相关性好以及计算简单、使用方便等优点,是一种较为理想的拓扑指数,所建立的定量结构与性质/活性/保留关系模型相关系数高、稳定性好,可用于脂肪醇性质/活性/保留的预测.