实体肿瘤免疫相关疗效评价标准的研究进展

近几年,免疫检查点抑制剂疗法飞速发展并取得突破性进展,成为多种晚期肿瘤的首选疗法。但由于其激活抗肿瘤免疫系统的独特作用模式,多种非常规缓解模式相继出现,如延迟反应和假性进展等,给传统疗效评价标准带来挑战,进而促使人们不断探索应对免疫治疗特殊反应的评价指南。本文主要对实体肿瘤多种免疫治疗相关疗效评价标准的探索进程、研究进展及各指南间异同进行系列阐述,并对其目前的挑战和未来发展趋势进行展望。

实体肿瘤疗效评价标准的研究

近十几年来,恶性肿瘤治疗的发展非常迅速,尤其是新抗肿瘤药物的不断涌现,使得许多肿瘤由原来的姑息性治疗进入到了根治性治疗的阶段,而化疗药物及分子靶向药物疗效的提高,使实体瘤疗效评定标准更趋于完善和统一.

实体肿瘤靶向药物疗效评价标准的现状和展望

近几年抗肿瘤靶向药物的研究取得了突破性的进展,基于基因水平的肿瘤分子诊断技术的发展及特异性靶向药物的应用,推动了癌症治疗进入精准医学新时代。传统的肿瘤治疗评价体系如WHO或RECIST标准不能准确地对靶向药物治疗进行疗效评价,无法准确地反映患者的生存获益,因此,探索并建立适用于肿瘤靶向药物的疗效评价标准迫在眉睫。本文将回顾抗肿瘤药物疗效评价标准发展历史,介绍针对各类肿瘤的不同靶向药物疗效评价标准的发展及演化历程,并重点介绍结合免疫指标评价的新标准,对该新标准的具体定义、指导原则和临床应用进行详细阐述。有理由相信,随着肿瘤靶向药物疗效评价体系的不断完善,会给个体化肿瘤治疗带来新的进展。

肿瘤免疫治疗疗效评价的新标准

目的:肿瘤免疫治疗近年来发展迅猛,已被越来越多的临床医生所认可,并广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗。与传统的化疗不同,免疫治疗发生严重毒性反应的概率更低,患者耐受性更好,尤其对患者生活质量的改善作用更明显。但遗憾的是,目前临床上采用传统的肿瘤治疗评价体系对肿瘤免疫治疗疗效评价时往往不能令人满意,导致部分进入Ⅲ期临床试验的免疫治疗项目最后以失败告终。鉴于现有WHO或RECIST(response evaluation criteria in solid tumor)标准很难对肿瘤免疫治疗的临床疗效进行准确的解读和确切的评价,因此在2009年第23期的Clinical Cancer Research上专门刊载了由纽约Me-morial Sloan-Kettering癌症中心Wolchok教授等撰写的论文——《针对实体瘤免疫治疗疗效评价指南:免疫相关疗效评价标准》,深入探讨了肿瘤免疫治疗疗效评价新标准的意义和应用前景。本文以该论文为主,结合其他相关文献,对"肿瘤免疫疗效评价的新标准"这一肿瘤学界的热点问题作一介绍。

实体瘤免疫治疗的非常规反应及其疗效评价标准的研究进展

随着免疫学及分子生物学的发展,免疫治疗已成为抗肿瘤治疗的一种新模式。特别是免疫检查点抑制剂的临床应用日益广泛,并在多种实体瘤治疗中展现出优良前景,被视为最具有潜力抗肿瘤治疗方式之一。但越来越多的证据提示,免疫治疗产生了不同于传统应答模式的非常规免疫反应模式,包括假性进展、延迟反应等;同时研究证实,传统的实体瘤治疗疗效评价标准往往无法准确捕捉此类非常规反应,从而难以正确评估免疫治疗疗效,这为临床工作带来了极大困扰与挑战。因此,新的实体瘤免疫治疗疗效评价标准亟待建立与完善,导致一系列免疫相关疗效评价标准被陆续提出。本文就实体瘤免疫治疗,主要是检查点抑制剂治疗的非常规反应模式及相关疗效评价标准研究发展和应用作一综述。

肿瘤免疫治疗疗效评价标准——iRECIST解读

近年来,肿瘤免疫治疗迅猛发展,而现有世界卫生组织标准或实体瘤疗效评价标准(response evaluation criteria in solid tumor,RECIST)无法对免疫治疗疗效进行准确的解读和确切的评估,尤其是反映肿瘤缓解或进展的关键问题——肿瘤负荷的变化。基于此,RECIST工作组结合临床肿瘤免疫治疗实践改良的实体肿瘤疗效评价标准(RECIST版本1.1)制定了一个新的肿瘤免疫治疗疗效评价标准——实体瘤免疫治疗疗效评价标准(immune response evaluation criteria in solid tumor,iRECIST),并在2017年第18期的The Lancet Oncology上发表。该标准详细定义了实体瘤测量及肿瘤大小评价的标准方法,以期在后续肿瘤免疫治疗临床试验中得以验证。作者对这一新的标准作一介绍。

免疫治疗相关疗效评价标准在非小细胞肺癌疗效评价中的应用

目的:评估免疫相关疗效评价标准(immune-related response criteria,irRC)在细胞免疫治疗非小细胞肺癌疗效中的适用性。方法:收集2015年7月至2016年12月于我科行细胞免疫治疗的中晚期非小细胞肺癌患者,入组患者在治疗前完善基线检查,经细胞免疫治疗2疗程后采用WHO标准进行疗效评价,对于评效为完全缓解(complete response,CR)、部分缓解(partial response,PR)、稳定(stable disease,SD)的患者继续治疗,对于评效为进展(progression disease PD)的患者,采用irRC标准再次评效,若评效为irPD,患者出组,否则继续治疗。结果:共90例患者入组,所有患者均至少完成2疗程细胞免疫治疗,2疗程后根据WHO标准进行疗效评估,CR 1例,PR 10例,SD 48例,PD 31例,31例评效PD的患者中,根据irRC评效标准,28例患者为irPD(出组),3例患者为irSD,继续原方案治疗,4周后再次评价疗效,1例患者评效irPR,其余2例患者评效irSD,9.7%(3/31)在WHO标准下PD的患者在后续免疫治疗中继续获益。结论:免疫治疗相关疗效评价标准(irRC)能够捕捉免疫治疗相关的独特反应模式。关于免疫治疗相关评效标准的前瞻性研究是必要的,随着研究的深入,irRC可能成为非小细胞肺癌患者细胞免疫治疗更为适合的疗效评价标准。

非小细胞肺癌靶向治疗效果评价标准的研究进展

肿瘤治疗效果评价标准在肺癌临床实践以及药物临床试验中起到"标尺"作用,传统评价标准适用于放化疗,其肿瘤退缩模式遵循指数杀伤规律。而新型靶向药物作用于特定基因位点,阻断肿瘤细胞信号传导通路,抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和转移,其毒性小、肿瘤变化不明显。基因突变型非小细胞肺癌靶向治疗效果明显,其治疗作用机制不同,肿瘤退缩模式不同,选择适当标准对其疗效进行客观、有效的评价,对正确选择药物、及时更换治疗方案有指导意义。

中国儿童胸部实体肿瘤诊疗现状

儿童胸部实体肿瘤发病率较低。不管是国际还是国内,每年针对该类肿瘤进行的研究报道数量均相对较少。本文以近年开展的儿童胸部实体肿瘤临床研究为基础,对常见的胸壁肿瘤、肺与支气管肿瘤及纵隔肿瘤的诊治进展进行述评,并分析我国儿童胸部实体肿瘤诊疗流程中存在的不足,提出解决方案和建议,为小儿胸外科临床医师诊治该类疾病提供参考。

三维可视化技术在儿童实体肿瘤手术中的应用价值研究

目的探讨术前三维可视化技术在儿童实体肿瘤手术中的应用价值。方法回顾性分析电子科技大学附属妇女儿童医院·成都市妇女儿童中心医院2019年1月至2021年12月收治的23例接受手术治疗的实体肿瘤患儿临床资料,按照术前是否完善三维可视化分为研究组(n=11)和对照组(n=12)。研究组基于CT数据对患儿影像学结果进行三维可视化处理,通过可视化模型了解肿瘤及周围脏器血管的空间三维关系,明确邻近血管有无变异情况,进行精确的术前规划(组织血管保护、预切除路径等),并在三维模型指导下行儿童实体肿瘤切除手术;对照组仅在传统CT图像指导下完成手术。收集两组患儿的一般资料和术中资料,并进行比较分析。结果23例均顺利完成手术。研究组和对照组的年龄分别为(3.1±0.9)岁和(2.1±0.6)岁;体重分别为(12.2±2.7)kg和(15.7±2.5)kg;住院时间分别为(11.4±1.8)d和(13.4±1.6)d;手术时间分别为(330.4±61.0)min和(208.8±30.7)min;术中出血量分别为(43.6±17.6)mL和(204.2±70.2)mL;术中输血人数分别为1例和6例;肿瘤最大直径分别为(8.0±0.8)cm和(10.5±1.2)cm;体积误差值分别为(4.3±0.9)cm^(3)和(15.4±1.6)cm^(3);研究组发生贫血1例、低蛋白血症1例、凝血功能异常1例,对照组发生贫血3例、低蛋白血症1例、凝血功能异常1例。研究组的术中出血量[(43.6±17.6)mL比(204.2±70.2)mL]、术中输血人数(1/11比6/12)均少于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论术前三维可视化技术是评估儿童实体肿瘤手术可切除性的有效且简便的方法,对提高儿童实体肿瘤手术的精准性和安全性具有重要价值。

靶向治疗在儿童实体肿瘤中的应用进展

近年来,靶向治疗在儿童实体肿瘤领域的应用突飞猛进,且已在部分肿瘤的治疗中取得了关键进展,为改善复发、耐药、手术无法切除的难治性肿瘤患儿生存情况带来了希望。本文以靶向治疗的多种载体为线索,基于近5年来靶向治疗在儿童实体肿瘤中的临床试验成果,对靶向治疗在儿童实体肿瘤(包括淋巴瘤及中枢神经系统肿瘤)中的应用进展进行综述。

神经肿瘤反应评价标准的研究进展

恶性肿瘤的临床研究基于合理的疗效评价标准。各类恶性肿瘤的生物学特性、临床及影像学表现、治疗策略等具有很大差异,需要对不同肿瘤制订相应的疗效评价标准。目前,实体瘤反应评价(response evaluation criteria in solid tumors,RECIST)标准广泛应用于肺癌、肝癌等肿瘤的疗效评价[1-2],为各类实体肿瘤的疗效评价奠定了基础。恶性淋巴瘤的疗效评估主要根据Lugano标准[3],神经肿瘤则主要根据神经肿瘤反应评价(response assessment in neuro-oncology,RANO)标准(以下简称RANO标准)[4]。

食管癌新辅助治疗的疗效评价及治疗后手术时机的选择

目的：评价不同化疗周期食管癌新辅助治疗的疗效及探讨新辅助治疗后手术时机。方法：回顾性分析2012年9月至2014年12月期间收治的40位局部晚期（Ⅲa-Ⅲc期）采取新辅助治疗后手术的食管鳞癌患者,按术前新辅助化疗周期将其分为两组,化疗2个周期为观察组,化疗3-4个周期为对照组,两组均有部分患者辅以同期放疗,化疗疗程结束后4周后手术;术前应用实体肿瘤疗效评价标准即RECIST标准评价两组有效率差异,并观察比较两组患者手术R0根治率、围手术期并发症发生率。结果：观察组有效率59.3%,对照组有效率69.2%,两组患者术前新辅助治疗有效率差异无统计学意义（P〉0.05）,两组患者均达到R0切除,在手术时间、术后出血、术后并发症发生率等方面两组差异亦无统计学意义（P〉0.05）,但术前化疗2周期患者治疗依从性更好,更容易接受手术及术后放化疗。结论：不同化疗周期食管癌新辅助治疗的疗效相当,化疗周期短的依从性更好,远期生存率有待进一步观察比较。

食管癌免疫治疗及其疗效评估

食管癌是发病率和死亡率较高的消化道恶性肿瘤,免疫治疗的发展为食管癌患者带来新的治疗方式,已成为食管鳞癌晚期二线的推荐治疗方案。目前实体瘤疗效评价多采用世界卫生组织(WHO)标准和实体瘤疗效评价标准(RECIST 1.1),但免疫治疗有其非常规应答模式,传统评价标准不能全面而准确地评价食管癌免疫治疗的临床疗效。本文就食管癌免疫治疗的机制、非常规应答模式及评价标准做一综述,重点描述免疫治疗的评价标准,并对其进行总结及展望。

免疫治疗时代下肿瘤疗效的评价标准

随着免疫治疗时代的到来以及多种非常规缓解模式如延迟反应、假性进展的出现，多种免疫相关疗效评价标准如免疫相关疗效标准、实体肿瘤免疫相关疗效评价标准、实体肿瘤免疫疗效评价标准等标准相继被提出。这些标准的评价原则和判定结果与传统疗效评价标准存在很大差异，尤其是最新提出的实体肿瘤免疫疗效评价标准，引入待证实的疾病进展和已证实的疾病进展两个新概念，为实体肿瘤提供了一种全新的疗效评价模式，有望为肿瘤免疫治疗时代下一些亟待解决的临床问题提出解决方案。

免疫治疗相关的恶性肿瘤疗效评价标准纵览

免疫检查点抑制剂(ICIs)作为一种新型治疗药物,极大地丰富了癌症的治疗手段,但随之出现的免疫相关反应模式(如假性进展、延迟反应和超进展等)对现行的恶性肿瘤疗效评价标准提出了挑战。因此,研究者对相关的评价标准进行了一些修订,使其能够更客观准确地评价ICIs的治疗效果,以便更科学地指导临床治疗方案的制定。笔者就近年来提出的免疫治疗相关的恶性肿瘤疗效评价标准进行综述。

健脾化痰祛湿方对非小细胞肺癌患者的临床疗效及对其信号通路相关因子的影响

目的探究健脾化痰祛湿方对非小细胞肺癌患者治疗效果和对血清表皮生长因子受体(epithelial growth factor receptor,EGFR)、AKT蛋白(Protein Kinase B,AKT)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloprotein-9,MMP-9)水平的影响。方法将如皋市中医院收治的80例非小细胞肺癌患者随机分为观察组(40例)和对照组(40例),对照组使用常规化学治疗,观察组在此基础上服用中药健脾化痰祛湿方,比较两组患者临床疗效、治疗前后血清EGFR、AKT和MMP-9水平。结果观察组缓解率75.00%(30/40)、稳定率90.00%(36/40)和有效率77.5%(31/40)高于对照组52.50%(21/40)、72.50%(29/40)和65.00%(26/40),差异均具有统计学意义(P<0.05),观察组不良反应率22.5%(9/40)与对照组27.5%(11/40)差异无统计学意义(P>0.05);治疗前,两组卡氏功能状态评分(KPS)和肿瘤最长直径差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组KPS得分均升高,观察组高于对照组,两组肿瘤最长直径均降低,观察组低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);重复测量方差分析结果显示,治疗前,两组组间血清EGFR、AKT和MMP-9水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,两组组间血清EGFR、AKT和MMP-9水平均下降,观察组低于对照组,治疗前后两组组内EGFR、AKT和MMP-9水平前后差异具有统计学意义(P<0.05),时间和治疗方法存在交互作用,具有统计学意义(P<0.05)。结论健脾化痰祛湿方对非小细胞肺癌患者治疗效果较好,能有效改善血清EGFR、AKT和MMP-9水平,可继续探究肿瘤组织中3者相关蛋白含量,进一步分析健脾化痰祛湿方治疗非小细胞肺癌患者的作用机制。

实体瘤患儿治疗期间营养状况及影响因素分析

目的评估实体瘤患儿治疗期间的营养状况,并探讨其影响因素。方法选取2019年11月至2020年8月上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心收治的109例实体瘤患儿作为病例组,同期选取该院门诊进行营养咨询的109例健康儿童(与病例组年龄、性别构成比接近)作为对照组。收集研究对象的临床资料,使用生物电阻抗分析方法对两组进行人体成分测定,比较病例组和对照组营养指标的差异,分析实体瘤患儿治疗期间营养状况的影响因素。结果根据身体质量指数(body mass index,BMI)Z评分对营养状况进行分组,BMI Z评分<-1为营养不良,-1≤BMI Z评分≤2为营养正常。病例组中营养不良41例(37.6%),营养正常68例(62.4%)。病例组BMI、去脂体重质量指数和身体细胞质量指数均显著低于对照组(P<0.001)。多因素Logistic回归分析显示,诊断时营养状况、感染、黏膜炎是实体瘤患儿治疗期间营养状况的独立影响因素(P<0.05)。结论实体瘤患儿治疗期间营养不良发生率高,人体成分测定能准确评估实体瘤患儿的营养状况。诊断时营养不良、治疗期间合并感染或黏膜炎是影响实体瘤患儿治疗期间营养状况的独立危险因素。

实体肿瘤治疗疗效评估系统的发展及其在肝癌靶向治疗中的应用现状

由于靶向治疗、免疫治疗的发展兴起,实体肿瘤的治疗已进入精准医学时代。因此,目前提出了多种以传统实体瘤疗效评估系统为基础的,与靶向治疗、免疫治疗相适应的新实体瘤疗效评估标准。笔者就实体肿瘤治疗疗效评价系统的发展与现状,特别是肝癌靶向治疗疗效评估方面进行系统综述,以期为临床实践提供参考。