实用性随机对照试验及其在中医药领域的应用

解释性随机对照试验(RCT)和实用性RCT在评价医疗健康干预手段疗效时各有侧重。实用性RCT是用来测量干预措施在常规临床实践中能够取得的治疗效果,更适合用来评价以个体化辨证论治和复杂性干预为特点的中医药疗法的临床效果,建议采用实用性RCT对中医药的整体治疗效果进行评价。介绍了实用性RCT的设计、关键方法学技术及其优缺点。

实用性随机对照试验设计方法在针刺临床研究中的应用分析

随机对照试验是现今公认的临床治疗性试验的金标准。根据设计形式的不同可分为解释性和实用性两种,在针刺临床试验设计时可根据研究目的的不同加以选择。本文主要介绍实用性随机对照试验的设计特点及其在针刺临床研究领域中的应用。今后应深入探讨如何在针刺临床试验中将实用性随机对照试验与其他设计方法进行有机地结合,尽可能设计高质量的,符合针刺自身特点的临床试验,以期更准确、客观地评价针刺疗效,推动针刺疗法在国际上的应用。

实用性随机对照试验及其方法学特征思考

介绍了实用性随机对照试验的概念和背景,以及它与解释性随机对照试验方法的区别,并针对国际上典型案例举例解析,进一步探索实用性随机对照试验方法学的特征。以期为根据中医临床特点寻找合适的疗效评价方法提供帮助。

基于试验设计三要素规范化的中医实用性随机对照试验构想

用高质量的循证证据阐明中医药的临床应用价值,是中医药可持续发展的动力。但是,现阶段的中医临床研究质量不高,这主要是由于中医和西医分属不同的学科体系,二者有着完全不同的理论根源,中医药研究如果直接照搬西医的研究方法就会失掉中医自身的特色与优势,因此,迫切需要方法学上的创新。实用性随机对照试验(RCT)由于其自身的优势更加适合中医临床研究,如果基于"个体化诊疗"原则,对RCT设计"三要素"进行规范化,通过一种可以使"研究对象分类精细化、干预措施灵活化、疗效评价个体化"新的研究模式和方法,将会使中医临床研究更加贴近中医诊疗的内涵本质,更加真实的反映中医药临床疗效。

实用性随机对照试验在针灸临床研究中的应用与分析

为探索更适合针灸学科特点的临床设计方法,本文重点分析了实用性随机对照试验(PRCT)的设计特点及其在针灸临床研究中的优势和面临的问题,讨论了PRCT与解释性随机对照试验(ERCT)的区别及其在针灸临床研究中的应用现状,认为PRCT较符合复杂干预的针灸临床研究的特点。探讨PRCT在针灸临床试验中的应用,有利于探索符合针灸学科自身特点的临床研究方法,有利于客观、全面地评价针灸临床疗效与安全性。

以专业技能为基础的实用性随机对照试验在针灸临床研究中的应用探讨

结合临床实际总结实用性随机对照试验(PRCT)和以专业技能为基础的随机对照试验(EBRCT)在针灸临床研究中的特点及存在的问题,探讨两者结合后的以专业技能为基础的实用性随机对照试验(EB-PRCT)的特点及其在针灸临床试验中的应用。PRCT强调从临床实际出发,并采用公认的阳性对照治疗方法,分组灵活,需对数据收集和统计人员设盲,但存在研究对象代表性较差和成本较高等缺点。EBRCT强调由专业医师参与,保证治疗效果,提高受试者依从性和减小操作偏倚,但需要制定针灸医生更换方案。而EB-PRCT使两者优势互补,有利于针灸疗法的临床试验,使试验结果具有说服力。

定悸方治疗慢性心力衰竭并发心肌重构的实用性随机对照试验研究

目的:证实从风论治之定悸方对慢性心力衰竭(CHF)并发心肌重构的确切疗效,从而探讨CHF并发心肌重构的优化治疗方案。方法:采用实用性随机对照方法分为治疗组(32例)和对照组(32例),两组均予相同西医基础治疗,治疗组加用定悸方治疗,疗程12周。观察两组患者治疗前后NYHA心功能分级、6min步行试验(6MWT)及超声心动图、中医证候积分,检测血浆B型脑钠肽(BNP)指标。结果:与本组治疗前比较,治疗后两组患者中医证候积分、NYHA分级及6MWT均有显著改善(P<0.05);治疗后,治疗组BNP、左心房内径(LA)、左心室收缩末期内径(LVESD)、射血分数(LVEF)比本组治疗前显著改善(P<0.05),且治疗后治疗组中医证候疗效、中医证候总积分、BNP、6MWT距离、LA、LVESD、LVEF均显著优于同期对照组(P<0.05)。结论:从风论治之定悸方可有效改善CHF并发心肌重构,降低患者心衰指数,提高患者心功能及运动耐量。

解释性与实用性随机对照试验在针刺临床研究中的选择与应用

针对针刺随机对照试验(RCT)中真假针刺疗效无差异的结论引发的争议,分析其原因之一是很多临床研究对RCT研究设计理解与研究结果解读的不恰当。本文从解释性RCT与实用性RCT的概念与涵盖范畴出发,从研究目的与试验环境、受试者选择、干预措施、对照措施及结局评价5个方面列举两种RCT在针刺领域的应用实例,为其在临床试验中的应用提供一定的思路。

解释性RCT和实用性RCT在中医药临床研究中应用比较

临床疗效是中医药学生存和发展的基础,科学评价中医药的临床疗效,对推动中医药现代化、国际化具有重要意义。循证医学为中医药的临床研究带来机遇,随机对照试验（RCT）作为偱证医学I级证据,目前应用于卫生保健的RCT主要为解释性RCT和正在兴起的实用性RCT。对实用性RCT和解释性RCT从试验环境、受试者选择、研究者选择、方案设计和结局评价等方面在中医药临床研究中的适应性和缺陷性逐一进行讨论。

内消软脉汤2号治疗颈动脉粥样硬化斑块痰瘀互结证的实用性随机对照研究

目的评价内消软脉汤2号及其联合他汀类药物治疗颈动脉粥样硬化斑块痰瘀互结证的有效性及安全性。方法采用实用性随机对照方法,纳入颈动脉粥样硬化斑块痰瘀互结证患者36例,随机分为治疗组与对照组各18例。治疗组给予内消软脉汤2号颗粒剂,每日1剂分2次冲服;对照组在治疗组的基础上同时给予阿托伐他汀钙片口服,每次20 mg,每日1次。两组均连续治疗24周。治疗前后检测两组患者颈动脉最大斑块的横切厚度、斑块面积,计算颈动脉狭窄率并评价临床疗效;检测血脂[包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)],检测安全性指标肝功能[包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)]、肾功能[包括血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)]并记录不良事件发生情况。结果治疗组临床疗效有效率为66.67%(12例/18例),对照组为77.78%(14例/18例),对照组较治疗组提高但两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组最大斑块横切厚度均较本组治疗前下降(P<0.05)。两组患者治疗前后颈动脉最大斑块面积、颈动脉狭窄率、LDL-C、TG、TC、HDL-C、ALT、BUN及Cr水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后对照组AST水平较治疗前升高(P<0.05)。两组患者在用药期间均未发生不良事件。结论内消软脉汤2号及其联合他汀类药物治疗均可有效降低颈动脉粥样硬化斑块的厚度,但联合他汀类药物治疗可能会导致AST升高。

基于陈可冀院士血瘀证辨证方法治疗冠心病稳定性心绞痛的实用性随机对照研究

目的评价基于"陈可冀院士血瘀证辨证方法"论治冠心病稳定性心绞痛的有效性及安全性。方法本研究为实用性随机对照试验,采用分层区组随机方法,将300例冠心病稳定性心绞痛患者分为试验组和对照组,每组150例。在西医常规治疗基础上,试验组接受"陈可冀院士血瘀证辨证方法"指导的治疗,对照组接受常规血瘀证辨治方法,疗程共4周。观察两组治疗前后主要指标(包括血瘀证计分、心绞痛计分)和次要指标(包括硝酸甘油停减情况、西雅图心绞痛量表评分、血液流变性各指标及其降低值)变化及不良反应。结果最终纳入253例患者进行评价分析,试验组127例,对照组126例。与本组治疗前比较,试验组与对照组的血瘀证计分、心绞痛计分和血液流变学各指标均降低,西雅图心绞痛量表评分改善(P<0.05,P<0.01);与对照组治疗后比较,试验组心绞痛计分、西雅图心绞痛量表评分、血液黏度(120.0 s-1)降低值均优于对照组(P<0.05),治疗过程中未发现明显不良反应。结论基于"陈可冀院士血瘀证辨证方法"论治冠心病稳定性心绞痛安全有效,较常规血瘀证辨治方法具有一定优势。

缺血性中风中医康复方案治疗时间窗研究

目的:研究中医康复方案治疗急性缺血性中风早期康复的时间窗。方法:采用前瞻性、多中心、实用性RCT。通过中央在线随机系统,将300例缺血性中风患者随机分为试验组200例,对照组100例。两组分别根据发病<6h,发病6h～24h,发病24h～14天各分为3组。试验组采用中医康复方案,对照组采用西医康复方案,治疗14天。分别于治疗前后观察评价NIHSS,Fugl-Meyer量表,Ashworth痉挛评定量表。结果:(1)在发病24h～14天进行康复治疗,试验组改善NIHSS积分和Ashworth积分效果最好,改善NIHSS积分比对照组好1.314分,且有统计学差异(P<0.05);改善Ashworth积分比试验组好0.112分,但无统计学差异(P>0.05)。(2)在发病6h～24h进行康复治疗,试验组改善Fugl-Meyer积分效果最好,改善Fugl-Meyer积分比对照组好12.977分,但无统计学差异(P>0.05)。结论:中医综合康复方案改善NIHSS的有效时间窗是发病24h～14天,改善Fugl-Meyer可能是发病6h～24h,改善Ashworth可能是发病24h～14天。

冠心病稳定性心绞痛中医辨治方案的循证优化设计与思考

目的:通过规范的循证设计、测量和评价方法,加强稳定性心绞痛痰瘀互结证中医辨治与疗效之间的因果联系,从而完善中医临床证据,提高证据水平。方法:在顶层母方案设计框架下,面向中医早期干预稳定性心绞痛适宜人群疗效优势的研究目的,采用多中心实用性随机对照试验方法,采取优效性设计,在受试者选择、干预措施制定、指标体系构建、样本量估算、安全性观察、质量控制等方面,细化临床试验的设计要点。结果:以国家重点研发计划项目课题一"稳定性心绞痛痰瘀互结证中医辨治方案循证优化研究"为例,完善循证医学与中医辨治结合的临床研究设计。结论:实用性RCT设计可更充分体现中医辨治特色,中医药循证设计可为提升证据质量提供方法学支持。

注射用丹参多酚酸盐与阿司匹林联用治疗冠心病心绞痛临床定位的四维度设计

现代中西药联合用药中,中医药一直有着其不可或缺的作用,对疾病有着不可替代的疗效,为了证明中药的精准定位,研究者应当采用多维度的设计,解决不同阶段不同需求的问题。本文以上市后药品注射用丹参多酚酸盐疗效评价精准定位为例,对四维度疗效评价及机制研究设计思路予以介绍,探索中医药在重大疾病治疗中不可或缺的治疗价值。首先,从HIS真实世界数据分析中发现了注射用丹参多酚酸盐常与阿司匹林联合使用治疗冠心病心绞痛,然后使用系统评价对注射用丹参多酚酸盐常与阿司匹林联合使用治疗冠心病心绞痛的疗效进行了验证,进一步采用网络药理学探索其疗效机制,发现二者联合用药对冠心病心绞痛的治疗有着共同的信号通路,有疗效增强和相加作用。最后,在前期3个维度的研究基础上,采用PRCT优效性试验设计,以血栓弹力图的检测作为客观评价指标,以验证注射用丹参多酚酸盐与阿司匹林联合用药治疗冠心病心绞痛的疗效。以期本范例为中药药品上市后疗效评价精准定位提供范例,供临床科研工作者参考和借鉴。

Based on the process management of traditional Chinese medicine comprehensive intervention method on outcomes in patients with mild/moderate chronic obstructive pulmonary disease:study protocol for a practical randomized controlled trial

背景:慢性阻塞性肺疾病(COPD)的患病率、发病率和死亡率都很高,已成为公共卫生问题。慢性阻塞性肺疾病的早期发展在其严重发展之前就受到了广泛的关注。中医药在缓解症状、减少COPD加重方面也有一定优势。方法:设计一项实用的随机对照试验,检验中医辨证论治的临床疗效。本研究共纳入80例轻度/中度COPD患者,治疗组40例,对照组40例。在生活方式干预的基础上,治疗组采用中药配方颗粒,对照组采用安慰剂模拟中药颗粒。肺功能的恶化和改善将作为主要的预后指标。结论:我们认为慢性阻塞性肺病患者可以从中医药治疗中获益。

基于GEE模型评价中医综合方案对缺血性中风患者神经功能损伤的临床观察

目的:采用GEE模型评价在缺血性中风早期中医综合方案对缺血性中风患者神经功能缺损、运动功能损伤的临床疗效。方法:采用实用性随机对照试验,多中心合作,中医综合方案与卒中单元模式下的西医方案作对照。共纳入缺血性中风患者共260例。疗效指标借鉴公认的现代康复医学的疗效评价标准。住院期间疗效评价指标采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评价神经功能缺损程度、Fugl-Meyer运动功能评价量表(FMI)评价运动功能、修改后的Ash Worth痉挛评定量表评价痉挛程度。结果:简式Fugl-Meyer的GEE模型:中医组和西医组随着治疗时间的延长,其治疗效果均得到改善,且中医组对Fugl-Meyer评分的改善要优于西医组,差异有统计学意义。NIHSS评分的GEE模型:中医组和西医组随着治疗时间的延长,其治疗效果均得到改善,且中医组对NIHSS评分的改善要优于西医组,但差异无统计学意义。结论:通过对253例临床试验分析表明,GEE模型评价重复测量数据的临床疗效具有一定的科学性和可行性。

临床真实世界研究中的实验性研究设计

真实世界研究作为解释性随机对照试验在医疗实践中评价干预措施效果的进一步验证和补充已成为医疗卫生领域关注的焦点。但是也存在错误将真实世界研究等同于观察性研究，认为真实世界研究不能实施人为干预，更不能采取随机化。实际上，真实世界研究的基本设计既可以是观察性的，也可以是实验性的。其中真实世界研究的实验性研究设计主要是指实用性随机对照试验和基于注册登记研究的随机对照试验，也可采用非随机对照、自适应设计等其他研究设计方案。

槲芪癥消汤联合仑伐替尼治疗Ⅲ期乙肝相关肝癌93例临床观察

目的评价槲芪癥消汤联合仑伐替尼治疗Ⅲ期乙肝相关肝癌的有效性及安全性。方法采用实用性随机对照方法,纳入Ⅲ期乙肝相关肝癌患者93例,随机分为治疗组48例,对照组45例。对照组采用仑伐替尼治疗(体重<60 kg,8 mg/次,1次/d;体重≥60 kg,12 mg/次,1次/d),治疗组在对照组用药基础上联合槲芪癥消汤中医治疗方案。两组均连续治疗24周,随访24周。主要研究终点为无进展生存期(progression-free survival,PFS),次要研究终点包括总生存期(overall survival,OS)、治疗前后生活质量症状评分、中医证候评分和安全性。结果两组患者的基线特征差异无统计学意义,治疗组延长了Ⅲ期乙肝相关肝癌患者的PFS(8.7个月vs.7.2个月,P=0.007),OS未见显著获益(14.8个月vs.13.8个月,P=0.147)。槲芪癥消汤联合治疗能够改善患者的中医证候评分及腹胀(P=0.010)、黄疸(P=0.007)、营养改变(P=0.004)3个维度的生活质量评分,且能减少手足综合征(P=0.040)、高血压(P=0.004)及疲乏(P=0.013)等不良反应。结论槲芪癥消汤联合仑伐替尼治疗可提高Ⅲ期乙肝相关肝癌患者的PFS,改善生活质量,且安全性良好。