基于仲景“肝病实脾”理论探析现代临床肝病治法

肝硬化、脂肪肝、肝癌、慢性乙型病毒性肝炎等是全球常见肝病,随着患病率逐渐上升,中西医治疗肝病的研究成为热点。从中医学理论出发,以“肝脾相关”为切入点,探讨肝脾之间阴阳五行亢盛、经络交汇、气机运行、消化吸收等交互作用,探讨“肝脾相关”理论的科学内涵,为治疗现代肝病提供助力。通过对肝病专家治疗肝硬化、脂肪肝、慢乙肝,肝硬化腹水、肝癌等的临床用药进行分析,探索现代临床肝病证治规律,发掘“肝病实脾”的临床意义,为今后中医药在肝脏疾病治疗领域的应用提供有益参考。

实脾散临床应用研究进展

实脾散为《严氏济生方·水肿论治》第一方,具有温阳健脾,行气利水的功效,原方主治水肿。文章简述了实脾散用于肝硬化腹水、腹泻、水肿、慢性肾炎、慢性心力衰竭等临床应用方面的新进展。本文主要从理论基础和临床应用对实脾散展开讨论,深化对实脾散的认识,总结其临床应用规律特点,以期为临床诊疗运用实脾散提供更加广阔的思路。

基于“肝病实脾”理论探讨逍遥散对肝纤维化大鼠肝星状细胞铁死亡的影响

目的:基于“肝病实脾”理论探讨逍遥散对肝纤维化大鼠肝星状细胞铁死亡的影响。方法:采用腹腔注射四氯化碳的方法建立肝纤维化大鼠模型,随机分为模型组、逍遥散组、水飞蓟宾葡甲胺组,每组12只,另选12只SD大鼠腹腔注射等剂量玉米油设为对照组,以逍遥散、水飞蓟宾葡甲胺分组处理后检测各组大鼠肝功能指标天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT);检测各组大鼠肝指数并以Masson染色检测各组大鼠肝纤维化,比较其肝胶原容积分数(CVF);以免疫组织化学染色检测各组大鼠肝星状细胞活化,比较其肝组织α-SMA阳性表达;通过16SrRNA基因测序检测各组大鼠肠道菌群改变。分离培养上述各组大鼠原代肝星状细胞(HSC),以试剂盒测定各组大鼠HSC铁死亡指标:铁含量、谷胱甘肽(GSH)及丙二醛(MDA)水平;以免疫印迹法检测各组大鼠HSC铁死亡标志蛋白[长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)、环加氧酶2(PTGS2)、谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)]表达。结果:与对照组相比,模型组大鼠拟杆菌目丰度、HSC铁含量、MDA水平、ACSL4与PTGS2蛋白表达均明显降低(P<0.05),血清AST与ALT水平、肝指数、肝CVF、肝组织α-SMA阳性比、ACE指数、梭菌目丰度、HSC中GSH水平与GPX4蛋白表达均明显升高(P<0.05);与模型组相比,逍遥散组、水飞蓟宾葡甲胺组大鼠拟杆菌目丰度、HSC铁含量、MDA水平、ACSL4与PTGS2蛋白表达均升高(P<0.05),血清AST与ALT水平、肝指数、肝CVF、肝组织α-SMA阳性比、ACE指数、梭菌目丰度、HSC中GSH水平与GPX4蛋白表达均降低(P<0.05);与逍遥散组相比,水飞蓟宾葡甲胺组大鼠各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论:逍遥散可通过诱导肝星状细胞铁死亡而抑制其活性,进而减轻肝纤维化大鼠肝组织肝纤维化,减轻其肝功能损伤,最终对大鼠发挥明显肝保护作用。

疏肝实脾丸联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化代偿期肝郁脾虚证的临床效果研究

目的 探究疏肝实脾丸联合恩替卡韦治疗乙型肝炎(乙肝)肝硬化代偿期肝郁脾虚证的临床治疗效果、不良反应发生情况及对患者肝功能指标的影响。方法 60例乙肝肝硬化代偿期肝郁脾虚证患者,随机分成对照组与研究组,每组30例。对照组单用恩替卡韦治疗,研究组接受疏肝实脾丸联合恩替卡韦治疗。比较两组治疗效果、肝功能指标[总胆红素(TBil)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、白蛋白(ALB)]及不良反应发生情况。结果 研究组的临床治疗总有效率96.7%高于对照组的70.0%(P<0.05)。治疗后,研究组的TBil(18.0±3.5)μmol/L、AST(32.4±4.2)U/L均低于对照组的(21.9±4.2)μmol/L、(40.5±6.9)U/L,ALB(42.7±5.0)g/L高于对照组的(36.9±6.0)g/L(P<0.05)。研究组的不良反应发生率3.3%低于对照组的23.3%(P<0.05)。结论 在乙肝肝硬化代偿期肝郁脾虚证治疗过程中,疏肝实脾丸联合恩替卡韦治疗可以有效优化各项肝功能指标,降低不良反应的发生率,提高临床治疗安全性,效果显著。

实脾消水凝胶贴膏的薄层色谱鉴别和含量测定研究

目的 建立实脾消水凝胶贴膏的薄层色谱鉴别和含量测定方法。方法 采用薄层色谱法(TLC)对制剂中的黄芪、车前子、莪术、桂枝、猪苓、预知子进行鉴别;采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS)对制剂中君药黄芪所含成分黄芪甲苷进行含量测定。结果 TLC鉴别图斑点清晰,分离度好,阴性对照无干扰;黄芪甲苷的质量浓度在2.75~33μg/ml范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系(r=0.999 9,n=6),精密度、重复性、稳定性实验的RSD<3%,平均加样回收率为100.49%(RSD=1.98%,n=6)。结论 本研究所建立的方法准确可靠、专属性强,可用于实脾消水凝胶贴膏的质量控制。

基于P53/xCT/GPX4通路探讨实脾消积方干预糖代谢异常肝癌细胞铁死亡的机制研究

目的:探讨实脾消积方(SPXJF)对糖代谢异常下肝癌细胞体外模型铁死亡的作用及机制。方法:使用高胰岛素干预HepG2细胞建立糖代谢异常肝癌细胞模型,并采用葡萄糖氧化酶法检测葡萄糖含量和CCK-8法检测抑制率验证模型是否成功;设立对照组、模型组、二甲双胍组和SPXJF低、中、高剂量组,检测各组葡萄糖消耗量、细胞活力和细胞增殖、迁移、侵袭能力;检测细胞谷胱甘肽(GSH)、活性氧簇(ROS)及丙二醛(MDA)水平以评估脂质过氧化水平;Western blot法检测铁死亡相关蛋白P53、溶质载体家族7成员11(SLC7A11/xCT)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达。结果:与对照组相比,糖代谢异常肝癌细胞葡萄糖消耗量显著降低(P<0.05),细胞活力和增殖能力无显著差异(P>0.05),但迁移和侵袭能力显著提高(P<0.05),而二甲双胍及SPXJF能明显抑制糖代谢异常下肝癌细胞活力以及增殖、迁移和侵袭能力(P<0.05);模型组GSH水平高于其他组,而ROS和MDA水平低于其他组,此外,模型组P53表达下调,xCT和GPX4表达下调,而加入SPXJF及二甲双胍处理后上述指标表达逆转(P<0.05)。结论:SPXJF能通过P53/xCT/GPX4通路诱导糖代谢异常下肝癌细胞铁死亡。

基于肠道菌群探讨从“实脾”论治胃肠肿瘤术后腹泻

腹泻是胃肠肿瘤术后常见并发症之一,病理基础与肠道菌群失调密切相关,发病因素涉及肿瘤、营养状况、手术、围术期治疗等方面。胃肠肿瘤术后腹泻发病之本在于脾虚,治疗应注重脾脏的调和培补,调节脾的功能状态,即“实脾”。“实脾”出自张仲景《金匮要略》“见肝之病,知肝传脾,当先实脾”,从整体观五脏相克的角度论治肝病当先实脾以防传变;笔者认为“实脾”其本意是指使脾脏充盛,保持健运的功能状态,“实脾”非仅针对肝病传脾,而是对于以脾土虚弱为发病之本的疾病而言,可为脾病或他病。藏象脾与肠道菌群在生理、病理上具有相通性,具体体现在消化代谢及免疫防御功能方面。该文兹从肠道菌群、中医“实脾”、胃肠肿瘤术后腹泻探讨三者间的相关性,以期为中医药论治该疾病提供新的理论依据。

基于“治肝实脾”理论论治酒精性肝纤维化

“治肝实脾”是根据中医五行理论确定的治疗肝病的重要治法,是五脏一体观的重要体现。“治肝实脾”即通过“实脾”以治疗肝病,从而达到脾胃健、肝病愈的最佳治疗效果,在肝病的治疗中应用广泛,成为治疗肝病的重要法则。酒精性肝纤维化(ALF)归属于中医“酒癖”范畴,中医认为本病病位主要在肝、脾,湿热酒毒为致病之因,脾胃虚弱为发病之本,且贯穿于疾病始终,病机的关键为脾胃受损、肝脾不和。中医历来重视整体观,本文基于“治肝实脾”理论浅谈“实脾”在酒癖治疗过程中的重要作用,以期为酒癖的治疗提供新的思路,提高临床疗效。

实脾五皮饮对心力衰竭血清N-端脑钠肽前体水平的影响

目的观察实脾五皮饮对心力衰竭血清N-端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平的影响。方法将74例符合纳入标准的患者随机分成对照组和治疗组,各37例。对照组给予常规西药治疗,治疗组在常规治疗基础上加用实脾五皮饮,观察治疗前、治疗后2周、治疗后4周NT-proBNP变化情况。结果治疗后,治疗组各时间段NT-proBNP水平低于对照组(P<0.05);治疗组总有效率为97.30%(36/37),高于对照组的91.89%(34/37),差异有统计学意义(P<0.05)。结论在常规治疗基础上加用实脾五皮饮的临床效果好,可明显改善NT-proBNP水平,且治疗期间,患者配合性好,不良反应发生率低,值得临床推广。

李应存应用敦煌实脾调气血法治疗脾胃虚弱型痞满经验

痞满指以自觉心下痞塞、胸膈胀满,触之无形为主要症状的脾胃疾病,常因饮食不节、生活习惯不规律、外感邪气等引起。李应存教授根据敦煌医方大补脾汤进行临床加减,总结出实脾调气血法,通过补益脾胃之气,使脾胃司职,升降有常,同时调补气血,使气血得充,治疗脾胃虚弱型痞满。该文通过分析典型验案,总结敦煌实脾调气血法治疗脾胃虚弱型痞满的思路及用药规律,为临床运用敦煌医方治疗痞满提供参考。

党毓起主任基于“见肝之病,知肝传脾,当先实脾”理论治疗甲状腺结节经验

甲状腺结节当属祖国医学“瘿瘤”、“瘿病”范畴,历代医家对本病治疗多以疏肝理气为主。从中医基础理论出发,以中医“见肝之病,知肝传脾,当先实脾”治未病思想为本,探讨党毓起主任临床中治疗甲状腺结节经验。

D-最优混料设计优化实脾消水凝胶贴膏的处方

目的:将实脾消水浸膏改制成实脾消水凝胶贴膏。方法:在单因素试验的基础上,以聚丙烯酸钠NP700、甘氨酸铝、酒石酸、甘油、聚乙烯基吡咯烷酮90F、纯化水为考察因素,以初黏力、剥离强度及胶强度为评价指标,采用D-最优混料设计筛选出实脾消水凝胶贴膏最优处方。结果:实脾消水凝胶贴膏的最优配方:聚丙烯酸钠NP700 5 g、甘氨酸铝0.3 g、酒石酸0.3 g、甘油35 g、聚乙烯基吡咯烷酮90F 5 g、纯化水36.4 g,药液18 g。结论:优选出的基质黏附力适中,膏体性状、皮肤追随性均较好,制备工艺稳定可行,可用于实脾消水凝胶贴膏的制备。

新思路探析“见肝之病,知肝传脾,当先实脾”

＂见肝之病知肝传脾,当先实脾＂,历代医家多从＂治未病＂＂五行生克＂角度进行剖析。现结合现代医学理论,从另一角度赋予新的理论思想,提出＂肝＂为形态学之肝,＂脾＂为藏象学之脾。中医藏象之脾,其形态学器官与西医肝脏相对应,故＂知肝传脾＂实为脏器与功能之间在病理之间相互影响、相互转变的过程。

基于逍遥散及其拆方研究“肝病实脾法”对肝纤维化大鼠肠道菌群的影响

目的通过逍遥散及其拆方对肝纤维化大鼠肠道菌群结构、门静脉内毒素水平的变化,探讨"肝病实脾法"抗肝纤维化的可能作用机制。方法将健康Wistar大鼠70只随机分为空白组10只,模型组、实验组和对照组各20只,采用牛血清白蛋白尾静脉注射8周建立免疫性肝纤维化大鼠模型。实验组予逍遥散中药颗粒剂进行灌胃治疗,对照组予逍遥散去健脾类中药颗粒剂灌胃。观察各组血清转氨酶、肝组织病理学、门静脉内毒素及肠道菌群指纹图谱分析(ERIC-PCR)。满足方差齐性条件的计量资料多组间比较采用方差分析,进一步2组间比较采用LSD-t检验,方差不齐时用Tamhane's法。相关性检验采用Pearson相关分析。结果与空白组比较,模型组大鼠肠道菌群多样性及其构成发生改变,门静脉内毒素水平升高[(0.421±0.170)EU/ml vs(0.784±0.180)EU/ml],差异有统计学意义(P<0.01),且门静脉内毒素与肝组织胶原纤维面积百分比呈正相关(r=0.736,P<0.01);与模型组比较,实验组ALT、AST、门静脉内毒素水平有所下降[(73.25±10.90)U/L vs(59.84±9.60)U/L,(135.36±31.41)U/L vs(107.43±17.71)U/L,(0.784±0.180)EU/ml vs(0.576±0.220)EU/ml],差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05),且肠道菌群多样性及构成与正常大鼠相似;对照组与模型组、实验组在ALT、AST、门静脉内毒素水平方面比较,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论肝纤维化大鼠出现肠道菌群失调,并引起门静脉内毒素的升高,是慢性肝损伤病理过程中"肝病传脾"的发生机制之一。而逍遥散能够改善肝纤维化,部分恢复肠道菌群正常结构,降低内毒素;而去掉健脾药物将减弱逍遥散对肝脏的保护作用,说明恢复肠道菌群,降低门静脉内毒素可能是"肝病实脾法"抗肝纤维化的重要作用机制之一。

“肝病实脾”法对ACLF大鼠内毒素血症的影响

目的以解毒化瘀法为对照,研究"肝病实脾"法之解毒化瘀、益气健脾法对慢加急性肝衰竭(ACLF)大鼠胃肠动力学及内毒素血症的影响。方法将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、对照组(解毒化瘀)及实验组(解毒化瘀+健脾),采用牛血清白蛋白致敏建立免疫性肝纤维化大鼠模型,然后用D-氨基半乳糖(D-gal)腹腔注射急性攻击建立慢加急性肝衰竭大鼠模型。实验组在牛血清白蛋白攻击的同时用中药健脾颗粒至处死前7 d加用解毒化瘀颗粒进行灌胃治疗,对照组在处死前7 d用解毒化瘀颗粒灌胃治疗进行对照。正常组在腹腔注射生理盐水后处死,其余各组于造模后处死,检测各组大鼠门静脉内毒素、胃动素水平、胃残留率及小肠推进率。结果模型组门静脉内毒素水平较正常组显著升高(P<0.01),胃动素水平下降(P<0.01),胃内残留率显著增加、小肠推进率降低(P<0.01);实验组在造模后观察指标与模型组比较,门静脉内毒素水平降低(P<0.01),胃动素水平升高(P<0.01),胃内残留率显著降低、小肠推进率提高(P<0.01);实验组在造模后各观察指标与对照组比较,门静脉内毒素水平降低(P<0.01),胃动素水平升高(P<0.01),胃内残留率降低(P<0.05)、小肠推进率提高(P<0.01)。结论 ACLF大鼠模型胃动素及胃肠动力存在异常,增强胃肠动力提高胃动素水平,改善肠源性内毒素血症(IETM)是"肝病实脾"法治疗ACLF作用机制之一。

肝病实脾法对肝硬化大鼠胃动素、胃动素受体及内毒素血症的影响

目的:研究"肝病实脾"法对肝硬化模型大鼠血清胃动素(MTL)、胃窦及空肠平滑肌细胞胃动素受体(MTL-R)、门静脉内毒素水平的影响,探讨其治疗肝硬化的作用机制。方法:将大鼠随机分为正常组、模型组、实验组(逍遥散)和对照组4组,采用牛血清白蛋白尾静脉注射8周建立肝硬化大鼠模型。同时用中药逍遥散进行灌胃治疗,逍遥散去白术、茯苓、生姜、炙甘草后灌胃治疗进行对照。两个月后,检测各组大鼠血清肝功能、门静脉内毒素、血清MTL、胃窦及空肠平滑肌细胞MTL-R。结果:与模型组比较,实验组在ALT(P<0.01),AST(P<0.05),TP(P<0.01),门静脉内毒素(P<0.05),MTL(P<0.01),胃窦及空肠平滑肌细胞MTL-R(P<0.01)方面,差异均有统计学意义,在Alb方面,差异没有统计学意义(P>0.05);对照组在ALT、AST、TP、门静脉内毒素、MTL、胃窦平滑肌细胞MTL-R方面,差异均没有统计学意义(P>0.05),在空肠平滑肌细胞MTL-R方面,差异有统计学意义(P<0.01);实验组与对照组比较,在胃窦平滑肌细胞MTL-R方面,差异有统计学意义(P<0.05),而在ALT、AST、TP、Alb、门静脉内毒素、MTL、空肠平滑肌细胞MTL-R差异没有统计学意义(P>0.05)。血清ALT、AST与门静脉内毒素水平具有正相关,与MTL、胃窦及空肠平滑肌细胞MTL-R具有负相关;血清TP、Alb与MTL、胃窦及空肠平滑肌细胞MTL-R具有正相关。结论:逍遥散在改善肝功能,降低内毒素及增加MTL及MTL-R的表达,且在增加胃窦平滑肌细胞MTL-R方面具有明显优势,而去掉健脾药物将下调逍遥散对肝脏的保护作用,说明"肝病实脾"法治疗肝硬化的临床意义,作用机制可能为通过直接增加MTL及MTL-R而改善肝功能及内毒素血症。

基于肝病实脾理论研究夜间加餐对肝硬化失代偿期患者营养状态的影响

目的:基于肝病实脾理论观察夜间药膳加餐对肝硬化失代偿期患者营养状态的影响。方法:采用随机数字表法将入组患者分为治疗组和对照组各35例,治疗组患者采用基础治疗+夜间药膳加餐,对照组患者只采用基础治疗,疗程均为4周,比较治疗前后患者的体质指数(BMI),上臂肌围(AMC),血清白蛋白(A1b)、前白蛋白(PA)、胆碱酯酶(Che)、甘油三酯(TG)、血糖(GLU)等指标的变化。结果:4周后治疗组和对照组患者在BMI、AMC、Alb、PA、Che、TAG、GLU指标上均较治疗前明显改善(P<0.05),且治疗组与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:采用药膳夜间加餐可以有效改善肝硬化失代偿期患者的营养状态,提高生活质量。

调肝实脾方对肝郁脾虚型肠易激综合征患者胃肠激素的影响

肠易激综合征(IBS)是一种肠道功能紊乱的原发性慢性疾病.胃肠激素在IBS中的作用逐渐为人们所认识.我们发现,具疏肝补脾、行气解郁作用的中药复方调肝实脾方对肝郁脾虚型IBS具有良好的临床疗效,但其作用机制尚不清楚.

肝病实脾与健脾益气方药对肝细胞蛋白合成功能影响的研究思路

对中医"肝脾相关"理论进行了分析探讨,对肝病实脾、健脾益气方药治疗肝硬化腹水的作用机制提出了新的研究思路。血浆蛋白的合成与分泌在内质网,并是一个耗能的过程,其能量主要来源于线粒体;而线粒体的结构和功能发生改变,也会影响到内质网合成和分泌蛋白的功能。本研究基于健脾益气方药提高血浆蛋白的作用机制可能通过改善线粒体的结构和功能,为内质网合成蛋白提供必要能量的认识,以"肝脾相关"理论为突破口,以"肝病从脾治"为切入点,采用中医学、分子生物学等多学科交叉,拟对健脾益气方药对肝细胞蛋白合成功能的影响进行深入研究,以揭示健脾益气方药提高血浆蛋白的作用机制,丰富"肝脾相关"的理论内涵。