胃动脉内化疗药物灌注合用栓塞病理学研究

本文报告了１６例正常新西兰白兔采用胃动脉内灌注（Ｇａｓｔｒｉｃ ａｒｔｅｒｉａｌ ｉｎｆｕｓｉｏｎ，ＧＡＩ）化疗药物与合用栓塞（Ｇａｓｔｒｉｃ ａｒｔｅｒｉａｌ ｉｎｆｕｓｉｏｎ ａｎｄ ｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ，ＧＡＩ＋ＧＡＥ）两种方法的病理学结果。结果显示：ＧＡＩ与ＧＡＩ＋ＧＡＥ均对胃组织有一定损伤，以ＧＡＩ＋ＧＡＥ组为重，损伤局限于粘膜层和粘膜下层、肌层和浆膜正常，未见消化道大出血及胃穿孔。术后３０～４５天，两组均表现正常。说明：ＧＡＩ＋ＧＡＥ可能开发成为又一个可供选择的治疗晚期胃癌的新方法。

美托洛尔抗高血压预防脑卒中的实验病理学研究

目的探讨抗高血压治疗预防脑卒中的形态学机制。方法采用易卒中型肾血管性高血压大鼠口服美托洛尔治疗，观察抗高血压治疗各级脑动脉和心室壁厚度的形态学改变。结果治疗组大鼠血压仅短期轻度低于未治疗的高血压对照组，但治疗组各级脑动脉损害和左心室肥厚明显改善，脑卒、中发生率也显著低于高血压对照组。结论美托洛尔抗高血压治疗预防脑卒中的效果，不单纯由血压下降决定，还与其具有保护脑血管和逆转心室肥厚等作用有关。

化学疗法所致荷癌大鼠弥漫性血管内凝血的病理学观察

在应用新化学疗法对大鼠皮下移植肿瘤治疗研究中，观察到弥漫性血管内凝血的发病。通过多种病理学染色方法及组织学图像分析方法，对实验组动物各脏器血栓形成与肿瘤坏死面积进行分析。结果发现：新化学疗法组的治疗效果明显，实验组动物肿瘤坏死面积达66％～99％（平均84．6％），单独治疗组平均为26．9％，非治疗组平均为15．5％（P＜0．01）（P＜0．01）；在新化学疗法组，各例均见有血栓形成，以肾、心、肝、肺为著，肿瘤坏死面积较大的大鼠血栓形成较多。证明有效的化学疗法在短期内使肿瘤大块坏死是导致DIC发病的主要原因之一。

火针对实验性小鼠膝骨关节炎关节软骨病理改变的影响

[目的]观察火针对实验性小鼠膝骨关节炎关节软骨病理改变的影响。[方法]将64只NIH小鼠随机分成火针组、电针组、模型组和正常组,采用谢氏法复制膝骨关节炎模型,火针组和电针组分别给予火针、电针治疗2周。[结果]火针组和电针组的小鼠右后膝关节活动角度增大,与模型组比较差异具有显著性意义(P<0.01);且火针组增大较电针组显著(P<0 001);火针组和电针组的小鼠右后膝关节软骨病变积分与模型组比较具有显著性差异(P<0.01)。[结论]火针能抑制实验性小鼠膝骨关节炎关节软骨的病变发展,并能较好地改善膝关节的活动角度。

独活寄生汤及其配方颗粒对胶原诱导型关节炎大鼠滑膜组织病理学变化的影响

目的:研究独活寄生汤及其配方颗粒对胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠滑膜组织病理学改变的影响。方法:70只SD大鼠随机分为正常组、模型组、MTX治疗组、独活寄生汤配方颗粒和饮片汤剂治疗组。采用皮下注射牛Ⅱ型胶原与完全福氏佐剂制成实验性关节炎(CIA)模型。分别灌胃给药5周后,采集各组大鼠滑膜组织,观察其组织形态学的改变,进行病理分级和评价。结果:与正常组比较,模型组大鼠关节滑膜炎细胞浸润、滑膜细胞和纤维组织增生显著增多(P<0.01);与模型组比较,MTX治疗组滑膜组织形态学病理改变明显著减轻(P<0.01),独活寄生汤配方颗粒与饮片汤剂治疗组病变也有明显减轻(P<0.05),但二者之间无显著性差异。结论:独活寄生汤及其配方颗粒均能有效地抑制CIA模型大鼠滑膜组织的病理改变,两者之间无显著性差别。

核糖核酸治疗肝炎肝硬化的病理学研究

用核糖核酸(RNA)和辅酶Q_(10)分别治疗14例肝炎肝硬化患者,所有患者治疗前后均行肝穿刺活检,通过组织化学、图像定量分析及电镜观察两组患者治疗前后的病理学变化。结果显示:RNA对减轻肝炎炎症活动度和纤维化程度均有显著作用(P<0.05);而辅酶Q_(10)治疗组不明显(P>0.05),提示RNA具有一定的保护肝细胞和抗纤维化的作用。

三种药物对实验性矽肺大鼠心电图的影响

本实验观察了三种药物灌胃对实验性矽肺大鼠心电图的影响，结果表明羟基喹啉１２０ｍｇ／ｋｇ，每周２次，对心电图有显著影响，但剂量降至８０ｍｇ／ｋｇ，每周２次，则未见对心电图有明显影响。其他两种药物，羟基喹哌及氮氧喹哌则于上述剂量下对实验性矽肺大鼠心电图均未产生明显影响。

干扰花生四烯酸代谢的药物对实验性肝损伤的影响

目的：研究干扰花生四烯酸（ＡＡ）代谢的药物对实验性肝损伤的影响，探讨ＡＡ代谢与肝损伤的关系。方法：选择四氯化碳（ＣＣｌ４）、醋氨酚、卡介苗加细菌脂多糖所致的小鼠肝损伤模型，以血清谷丙转氨酶（ＡＬＴ）、肝脏丙二醛（ＭＤＡ） 和谷胱甘肽（ＧＳＨ） 水平为观察生化指标，同时光镜下观察组织病理学改变。结果：影响ＡＡ代谢的磷脂酶Ａ２（ＰＬＡ２） 抑制剂氯喹，环氧酶（ＣＯ） 抑制剂阿司匹林，环氧酶及脂氧酶（ＬＯ）双酶抑制剂氟灭酸对上述三种实验性肝损伤均无明显影响。而脂氧酶抑制剂黄芩甙和白三烯（ＬＴｓ） 受体拮抗剂ＧＬ３ 对实验性肝损伤有明显的保护作用。结论：上述结果提示ＡＡ 代谢ＬＯ途径产物如ＬＴｓ 可能在肝损中起着重要作用。

乳腺癌新辅助治疗疗效的临床与组织病理学评价体系

乳腺癌新辅助术前治疗现已成为常规治疗手段,作为疗效与预后预测的良好平台,通过疗效评价可以从中获得大量肿瘤相关生物学信息,为后续治疗决策提供依据,而客观、及时、准确的疗效评价则是肿瘤治疗成败的关键,对肿瘤临床治疗与发展具有重要意义。随着新的治疗手段及影像技术陆续进入临床,肿瘤的评效体系也需不断改进和完善。本文对乳腺癌新辅助治疗中应用较为广泛的评效体系的发展及演化历史作一概述,并对各类标准存在的优劣性进行简要分析。

防疤烧伤膏的烧伤病理学研究

为了研究防疤烧伤膏对烫伤小鼠皮肤的病理学改变,将小鼠置于蒸汽上烫伤,给药15天后于光镜下观察创面病理学变化的情况。结果治疗组小鼠脱痂天数为10.O±1.25天,较对厢组13.5±10.8天显著缩短(t=6.69,P<0.01)。治疗组小鼠创面全部由增生复层鳞状上皮覆盖,表皮下方结缔组织明显增生。提示防疤烧伤膏有加速创面上皮细胞的修复和显著的抑菌、抗炎作用。

7种中药对实验性口腔癌阻断作用的研究

目的:筛选对实验性口腔癌的发生有阻断作用的有效中草药。方法:选用金黄地鼠410只,随机分为阳性对照组、阴性对照组和7个实验组(马尾连,山豆根,山慈菇,石菖蒲,白芷,莪术,瓜蒌)。采用二甲基苯并蒽涂搽颊囊黏膜,诱发金黄地鼠口腔癌,分别用7种中药的水煎液灌胃,干预癌变过程。取颊囊标本行组织病理学观察,研究7种中药对口腔癌发生的阻断作用。结果:山豆根与莪术组动物的颊囊黏膜异常增生发生率明显低于阳性对照组,而其他5组动物的颊囊黏膜的异常增生率与阳性对照组无显著性差异。结论:中药山豆根和莪术对实验性口腔癌的发生有明显的阻断作用。

大剂量地塞米松及SOD在实验性脑损伤中的治疗作用

大剂量地塞米松和ＳＯＤ是外伤性脑继发性损害药物治疗的新方案。本实验在豚鼠局灶性脑损伤模型上试用该两种药物，通过脑含水量、灶周伊文斯兰渗出、血ＣＫ、Ｃａ和ＬＤＨ含量测定以及光镜和电镜病理检查等指标，观察了它们的药效，结果与对照组比较，两药治疗脑继发性损伤均有一定的疗效，其中大剂量地塞米松效果较好，且有统计学意义。

火把花根片对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠脑IL-2和IFN-γ mRNA的影响

目的:探讨火把花根片对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)Wistar大鼠的治疗作用及IL-2和IFN-γmRNA的影响。方法:模型组采用豚鼠髓鞘蛋白匀浆和福氏完全佐剂诱发大鼠急性EAE;治疗组在模型组基础上予以火把花根片(300 mg.kg-1,BID)治疗,观察症状并评分;HE染色和Loyez氏髓鞘染色,观察病理和髓鞘改变;RT-PCR法测定脑组织的IL-2和IFN-γ的mRNA表达水平。结果:治疗组未出现EAE症状,脑组织IL-2和IFN-γ的mRNA表达水平分别为0.345±0.032、0.353±0.023,与模型组比较P<0.01;脑和脊髓小血管周围炎症细胞浸润明显减少;髓鞘结构完整。结论:火把花根片对EAE有治疗作用,其机制与抑制了脑组织IL-2和IFR-γ的mRNA表达有关。

丙种球蛋白和维生素C对实验性自身免疫性心肌炎作用的研究

目的:探讨丙种球蛋白(IVIG)和不同剂量维生素C(VitC)对实验性自身免疫性心肌炎(EAM)的保护作用。方法:Balb/c小鼠52只,随机分为6组:空白组不予任何处理;其余小鼠分别于第1天和第7天在双测腹股沟皮下注射充分乳化的猪心肌肌凝蛋白,剂量为每次每只100μg;从免疫的当天开始给每只小鼠腹腔注射所给药物。小剂量VitC组:150mg/kg·d-1VitC;大剂量VitC组:300 mg/kg·d-1VitC;IVIG组:1g/kg.d-1IVIG;IVIG+VitC组:1 g/kg.d-1IVIG和150mg/kg·d-1VitC;对照组:与干预组等量的生理盐水。小鼠于第21天给予称重,麻醉后处死,并摘眼球取血,用Elisa法测定血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;取心脏、脾脏和肾脏分别称重,得心脏、脾脏和肾脏与体重之比(C/W、S/W、R/W);脾脏在肉眼观察后作病理切片和H-E染色。心脏分为三部分:一部分作病理切片和H-E染色,一部分作冰冻切片,在荧光显微镜下用直接免疫荧光法测定心肌组织中沉积的IgG水平,一部分作电镜检查。结果:(1)心脏的病理改变:大、小剂量VitC组心肌炎性细胞的浸润及心包钙化有所减轻;IVIG组和IVIG+VitC组心肌偶有淋巴细胞浸润,无心包钙化。(2)脾脏的病理改变:除空白组外,其余脾脏均明显增大,IVIG组和IVIG+VitC组更是明显,镜检表现为红髓充血和白髓增生。(3)心脏、脾脏、肾脏与体重之比:各干预组C/W明显低于对照组;各干预组和对照组S/W明显高于空白组,IVIG组和IVIG+VitC组S/W明显高于大、小剂量VitC组;R/W各组无差异。(4)TNF-α水平:大、小剂量VitC组的TNF-α水平略低于对照组,IVIG组和IVIG+VitC组的TNF-α水平明显低于对照组。(5)心肌的免疫荧光检测:对照组比较粗的荧光条带主要集中在心肌间质,大、小剂量VitC组荧光的密度和强度有所降低,而IVIG组和IVIG+VitC组的荧光条带增宽,在心肌间质中呈宽大的条索状分布,亮度明显增强。(6)心肌的电镜检测:对照组心肌肌丝排列紊乱,肌节断裂严重,线粒体肥大,并出现空泡变性;大、小剂量VitC组病变比对照组有所减轻;IVIG组和IVIG+VitC组肌丝排列紊乱明显减轻,肌节断裂比对照组减少,线粒体基本正常。结论:IVIG和VitC对EAM都有一定的保护作用,可以减轻心脏的病理改变,抑制TNF-α的产生;但IVIG或IVIG+VitC作用更为明显,并可刺激机体的免疫反应,增加心肌中IgG的沉积。

阿司匹林对兔实验性肺血栓栓塞症后血TXA_2、PGI_2变化的影响

目的探讨阿司匹林在肺血栓栓塞(PTE)中的应用价值。方法取健康中国大耳白兔32只,随机分为对照组和实验、、组。对照组经股静脉输入生理盐水,实验组经股静脉输入自体血栓制备急性PTE模型,其中实验、组在自体血栓栓塞前7d分别每天清晨灌服肠溶阿司匹林4mg/kg和8mg/kg,并动态监测栓塞前后血栓素A2(TXA2)的无活性代谢物血栓素B2(TXB2)和前列环素(PGI2)的无活性代谢物6-酮-前列腺素F1α(6-K-PGF1α)的变化。结果对照组各项指标在栓塞前后无显著性差异(P>0.05)。实验、、组的TXB2和6-K-PGF1α在栓塞发生5min即有升高(P<0.05),4h出现下降趋势,其中实验、组在各时点的值低于实验组(P<0.01),实验组低于实验组(P<0.01)。在栓塞后实验、组的TXB2/6-K-PGF1α(T/P)低于实验组(P<0.01),实验组低于实验组(P<0.01)。结论血管活性因子TXA2和PGI2对肺血栓栓塞早期的肺血流动力学变化有重要影响。阿司匹林对改善肺血栓栓塞早期肺血流动力学的紊乱有一定作用。

替米沙坦对实验性糖尿病心肌病大鼠心脏功能的影响

【目的】利用糖尿病心肌病大鼠模型来观察替米沙坦对糖尿病心肌病心脏功能的保护作用，探讨其与核因子-κB（NF-κB）表达的关系。【方法】采用SD大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）55mg／kg诱发糖尿病心肌病模型。替米沙坦20mg／（kg·d）干预8周后，测定大鼠心功能、左心室重量指数，用免疫组化法观察心肌NF-κB表达量。【结果】糖尿病心肌病组大鼠左心室重量指数（LVMI）、左室舒张末期压（LVEDP）和室内压上升达最大速率所需时间（t-dp／dt）明显高于对照组（P〈0．05）；左室收缩压（LVSP）、室内压最大上升速率（＋dp／dtmax）、室内压最大下降速率（-dp／dtmax）明显低于对照组（P〈0．05）；替米沙坦显著下调心肌NF-κB表达。【结论】替米沙坦能改善糖尿病大鼠心脏收缩和舒张功能，减轻心肌肥厚，对糖尿病大鼠心肌有保护作用。其机制之一可能与抑制NF-κB表达有关。

蒙药冬青叶胶囊对大鼠实验性肺间质纤维化的影响

目的:探讨蒙药冬青叶胶囊对大鼠实验性肺间质纤维化的影响,为临床应用提供实验依据。方法:将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、冬青叶胶囊组、泼尼松组、冬青叶胶囊联合泼尼松组。采用气管灌注平阳霉素方法建立肺间质纤维化大鼠模型,术后第7天开始分别给药,给药第14、28天,测定肺组织羟脯氨酸、一氧化氮、总蛋白含量,采用HE染色方法观察肺组织病理学变化。结果:与模型组比较,各给药组羟脯氨酸、一氧化氮含量显著减少,总蛋白含量显著增加(P<0.05),其中蒙药组与蒙药联合泼尼松组更为显著。模型组大鼠肺组织病理学变化呈逐渐加重趋势,主要表现为中、重度病变状态;各给药组处于轻、中度病变状态,其中蒙药联合泼尼松组尤为明显。结论:蒙药冬青叶胶囊具有抗肺间质纤维化作用。

实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠中枢神经组织中CD8 mRNA的变化及益肾达络饮对其的影响

目的:研究神经炎性细胞在实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)发病中的作用,观察中药复方益肾达络饮干预EAE的疗效,探讨益肾达络饮治疗EAE的作用机制。方法:实验前将所有C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、完全弗氏佑剂组、模型对照组、醋酸泼尼松组、益肾达络饮组共5组,正常对照组24只,完全弗氏佑剂组24只,模型对照组24只,醋酸泼尼松组18只,益肾达络饮组18只。益肾达络饮组和醋酸泼尼松组小鼠在MOG35-55免疫后第7天起每天分别给予0.01 mL/g(2 g生药/mL)益肾达络饮药液和0.01 mL/g(0.39 g/L)醋酸泼尼松药液;正常对照组、完全弗氏佑剂组、模型对照组小鼠在免疫后7 d起每天给予小鼠0.01 mL/g生理盐水,直至取材。采用荧光定量PCR测定免疫后不同时间点EAE小鼠中枢神经组织中CD8 mRNA表达的变化。结果:与模型对照组对比,益肾达络饮组免疫后40 d在脑和脊髓组织中CD8 mRNA表达水平增加,差别有统计学意义(P<0.01),而在14,24 d未见改变;醋酸泼尼松组在免疫后24 d脑组织和40 d脊髓组织中CD8 mRNA表达水平降低,差别有统计学意义(P<0.05)。结论:CD8+T细胞是实验性自身免疫性脑脊髓炎的潜在调节细胞;中药复方益肾达络饮能有效改善EAE小鼠神经功能损伤,其干预EAE的作用机制与中枢神经系统免疫炎性细胞的调节密切相关。

实验性大鼠肺纤维化模型与干扰素α-1b和氢化可的松的干预效应

目的:探讨干扰素α-1b和氢化可的松对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的影响。方法:实验于2003-12/2004-02在南京医科大学动物实验中心及南京大学医学院附属南京鼓楼医院科研部完成。①选用SPF级雄性SD大鼠80只。将大鼠随机分为4组,每组20只:模型对照组,干扰素α-1b干预组,氢化可的松干预组,正常对照组。②模型对照组、干扰素α-1b干预组、氢化可的松干预组均于实验开始时气管内一次性注射博莱霉素5mg/kg,以造成肺纤维化模型。模型对照组于造模后次日起隔日皮下注射生理盐水0.2mL。干扰素α-1b干预组于造模后次日起隔日皮下注射干扰素α-1b10万IU。氢化可的松干预组于造模后次日起每日腹腔注射氢化可的松10mg/kg。正常对照组:实验开始时气管内一次性注射生理盐水2mL/kg,次日起隔日皮下注射生理盐水0.2mL。③各组大鼠均于实验第3,7,14和28天以腹主动脉放血法各处死5只。收集支气管肺泡灌洗液10mL,用于测干扰素γ和转化生长因子β含量,该含量测定双抗体夹心法测定,根据标准曲线计算含量。④取右肺中下叶投入液氮中,过夜后转入-70℃保存,准备检测羟脯氨酸含量,该含量测定采用南京建成生物工程研究所提供的羟脯氨酸检测试剂盒完成。⑤确定各组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度[肺泡炎分4级:(-):无肺泡炎,评0分。(+):轻度肺泡炎,表现为单核细胞浸润使肺泡隔增宽,仅限于局部和近胸膜部,面积小于全肺的20%,肺泡结构正常,评1分。():中度肺泡炎,受累面积占全肺的20%～50%,近胸膜部较重,评2分。():重度肺泡炎,面积大于50%,偶见肺泡腔内有单核细胞及出血造成实变,评3分。肺纤维化分4级:(-):无纤维化,评0分。(+):轻度纤维化,受累面积小于20%,纤维化累及胸膜及胸膜下的肺间质,肺泡的结构发生紊乱,评1分。():中度纤维化,病变范围约占全肺的20%～50%,纤维化区域从胸膜延伸,仍属局部性,评2分。():重度纤维化,病变范围大于50%,融合损失可见大小不等的囊气腔,评3分]。⑥计量资料差异性测定采用方差分析,组间比较行LSD-t检验。结果:大鼠80只均进入结果分析。①肺纤维化大鼠肺泡炎和纤维化评分:模型对照组、干扰素α-1b干预组、氢化可的松干预组大鼠造模后7d肺泡炎最重,随后逐渐减轻,而纤维化于造模后第14天开始明显加重,第28天纤维化程度最重,各组的肺泡炎和纤维化程度始终较正常对照组严重(P<0.05～0.01),说明肺纤维化模型成立。干扰素α-1b干预组于造模后第7和14天时肺泡炎明显重于模型对照组(P<0.05,0.01)。而干扰素α-1b干预组纤维化程度虽重于模型对照组,但无明显差异(P>0.05)。氢化可的松干预组肺泡炎和纤维化程度虽轻于模型对照组,但始终与模型对照组相近(P>0.05)。②大鼠支气管肺泡灌洗液中干扰素γ含量:模型对照组、干扰素α-1b干预组于造模后开始升高,第7天达到高峰,随后逐渐下降。干扰素α-1b干预组造模后第3～28天始终明显高于模型对照组(P<0.01)。氢化可的松干预组相对比较稳定,第7天时显著低于模型对照组(P<0.05)。③大鼠支气管肺泡灌洗液中转化生长因子β水平:模型对照组、干扰素α-1b干预组、氢化可的松干预组于造模后开始升高,于造模后第7天达到高峰,随后下降,但始终高于正常对照组(P<0.01)。干扰素α-1b干预组于造模后第3和7及14天时显著高于模型对照组(P<0.01),第3天时氢化可的松干预组显著低于模型对照组(P<0.05)。结论:①早期应用干扰素α-1b能够加重博莱霉素诱导的肺纤维化,加重肺泡炎。②干扰素α加重肺纤维化的现象可能与其诱导干扰素γ的产生促进肺部炎症反应有关。③糖皮质激素可能是通过减少前炎症因子干扰素γ及纤维化相关的细胞因子转生长因子β的表达,抑制早期炎症,达到减轻肺纤维化的目的。