MMP-9和TIMP-1在实验性肺气肿大鼠肺组织中的表达及其意义

目的 研究基质金属蛋白酶(MMP-9)及其组织抑制因子(TIMP-1)在弹性蛋白酶所致肺气肿大鼠肺组织中的表达。方法 雄性Wistar大鼠20只,随机分为二组正常对照组和肺气肿模型组,每组10只。模型组大鼠气管内滴入弹性蛋白酶复制肺气肿模型。25d后,观察各组大鼠肺组织的病理改变,免疫组化方法观察肺组织MMP-9和TIMP-1中的蛋白表达情况。结果 肺气肿模型组MMP-9和TIMP-1的表达与正常对照组相比明显增强(P<0.01),且MMP-9/TIMP-1比值失衡。结论 MMP-9/TIMP-1失衡在肺气肿形成中起重要作用。

尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA)基因对小鼠实验性肺气肿的影响及其机制

目的研究尿激酶型纤溶酶原激活物(u-PA)基因对小鼠实验性老年性肺气肿样改变的影响及其机制。方法取15d及4月龄野生型小鼠和u-PA基因敲除小鼠肺组织,HE、Weigert弹力纤维染色比较不同基因型小鼠肺组织形态,Image Pro Plus软件分析u-PA基因缺失对肺组织弹力纤维蛋白含量的影响,并采用Real-time PCR检测肺组织间质成份表达水平。结果15d鼠龄u-PA基因缺失小鼠相比野生型(WT)小鼠肺组织形态无明显差异;弹力纤维含量、弹力蛋白基因表达、MMP-12基因表达无显著差异;4月龄u-PA基因缺失小鼠肺泡壁结构较野生型小鼠完整,肺泡腔无明显增大;肺泡弹力纤维含量、肺组织弹力蛋白基因表达及TIMP-1基因的表达显著高于野生型小鼠,MMP-12基因表达也略有增高。结论u-PA基因缺失能够减轻小鼠实验性老年性肺气肿样改变,其分子机制可能是u-PA基因缺失后,弹力蛋白和TIMP-1基因的表达增加,导致肺组织弹力纤维含量增加。

维A酸 β-胡萝卜素 牛磺酸对大鼠实验性阻塞性肺气肿的预防作用及机制探讨

目的 :寻找能对抗由被动吸烟引起肺损伤的方法和药物。方法 :通过烟气染毒的方法建立阻塞性肺气肿大鼠模型 ,观察维A酸 (RA)、β 胡萝卜素、牛磺酸对肺气肿形成的影响 ,并对其机制进行探讨。结果 :发现MMP 2和MMP 9是形成大鼠肺气肿的主要酶类之一。维A酸是MMP 2、MMP 9有效的抑制剂 ,并有效地预防大鼠肺气肿的形成。β 胡萝卜素有明显的降低白介素 6、白介素 8及提高一氧化氮含量的作用 ,有降低平均肺动脉压的作用。结论 :维A酸、β 胡萝卜素和牛磺酸均对由吸烟引起的大鼠肺损伤有保护作用 ,肺组织、支气管炎症变化均比模型组明显减轻。为临床早期防治慢性阻塞性肺疾病 (COPD)提供了新的方法。

维甲酸对弹性蛋白酶诱导的大鼠肺气肿的干预作用及其与MMP-9和TIMP-1变化之间的关系

目的观察维甲酸对弹性蛋白酶诱导的大鼠肺气肿的干预作用及其与MMP-9和TIMP-1变化之间的关系,探讨维甲酸可能的作用机制。方法雄性Wistar大鼠21只,随机分为3组:对照组、模型组和维甲酸组,每组7只。模型组及RA组大鼠气管内滴入弹性蛋白酶复制肺气肿模型,RA组同时给予RA腹腔注射进行干预。25d后,光镜观察各组大鼠肺组织的病理改变,计算机辅助图像分析系统测量肺组织石蜡切片中平均肺泡数、平均肺泡面积、平均内衬间隔,免疫组化方法观察各组大鼠肺组织基质金属蛋白酶(MMP-9)及其组织抑制因子(TIMP-1)的蛋白表达情况。结果模型组与对照组比较,平均内衬间隔(MLI)、平均肺泡面积(MAA)增加(P<0.01),平均肺泡数(MAN)减少(P<0.01)。模型组MMP-9和TIMP-1的表达与对照组比较明显增强(P<0.01),且MMP-9/TIMP-1比值失衡;RA组与模型组比较,平均内衬间隔(MLI)、平均肺泡面积(MAA)减少(P<0.01)、平均肺泡数(MAN)增加(P<0.01)。维甲酸组MMP-9和TIMP-1的表达与模型组比较明显减少(P<0.01)。结论维甲酸能够抑制弹性蛋白酶诱导的肺气肿的发生和发展,可使肺气肿时增多的MMP-9、TIMP-1下降,使其比值趋于平衡。

维生素A对弹性蛋白酶所致大鼠肺气肿的防治作用

肺气肿和慢性气道炎症是COPD的主要病理改变,也是造成COPD患者不完全可逆性气流受限的主要原因.维生素A的衍生物维甲酸具有逆转弹性蛋白酶所致大鼠肺气肿的作用,我们在证实维生素A能够促进弹性蛋白酶所致大鼠肺气肿的肺泡壁细胞增殖并抑制其凋亡的基础上,进一步观察维生素A对大鼠实验性肺气肿的防治作用,并初步探讨维生素A对基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMPs）中MMP-2和MMP-9的影响.