实验性肾积水所致肾损害的代谢组学研究

目的:探讨实验性单侧肾积水家兔肾脏的代谢组学表型改变,及其与患肾功能和病理学变化的相关性。方法:将18只成年雄性家兔分为实验组(n=12)和对照组(n=6)。实验组动物行单侧输尿管梗阻(UUO)术,对照组行假手术。于梗阻后7d、14d,穿刺收集实验组术侧肾脏积液和对照组膀胱尿液,分别测定H-NMR谱。用核素肾动态显像检测动物肾功能,处死动物取肾脏行病理学检查。结果:实验组家兔UUO建模后,患肾逐渐出现不同程度的炎症反应和组织破坏。尿样中乳酸、氮氧三甲氨、甘氨酸、糖蛋白脂质、丙氨酸、柠檬酸、乙酰乙酸等含量有不同程度的上升,而肌酐、肌酸、β-羟丁酸、尿囊素、马尿酸等则显著下降。主成分分析提示,实验组与对照组的代谢谱有明显差异,造成差异的主要因素是乳酸和肌酐的变化。不同时间各组动物的代谢谱也不相同,与肾脏功能和病理学改变一致。结论:建立实验性肾积水模型能够破坏家兔的肾脏功能和结构,且积液代谢谱与肾积水代谢谱的时间密切相关,代谢组学方法能够较好的反映积水肾脏的受累情况,在梗阻性肾病的研究中前景广阔。