藤黄总酸对实验性肿瘤及肿瘤细胞体外生长的抑制作用(英文)

目的 :研究藤黄总酸的体内外抗肿瘤活性。方法 :以抑瘤率和生命延长率观察药物的体内抗肿瘤活性 ,以药物对肿瘤细胞株的抑制率为指标 ,探讨其体外抗瘤作用。结果 :藤黄总酸 (8,4 ,2mg/kg)iv对Heps、EC及S1 80 的肿瘤生长具有明显的抑制作用 (P <0 0 1 ) ;ip(1 5 ,0 75 ,0 375mg/kg )能显著延长Heps、EAC、S1 80 腹水型小鼠移植瘤的存活天数 ;藤黄总酸对人肝癌细胞BEL 74 0 2及人肺腺癌细胞SPC A1有较强的抑制作用。结论 :藤黄总酸对肿瘤细胞的体内外生长有明显抑制作用。

小鼠实验性肿瘤NO含量与微血管密度的相关性研究

目的:探讨小鼠实验性肿瘤NO含量与微血管密度的关系。方法:以肝癌细胞(H22)接种小鼠后肢肌群建立肿瘤模型。实验小鼠随机分为两组:(1)肿瘤组(Tu,n=88);(2)对照组(Tc,n=88)。前一组接种活的肝癌细胞,后一组接种高温灭活的肝癌细胞。在接种后的不同时间,检测接种部位 NO含量和微血管密度。结果:随着肿瘤生长,肿瘤组织中NO含量及微血管密度逐渐增加,与对照组比较有显著差异(P< 0.01), NO 含量与微血管密度呈显著正相关( r=0 .9145)。结论:提示NO可能有促进肿瘤微血管生长作用,从而促进肿瘤生长。

基因修饰人肝癌和胃癌“瘤苗”及实验性肿瘤联合基因治疗

恶性肿瘤基因治疗的临床研究已有10余年,但疗效尚未确定.治疗策略也不下十余种,但何种策略为佳尚无定论.目前采用的策略多数为单一基因治疗,而肿瘤的发生可能涉及多种基因及多种因素,发病过程也是多步骤的.本研究建立一种细胞因子基因工程人肝癌和胃癌细胞"瘤苗",用于经手术切除的肝癌或胃癌患者,消灭微小残存癌细胞,并预防复发转移;或用于无手术指征的患者或手术后复发患者的辅助性治疗措施.探索多种基因及因素的配合进行实验性肿瘤的联合基因治疗研究.首先克隆一系列的治疗基因,构建不同载体及调控元件;然后进行不同基因的联合治疗作用,并与放射治疗相结合;最后还筛选新的肿瘤治疗候选基因,旨在为临床提供更有效的肿瘤基因治疗策略和方案.

实验性肿瘤的联合基因治疗研究

恶性肿瘤基因治疗的临床研究已有10余年,但疗效尚未确定.治疗策略也不下12种,但何种策略为佳尚无定论.目前采用的策略多数为单一基因治疗,鉴于肿瘤的发生可能涉及多种基因及多种因素,发病过程也是多步骤的,该研究探索多种基因及因素的配合进行实验性肿瘤的联合基因治疗研究.首先克隆一系列的治疗基因,构建不同载体及调控原件,然后进行不同基因的联合治疗作用,并与放射治疗相结合,最后还筛选新的肿瘤治疗候选基因,旨在为临床提供更有效的肿瘤基因治疗策略和方案.

肿瘤放射生物学实验性肿瘤再生长延缓模型的建立(简报)

肿瘤照射后再生长延缓(regrowth delay)是放射生物学中较实用的实验性肿瘤观察指标,它可以用于观察肿瘤的放疗、化疗、放射增敏剂、放射防护剂及各种影响肿瘤生长因素的效应。国外已公认这种观察指标,但国内至今尚未见报道。其主要原因是其对实验性肿瘤的质量要求较高,必须具有生长速度较均一,对放射线的反应稳定及对宿主无抗原性的肿瘤最为理想,而这种可移植性近交系小鼠自发肿瘤国内为数不多。 作者用津白Ⅱ号小鼠,可移植性近交系小鼠自发乳腺癌、进行实验。

能量可控陡脉冲损伤兔肝脏实验性肿瘤的病理学研究

目的评估陡脉冲治疗种植性兔肝癌VX2肿瘤的有效性。方法30只建模成功的新西兰大白兔分别分成实验组和对照组,其中15只兔肝肿瘤接受陡脉冲处理,其余作为对照组,处理前后皆行光、电镜观察肿瘤组织的病理学改变,纪录各荷瘤兔的生存时间和转归。结果陡脉冲对兔肝肿瘤组织有明显的破坏作用,脉冲处理后的坏死肿瘤与正常组织界限清晰,超微结构显示出不可逆性的细胞改变;经陡脉冲治疗后的荷瘤兔生存期明显延长,治疗组和未治疗组荷瘤兔的平均生存时间分别为83.1d和39.0 d,Z=-2.943, P<0.0 1。结论陡脉冲能有效治疗兔实验性VX2肝癌,对靶区周围正常组织是安全的,陡脉冲有望成为肿瘤综合治疗中有效的替代疗法。

不同双能CT虚拟单能谱图像衍生影像组学特征的可重复性:实验研究

目的比较3种双能CT(DECT)系统在不同条件下所获VX2兔肝肿瘤模型虚拟单能谱图像(VMI)增强CT影像组学特征(RF)的可重复性及其与诊断效能的关系。方法将15只VX2兔肝肿瘤模型随机均分为3组,分别接受采用双源DECT(dsDECT)、快速kV切换DECT(rsDECT)或双层探测器DECT(dlDECT)于不同体积CT剂量指数(CTDIvol)(6、9及12 mGy)下腹部增强CT扫描,于40~140 keV内每间隔10 keV重建单能图像并提取RF;以组内相关系数(ICC)计算RF可重复性,以ICC≥0.80为可重复RF,比较不同CT仪配对之间及不同CTDIvol下可重复RF占比(R),以及相同CTDIvol下不同CT仪配对可重复RF数量(N)最大值相应重建能量水平;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),比较最佳可重复条件下可重复RF与其他RF的诊断效能,计算RF的ICC与相应AUC的Spearman相关系数。结果R rsDECT-dsDECT[6.45%,95%CI(2.36%,8.87%)]高于R dlDECT-dsDECT[0.72%,95%CI(0.15%,1.79%)]及R rsDECT-dlDECT[1.43%,95%CI(0.60%,4.06%)](校正P均<0.05);R_(9mGy)[3.70%,95%CI(1.31%,5.73%)]及R_(12mGy)[2.63%,95%CI(0.60%,6.69%)]高于R_(6mGy)[1.31%,95%CI(0.12%,1.55%)](校正P均<0.05)。6、9及12 mGy下,RF最佳可重复重建能量水平集中于50~70 keV,可重复RF的AUC均高于其他RF(校正P均<0.05),且RF可重复性与诊断效能相关(r s=0.102~0.516,P<0.05)。结论兔肝肿瘤模型VMI CT增强图像RF可重复性与DECT设备、CTDIvol水平及重建能量水平相关,可重复RF可能诊断效能更佳。

“龙血胶囊”抗移植性肿瘤的实验研究

目的:研究龙血胶囊(LXS)对小鼠移植性肝癌Heps、艾氏实体癌EC的抑制作用及与放、化疗联合的增效减毒作用。方法:小鼠抗移植性肿瘤实验。结果:LXS250mg/kg灌胃对Heps的最大实验抑瘤率达58.57%(P<0.01)。LXS、5-FU单独给药,对Heps的抑瘤率分别为41.86%和52.56%,联合给药抑瘤率达62.33%(P<0.001)。LXS、CTX和5-FU单独给药对EC的抑瘤率分别为32.02%、37.64%和39.89%(P<0.05),分别与CTX、5-FU联合给药,抑瘤率达43.26%、45.51%(P<0.01)。LXS口服、钴-60放疗对Heps的抑瘤率分别为58.57%、54.58%;二者联合,抑瘤率达64.54%(P<0.001)。结论:龙血胶囊对Heps、EC有较好的抑瘤作用。龙血胶囊与放、化疗联合,有显著的增效减毒和增敏作用。

野生小鼠抗肺肿瘤特性筛选实验初探

目的 进行野生小鼠抗性基因的筛查。方法 利用由中国三北地区捕获 10地区野生小鼠中唯一经过筛选、近交驯化至F8代的野生小鼠 (TW ,TianjinWild小鼠 ) ,与肺肿瘤易发模型品系A wy小鼠进行杂交获得的F1代小鼠 (即ATF1 小鼠 ) ,进行野生小鼠抗肺肿瘤基因的筛查研究。结果 野生基因纯合的TW小鼠 ,与仅含有一半野生基因的ATF1 小鼠均具有极强的抗肺肿瘤特性。TW和ATF1 小鼠对肿瘤发生的抑制率分别是 78 33%和84 6 2 %。

HIFU联合微泡消融兔肝VX2肿瘤:残瘤检测的病理及影像对比实验研究

目的:对兔肝VX2肿瘤进行高强度聚焦超声(HIFU)联合超声造影剂微泡SonoVue消融治疗,运用超声造影(CEUS)和增强螺旋CT(CECT)对比病理结果研究检测残瘤的能力。方法:将40只兔肝VX2肿瘤动物模型随机分为假照组(n=10)、单纯HIFU组(n=15)和HIFU联合微泡组(n=15),在消融前后3 h内完成CEUS和CECT检查,分析肿瘤血供变化及残瘤的检测情况,然后即刻处死,对肿瘤的消融情况及有无残瘤行病理学检查并结合影像学结果对比分析。结果:40灶兔肝VX2肿瘤在消融前CEUS和CECT分别表现为动脉相整体增强(77.5%,31/40 vs 52.5%,21/40)和厚环状增强(22.5%,9/40 vs 47.5%,19/40),均为动脉相富血供,门脉相迅速消退,呈"快进快出"。HIFU联合微泡组的平均辐照时间、辐照点数及电功率均较单纯HIFU组为低(P<0.01)。消融后,假照组影像学无明显变化,病理组织学显示肿瘤内丰富的微血管形成;单纯HIFU组和HIFU联合微泡组中分别有60.0%(9/15)和13.3%(2/15)残瘤存在。CEUS对这两组的残瘤检出率高于CECT,CEUS和CECT检测残瘤同病理诊断的一致率分别为81.8%和27.3%,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:HIFU联合微泡可以提高兔肝VX2肿瘤的消融效果,减少残瘤发生率,CEUS检测残瘤的能力优于CECT。

枯否细胞在实验性肝癌细胞凋亡中的作用研究

探讨 Kupffer细胞在大鼠实验性肝癌细胞凋亡中的作用。应用免疫组化方法和 TUNEL法对单用二乙基亚硝胺(DENA)诱发的肝癌及用氯化钆 (GC)或酵母多糖 (ZM)分别阻塞或激活 Kupffer细胞后 ,给以 DENA所引起的大鼠肝癌中的增殖细胞核抗原 (PCNA)、 bax、 bcl- 2蛋白表达和肝癌细胞的凋亡进行了对比研究。结果显示 :肝癌组织的增殖指数在ZM+DENA组、 DENA组、 GC+DENA组依次增高 ,而凋亡指数在上述各组依次降低。 Bax阳性率在 ZM+DENA组明显高于 DENA组 (P<0 .0 5 ) ,而 ZM+DENA组 bcl- 2阳性率明显低于 DENA组 (P<0 .0 5 )。结果提示 :Kupffer细胞可促进实验性肝癌细胞凋亡。

MR DWI监测兔肝VX2肿瘤的实验研究

目的:探讨兔肝VX2肿瘤的MR扩散加权成像(DWI)的成像参数与成像特征。方法:10只新西兰大白兔(雄性,2.5±0.3 kg),9只经手术制作肝VX2肿瘤模型,分别于种植前、种植后第7天、第14天及第21天行MR DWI检查,b值分别设为100、200、300、400、500和600 s/mm2,使用EPI-SE序列,扫描时间为30 s。由扩散加权序列产生表观扩散系数图(ADC map)。兴趣区(ROI)以DWI为参考手工绘制,计算平均ADC值。以ADC值作为统计指标,使用随机区组的双因素方差分析及SNK法进行统计处理。结果:兔肝VX2瘤在DWI上呈明显高信号,边缘清楚。不同b值时正常肝脏与VX2瘤组织的ADC值差异有显著性意义(P<0.001)。随着b值的增大,病灶与周围肝组织对比度降低,同时病灶内部的ADC变异度降低。b值为400 s/mm2以上时,同一ROI所得的ADC值之间差异无统计学意义,b值100、200和300 s/mm2时,同一ROI所得的ADC值差异有统计学意义。结论:DWI在发现、追踪肝脏VX2瘤生长过程有重要价值,在肝脏DWI成像参数中b值选择400 s/mm2以下比较合适。

活性炭吸附紫杉醇治疗肿瘤淋巴结转移的实验研究

目的探讨活性炭吸附紫杉醇(紫素)治疗淋巴结转移性肿瘤的疗效。方法建立淋巴结转移瘤昆明小鼠动物模型,制备紫杉醇活性炭吸附剂,皮下注射分别设置空白对照组、空白活性炭组、乳剂治疗组、紫素治疗组进行病理学、转移瘤质量和癌细胞数量的比较。结果紫杉醇活性炭吸附制剂组相比于其它治疗组在转移淋巴结质量,肿瘤细胞受体小鼠的生存时间等方面都有显著的差异。结论紫杉醇活性炭吸附制剂对于治疗肿瘤的淋巴结转移具有一定疗效。

人脂肪源性间充质干细胞在实验性脑胶质瘤靶向治疗中的应用

胶质母细胞瘤是最常见的成人原发性恶性脑肿瘤。即使经过手术切除和标准同步放化疗及替莫唑胺辅助化疗,患者中位生存期也仅为14.60个月。近年研究显示,人脂肪源性间充质干细胞(hAT-MSCs)具有向脑胶质瘤趋化迁移的特性,经修饰后携带单纯疱疹病毒胸苷激酶、酵母胞嘧啶脱氨酶尿嘧啶磷酸核糖基转移酶和兔羧酸酯酶等基因的hAT-MSCs分别联合更昔洛韦、5氟胞嘧啶和伊立替康等抗肿瘤前药可发挥有效的抗胶质瘤作用,携带溶瘤病毒和表达肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的hAT-MSCs亦可发挥良好的抗肿瘤功效。本文对此领域的研究进展进行总结,以期为基于hAT-MSCs的胶质瘤靶向治疗提供借鉴。

浒苔绿藻精抗实验性肝癌作用及其机理研究

目的探讨浒苔绿藻精抗实验性肝癌作用及其机理,为开发利用浒苔资源提供依据。方法通过接种肿瘤细胞(H22)建立小鼠实验性肝癌模型,给予不同剂量浒苔绿藻精进行干预,测定抑瘤率、脾脏指数和细胞因子白细胞介素-2(IL-2)、血管内皮生长因子(VEGF)及转化生长因子-β(TGF-β)以判断抑癌作用及作用机理。结果低、中、高剂量浒苔绿藻精均可抑制肿瘤生长(P<0.01),抑瘤率分别为13.9%、30.3%和27.3%;各剂量浒苔绿藻精均可显著提高小鼠的脾脏指数(P<0.01);高剂量浒苔绿藻精可显著提高IL-2水平(P<0.01);低、中、高剂量浒苔绿藻精均可显著降低TGF-β和VEGF水平(P<0.01)。结论浒苔绿藻精对实验性肝癌模型小鼠的肿瘤生长具有抑制作用,其抑制机理可能与其影响机体IL-2、TGF-β和VEGF的水平有关。

强磁场结合化疗抗肿瘤协同效应的实验研究

目的 观察磁疗结合化疗药表阿霉素对小鼠肿瘤模型的治疗效果。 方法 45只 S180荷瘤小鼠随机分 3组 ,即磁疗 +化疗组 ,单纯化疗组和非处理对照组 ,每组 15只。于接种后 2 4h进行各种处理 ;处理后 10 d分离瘤块称湿重并作病理检查。 结果 磁疗 +化疗组肿瘤湿重显著低于单纯化疗组 ,二者肿瘤湿重皆显著低于对照组。病理检查显示磁疗 +化疗组肿瘤坏死明显。 结论 磁疗结合化疗具有显著的抑瘤效果 。

转化生长因子β_1mRNA在实验性肝癌间质差异形成中的意义

目的 :应用原位分子杂交技术观察TGF β1mRNA在实验性大鼠胆管细胞性肝癌 (CC)和肝细胞性肝癌 (HCC)中的表达 ,探讨肝癌间质差异形成的可能机制。方法 :大鼠肝癌组织经HE和AlcianBlue染色确认CC或HCC ,用TGF β1反义RNA探针检测TGF β1mRNA的表达 ,同时以TGF β1正链 ,β actin反义RNA探针分别作为阴性和阳性对照。结果 :CC中多数癌细胞内TGF β1mRNA有较强表达 ,HCC中仅少部分癌细胞胞浆内TGF β1mRNA呈弱到中等强度的表达 ;少数CC的间质细胞也有TGF β1mRNA表达。结论 :由于TGF β1是促进间质形成的重要因子 ,因此CC癌细胞及间质细胞合成并分泌的TGF

白细胞介素-12对肿瘤切除术后肿瘤复发抑制作用的实验研究

目的探讨白细胞介素-12(IL-12)对肿瘤切除术后肿瘤复发的抑制作用及其作用机制。方法建立BALB/C小鼠和裸鼠术后残余肿瘤模型,将其随机分为模型对照组(生理盐水0.1 mL)、阳性对照组(长春新碱10 mg/kg)、IL-12低剂量组(重组鼠源IL-1225 ng/kg)、IL-12中剂量组(重组鼠源IL-1250 ng/kg)、IL-12高剂量组(重组鼠源IL-12100 ng/kg),每组11只,每2 d给药1次,共治疗15 d。BALB/C小鼠每2 d称体质量1次,于末次给药24 h后腹主动脉取血。BALB/C小鼠和裸鼠处死后分别剥离残余肿瘤组织并称质量;采用ELISA法检测BALB/C小鼠血清及肿瘤组织中干扰素-γ(IFN-γ)的浓度,HE染色分析肿瘤及各主要脏器组织的病理特征。以不同浓度重组鼠源IL-12(rmIL-12)处理鼠源性腹腔巨噬细胞Ana-1、人源性肺癌细胞A549、人脐静脉内皮细胞HUVEC,采用MTT法检测细胞的增殖能力,采用ELISA法检测巨噬细胞Ana-1上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度。结果给药15 d后,析因设计方差分析结果显示,小鼠种类对残余肿瘤质量有影响(F_(小鼠种类)=52.75,P<0.05),分组对残余肿瘤质量有影响(F_(分组)=31.08,P<0.05),小鼠种类和分组无交互作用(P>0.05),单独效应结果显示,与模型对照组比较,IL-12各给药组中BALB/C小鼠、裸鼠的肿瘤质量均显著降低(F=20.35、12.94,P<0.05),除模型对照组外,BALB/C小鼠残余肿瘤质量均低于裸鼠(F=7.92~24.07,P<0.05)。HE染色结果显示,IL-12各给药组BALB/C小鼠主要脏器与模型对照组比较未见明显病理变化,但肿瘤组织出现大量空泡,炎性浸润区域明显增多。IL-12各给药组BALB/C小鼠血清IFN-γ浓度与模型对照组比较差异无显著性(P>0.05);IL-12各给药组BALB/C小鼠肿瘤组织中IFN-γ的浓度与模型对照组比较显著升高(F=31.32,P<0.05)。体外实验结果显示,随着rmIL-12浓度升高,巨噬细胞Ana-1增殖能力升高(q=8.63~24.42,P<0.05),分泌TNF-α浓度增加(q=4.49~18.93,P<0.05)。结论IL-12可能是通过调节肿瘤微环境抑制肿瘤切除后残余肿瘤生长,但对机体无明显不良反应,为IL-12临床药物的开发提供了数据参考。

参桃软肝丸对荷瘤动物抑瘤与免疫的实验研究

以荷瘤动物模型观察参桃软肝丸的抑瘤作用及其对免疫功能的影响。结果 :参桃软肝丸高、中、低剂量对小鼠移植性肝癌(H22)抑制率为48 07%、41 06%和34 30% ;对小鼠肉瘤180(S180)的抑制率为53 02%、45 81%和43 58% ;与生理盐水组比较有显著性差异(P<0 05) ;血清药理学试验结果表明 ,含药血清对K562细胞生长的抑制与药物浓度及作用时间呈一定的依赖关系 ,尤以7g/kg,含药血清20%浓度作用96小时的抑瘤率为佳(32 02%) ,与对照组比较有非常显著性差异(P<0 001)。能使荷瘤小鼠免疫器官胸腺、脾脏的重量增加 ,胸腺重/体重的比值回升 ;提高白细胞介素2(IL_2)的活性 ,提示参桃软肝丸对免疫器官具保护作用 ,使受抑制的免疫功能提高 ,而达到抑制肿瘤生长 ,阻止癌细胞扩散的目的。

白头翁醇提物的抗肿瘤作用

目的：主要探索中药白头翁抗肿瘤的有效组分，研究其醇提物的作用及安全性。方法：采用小鼠移植性肿瘤模型（S180肉瘤、HepA肝癌、EAC腹水癌）、碳末廓清试验及口服最大耐量试验进行观察。结果：白头翁醇提物30、20、109／kg／d口服共9天，对S180肉瘤、HepA肝癌的抑瘤率分别为35．6、30．1、27．9％及40．2、38．0、31．8％；对EAC的生命延长率为12．5、7．0及1．2％。各剂量组均能提高非特异性免疫功能。口服最大耐量超过105g／kg。结论：醇提物口服毒性小，确有较高抑瘤和提高免疫功能的作用。