金银花当归配伍对实验性腹主动脉瘤大鼠血清中炎症介质的影响及其意义

应用金银花与当归配伍,股主动脉瘤大鼠血清中炎性介质CRP和TNF-α的含量明显下降,动脉壁炎性细胞的浸润程度明显减轻,同时减轻了腹主动脉局部的扩张,其作用优于两种中药的单独应用。指出:解毒活血中药能否减少动脉壁基质金属蛋白酶(MMPs)的释放量,尚须进一步的实验证实。

腔内弹力蛋白酶压力灌注联合腔外氯化钙浸润构建腹主动脉瘤大鼠模型

目的 联合应用弹力蛋白酶和氯化钙浸润的方法建立病理学特征符合腹主动脉瘤特点的大鼠肾下型腹主动脉瘤模型.方法 选取雄性Sprague-Dawle大鼠的左肾动脉远心端1 cm腹主动脉段给予腔内弹力蛋白酶（40 U/ml）和腔外氯化钙（0.5 mol/L）处理（模型组,n=9）,灌注组（n=6）（弹力蛋白酶和氯化钙溶液用0.9％氯化钠注射液代替）和假手术组（n=6）（仅正常开腹游离血管）作为对照组.分别于术前、术后3、7和10 d超声检测腹主动脉（瘤）直径变化.术后10 d取材固定,游标卡尺测量腹主动脉（瘤）直径,行组织切片苏木精-伊红染色和弹力蛋白Elastin yon Gieson（EVG）染色,计算机图像半定量分析比较3组血管壁厚度,弹力纤维含量参数的变化.结果 每组手术均在20 min内完成,围手术过程无技术失误和死亡.术后10 d,模型组腹主动脉直径以及扩张率分别为（2.75 ±0.49）mm、（68.4±22.6）％,高于灌注组[（1.86±0.16）mm,（6.3±3.7）％]和假手术组[（1.81±0.11）mm,（4.6±3.4）％].模型组、灌注组和假手术组术前、术后3、7和10 d动脉内径依时间变化分别为（1.68 ±0.18）mm,（2.37±0.26） mm,（2.69±0.34）mm,（2.81±0.38）mm;（1.71 ±0.15）mm,（1.79±0.21）mm,（1.83±0.19）mm,（1.82±0.24） mm;（1.66 0.19）mm,（1.64 0.14）mm,（1.63 ±0.22） mm,（1.61 ±0.13）mm.其中模型组动脉直径依时间变化明显,灌注组和假手术组2组无明显变化.苏木精-伊红染色示术后10 d模型组血管壁厚度为（136 ±6） μm明显小于灌注组的（177±5）μm和假手术组的（178±6）μm,灌注和假手术组2组差异无统计学意义（P＜0.05）.弹力蛋白EVG染色示模型组弹力蛋白含量为（5.8±2.9）％明显低于灌注组的（17.1±6.4）％和假手术组的（16.7±7.1）％,上述结果灌注组和假手术组2组差异无统计学意义.结论 联合应用腔内弹力蛋白酶灌注和腔外氯化钙浸润处理可简单、有效地构建稳定性高、可复制性强的大鼠腹主动脉瘤模型,该模型在病理学特征上可有效模拟人腹主动脉瘤细胞外基质破坏特点,为腹主动脉瘤发病机制和干预治疗的研究提供良好的动物模型.

SR1001抑制白细胞介素-17相关炎性反应减缓小鼠腹主动脉瘤进展的研究

目的探讨SR1001药物干预对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的载脂蛋白E（ApoE^-/-）小鼠实验性腹主动脉瘤模型的作用及其机制。方法45只雄性ApoE^-/-小鼠随机分为对照组（Sham组）、AngⅡ模型组（Control组）和AngⅡ＋SR1001治疗组（SR1001组）。所有小鼠从术前1～28d均接受0.5％二甲基亚砜（DMSO）或SR1001溶液腹腔注射治疗，各组小鼠分别于术后第0、14、28天对小鼠进行腹主动脉直径超声测量，评估腹主动脉瘤形成情况。术后第28天收取小鼠腹主动脉，进行弹性纤维染色（EVG）、免疫荧光染色[anti-CD4、白细胞介素-17（IL-17）]等组织学分析、Western blot蛋白检测相关炎性因子如IL-17、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、γ-干扰素（IFN-1）的表达。结果（1）与Control组比较，SR1001组的腹主动脉瘤的形成率显著降低（33.3％比73.3％，X^2=4.821，P=0.028）及腹主动脉直径显著减小[（1.39±0.06）mm比（1.98±0.11）mm，P=0.009]。与Sham组比较，SR1001组腹主动脉直径差异并无统计学意义[（1.39±0.06）mm比（1.07±0.08）mm，P=0.064]。（2）通过EVG染色组织学分析，与Control组比较，SR1001组通过SR1001药物干预明显地保护了血管壁结构（P=0.018）。（3）与Control组比较，SR1001组中腹主动脉组织中CD4^＋／IL-17^＋细胞（Th17细胞）的浸润明显地减少。（4）与Control组比较，SR100组炎性因子IL-17、MCP-1、IFN-1的蛋白表达得到明显抑制（分NP=0.008、0.016、0.023）。结论SR1001干预由AngⅡ诱导的ApoE^-/-小鼠实验性腹主动脉瘤模型可以有效抑制炎性因子的表达及炎性细胞浸润，有效地保护血管组织，减缓实验性腹主动脉瘤的发展。