参龟培元颗粒对实验性自身免疫性重症肌无力的治疗作用

目的探讨参龟培元颗粒对重症肌无力(myastheniagravis,MG)的治疗作用。方法采用合成电鳗乙酰胆碱受体α亚单位125-147段多肽介导的实验性自身免疫性重症肌无力(experimentalautoimmunemyastheniagravis,EAMG)大鼠模型,研究参龟培元颗粒对造模大鼠临床症状、肌电与收缩力、血清AchR-Ab滴度及细胞因子TNF-α、IFN-γ含量的影响。结果参龟培元颗粒(16.0,8.0g/kg)可明显改善大鼠的肌无力症状,降低血清AchR-Ab滴度及TNF-α、IFN-γ含量,且对低频刺激引起的造模大鼠肌电衰减和肌肉收缩力的衰减具有显著的改善作用。结论参龟培元颗粒对大鼠EAMG有一定的治疗作用。

免疫吸附治疗兔实验性自身免疫性重症肌无力

目的:观察全血灌流免疫吸附治疗兔实验性自身免疫性重症肌无力的疗效。方法:以电鳗乙酰胆碱受体α亚单位Ta125￣147段多肽为免疫源建立实验性自身免疫性重症肌无力动物模型,以球形纤维素为载体色氨酸为配基的吸附剂(IM-MG)进行全血灌流吸附治疗,观察治疗前后临床症状评分、抗体滴度及3,5,10Hz刺激频率下单纤维肌电图(SFEMG)腓肠肌平均连续波间值差异(MCD)的变化。结果:灌流2h,抗体最大吸附率为(50.73±7.67)%。临床无力症状相应改善,SFEMG示腓肠肌MCD从(23.00±4.14)μs(3Hz)、(28.00±4.07)μs(5Hz)和(30.88±5.06)μs(10Hz)明显地减少到(16.38±3.34)μs、(19.25±4.13)μs和(22.38±5.26)μs(均P<0.05)。结论:IM-MG全血灌流吸附治疗可能会成为重症肌无力的新型治疗方法。

重肌灵片对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠的影响

目的观察重肌灵片对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)的影响。方法用从电鳐电器官提取的含 N_2-AchR 粗提液加完全弗氏佐剂免疫 Lewis 大鼠制成 EAMG,动物于第2次免疫后第5天开始给药,对 EAMG 大鼠的临床症状、肌力、运动能力、肌电图,血清中抗 N_2-AchR-Ab、突触后膜 N_2-AchR 的数目以及淋巴细胞转化等指标进行观察。结果重肌灵片可以改善 EAMG 大鼠的临床症状,提高该鼠体重、肌力和运动能力,抑制血清中抗 N_2-AchR-Ab,降低连续低频电刺激后出现的肌肉收缩幅度的衰减,提高突触后膜 N_2AchR 数目。抑制 N_2-AchR 诱导的 EAMG 大鼠特异性淋巴细胞增殖反应,但对 ConA 诱导的非特异性增殖反应有一定增强作用(P<0.01或P<0.05)。结论重肌灵片药理作用不同于西药的免疫抑制剂,具有选择性免疫调节作用,即下调针对 N_2-AchR 特异性病理免疫性反应,对正常免疫功能不抑制反而增强。

重肌灵片治疗重症肌无力的免疫调节机理研究

目的:探讨重肌灵片的免疫调节机制。方法:采用正常小鼠、免疫抑制模型小鼠和EAMG大鼠模型观察重肌灵片的免疫调节作用。结果:重肌灵片增强ConA或LPS诱导的正常小鼠及免疫抑制模型小鼠T、B细胞的增殖,促进IL-2分泌;能对抗ConA诱导的EAMG大鼠淋巴细胞增殖的降低;但抑制AChR诱导的淋巴细胞增殖及IFN-γ、IL-4 mRNA的表达;此外,能显著促进EAMG大鼠CIM+T淋巴细胞的凋亡。结论:重肌灵片增强正常小鼠、免疫抑制小鼠和EAMG大鼠的免疫功能,但抑制AChR诱导的特异性的T细胞增殖及IFN-γ、IL-4 mRNA的表达,该作用可能是通过诱导AChR特异性的CD4+T细胞凋亡实现的。

重症肌无力伴多种自身免疫性疾病1例

患者,女,32岁,因双眼睑下垂20余天,加重伴四肢乏力7 d于2014年3月5日入院。患者20余天前无明显诱因出现双眼睑下垂,复视,晨轻暮重。1周前上述症状加重,并伴有咀嚼无力、四肢乏力、手抖、持物不稳,行走20 m后觉抬腿困难。以＂重症肌无力（MG）待排＂收入神经内科。患者诊断有1型糖尿病7年余,2年前确诊有甲状腺毒症：Graves病。其外婆有2型糖尿病,其母有甲状腺功能亢进病史,否认家族中有遗传病史。

Th1/Th2细胞因子在眼肌型重症肌无力转基因小鼠模型中的作用机制

目的观察重组人乙酰胆碱受体(H-AChR)γ亚单位免疫HLA-DQ8转基因小鼠眼肌型实验性自身免疫性重症肌无力(o EAMG)模型体外培养上清液中Th1/Th2细胞因子水平变化,探讨其与o EAMG免疫学发病机制的联系。方法 HLA-DQ8转基因小鼠用乳化于完全弗氏佐剂(CFA)的重组H-AChRγ亚单位,或E. Coli提取物,或纯CFA分别免疫,分别于第0天、第30天和第60天共免疫3次。第3次免疫后28 d,处死小鼠后取淋巴结和脾淋巴细胞体外培养,收集培养上清液,采用ELISA法检测白细胞介素(IL)-2、γ-干扰素(IFN-γ)、IL-6和IL-10水平。结果 H-AChRγ组小鼠淋巴结及脾淋巴细胞体外培养上清液中IL-2 (F=42. 835,P <0. 001; F=38. 030,P <0. 001)和INF-γ水平(F=76. 332,P <0. 001;F=34. 865,P <0. 001)均明显高于E. coli组和CFA免疫组; IL-6 (F=1. 325,P=0. 284; F=1. 935,P=0. 166)和IL-10水平(F=0. 908,P=0. 417; F=1. 189,P=0. 322)与E. coli组和CFA组差异无统计学意义。结论 Th1细胞因子在重组H-AChRγ亚单位诱导HLA-DQ8转基因小鼠所建立oEAMG模型的发病机制中可能发挥重要作用,而Th2细胞及其细胞因子作用尚不十分明确。

重肌灵片在重症肌无力小鼠模型T细胞活化中的作用

AchR免疫C57BL/6小鼠建立EAMG小鼠模型,观察重肌灵片在自身免疫性重症肌无力小鼠T细胞活化过程中的作用。结果显示重肌灵片抑制AChR诱导的EAMG小鼠淋巴细胞增殖、DTH反应并降低血清中抗AChR抗体;抑制CD28和CTLA-4的表达、增强CD80和CD86的表达,但对CD40和CD40L的表达无显著影响;并降低Th细胞中表达IFN-γ的阳性细胞数、升高表达IL-4的阳性细胞数。提示重肌灵片显著抑制EAMG小鼠T细胞的活化,其抑制作用可能是通过调节细胞表面协同刺激分子的表达,及抑制Th细胞向Th1极化、促进其向Th2极化实现的。

乙酰胆碱受体α亚单位125～147段多肽致实验性自身免疫性重症肌无力

目的 用多肽免疫动物建立实验性自身免疫性重症肌无力动物模型。方法 合成电鳗乙酰胆碱受体α亚单位Tα1 2 5～ 1 4 7片段 ,并用其免疫接种长耳白兔 ,观察接种动物的临床症状、抗体滴度及神经电传导功能变化。结果 实验兔强化接种后第 2～ 5天渐出现肌无力症状 ,新斯的明试验阳性。接种免疫原组抗多肽Tα1 2 5～ 1 4 7抗体吸光度 (0 745 8± 0 1 681 )远高于对照组 (0 1 2 79± 0 0 1 73 ,P <0 0 5) ,3、5、1 0Hz下重复神经电刺激实验 (RNS)动作电位衰减率和单纤维肌电图检查颤抖值 (MCD)均较对照组明显延长 (P <0 0 5)。结论 Tα1 2 5～ 1 4

中药重肌灵片体内对EAMG大鼠IFN-γ、IL-4、TGF-β水平的影响

目的:探讨重肌灵片通过影响细胞因子水平治疗EAMG的作用机制。方法:用从电鳐电器官提取的含N2-AChR粗提液加完全弗氏佐剂免疫Lewis大鼠制成EAMG,ELISA法检测大鼠免疫后第7周血清及细胞培养上清中IFN-γ、IL-4、TGF-β含量以及血清中总IgG、IgG1和IgG2水平。结果:在血清及细胞培养液中:模型组与CFA组比较IFN-γ、IL-4升高(P<0.01);重肌灵大、中剂量组与模型组比较IFN-γ、IL-4含量均显著下降(P<0.01,P<0.05),而TGE-β含量均显著升高(P<0.05);在血清中:模型组与CFA组比较,血清各抗体含量均显著增高(P<0.01);重肌灵大、中剂量组总IgG、IgG1、IgG2水平均低于模型组(P<0.01或P<0.05)。结论:IFN-γ异常增高与EAMG发病相关,重肌灵通过上调TGF-β含量,抑制IFN-γ、IL-4过量分泌,从而降低抗N2-AChR总IgG、IgG1和IgG2水平。

重肌灵片体内对EAMG大鼠IFN-γ、IL-10、TGF-β水平的影响

目的:探讨重肌灵片(ZJL)对细胞因子水平的影响。方法:将50只Lewis大鼠随机等量分为佐剂对照组、模型组、地塞米松组及重肌灵大、小剂量组,用从电鳐电器官提取的烟碱型乙酰胆碱受体(N2AchR)纯品,加完全弗氏佐剂(CFA)免疫大鼠制成实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)。大鼠免疫后第24天,用ELISA检测细胞培养上清及血清中IFN-γ、IL-10和TGF-β的含量。结果:在细胞培养上清中,模型组与CFA组比较IFN-γ、IL-10及TGF-β的水平升高(P<0.01);ZJL两剂量组与模型组比较IFN-γ、IL-10的含量均显著下降(P<0.01或P<0.05);而TGF-β的含量均显著升高(P<0.01或P<0.05)。阳性药组与模型组比较,三者含量均显著降低(P<0.01或P<0.05)。结论:ZJL片可通过上调TGF-β的含量,抑制IFN-γ、IL-10的过量分泌,从而降低抗N2AchR抗体的水平,抑制EAMG的发生。

用错抗菌药,重症肌无力“雪上加霜”

重症肌无力是一种自身免疫性神经肌肉疾病,表现为骨骼肌无力、易疲劳,症状“晨轻暮重”,活动后加重、休息后减轻,八成以上患者首先累及眼外肌,表现为对称或非对称性上脸下垂和(或)双眼复视。重症肌无力的全球发病率和患病率逐年增长。

眼肌型重症肌无力免疫学机制研究进展

眼肌型重症肌无力(ocular myasthenia gravis,oMG)是指肌无力症状仅局限于眼外肌,以单侧或双侧上眼睑下垂、复视、易疲劳等为主要临床表现的自身免疫性疾病,其免疫学机制复杂,由多种致病性抗体、细胞因子参与及不同补体激活途径共同发挥作用。文章就近年来oMG免疫学发病机制的研究进展作一综述。

神经肌肉疾病

0227194 转基因动物的肌萎缩性侧索硬化(ATS)模型[日]/青木正志//脑と神经.-2001,53(9).-799～808 冀医情0227195 实验性重症肌无力的特异性免疫治疗的体外试验:‘导弹’策略/Wu J M//

神经肌肉疾病

0019094 肌萎缩性侧索硬化伴有痴呆的海马病变[日]/冈本幸市∥脑神经.-1998,50(10).-915～922 冀医情 0019095 在实验性自身免疫性重症肌无力的Nasal耐受是幼年动物保护性耐受的诱发阶段/Shi F D∥Clin Exp Immunol.-1998,111(3).-506～512 医科情 0019096 加强监护病室收容后诊断为重症肌无力的急性呼吸功能不全1例[日]/石谷光司∥麻醉.-1998,47(11).-1392

重肌灵片对EAMG大鼠体内NO和NOS的影响

目的 探讨重肌灵片对实验性自身免疫性重症肌无力 (EAMG)体内一氧化氮 (NO)和一氧化氮合成酶 (NOS)的影响。方法 用从电鳐电器官提取的含N2 AchR粗提液加完全弗氏佐剂免疫Lewis大鼠制成EAMG ,ELISA法检测大鼠免疫后第 7周血清及细胞培养上清中IFN γ含量。采用比色法检测血清、淋巴细胞培养液和肌肉组织中的NO和NOS。结果 模型组与完全弗氏佐剂 (CFA)组比较干扰素 γ(IFN γ)、NO和NOS水平升高 (P <0 0 1 ) ,重肌灵组与模型组比较IFN γ、NO和NOS含量下降 (P <0 0 1 )。结论 重肌灵下调EAMG体内IFN γ和AChRab含量导致NO和NOS合成减少 。

共刺激分子与神经系统自身免疫性疾病

T细胞活化需要双信号，共刺激分子在T细胞活化、分化及免疫效应的维持中起着重要作用。本文就共刺激分子的生物学特性及在几种神经系统自身免疫性疾病中的作用作一综述，以期进一步探索神经系统自身免疫性疾病发病机制和针对共刺激途径的靶向性治疗。