海藻玉壶汤对实验性自身免疫甲状腺炎大鼠激素和抗体水平影响

目的:观察海藻玉壶汤对实验性自身免疫甲状腺炎大鼠的保护作用。方法:45只成年雌性SD大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组。采用多点皮下注射猪甲状腺球蛋白(PTg)和高碘饮水喂养进行实验性自身免疫甲状腺炎大鼠造模,对照组注射等量生理盐水。治疗组采用海藻玉壶汤灌胃给药,1次/d,连续6周;对照组和模型组同频率生理盐水灌胃。末次给药后大鼠眼眶取血测定血清甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、三碘甲状腺原氨酸(T3)和四碘甲状腺原氨酸(T4)水平;光镜下观察甲状腺组织病理形态学的变化情况。结果:与对照组相比,模型组和治疗组TPOAb、T3和T4水平显著升高(P<0.05),模型组Tg Ab较对照组升高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组Tg Ab、TPOAb、T3和T4水平较模型组显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组甲状腺组织免疫组化结果显示甲状腺滤泡大小适中、规则,结构较完整,染色颗粒分布减少,可改善甲状腺炎性细胞损伤。结论:海藻玉壶汤可调节EAT模型大鼠血清甲状腺球蛋白抗体、甲状腺过氧化物酶抗体、三碘甲状腺原氨酸和四碘甲状腺原氨酸水平,具有减轻甲状腺病理损伤的作用。

青黛对实验性自身免疫甲状腺炎大鼠TGAb、TPOAb的影响

目的通过观察实验性自身免疫甲状腺炎(experimental autoimmune thyroiditis,EAT)大鼠甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、白细胞介素-10(IL-10)及干扰素-γ(IFN-γ)给药前后的变化来探讨青黛对桥本甲状腺炎的疗效及可能机制。方法选取SD雌性大鼠30只,适应性喂养1周,随机取10只为正常对照组,剩余为造模组。造模组给予高浓度碘水喂养,正常对照组给予蒸馏水。第4周起造模组使用完全弗氏佐剂(CFA)的猪甲状腺球蛋白(p TG)造模,将造模成功后大鼠随机分为模型对照组(10只)、中药治疗组(10只)。除正常对照组、模型对照组外,中药治疗组给予青黛水煎剂灌胃治疗。各组实验大鼠于治疗第42日后采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测TGAb、TPOAb、INF-γ、IL-10水平。并取大鼠甲状腺组织行病理切片进行光镜下观察。结果中药治疗组血清TPOAb、TGAb浓度较模型对照组下降(P<0.01)。与正常对照组比较,所有造模组血清IL-10水平降低(P<0.01),而中药治疗组IL-10的水平比模型对照组升高(P<0.01)。与正常对照组比较,模型对照组和中药治疗组IFN-γ水平显著升高(P<0.01);与模型对照组比较,中药治疗组的IFN-γ水平下降(P<0.01)。结论青黛通过调节模型大鼠TGAb、TPOAb、IL-10及IFN-γ水平,从而改善桥本甲状腺炎。

硒酵母联合维生素D对实验性自身免疫甲状腺炎大鼠甲状腺相关激素及抗体的影响

目的观察硒酵母联合维生素D对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠甲状腺相关激素及抗体的作用。方法55只雌性SD大鼠,其中45只采用猪甲状腺球蛋白(pTG)致敏+饮用高碘水建立EAT大鼠模型,建模成功大鼠(40只)采用随机数字表法分为模型组、硒酵母组、维生素D组、联合组,每组10只;其余10只为对照组。加强免疫4周后,硒酵母组予硒酵母溶液灌胃+腹腔注射生理盐水,维生素D组予生理盐水灌胃+腹腔注射维生素D3注射液,联合组予硒酵母溶液灌胃+腹腔注射维生素D3注射液,对照组和模型组予生理盐水灌胃+腹腔注射生理盐水。6周后,比较各组血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、干扰素-γ(IFN-γ)、白介素(IL)-4、IFN-γ/IL-4;HE染色比较各组甲状腺组织病理学形态;比较各组甲状腺组织p38MAPK、环氧合酶-2(COX-2)mRNA相对表达量及p38MAPK、pp38MAPK、COX-2蛋白相对表达量。结果HE染色结果显示,对照组甲状腺滤泡形态正常;模型组甲状腺滤泡结构破坏,淋巴细胞浸润,间质纤维化;硒酵母组、维生素D组及联合组较模型组均有一定改善,其中联合组改善最为明显。与模型组比较,硒酵母组、维生素D组、联合组血清FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb、IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平,甲状腺组织COX-2 mRNA相对表达量及p-p38MAPK、COX-2蛋白相对表达量均降低(P<0.05),血清IL-4水平均升高(P<0.05);与硒酵母组和维生素D组比较,联合组血清FT3、FT4、TSH、TGAb、TPOAb、IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平降低(P<0.05),甲状腺组织COX-2 mRNA相对表达量及p-p38MAPK、COX-2蛋白相对表达量均降低,血清IL-4水平升高(P<0.05)。结论硒酵母联合维生素D可有效抑制EAT大鼠甲状腺组织损伤,保护甲状腺组织,其机制可能是通过抑制MAPK信号通路发挥调控作用。

基于氧化应激及肠道菌群探讨逍遥补肾方对实验性自身免疫性甲状腺炎模型大鼠作用机制的影响

目的通过观察逍遥补肾方对实验性自身免疫性甲状腺炎模型(experimental autoimmune thyroiditis,EAT)大鼠氧化应激及肠道菌群的影响,探讨逍遥补肾方的疗效机制。方法将65只大鼠随机分为正常组10只,造模组55只。造模组采用高碘水喂养联合甲状腺球蛋白皮下注射复刻EAT大鼠模型,造模成功的EAT大鼠随机分为模型组、硒酵母组及逍遥补肾组,每组17只。硒酵母组予25.2 mg/(kg·d)硒酵母片水溶液,逍遥补肾组予11.79 g/(kg·d)逍遥补肾方溶液,正常组、模型组灌胃给予等体积的蒸馏水。连续灌胃8周后,采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测各组大鼠血清游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine3,FT3)、游离甲状腺素(free thyroxine,FT4)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malonic dialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPx)水平,采用免疫荧光检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平。收集各组大鼠的粪便进行16S rDNA高通量测序,分析肠道菌群多样性和物种丰度的变化,通过相关性分析筛选逍遥补肾方改善EAT大鼠的相关菌群。结果与正常组相比,模型组大鼠血清TSH、SOD、SOD/MDA、GPx明显下降,TPOAb、TGAb、MDA水平明显升高,ROS的免疫荧光强度明显增强(P<0.01)。给予治疗药物后,逍遥补肾组及硒酵母组的上述指标均较模型组有一定改善(P<0.01或P<0.05)。16S rDNA测序结果显示,逍遥补肾方能够调节厚壁菌门、拟杆菌门等相对丰度调节EAT大鼠的肠道菌群紊乱。脱硫弧菌属及粪球菌属是逍遥补肾组的优势菌群。结论逍遥补肾方能够调节EAT大鼠血清TSH及甲状腺双抗体水平,改善氧化应激状态,其作用机制可能与调节多种肠道菌群失调有关。

夏枯草干预实验性自身免疫甲状腺炎Th1/Th2失衡的研究

目的观察夏枯草水提取液(PVAE)对实验性自身免疫甲状腺炎(EAT)大鼠炎症及Th1/Th2细胞的干预效果。方法提取PVAE。Lewis大鼠分5组:正常对照(C)组、EAT模型对照(M)组、PVAE预防性治疗(P)组、PVAE低剂量治疗(TL)组和PVAE高剂量治疗(TH)组。试验后取大鼠甲状腺行组织病理学检查,检测大鼠血清促甲状腺激素(TSH),抗甲状腺抗体(TgAb和TPOAb),辅助性T细胞(Th)细胞因子(IFN-γ、IL-4、IL-12和IL-10)水平。结果 (1)各EAT组血浆TSH、TgAb和TPOAb水平均较C组升高,P组TPOAb低于M组(P=0.037)。(2)EAT大鼠Th1类及Th2类表达上调,PVAE干预Th1类上调较M组低,而Th2类较M组高,Th1/Th2比值低于M组。其中IL-12表达和IL-12/IL-10,P组与M组差异有统计学意义(P<0.05)。TL组IL-12水平也低于M组(P=0.018);IL-4水平TH组高于M组(P=0.012);TH组IFN-γ/IL-4低于M组(P=0.018)。(3)TPOAb、IL-10和TgAb依次对TSH有显著性影响(R2=0.868,F=191.389,P<0.001)。结论 PVAE干预可能通过下调EAT大鼠TPOAb、减轻Th1类上调及下调Th1/Th2比值来减轻自身免疫甲状腺炎。

夏枯草水提液对实验性自身免疫性甲状腺炎的治疗作用及机制研究

目的探讨夏枯草水提液(PVAE)对实验性自身免疫甲状腺炎(EAT)大鼠的治疗作用及机制。方法用猪甲状腺球蛋白和完全弗氏佐剂制作EAT大鼠模型,随机分为PVAE预防性治疗组(P组)、PVAE低剂量治疗组(TL组)、PVAE高剂量治疗组(TH组)、EAT模型对照组(M组),并设立正常对照组(C组),每组14只。P组于造模前2周开始予PVAE 10g/(kg·d)灌胃给药,TL组、TH组于造模后2周开始分别予PVAE 10g/(kg·d)、2.5g/(kg·d)灌胃给药,M组和C组于造模后2周开始予去离子水2ml/d灌胃,连续给药6周。实验结束后检测各组大鼠血清抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)-丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶B(AKt)-核转录因子(NF-κB)途经下游产物趋化因子受体3(CXCR3)和趋化因子10(CXCL10)水平;观察甲状腺组织的病理改变,检测CXCR3、CXCL10、Akt和NF-κB的m RNA、蛋白及表达水平。结果M组大鼠血清Tg Ab和TPOAb水平较C组呈明显升高,甲状腺组织有不同程度的滤泡结构破坏和淋巴细胞浸润,提示EAT大鼠造模成功。PVAE各干预组的甲状腺滤泡均较M组完整,间质水肿减轻,少量炎症细胞浸润,其中P组TPOAb水平较M组明显降低(P<0.01)。PVAE各干预组的CXCL10水平均较M组下降,其中P组与C组比较差异无统计学意义(P>0.05)。PVAE治疗组(TH、TL组)的Akt m RNA、CXCR3蛋白表达及TH组的NF-κB m RNA、Akt蛋白表达显著低于M组(P<0.05或0.01)。免疫组化结果显示各组大鼠甲状腺组织Akt均呈阴性表达,NF-κB、CXCR3及CXCL10在甲状腺滤泡细胞的细胞质和细胞核中呈不同程度阳性表达。M组NF-κB表达量明显高于C组(P<0.05),且经PVAE干预后各组NF-κB表达量均呈不同程度下调,其中P组与C组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论PI3K途径参与EAT的形成,PVAE干预可能通过抑制PI3K途径减轻自身免疫性甲状腺炎。

大黄素对实验性自身免疫性甲状腺炎小鼠辅助型T细胞亚群的影响

目的:研究大黄素对实验性自身免疫性甲状腺炎(experimental autoimmune thyroiditis,EAT)小鼠甲状腺的保护作用和机制。方法:通过过量碘剂诱导非肥胖型糖尿病(non-obese diabetic,NOD)小鼠建立EAT动物模型,造模4周后各实验组摄入不同剂量的大黄素。造模8周后检测小鼠血浆甲状腺球蛋白(Tg Ab)及甲状腺炎症程度以观察大黄素对EAT小鼠的保护作用。流式细胞术检测小鼠外周血、脾脏T细胞亚群,分析大黄素对EAT小鼠外周血、脾脏Th1、Th2细胞流式检测频率的影响。ELISA法检测血浆IL-4、IFN-γ水平。结果:(1)甲状腺病理学观察,各大黄素实验组较模型组甲状腺淋巴细胞浸润程度减轻,分级比较差异有统计学意义(P<0.01);(2)造模后的各组小鼠血浆Tg Ab水平明显升高,各实验组升高幅度低于模型组,组间有统计学差异(P<0.01);(3)造模后的各组小鼠血浆IL-4、IFN-γ、外周血单核细胞以及脾脏淋巴细胞中CD_3^+CD_4^+IL-4^+、CD_3^+CD_4^+IFN-γ^+、CD_3^+CD_8^+IL-4^+和CD_3^+CD+8IFN-γ^+T细胞频率均较对照组明显增高(P<0.01),但各实验组升高幅度低于模型组小鼠。结论:过量碘剂诱导NOD小鼠自身免疫性甲状腺炎造模是可行的;大黄素对造模小鼠甲状腺炎自身免疫反应有一定抑制作用。大黄素通过抑制CD_4^+CD_8~T淋巴细胞分泌IL-4和IFN-γ,从而抑制造模小鼠的自身免疫反应。

1,25(OH)_2D_3干预实验性自身免疫性甲状腺炎TH1/TH2细胞失衡的研究

目的观察1,25(OH)2D3对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠炎症及Th1/Th2细胞的干预效果。方法 48只雌性Wistar大鼠随机分为预防组(n=10),治疗组(n=10),阳性对照组(n=12)和阴性对照组(n=16)。除阴性对照组外,其余大鼠均给予pTG免疫致敏。预防和治疗组每只大鼠使用维生素D35μg/kg.,隔日腹腔注射,分别从建模0～6周和2～8周作干预,阴性对照组和阳性对照组应用花生油作对照。各组大鼠在处死后取甲状腺组织做病理学检查,检测血清自身抗体,及细胞因子的改变。结果阴性对照大鼠的甲状腺结构完整;阳性对照组大鼠甲状腺滤泡结构破坏严重,部分滤泡萎缩或消失,1,25(OH)2D3干预组大鼠甲状腺结构保持较完整,萎缩滤泡减少,淋巴细胞浸润不明显。与阴性对照组相比,预防组其自身抗体及细胞因子水平均无显著性差异;治疗组大鼠血清抗体水平与同时期的阳性对照相比水平明显降低(P<0.05),但较阴性对照明显升高(P<0.05);与阳性对照组相比,治疗组大鼠IFN-γ及IL-12水平显著下降(P<0.05),IL-4和IL-10水平升高(P<0.01)。结论在EAT大鼠建模开始就使用1,25(OH)2D3可使大鼠甲状腺组织保持较完整形态,维持血清抗体及细胞因子正常范围。对EAT大鼠,1,25(OH)2D3有可能减缓病理损害,调整细胞因子的失衡。

实验性自身免疫性甲状腺炎小鼠体内Th17细胞检测的意义

目的:研究Th17细胞及相关细胞因子IL-17在实验性自身免疫性甲状腺炎(experimental autoimmune thy-roiditis,EAT)小鼠体内的变化。方法:利用小鼠甲状腺球蛋白(Tg)建立小鼠EAT模型。应用流式细胞术(FCM)分析小鼠脾脏细胞中Th17细胞的比例。采用qRT-PCR检测小鼠脾脏细胞中IL-17 mRNA水平。结果:EAT小鼠脾脏细胞中Th17细胞的比例为(2.44±0.56)%,明显高于正常对照组小鼠(1.12±0.37)%(t=2.712,P<0.05);EAT小鼠脾脏细胞中IL-17 mRNA的含量也明显高于正常对照组(t=3.458,P<0.05)。结论:Th17细胞及其相关细胞因子IL-17 mRNA水平在EAT小鼠体内明显升高,并与疾病的发生密切相关。

不同种属、不同剂量甲状腺球蛋白诱导CBA/J小鼠实验性自身免疫性甲状腺炎的实验研究

目的探讨利用CBA/J小鼠建立实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)所需甲状腺球蛋白(Tg)的适宜种属和剂量。方法取25只雌性CBA/J小鼠,于8周龄时分别给予猪Tg(pTg)或不同剂量鼠Tg(mTg)加弗氏佐剂进行免疫,或单独给予弗氏佐剂(对照组),10周龄时重复免疫1次,14周龄时处死。利用ELISA法测定鼠血抗Tg抗体(TgAb)水平,并进行甲状腺组织病理检查及炎症评分。结果与对照组相比,CBA/J鼠给予pTg或mTg 100μg免疫后,血TgAb水平均显著升高,甲状腺内有明显淋巴细胞浸润,但给予pTg免疫后滤泡上皮增生较明显。另外,与给予100μg mTg免疫的小鼠相比,给予200μg、400μg mTg免疫小鼠TgAb水平明显更高,淋巴细胞浸润也明显加重,而后2个剂量组相比差异无统计学意义。结论利用CBA/J小鼠建立EAT模型时,mTg为适宜抗原。在本实验条件下,200μg/鼠为最适宜剂量。

树突状细胞对小鼠实验性自身免疫性甲状腺炎的作用

目的：研究树突状细胞（ＤＣ）对小鼠实验性自身免疫性甲状腺炎（ＥＡＴ）的作用。方法：体外检测ＴｇＡｂ、Ｔｇ刺激的淋巴细胞增殖能力、ＩＬ１、ＴＮＦ水平，并对甲状腺进行病理学检查。结果：ＤＣ注射组早期ＴｇＡｂ、Ｔｇ刺激的淋巴细胞增殖能力以及ＩＬ１的水平均显著高于ＤＣ不注射组，但ＴＮＦ水平在两者间无明显差异；经ＤＣ单抗处理组的上述指标均低于ＤＣ注射组；病理学检查表明ＤＣ注射组甲状腺局部病变较其它各组严重。结论：ＤＣ对小鼠ＥＡＴ具有明显促进作用。

碘对诱发实验性自身免疫性甲状腺炎形成的影响

目的建立诱发型实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)动物模型,研究碘对诱发EAT形成的影响,进一步探讨其可能的作用机制。方法:采用雌性Lewis大鼠诱发EAT并饲以不同碘含量的饮食,观察各组大鼠甲状腺病理改变、血清中Tg自身抗体水平、血清中甲状腺激素水平、脾细胞分泌TNF水平和甲状腺FasmRNA表达水平。结果1.诱发EAT的HI组大鼠炎症范围较广,为较重度炎症。NI组显示为轻度炎症,且为恢复期。LI组显示为滤泡内少量淋巴细胞浸润。2.诱发EAT的HI、NI和LI组大鼠血清中均出现较高水平的Tg自身抗体,3组间无显著性差异。3.诱发EAT的HI组大鼠脾细胞分泌TNE水平高于NI和LI组(P<0.05)。4.诱发EAT的HI、NI和LI组大鼠甲状腺FasmRNA的表达水平均较各自未诱发EAT的大鼠明显升高,其中HI组高于同组的NI和LI组,P<0.01。结论1.高碘饮食可使已诱发EAT的Lewis大鼠甲状腺组织炎症加重且炎症反应持续时间较长,考虑与脾细胞分泌的TNF水平和甲状腺FasmRNA的表达水平较高有关。2.未发现甲状腺组织炎症的程度与自身抗体水平相关。

麻黄桃仁颗粒对实验性自身免疫性甲状腺炎体液免疫作用的研究

目的:通过应用麻黄桃仁颗粒治疗实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)进行研究,来观察其对EAT小鼠体液免疫的作用。方法:联合应用甲状腺球蛋白(TG)与弗氏完全佐剂成功复制EAT小鼠模型后,随机分组实验,检测EAT小鼠血清甲状腺激素及血清甲状腺抗体水平,并进行组间比较。结果:麻黄桃仁颗粒具有抑制体液免疫系统产生自身抗体的作用,能降低血清中TGA、TMA、TPoAb含量。结论:麻黄桃仁颗粒对自身免疫性甲状腺炎具有治疗效果,能剂量依赖性抑制体液免疫。

软坚消瘿汤治疗实验性自身免疫性甲状腺炎疗效机制研究

目的:观察软坚消瘿汤对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠的自身抗体、白介素-1、4、6及肿瘤坏死因子-α和甲状腺形态学的影响,从多靶点探讨其作用机制。方法:运用甲状腺球蛋白与弗氏佐剂混合免疫注射法,联合饮用高碘水模拟大鼠实验性自身免疫性甲状腺炎。酶联免疫法检测甲状腺抗体、白介素-1、4、6及肿瘤坏死因子-α水平,HE染色法观察大鼠甲状腺病理改变。结果:软坚消瘿汤能显著降低EAT大鼠自身抗体及相关细胞因子水平,减轻甲状腺滤泡损伤。结论:软坚消瘿汤通过降低EAT血清中自身抗体及细胞因子水平起到减轻甲状腺病理损伤的作用。

维生素D_(3)对实验性自身免疫性甲状腺炎Th1/Th2细胞平衡和MCP-1/CCR2信号的影响

目的:探讨维生素D_(3)对实验性自身免疫性甲状腺炎大鼠炎症、辅助性T细胞1/辅助性T细胞2(helper T cell 1/helper T cell 2,Th1/Th2)及单核细胞趋化蛋白1/细胞表面趋化因子受体2(monocyte chemoattractant protein-1/cell surface chemokine receptor 2,MCP-1/CCR2)信号的影响。方法:将Lewis大鼠按随机数字表法分为对照组(n=10)、模型组(n=15)和治疗组(n=15),采用免疫猪甲状腺球蛋白(porcine thyroglobulin,pTG)诱导建立实验性自身免疫性甲状腺炎(experimental autoimmune thyroiditis,EAT)大鼠模型,治疗组按照每只5 mg/kg的剂量腹腔注射1,25-二羟维生素D_(3)[1,25-(OH)2D_(3)],隔天1次,共用4周,其余2组均给予等体积生理盐水。采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin stain,HE)染色观察大鼠甲状腺组织形态学变化;酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbentassay,ELISA)检测血清中促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、自身抗体抗甲状腺球蛋白抗体(anti-thyroglobulin antibody,TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(anti-thyroid peroxidase antibody,TPOAb)及细胞因子干扰素-γ(interferon,IFN-γ)、白细胞介素-12(interleukin-12,IL-12)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10),逐步线性回归分析TSH与自身抗体、细胞因子的关系;免疫组织化学检测甲状腺组织中的NF-κB p65;Western blot检测甲状腺组织中MCP-1/CCR2信号轴。结果:模型组甲状腺滤泡结构破坏、炎性细胞浸润,治疗组甲状腺病理变化明显改善并趋向于对照组。治疗组TSH、TGAb、TPOAb水平与模型组相比均明显降低(t=4.000、2.603、5.279,P=0.000、0.015、0.000),但仍明显高于对照组(t=2.400、2.216、7.392,P=0.025、0.037、0.000)。与模型组相比,治疗组IL-4、IL-10水平明显升高(t=3.522、2.432,P=0.001、0.022),IFN-γ、IL-12水平及IFN-γ/IL-4、IL-12/IL-10比值明显降低(t=2.940、4.700、5.416、8.178,P=0.007、0.000、0.000、0.000),均趋向于对照组水平。逐步回归分析结果显示,TSH与TGAb、TPOAb、IFN-γ、IL-12均呈正相关,与IL-4和IL-10呈负相关(r=0.872、0.868、0.731、0.706、-0.557、-0.236,均P<0.001),其中TGAb、TPOAb和IL-12对TSH的影响最明显。与模型组比较,治疗组大鼠甲状腺组织中的NF-κB p65、MCP-1及CCR2水平均下降,差异具有统计学意义(t=2.432、2.267、5.143,P=0.000、0.031、0.000)。结论:维生素D_(3)可能是通过抑制NF-κB通路以下调Th1型细胞因子、上调Th2型细胞因子进而降低Th1/Th2比值,还可能是通过抑制MCP-1/CCR2信号轴,最终减轻EAT大鼠甲状腺炎,改善甲状腺功能,抑制甲状腺抗体生成,保护甲状腺。

中药治疗实验性自身免疫性甲状腺炎中甲状腺球蛋白的免疫组化观察

用免疫酶标技术对纯系昆明小鼠实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)甲状腺球蛋白(TG)的分布进行观察,以比较空白组、模型组及中药治疗组中甲状腺滤泡的功能状态,结果表明实验组中甲状腺滤泡合成 TG 的功能降低,而中药治疗组有不同程度的改善。

甲宁对实验性自身免疫性甲状腺炎的治疗作用

目的:观察甲宁(三棱、莪术、柴胡、五味子、穿山甲、何首乌、夏枯草、野菊花、女贞子)对自身免疫性甲状腺炎的治疗作用。方法:采用猪甲状腺球蛋白多次免疫注射法造成大鼠实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)动物模型,这些动物模型分别用甲宁、雷公藤甲素给予治疗。实验结束后对大鼠甲状腺组织做病理学检查,留取血清做甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化酶抗体(TPOAb)的测定。结果:甲宁各剂量组及雷公藤甲素组的TGAb、TPOAb水平明显低于模型组(P<0.001),甲状腺淋巴细胞浸润程度明显较模型组轻(P<0.01或0.001)。结果表明甲宁和雷公藤甲素均能降低EAT大鼠的自身免疫反应,且甲宁大剂量组的效果较雷公藤甲素更明显。结论:甲宁对自身免疫性甲状腺炎有明显的治疗作用。

阳和汤对实验性自身免疫性甲状腺炎大鼠的治疗作用

目的:探究阳和汤对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠的治疗效果。方法:24只雌性SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳和汤治疗组、阳和汤预防组。除正常组外,其余各组运用猪甲状腺球蛋白和弗氏佐剂混合免疫注射法,联合高碘喂养法,建立EAT大鼠模型。阳和汤治疗组造模完成后给予阳和汤灌胃,阳和汤预防组造模同时阳和汤灌胃处理。通过酶联免疫法检测大鼠血清中甲状腺过氧化酶抗体(TPO-Ab)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)和IL-35水平,取完整的甲状腺组织进行HE染色,观察大鼠甲状腺病理学形态变化,分析评价阳和汤治疗效果。结果:(1)与正常组比较,模型组大鼠血清中TPO-Ab和TgAb表达明显升高,IL-35表达明显下降,甲状腺滤泡萎缩,可见大量淋巴细胞炎症浸润。(2)与模型组比较,阳和汤治疗组大鼠血清中TPO-Ab和TgAb表达明显降低,IL-35表达明显升高,甲状腺滤泡形态较规则,淋巴细胞炎症浸润有明显改善。而阳和汤预防组大鼠血清中TPO-Ab、TgAb和IL-35表达及甲状腺组织形态无明显改善。(3)EAT大鼠模型中IL-35表达与TPO-Ab表达水平呈密切负相关。(4)阳和汤可抑制EAT大鼠PBMC中STAT3通路激活。结论:阳和汤可以改善自身免疫性甲状腺炎大鼠的甲状腺功能,有效降低EAT大鼠血清中甲状腺抗体水平,缓解甲状腺炎症状,但是不能预防自身免疫性甲状腺炎的发生。

碘对实验性自身免疫性甲状腺炎Th1/Th2型细胞因子表达的影响

目的 研究不同碘水平饮食对实验性自身免疫性甲状腺炎 (EAT)大鼠甲状腺的Th1型细胞因子IFN -γ和Th2型细胞因子IL - 10表达的影响 ,进一步探讨碘在自身免疫性甲状腺疾病 (AITD)发病中的作用机理。方法 雌性Lewis大鼠用低碘饲料和含不同浓度的KI水喂养 ,即分为低碘 (LI)、适碘 (NI)和高碘 (HI)组。EAT诱发组用Wis tar大鼠Tg免疫 ,诱发EAT的形成 ,观察大鼠甲状腺病理改变、血清中Tg自身抗体水平和甲状腺IFN -γ和IL -10mRNA的表达水平。结果 (1)EAT诱发的HI组大鼠甲状腺炎细胞浸润明显 ,接近重度炎症 ,NI组大鼠甲状腺为近炎症恢复期 ,而LI组呈轻度炎症。 (2 )EAT诱发组的HI、NI和LI大鼠血清中抗Tg自身抗体平均水平明显高于非EAT诱发对照组 ,P <0 0 1。 (3)EAT诱发组中的HI组大鼠甲状腺IFN -γ和IL - 10mRNA的表达 ,均明显高于非EAT诱发对照组 ,P <0 0 5。NI组大鼠甲状腺IL - 10mRNA和LI组甲状腺IFN -γmRNA的表达均高于非EAT诱发对照组 ,P <0 0 5。结论 EAT诱发组中的HI组大鼠甲状腺有较高水平的IFN -γ和IL - 10mRNA的表达 ,出现明显炎症和抗炎症反应 ;NI组大鼠仅Th2型细胞因子IL - 10较高水平表达 ,甲状腺炎症处于恢复期 ;LI组大鼠有较高水平IFN -γ的表达 ,甲状腺炎症反应较轻 。

高碘和甲状腺球蛋白诱发实验性自身免疫性甲状腺炎的研究

目的:研究碘与实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)的关系。方法:用碘和甲状腺球蛋白(TG)诱导Wistar大鼠建立自身免疫性甲状腺炎模型,随机分为3组。正常对照组(NC组)10只:饮用自来水;TG组:用TG免疫大鼠,饮用自来水;TG+HI组10只:TG免疫大鼠的同时饮用高碘水(含碘化钠500mg/L)。至第6W末实验结束处死3组所有动物,用放免法检测甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)效价,并于光镜下观察甲状腺组织淋巴细胞浸润程度。结果:TG+HI组甲状腺滤泡破坏及淋巴细胞浸润均较明显,TG+HI组与TG组及NC组比较,P均<0.05,TG组与NC组比较有增高趋势,但无统计学意义;TG组与TG+HI组TGAb、TMAb均明显高于NC组(P<0.01),以TG+HI组较为明显,且两组间有统计学差异(P<0.05);各组TGAb及TPOAb水平与甲状腺病理分级呈正相关关系(r=0.86,P<0.05)。结论:TG与高碘结合诱导Wistar大鼠EAT的作用更明显。