“温阳补气”针法对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠血清IL-12和IL-18表达水平的影响及其作用机制

目的：观察“温阳补气”针法对实验性自身免疫性重症肌无力（ EAMG）大鼠血清中IL-12、IL-18表达水平的影响，分析针灸治疗重症肌无力（MG）的作用机制。方法：采用乙酰胆碱受体α1（AchRα1）129～145多肽片段免疫接种雌性Lewis大鼠，建立EAMG模型。随机选取建模成功的EAMG大鼠30只，分为针灸治疗组10只、药物对照组10只及模型对照组10只，并将同期购进未建模的10只大鼠设为空白对照组。针灸治疗组大鼠予以“温阳补气”针法治疗，30 min／次，1次／d，7 d为1疗程，疗程间休息1 d，连续治疗2个疗程；药物对照组予以溴吡斯的明灌胃治疗，18.5 mg／（ kg· d），连续治疗15 d；其余2组不予任何特殊处置，仅作对照观察。治疗后抽取大鼠尾根静脉血，采用ELISA法测定大鼠血清中IL-12和IL-18的表达水平。结果：经治疗后，针灸治疗组、药物对照组与模型对照组比较，两组EAMG大鼠血清的IL-12和IL-18表达水平，均明显降低（ P＜0.05或P＜0.01）；针灸治疗组和药物对照组的组间比较显示，两组EAMG大鼠血清的IL-12和IL-18表达水平无显著性差异（ P＞0.05）。结论：“温阳补气”针法可以降低EAMG大鼠血清IL-12和IL-18的表达水平，从而达到治疗MG的作用，且其治疗效果与溴吡斯的明相近。

Th17及IL-17与实验性自身免疫性重症肌无力发病过程的相关性

目的探讨Th17及其相关因子IL-17与实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)发病过程的相关性。方法建立EAMG大鼠模型及CFA对照组,分别于两发病时相(早期发病高峰和晚期发病高峰),采用ELISA法检测血清以及淋巴细胞培养上清中IL-17的含量;流式细胞仪检测CD4+IL-17+淋巴细胞含量;3H增殖试验检测淋巴细胞的增殖能力;B-ELISPOT法检测B细胞的抗体分泌情况。结果与CFA组相比,EAMG组大鼠血清、淋巴细胞培养上清中IL-17的表达以及CD4+IL-17+淋巴细胞含量在早期发病时相差异均无统计学意义;而在晚期发病时相则均明显增多。与非刺激组相比,IL-17的刺激对CFA和EAMG组淋巴细胞的增殖能力及B细胞抗体分泌水平,在早期发病时相均无明显影响;而在晚期发病时相,EAMG组均明显升高。结论Th17及其相关因子IL-17参与大鼠EAMG的晚期发病时相,并促进疾病的发展。

升陷汤对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠免疫机制研究

目的:探讨升陷汤治疗实验性自身免疫性重症肌无力(Experimental Autoimmune Myasthenia Gravis,EAMG)大鼠的免疫机制。方法:采用人工合成鼠源乙酰胆碱受体(acetylcholinergic receptor,ACh R)α亚基97-116肽段免疫Lewis大鼠制备EAMG模型,经模型评估确定建模成功后将大鼠随机分为佐剂对照组,模型对照组,西药对照组(强的松),升陷汤低、中、高剂量组。给药1个月后检测各组大鼠肌电图,血清中乙酰胆碱抗体(ACh R-Ab)滴度和IFN-γ(Interferon,IFN)含量,及外周血中淋巴细胞亚型CD_4^+、CD_8^+细胞及CD_4^+/CD_8^+的比例。结果:与佐剂对照组相比,造模组AChR-Ab、IFN-γ均显著上升(P<0.05);与模型对照组相比,给药组的AChR-Ab、IFN-γ含量都显著下降(P<0.05)。与模型对照组相比:升陷汤低、中剂量组CD_4^+/CD_8^+显著下降(P<0.01);西药对照组CD_4^+、CD_8^+、CD_4^+/CD_8^+显著下降(P<0.01)。结论:升陷汤可能通过升高CD_4^+淋巴细胞含量,降低CD_4^+/CD_8^+的比例,从而降低IFN-γ含量,进而抑制ACh Rab的合成或促进其降解,起到治疗EAMG大鼠的作用。

重组乙酰胆碱受体α-亚单位融合蛋白诱导实验性自身免疫性重症肌无力

目的 探讨重组乙酰胆碱受体 (Ach R)的α-亚单位融合蛋白诱导实验性自身免疫性重症肌无力动物模型的可行性 ,从而为重症肌无力的实验研究创造条件。方法 以重组 Ach R的α-亚单位融合蛋白主动免疫L ewis大鼠 ,末次免疫后观察临床表现 ,并进行低频重复电刺激、单纤维肌电图及血清乙酰胆碱受体抗体 (Ach Rab)滴度检测。结果 实验组 5只大鼠有临床症状者 4只 ,主要表现为摄食减少 ,活动减少 ,嘶咬无力且易疲劳 ,其中 1只有明显肌无力 ;实验组 5只大鼠有 3只低频重复电刺激衰减率 >10 % ,其中 1只衰减率 >2 0 % ;实验组大鼠 MCD值较正常组明显延长 (P<0 . 0 1) ,而 CFA对照组与正常组 MCD值无明显差异 (P>0 . 0 5) ;实验组 5只大鼠Ach Rab的 P/ N值 ,有 4只≥ 2 .1,1只介于 1.4和 2 .1之间。结论 以重组 Ach R的α-亚单位融合蛋白主动免疫L

复方参芪合剂治疗实验性自身免疫性重症肌无力大鼠模型的研究

目的研究复方参芪合剂治疗实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)的有效性及其可能机制。方法将经纯化的电鳐乙酰胆碱受体(AChR)免疫的Lewis大鼠30只随机分为对照组、复方参芪组和地塞米松组(DXM)3组,每组各10只。治疗前后分别对3组鼠进行行为学评分,以放射免疫法检测血清AChR抗体(IgG)水平,ELISA法检测抗体亚型IgG1、IgG2a水平,以流式细胞技术检测各种细胞因子分泌型细胞的比例。结果 (1)行为学评分:复方参芪组与DXM组分别为(0.42±0.31)分和(0.26±0.15)分,两组间无统计学差异(P>0.05),但均低于对照组[(0.83±0.43)分](P<0.05);(2)AChR抗体水平:复方参芪组[(16.26±2.31)nmol/L]低于对照组[(24.15±2.45)nmol/L],但高于DXM组[(12.41±2.92)nmol/L](均P<0.01)。(3)细胞因子分泌型细胞比例:IFN-γ及IL-4分泌型细胞比例复方参芪组[分别为(32.48±5.32)%、(21.58±7.17)%]和地塞米松组[分别为(24.74±3.19)%、(20.40±4.13)%]均低于对照组[分别为(39.20±4.17)%、(29.12±4.87)%](分别P<0.01、P<0.05),复方参芪组IFN-γ分泌型细胞比例高于地塞米松组(P<0.05),但两组间IL-4分泌型细胞比例差异无统计学意义(P>0.05);IL-10分泌型细胞比例,复方参芪组[(30.60±7.04)%]分别高于对照组[(23.90±4.72)%]和地塞米松组[(18.47±5.29)%](均P<0.05),地塞米松组与对照组间无统计学差异(P>0.05)。结论复方参芪合剂对EAMG有一定疗效,其机制可能与调节Th1/Th2细胞比例、促进免疫平衡有关。

“温阳补气”针法对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠血清AchR-Ab和IFN-γ表达水平的影响及其作用机制

目的:观察"温阳补气"针法对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠血清中乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)和干扰素γ(IFN-γ)表达水平的影响,分析针灸治疗重症肌无力(MG)的作用机制。方法:采用乙酰胆碱受体α1(AchRα1)129-145多肽片段免疫接种雌性Lewis大鼠,建立EAMG模型。随机选取建模成功的EAMG大鼠30只,分为针灸治疗组、药物对照组及模型对照组,每组10只,并将同期购进未建模的10只大鼠设为空白对照组。针灸治疗组大鼠予以"温阳补气"针法治疗,每次30min,每天1次,7d为一疗程,疗程间休息1d,连续治疗2个疗程;药物对照组大鼠予以溴吡斯的明灌胃治疗,18.5mg·kg-1·d-1,连续治疗15d;其余2组不予任何特殊处置,仅作对照观察。治疗前后24h,抽取大鼠尾根静脉血,采用ELISA法测定大鼠血清中AchR-Ab和IFN-γ的表达水平。结果:与模型对照组及治疗前比较,治疗后针灸治疗组和药物对照组EAMG大鼠血清的AchR-Ab和IFN-γ表达水平均明显降低(P<0.05或P<0.01);与空白对照组比较,模型对照组大鼠血清中AchR-Ab和IFN-γ表达水平明显升高(P<0.01)。但治疗后针灸治疗组与药物对照组比较无明显变化(P>0.05)。结论:"温阳补气"针法可以降低EAMG大鼠血清中AchR-Ab和IFN-γ的表达水平,从而达到治疗MG的作用。

NKT细胞活化对实验性自身免疫性重症肌无力的影响

目的选取NKT细胞刺激物α-GalCer,经不同时间点腹腔注射小鼠,使其激活NKT细胞,观察对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)临床表现及其相关免疫指标的影响,从而为治疗EAMG提供新的途径。方法建立C57BL/6小鼠EAMG的动物模型,选取刺激物α-GalCer腹腔注射,通过CD1d递呈引起Vα14+NKT细胞的激活,观察小鼠体重、临床表现及相关免疫指标的变化,探讨不同时间点NKT细胞激活对EAMG产生的效应。结果在C57BL/6小鼠,Vehicle组EAMG的发生率为90%,平均发病天数37±6;α-GalCer预防组疾病的发生率为30%,平均发病天数为51±9。结论a-GalCer提前免疫能激活NKT保护C57BL/6小鼠发生EAMG,该结果为EAMG和其他自身免疫病的防治提供了依据。

“温阳补气”针法对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠神经肌肉接头处AchR mRNA表达的影响

目的:探讨"温阳补气"针法对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠神经肌肉接头处(NMJ)乙酰胆碱受体(AchR)mRNA表达的影响,阐明"温阳补气"针法对治疗EAMG的效应机制。方法:AchRα1 129-145多肽片段主动免疫60只SPF三级Lewis雌性大鼠,构建EAMG大鼠模型,模型制备成功后,随机选取30只大鼠分为模型对照组、针刺治疗组和药物对照组,每组10只,并将同批购进且相同条件下饲养的另外10只SPF三级Lewis大鼠设为空白对照组。空白对照组及模型对照组大鼠不予任何干预,针灸治疗组大鼠施以"温阳补气"针法治疗,药物对照组大鼠施以溴吡斯的明灌胃治疗。15d后,取实验大鼠腓肠肌NMJ处周围组织,采用RT-PCR法检测AchR mRNA表达水平,并定量分析各组之间的表达差异。结果:与空白对照组比较,针刺治疗组、药物对照组和模型对照组大鼠NMJ处γ-AchR和ε-AchR mRNA相对表达水平均升高(P<0.01);与模型对照组比较,针灸治疗组与药物对照组大鼠NMJ处γ-AchR和ε-AchR mRNA相对表达水平均升高(P<0.01)。结论:"温阳补气"针法能够有效提高EAMG大鼠AchR mRNA表达水平,提示该方法可能是治疗重症肌无力的有效方法。

抑制性寡脱氧核苷酸预防实验性自身免疫性重症肌无力的实验研究

目的探讨抑制性寡脱氧核苷酸(Sup ODN)对实验性自身免疫性重症肌无力(experimental autoimmune myasthenia gravis,EAMG)的预防作用及对EAMG临床和免疫功能的影响。方法将24只Lewis大鼠随机分为预防组(n=8)、EAMG组(n=8)和正常对照组(n=8),采用Rα97-116肽段3次免疫的制模方法复制EAMG大鼠模型,预防组和EAMG组每只大鼠在第0、30、60天注射抗原乳剂诱导EAMG,预防组每次免疫后3天腹腔注射Sup ODN 3 mg,EAMG组注射等量的PBS,正常对照组大鼠不做干预。定期对3组大鼠体重及Lennon临床评分进行测定;用酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血浆中AChR-Ab含量及单核细胞(monocyte,MNC)上清液中IFN-γ和IL-4含量,并采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测3组大鼠外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)中T-bet和GATA-3的表达。结果预防组的临床评分、B细胞的抗体分泌量以及T-bet、IFN-γ水平均较EAMG组显著降低(P<0.05);而GATA-3和IL-4水平均较EAMG组显著增高(P<0.05),与正常对照组比较差异无统计学意义。结论 Sup ODN可有效减轻EAMG的肌无力症状,并可影响AChR特异性T和B细胞异常的免疫应答。

葛根复方对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠血清RNS和AchR-Ab表达影响

目的研究葛根复方（葛根、黄芪、丹参、苍术、黄柏等）对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠腓肠肌重复性神经刺激电位（RNS）和乙酰胆碱受体抗体（AchR-Ab）表达的影响,并探讨其机制。方法将100只Lewis大鼠随机分为4组,除正常组,模型组、强的松组、葛根复方组采用皮下注射鼠源性AchR-α亚基97~116肽段方法建立重症肌无力的实验模型,造模成功的两组分别给予强的松、葛根复方灌胃4周,观察大鼠治疗前后的RNS和AchR-Ab的变化。结果治疗前与正常组比较,造模各组大鼠的RNS都有明显衰减;治疗后与模型组比较,强的松组和葛根复方组的RNS衰减程度都减弱;治疗后与强的松组比较,葛根复方组的RNS衰减程度明显低。治疗前造模各组大鼠的AchR-Ab表达水平明显高于正常组（P〈0.01）;强的松组和葛根复方组治疗后和模型组比较,两组中AchR-Ab表达水平明显下降（P〈0.05）;治疗后强的松和葛根复方组比较,葛根复方组的AchR-Ab表达水平明显偏低（P〈0.05）。结论葛根复方能促进实验性自身免疫性重症肌无力大鼠腓肠肌的肌力恢复。

Rapsyn对正常及实验性自身免疫性重症肌无力小鼠乙酰胆碱受体的作用

目的:探讨突触后膜乙酰胆碱受体缔合蛋白(rapsyn)对正常小鼠及实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)小鼠肌肉组织内乙酰胆碱受体(AChR)的作用。方法:将扩增的pcDNA-rapsyn质粒注入小鼠左后肢,右后肢相同部位注射等量生理盐水,2周后将实验小鼠随机分为E组和C组,E组经腹腔注射AchR单克隆抗体35(mAb35)诱导EAMG动物模型,C组经腹腔注射相同剂量的生理盐水,模型诱导48 h后处死实验动物分离双侧后肢肌肉,注射pcDNA-rapsyn质粒的左后肢肌肉分别为LE组和LC组,注射生理盐水的右后肢肌肉分别为RE组和RC组。免疫荧光染色法观察突触后膜AChR与运动终板的结合情况,RT-PCR和Western blotting法检测AChRαmRNA和蛋白表达情况。结果:结果表明,LC组与RC组相比AChRα蛋白表达量增多(P<0.05),LE组与RE组相比AChRα蛋白表达量增多(P<0.05);LC组与RC组相比AChRαmRNA表达变化无统计学意义(P>0.05),LE组与RE组相比AChRαmRNA表达有明显降低(P<0.01)。结论:在肌肉组织内上调rapsyn蛋白的表达对正常及EAMG小鼠AChR受体发挥保护性作用。

雷公藤多苷对实验性自身免疫性重症肌无力大鼠的治疗作用研究

目的:研究雷公藤多苷对实验性自身免疫性重症肌无力(experimental autoimmune myasthenia gravis,EAMG)大鼠的治疗作用。方法:建立EAMG动物模型,依据Lennon评分法及体质量监测,初步评定雷公藤多苷对EAMG大鼠的治疗作用;并采用实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)方法,检测完全弗氏佐剂组、EAMG模型组、雷公藤多苷治疗组大鼠胸腺及外周血单个核细胞T细胞受体(T-cell receptor,TCR)BV基因信使核糖核酸(mRNA)的表达情况。结果:雷公藤多苷可以改善EAMG大鼠肌无力症状,降低Lennon评分,增加大鼠体质量。EAMG模型大鼠TCR BV基因表达谱呈现偏移,而雷公藤多苷治疗组大鼠的mRNA表达量有所下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:雷公藤多苷能有效缓解EAMG大鼠的临床症状,能控制EAMG大鼠基因的偏移,可降低特异性活化的抗原反应性T细胞活性。

鼻黏膜耐受在实验性自身免疫性重症肌无力治疗中的作用

目的 对实验性自身免疫性重症肌无力 (EAMG)动物模型采用双类似物进行鼻黏膜免疫耐受治疗 ,观察其临床及免疫功能的变化 ,评价临床疗效及探讨作用机制。方法 建立Lewis大鼠EAMG实验动物模型 ,检测致敏同时 (A组 )和缓解期第 1天 (B组 )给予双类似物鼻黏膜免疫耐受治疗后 ,大鼠的体重、临床症状、致敏第 4 2天血清抗AChR抗体IgG含量。结果 ①EAMG大鼠经其治疗后体重增加 ,临床症状得以缓解。②治疗后的血清抗AChR抗体IgG含量均少于各自对照组 ,A组少于B组 ,均有显著差异 (P <0 0 5 )。结论 双类似物鼻黏膜耐受治疗EAMG明显地缓解了肌无力症状 ,伴随特异性体液免疫功能的抑制 。

实验性自身免疫性重症肌无力模型的制备

目的:建立一种模拟人类重症肌无力的动物模型。方法:①主动免疫:多采用大鼠和小鼠,将免疫原乙酰胆碱受体与福氏完全佐剂混合制成抗原乳剂后用于动物免疫。免疫大鼠的抗原乳剂为200μL。小鼠需要在首次免疫后的第5～8周进行2次或3次的追加免疫,每次剂量为100μL。②被动免疫:分离重症肌无力患者外周血提取淋巴细胞,将包含(2.0～2.5)×107淋巴细胞的磷酸盐缓冲液0.3mL腹腔注射于免疫严重联合免疫缺陷小鼠,在其血液中产生人类的抗乙酰胆碱受体抗体。免疫后的小鼠不能产生类似于临床上重症肌无力的体征,其表现需要通过肌松药泮库溴铵(pavulon)予以检测。腹腔注射0.03mg/kgpavulon后,令小鼠上肢抓握一横梁,处于悬空状态,正常小鼠抓握的时间在10min左右。结果:①主动免疫:大鼠在首次免疫后即可表现出急性期、缓解期和慢性期等典型的3阶段重症肌无力病程。其慢性期的表现更符合人类重症肌无力。而小鼠表现出一种缓慢进展的发病过程,大多数小鼠(90%左右)在追加免疫后7～14d发病。②被动免疫:免疫后严重联合免疫缺陷小鼠抓握的时间短于10min。结论:经以上方法诱导出的实验性自身免疫性重症肌无力动物模型,有助于为重症肌无力的病因、病理分析及临床药物治疗提供实验学依据。

乙酰胆碱受体诱导实验性自身免疫性重症肌无力模型的建立

目的采用纯化乙酰胆碱受体（acetylcholine receptors，AChR）免疫大鼠和小鼠以建立实验性自身免疫性重症肌无力（experimental autoimmune myasthenia gravis，EAMG）动物模型。方法以亲和层析法从电鳐电器官提取和纯化AChR，并用其免疫接种Lewis大鼠和C57BL／6小鼠，观察接种动物的临床症状、电生理变化以及AChR抗体产生的情况。结果动物模型临床肌无力症状、翻转悬挂时间（小鼠，P〈0．05）、重复神经电刺激（repetitive nerve stimulation，RNS）动作电位衰减率、抗体吸光度（P％0．05）及新斯的明试验均为阳性或有统计学意义。结论纯化电器官AChR作为免疫原，成功诱导产生EAMG动物模型。Lewis大鼠和C57BL／6小鼠均对AChR免疫易感而产生EAMG表现，7～8周龄的C57BL／6更易诱导出类似人类MG表现的EAMG。

实验性自身免疫性重症肌无力动物模型研究概况

重症肌无力是乙酰胆碱受体抗体介导、细胞免疫依赖、补体参与的自身免疫性疾病。实验性自身免疫性重症肌无力动物模型,是采用主动或者被动免疫的方法,复制出临床表现、药理学、电生理、免疫学及组织学表现等方面与人重症肌无力表现相似的动物,以指导人重症肌无力的研究和治疗。本文将近几年来对实验性自身免疫性重症肌无力动物模型的制备、评价做一综述,为进一步研究重症肌无力提供帮助。

建立实验性自身免疫性重症肌无力大鼠模型的一种方法

目的:建立实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)大鼠模型。方法:采用亲和层析技术从电鳗电器官中提取、纯化乙酰胆碱受体,以此免疫Lewis大鼠,观测其临床表现、乙酰胆碱受体抗体及重复神经电刺激等变化。结果:模型组大鼠出现肌无力症状,重复神经电刺激动作电位衰减率及乙酰胆碱受体抗体检测均为阳性,有统计学意义,对照组无明显改变。结论:乙酰胆碱受体主动免疫Lewis大鼠可成功诱导产生EAMG大鼠模型。

双类似物鼻黏膜耐受治疗实验性自身免疫性重症肌无力的免疫机制

目的 用双类似物鼻黏膜耐受治疗实验性自身免疫性重症肌无力 ( EAMG)大鼠 ,探讨其对机体免疫机制的影响。方法 建立 Lewis大鼠的 EAMG模型 ,在致敏同时 ( A组 )及缓解期第 1天 ( B组 )给予双类似物 3 0 0μg/只。动态评估大鼠临床症状 ,检测外周血 ( PB) ACh R-Ab( Ig G)含量 ,检测急、慢性期 PB单个核细胞 ( MNC)及致敏第 5 0天淋巴结、脾 MNC中的 CD4+ CD2 5 + 细胞数改变。结果 治疗组大鼠临床症状减轻 ;治疗组及对照组大鼠 PB中特异性 ACh R-Ab( Ig G)含量随病程延续而增加 ,但在致敏后第 5及第 7周 ,A、B组特异性 Ig G抗体含量比各自对照组显著减低 ( P <0 .0 5 ) ;双类似物鼻黏膜耐受治疗后 ,EAMG大鼠 PB MNC中的 CD4+ 细胞数减少 ( P<0 .0 5 ) ,CD4+ CD2 5 +细胞数相对增加 ( P<0 .0 5 ) ;A、B组淋巴结和脾 MNC中 CD4+细胞数减少( P<0 .0 5 ) ,CD4+ CD2 5 +细胞数只在 B组相对增加 ( P <0 .0 5 )。结论 双类似物鼻黏膜耐受治疗病情进展中的 EAMG有效 ;伴随临床症状缓解 ,治疗组大鼠 ACh R-Ab( Ig G)含量减少且免疫调节性 CD4+ CD2 5 +细胞数相对增多 ;双类似物治疗 EAMG的可行性为抗原特异性治疗重症肌无力 ( MG)和其他自身免疫性疾病 ( AID)提供了依据。

鼻腔给予乙酰胆碱受体可有效地抑制实验性自身免疫性重症肌无力（简报）

鼻腔给予乙酰胆碱受体可有效地抑制实验性自身免疫性重症肌无力（简报）马存根，张光先，肖保国，张亦钦免疫耐受的研究不但对于阐明机体对自身组织的识别及自身免疫性疾病的发病机制有重要意义，而且近年来发现在诱发自身免疫性疾病动物模型如实验性自身免疫性脑脊髓炎（...

骨髓间充质干细胞治疗实验性自身免疫性重症肌无力的作用机制探讨

目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)治疗实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)的作用机制。方法将Lewis大鼠随机分为移植组、模型组和正常对照组,每组各10只。移植组、模型组大鼠腹腔注射单克隆抗体35(m Ab35)建立EAMG模型,正常对照组大鼠腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液。分离培养BMSCs并作鉴定后,调整密度至1.5x106/600μl PBS,移植组尾静脉注射细胞悬液600μl,模型组和正常对照组均予600μl PBS。采用双盲法、免疫荧光检测、ELISA和real-time RT-PCR分别测定3组大鼠Lennon临床评分、腓肠肌乙酰胆碱受体(AChR)数量变化、血清乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)含量和腓肠肌AChR、基质金属蛋白酶9(MMP-9)m RNA表达。结果移植组Lennon临床评分、血清AChR-Ab含量、腓肠肌AChR m RNA表达均低于模型组(P<0.05)。正常对照组大鼠神经肌肉接头处可见明显红色荧光,移植组可见断断续续、较为微弱的荧光,模型组未见红色荧光。模型组大鼠腓肠肌MMP-9 mRNA表达量明显高于移植组(P<0.05)。结论 BMSCs能缓解EAMG大鼠的临床症状,抑制MMP-9 mRNA表达可能是其作用机制。