LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中泼尼松的浓度

目的:建立一种简便、灵敏的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)方法,测定Beagle犬血浆中泼尼松的浓度,并运用该方法研究泼尼松控释片在健康Beagle犬体内的药代动力学行为。方法:样品预处理采用沉淀蛋白法,内标物为洛索洛芬;采用Venusil ASB C18(2.1 mm×50 mm,3μm)色谱柱,以甲醇-5 mmol·L^(-1)醋酸铵水溶液为流动相进行梯度洗脱,流速为0.2 mL·min^(-1)。离子源为ESI源,采用负离子检测方式,以多反应离子监测(MRM)扫描方式进行检测,检测离子为m/z 357.1→m/z 327.1(泼尼松,待测物),m/z 245.0→m/z 83.0(洛索洛芬,内标物)。6只Beagle犬餐后0.5 h口服给予泼尼松控释片1片(5 mg),于不同时间点分别采集静脉血,测定口服给予泼尼松控释片后Beagle犬血浆中泼尼松的浓度。结果:犬血浆中泼尼松质量浓度在1.00~50.0μg·L^(-1)范围内线性关系良好,定量下限为1.00μg·L^(-1),日内和日间精密度的RSD≤8.9%,平均提取回收率在76.4%~87.5%之间,内标的提取回收率为90.6%,基质效应在87.1%~95.9%之间,内标基质效应为105.5%;结论:Beagle犬口服泼尼松控释片5 mg后,主要药动学参数t_(1/2)为(1.60±0.52)h,k_e为(0.47±0.15)h^(-1),C_(max)为(22.0±2.80)μg·L^(-1),T_(max)为(5.8±0.3)h,AUC_(0-16h)为(93.5±12.7)μg·h·L^(-1)。本文建立的方法可用于泼尼松在Beagle犬体内药代动力学行为的研究。

IDO抑制剂LPM3480226心血管安全性药理研究

LPM3480226是一种小分子吲哚胺-(2,3)-双加氧酶(IDO)抑制剂,临床拟口服用于抗肿瘤治疗.为了对其进行临床前安全性评价研究,采用手动膜片钳方法检测LPM3480226对hERG钾通的影响;生理信号遥测技术检测对犬心血管系统的可能潜在影响,为临床研究提供依据.结果表明,LPM3480226对hERG钾通道无抑制作用,且对Beagle犬Ⅱ导联心电图及血压各指标均未见影响,具有良好的安全性.