HPV E6/E7 mRNA对宫颈上皮内瘤变Ⅰ级转归的预测价值

目的:评估人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)E6/E7 mRNA预测宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(cervical intraepithelial neoplasia gradeⅠ,CINⅠ)转归的应用价值。方法:选取2017年10月至2020年3月在重庆医科大学附属妇女儿童医院妇科门诊就诊,液基细胞学检测(thinprep cytology test,TCT)、HPV DNA检测和HPV E6/E7 mRNA检测中一项结果异常行阴道镜检查,病检结果为CINⅠ的患者208例,1年后复查TCT、HPV DNA、HPV E6/E7 mRNA,检测中一项结果异常再次阴道镜下行宫颈活检,随访患者病变消退、持续存在或进展,分析HPV E6/E7 mRNA对宫颈上皮内瘤变Ⅰ级进展风险的预测价值。结果:(1)208例CINⅠ患者中有17例进展为CINⅡ或CINⅢ,进展率8.2%,进展患者中TCT阳性率为58.8%、HPV DNA阳性率为100%,HPV E6/E7 mRNA阳性率为100%;(2)Cox回归分析中,TCT的风险比(hazard ratio,HR)为9.184,HPV DNA的HR为158.675,HPV E6/E7 mRNA的HR为293.650,说明HPV E6/E7 mRNA对CINⅠ进展的预测价值最大;(3)HPV DNA和HPV E6/E7 mRNA的敏感度最高,TCT的特异度最高,HPV E6/E7 mRNA特异度次之,HPV DNA的特异度较差,HPV E6/E7 mRNA既有最高的敏感度,又有较高的特异度;(4)TCT的受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.633,HPV DNA的AUC为0.427,HPV E6/E7 mRNA的AUC为0.772,说明HPV E6/E7 mRNA对CINⅠ进展的诊断价值最大。两两联合检测中,HPV DNA联合HPV E6/E7 mRNA的ROC曲线下AUC为0.777,HPV DNA联合TCT的ROC曲线下AUC为0.728,HPV E6/E7 mRNA联合TCT的ROC曲线下AUC为0.839,说明HPV E6/E7 mRNA联合TCT对CINⅠ进展的诊断价值最大。结论:HPV E6/E7 mRNA检测对预测CIN I转归有一定意义,可用于CIN I的随访分流管理,值得在临床推广和应用。

宫颈上皮内瘤变Ⅰ级的自然转归研究

目的:了解我国宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CINⅠ)的自然转归情况。方法:对经病理诊断为CINⅠ的548例患者进行24～48个月的定期随访。以液基细胞学检查(LCT)联合高危型HPV检测(HC-Ⅱ)作为监测手段。对LCT≥ASCUS,高危型HPV阳性或LCT≥LSIL者,行阴道镜下多点活检,以病理为最终诊断评价CINⅠ在6、12、24和36个月的自然转归情况。以寿命表法计算病变转归率。结果:(1)随访36个月时,累积失访率为10.22%。(2)随访36个月,CINⅠ向高级别进展者16例,病情稳定者29例,病变逆转447例。CINⅠ随访6个月时病变进展、持续存在和逆转为正常的百分率分别为0.58%、67.11%、37.39%;12个月时分别为1.15%、48.13%、55.61%;24个月时分别为2.30%,20.90%,77.28%;36个月时分别为3.07%,5.56%,85.71%。(3)高危型HPV阳性的CINⅠ患者6、12、24和36个月HPV累计自然清除率分别为52.76%、61.84%、82.64%和94.52%。结论:绝大多数CINⅠ可在36个月内自然逆转,其携带高危型HPV病毒亦可被自然清除。CINⅠ可能由高危型HPV一过性感染所致。

150例宫颈上皮内瘤变Ⅰ级患者HPV感染型别的研究及随诊

目的探讨南京鼓楼医院宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CINⅠ)人乳头瘤病毒(HPV)感染的分型情况及其转归。方法回顾性研究2010年至2012年在南京鼓楼医院确诊的CINⅠ患者,采用凯普核酸分子快速导流杂交基因芯片技术对HPV进行分型。定期随诊(每半年1次,持续2年),随诊项目包括宫颈液基细胞学检测(TCT)、第二代基因杂交捕获(HC-II)检测HPV(人乳头瘤病毒)。结果 1CINⅠ患者以HPV单一高危型感染为主,150例CINⅠ患者,HPV阳性的患者134例(89.33%),HPV检测阴性16例(10.67%)。单一高危型别感染86例(57.33%),多重感染46例(30.67%),单一低危型别感染2例(1.33%)。2CINⅠ中HPV阳性的患者134例,其中单一感染者88例(65.67%),双重感染30例(22.39%),三重感染10例(7.46%),四重感染6例(4.48%);3HPV52、58、16感染率最高,分别占HPV阳性患者中的27.61%、17.16%、15.67%。4随访过程中,150例CINⅠ患者1年转阴率达62.00%,2年转阴率达80.00%,病程持续2年及病理升级的占20.00%,其中病理升级者占所有患者的12.67%。结论HPV以单一高危型感染为主,其中以HPV52、58、16亚型感染率最高。但在病变持续及进展病例中,以HPV16及18亚型感染率最高。HPV多重感染可能会导致病毒清除时间的延长,是否增加病理升级的风险,需待大样本进一步调查研究。

聚焦超声治疗宫颈上皮内瘤变Ⅰ级病变合并HPV感染的临床效果观察

目的探讨聚焦超声治疗宫颈上皮内瘤变Ⅰ(CINⅠ)级合并HPV感染的的临床治疗效果。方法 152例HPV阳性,经阴道镜取活检,病理确诊为宫颈上皮内瘤变Ⅰ级同时经检测合并HPV感染的患者,应用聚焦超声治疗,随访观察疗效及HPV的转阴情况。结果所有患者治疗顺利,未出现创面大出血情况,阴道排液时间约为1-2周,未见脱痂致大量阴道出血,所有患者治疗后六个月门诊随诊:139例患者宫颈恢复为正常生理结构形态,无瘢痕形成,阴道镜检查见成熟鳞状上皮、柱状上皮、转化区上皮,对13例异常阴道镜表现患者取活检行病理检查结果为11例仍为CINⅠ,两例进展为CINⅡ,有效率91.44%;136例患者HPV转阴,HPV的转阴率为89.47%。结论聚焦超声是一种安全、有效的治疗宫颈CINⅠ级合并HPV感染的手段,值得在临床上广泛应用和推广。

重组人干扰素α-2b栓联合微波治疗宫颈上皮内瘤变Ⅰ级合并高危HPV阳性的疗效

目的研究重组人干扰素α-2b栓联合微波治疗宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级合并高危人乳头瘤病毒(HPV)阳性的疗效。方法80例CINⅠ级合并高危HPV阳性患者,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组40例。对照组患者采用重组人干扰素α-2b栓进行药物治疗,观察组患者在对照组基础上进行微波治疗。对比两组患者治疗效果,治疗后3、6个月HPV转阴情况,HPV病毒载量和血清炎性因子[白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素2(IL-2)]水平。结果治疗6个月后,观察组患者的治疗有效率90.00%明显高于对照组的72.50%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后3、6个月,观察组患者的HPV转阴率分别为70.00%、82.50%,均明显高于对照组的25.00%、45.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者的HPV病毒载量、血清IL-6、血清IL-2水平均低于治疗前,且观察组患者的HPV病毒载量、血清IL-6、血清IL-2均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论CINⅠ级合并高危HPV阳性患者的治疗中应用重组人干扰素α-2b栓联合微波治疗,可降低HPV病毒载量,促使HPV阳性患者转阴,应用效果显著,值得推荐。

重组人干扰素α-2b栓联合物理治疗宫颈上皮内瘤变Ⅰ级合并高危HPV阳性疗效观察

目的分析重组人干扰素α-2b栓联合物理治疗合并高危人乳头瘤病毒(HPV)阳性宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级的疗效。方法选取某院CINⅠ级合并高危HPV阳性患者80例(2016年6月~2018年6月),依据随机数字表法分组,每组40例。对照组采用重组人干扰素α-2b栓治疗,研究组在对照组基础上采用物理治疗。比较两组CINⅠ级治疗有效率、治疗后3个月、6个月、9个月HPV转阴率、治疗前后HPV病毒载量、血清炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-2(IL-2)]水平。结果研究组CINⅠ级治疗有效率89.74%高于对照组71.79%(P<0.05);治疗后3个月、6个月、9个月,研究组HPV转阴率66.67%、82.05%、92.31%高于对照组25.64%、43.59%、53.85%(P<0.05);与对照组比较,治疗后研究组HPV病毒载量较少,血清IL-6、IL-2水平较低(P<0.05)。结论重组人干扰素α-2b栓联合物理治疗CINⅠ级合并高危HPV阳性患者,可提高CINⅠ级治疗有效率,减少HPV病毒载量,减轻炎症反应,提高HPV转阴率。

扶正解毒汤联合保妇康栓治疗宫颈上皮内瘤变Ⅰ级合并高危型HPV感染临床研究

目的观察中药扶正解毒汤联合保妇康栓治疗宫颈上皮内瘤变Ⅰ级合并高危型HPV感染的临床效果。方法将2018年5月—2019年7月收治的66例宫颈上皮内瘤变Ⅰ级合并高危型HPV感染患者随机分为对照组和观察组,对照组33例进行保妇康栓治疗,观察组在对照组治疗基础上联合扶正解毒汤治疗。结果观察组HPV转阴率为60.61%,明显高于对照组48.48%,差异有统计学意义(P>0.05)。且干预前,2组患者的临床症状积分差异不明显,无统计学意义(P>0.05),经过干预,2组患者的临床症状积分均有下降,观察组更低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。此外,观察组患者的总有效率高达63.64%,明显高于对照组的45.45%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论扶正解毒汤联合保妇康栓可以改善宫颈上皮内瘤变Ⅰ级合并高危型HPV感染患者的临床症状,提高临床疗效。

高危型人乳头瘤病毒载量和P16蛋白预测蒙古族宫颈上皮内瘤变Ⅰ级患者病变转归的价值

目的探讨高危型人乳头瘤病毒(HPV)载量和P16蛋白表达联合预测蒙古族宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CINⅠ)患者病变转归的价值。方法选取118例蒙古族CINⅠ患者,均采用第二代杂交捕获法检测宫颈组织中高危型HPV载量,采用免疫组化法检测宫颈组织中P16蛋白的表达情况。对患者进行随访,记录病变组织学转归。分析高危型HPV载量和P16蛋白表达与CINⅠ患者组织学转归的关系,采用受试者工作特征曲线评价两者单独和联合预测病变进展的效能。结果(1)118例蒙古族CINⅠ患者高危型HPV阳性率为70.34%(83/118),P16蛋白阳性率为39.83%(47/118),且高危型HPV载量与P16蛋白表达分级呈正相关(P<0.05)。(2)随访24个月,CINⅠ总进展率为11.86%(14/118)。随着高危型HPV载量增加和P16蛋白表达分级升高,CINⅠ患者病变进展率有增高的趋势(均P<0.05)。(3)高危型HPV载量≥100 RLU/CO联合P16蛋白表达评分≥6分预测蒙古族CINⅠ患者病变进展的曲线下面积更大,灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值均较高(分别为0.896、90.36%、93.84%、94.06%、90.11%)。结论高危型HPV载量和P16蛋白表达与蒙古族CINⅠ患者的病变转归密切相关,两者联合可以有效地预测病变进展。

三氧对宫颈上皮内瘤变Ⅰ级、高危型人乳头瘤病毒感染的疗效研究

目的:探讨三氧对宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级、高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染的治疗效果。方法:对144例CINⅠ级、HR-HPV感染的患者于三氧治疗前后进行检测,并追踪1个月、3个月、6个月、9个月、12个月,观察其复发情况。结果:三氧治疗CINⅠ级、HR-HPV感染患者的总有效率达84.72%,总复发率为15.97%。结论:三氧是CINⅠ级、HR-HPV感染的简便、有效的治疗方法。

人乳头瘤病毒感染Ⅰ级宫颈上皮内瘤变的研究现状

宫颈上皮内瘤变Ⅰ级简称为CINⅠ,是妇科常见的宫颈癌前病变,与人乳头瘤病毒感染密切相关。然而由于病理科医师、阴道镜检查医师的技术参差不齐及阴道镜本身的制约,CINⅠ诊断的一致性存在差异,且CINⅠ的治疗至今仍存在争议。为了避免CINⅠ的过度治疗与治疗不足,许多学者不懈努力以期寻找到一个准确的生物学指标预测CINⅠ的发展趋势。本文就CINⅠ的基础研究与临床治疗现状进行综述。

宫颈上皮内瘤样变Ⅰ级治疗方法的探讨

目的:通过对宫颈上皮内瘤样变Ⅰ级的手术治疗与药物治疗的对比,为宫颈上皮内瘤样变Ⅰ级的治疗方法的选择提供依据。方法:将宫颈上皮内瘤样变Ⅰ级的患者分为两组,一组进行LEEP刀手术治疗,一组进行干扰素药物治疗,分别在6个月、12个月进行细胞学检查及HPV-DNA检测,对比CINⅠ级的治疗效果。结果:两组治疗在12个月后无显著性差异(P>0.05)。结论:CINI级的治疗应当根据患者的情况实行个体化治疗方案。

HPV E6/E7 mRNA在细胞学正常或轻度异常的低级别宫颈病变中的预测价值

目的:评估HPV E6/E7 mRNA检测对细胞学正常或轻度异常的低级别宫颈病变(CINⅠ)的预测价值。方法:选取2013年1月至2015年1月在衢州市人民医院妇科行初次阴道镜下活检且经组织病理学确诊为CINⅠ的81例患者进行随访。分析HPV E6/E7 mRNA与CINⅠ自然转归的定性及定量关系。结果:81例患者经2年随访,其中57例(70.4%)消退,8例(9.9%)持续,16例(19.8%)进展。在随访的6个月中,HPV E6/E7 mRNA阳性组与阴性组的CINⅠ总进展率比较,差异无统计学意义(P>0.05);而在随访的12、18、24个月中,HPV E6/E7 mRNA阳性组的总进展率明显高于HPV E6/E7 mRNA阴性组(P<0.05),且HPV E6/E7mRNA表达量越高,CINⅠ进展的可能性越大(r=0.678,P=0.000)。结论:对于细胞学正常或轻度异常的CINⅠ患者,HPV E6/E7 mRNA阳性,特别是高表达量的患者更易进展。

聚焦超声治疗对宫颈上皮内瘤变Ⅰ-Ⅱ级患者妊娠结局的影响

目的:探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ-Ⅱ级患者用聚焦超声治疗后的妊娠及其结局。方法:回顾性分析2005年1月至2007年6月因CINⅠ-Ⅱ行聚焦超声治疗的254例后分娩患者的妊娠时间、妊娠结局和终止妊娠方式。结果:254例患者,年龄20-36岁,平均(27.36±2.26)岁。254例妊娠患者中,3例异位妊娠,8例流产,243例分娩。在已分娩的243例患者中,3例早产,早产发生率为1.23%(3/243);18例胎膜早破,胎膜早破发生率为7.41%(18/243);无足月低体重儿发生;65例顺产,2例产钳助产,155例行剖宫产术,剖宫产率为63.98%(155/243)。剖宫产率较同期产科剖宫产率有显著统计学差异(χ2=14.7621,P<0.01)。分析剖宫产原因,其中因社会因素而选择剖宫产的高达30例,去除该因素后,剖宫产率为51.44%,与同期剖宫产率51.32%相比无差异(χ2=0.001 37,P>0.05)。结论:宫颈聚焦超声是治疗宫颈上皮内瘤变Ⅰ-Ⅱ安全有效的方法,对患者的妊娠及其结局无明显影响,不增加早产和低出生体重儿发生率。

阴道镜宫颈Ⅲ型转化区诊断为宫颈上皮内瘤变Ⅰ的漏诊预测分析

目的探讨采用经宫颈环形电切术(loop electrosurgical excision procedure,LEEP),对阴道镜检查为宫颈Ⅲ型转化区异常部位多点活检宫颈组织病理学诊断为宫颈上皮内瘤变(cervicalintraepithelial neoplasias,CIN)Ⅰ,对漏诊宫颈高级别病变(宫颈上皮内瘤变Ⅱ,Ⅲ)的预测价值。方法选取2007年1月至2009年10月于江苏省人民医院宫颈病中心就诊,宫颈脱落细胞学结果示≥不明意义非典型鳞状细胞(atypical squamous cell of undetermined significance,ASCUS),高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)呈阳性,阴道镜检查为宫颈Ⅲ型转化区活检组织病理学诊断为宫颈上皮内瘤变Ⅰ患者79例为研究对象。对其采取经宫颈环形电切术后行组织病理学检查,比较阴道镜多点活检与经宫颈环形电切术后组织病理学检查结果变化,分析术前宫颈脱落细胞学及高危型人乳头瘤病毒载量与经宫颈环形电切术后组织病理学结果相关性(本研究遵循的程序符合江苏省人民医院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准和受试对象本人的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书)。结果①79例阴道镜下多点活检组织病理学结果为宫颈上皮内瘤变Ⅰ,经宫颈环形电切术后组织病理学诊断结果升级率为53.16%(42/79),其中宫颈上皮内瘤变Ⅱ为22例,宫颈上皮内瘤变Ⅲ为18例,宫颈癌ⅠA1期为2例。②术前宫颈脱落细胞学级别与宫颈病变程度呈正相关(P<0.05),但一致性较差(Kappa=0.1247)。③高危型人乳头瘤病毒载量与宫颈病变程度无相关性(P>0.05)。结论阴道镜检查为宫颈Ⅲ型转化区多点活检组织病理学诊断宫颈上皮内瘤变Ⅰ级存在高级别病变漏诊风险,术前宫颈脱落细胞学对诊断有一定参考价值,但对高危型人乳头瘤病毒载量预测价值不大。

宫颈上皮内瘤变自然史转移概率的研究

[目的]探讨1级宫颈上皮内瘤变(CIN1)进展、退化或保持不变的转移概率,为使用基于转移概率为基本参数的Markov模型进行卫生经济学评价提供参数。[方法]利用前瞻性的宫颈癌自然史随访6年队列(SPOCCS-I)的宫颈癌自然史的数据,使用指数分布模型和微积分方法对CIN1进展和退化的年转移概率进行了估计。[结果]SPOCCS-I人群中CIN1患者的疾病保持不变的、发生进展和退化的年转移概率分别为0.658、0.020和0.322,相应的6年累积转移概率分别为0.081、0.054和0.865。[结论]SPOCCS-I人群中CIN1的患者在1年内发生进展的可能性为2%,该人群中有32.2%的CIN1患者会在1年内发生退化。根据中国宫颈癌自然史队列SPOCCS-I计算出的CIN1的转移概率符合卫生经济学评价中使用的Markov模型需要的参数,可以为之提供参数的参考依据。

清毒洗液治疗宫颈HR-HPV持续感染的临床疗效研究

【目的】观察清毒洗液(由大青叶、土贝母等中药组成)治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)持续感染患者的临床疗效。【方法】将61例宫颈HR-HPV持续感染、病理诊断为宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级及以下的患者按照2∶1的比例随机分为治疗组40例和对照组21例。治疗组给予清毒洗液外用治疗3个月,对照组给予无治疗的随访观察,2组均连续观察6个月。观察2组患者的HR-HPV转阴率、病理逆转率及临床症状改善情况,并评价治疗组用药的安全性。【结果】(1)脱落情况:研究过程中,治疗组脱落2例,对照组无脱落病例,最终共有59例患者完成观察,其中治疗组38例,对照组21例。(2)HR-HPV转阴情况:入组后第4个月和第7个月,治疗组的HR-HPV转阴率分别为39.47%(15/38)和73.91%(17/23),对照组分别为0和9.52%(2/21);组间比较(χ2检验),治疗组的HR-HPV转阴率均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。(3)宫颈病理结局:自身比较,治疗组治疗后较治疗前病理结局稳定,未见进一步恶化(P>0.05),其中病理逆转率为18.42%(7/38),维持率为68.42%(26/38),恶化率为13.16%(5/38);对照组观察后较观察前病理结局恶化,病理级别升级(P<0.05),其中病理逆转率为0,维持率为71.43%(15/21),恶化率为28.57%(6/21)。组间比较,治疗组对宫颈病理结局的改善作用明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)临床症状改善情况:治疗后,治疗组对带下异常的改善作用优于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。(5)安全性评价:研究期间,除治疗组2例患者用药初始期出现外阴瘙痒不适,要求退出试验外,其余患者均未发生明显不良反应,具有较高的安全性。【结论】清毒洗液治疗宫颈HR-HPV持续感染患者疗效确切,在改善临床症状、提高HR-HPV转阴率方面具有一定优势,同时对组织病理学的改善方面亦体现出一定疗效。