阴道、宫颈微生态及局部免疫与子宫颈鳞状上皮内病变的相关性研究进展

宫颈癌居女性生殖道恶性肿瘤的首位,宫颈癌及子宫颈鳞状上皮内病变(squamous intraepithelial lesion,SIL)与高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)持续感染密切相关[1-2]。近几年,研究发现异常的阴道微生态在宫颈病变的发生发展中起重要作用。免疫力下降、病原微生物增加、新的致病菌侵入都会引起阴道微生态失衡,进而增加HPV持续感染的风险。

宫颈微生态与宫颈疾病发生发展的相关性研究

目的探讨宫颈微生态与宫颈疾病发生发展的关系。方法选取2010年1月～2012年8月来我院就诊的宫颈病变患者200例,采用MicroScan auto SCAN-4细菌鉴定系统分析宫颈病变患者阴道分泌物中分离出的菌株情况。分析宫颈非恶性与恶性病变患者阴道菌群分布情况、阴道不同性质分泌物菌群培养结果及阴道菌群分布与阴道pH值、白带清洁度的关系。结果宫颈病变患者阴道菌群检出率中,以乳酸杆菌检出率最高,乳酸杆菌、大肠埃希菌在宫颈恶性病变与非恶性病变患者间差异显著(P<0.05);阴道血性分泌物和阴道脓性分泌物之间菌群培养结果无显著性差异。随着阴道pH值的增高,乳酸杆菌的检出率逐渐下降,其他菌群的检出率逐渐增加;白带清洁度越严重,乳酸杆菌检出率越低,加德纳菌检出率则明显增加,其他菌群检出率差异不显著。结论宫颈微生态与宫颈疾病发生发展有着密切的关系,深入探讨感染微生态学的理论对宫颈疾病的诊断与治疗有着重大的意义。

人乳头瘤病毒感染与阴道和宫颈微生态的相关性分析

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)感染与阴道、宫颈微生态之间的关系,为避免HPV持续感染及阻断宫颈病变提供理论依据。方法选取2014年1月~2019年12月佛山市妇幼保健院门诊确诊的HPV感染患者7386例为研究组,选取同期门诊健康体检的7820例HPV阴性妇女为对照组,分别对其行阴道微生态分析及宫颈解脲支原体(UU)、衣原体(CT)、淋球菌(NG)的检测。结果HPV感染组阴道、宫颈微生态失衡检出率明显高于HPV阴性组(87.00%vs.39.26%,60.5%vs.18.99%),年龄超过30岁和持续性高危型HPV(HR-HPV)感染者的阴道、宫颈微生态失衡的检出率也明显高于对照组(87.85%vs.85.89%、67.52%vs.50.22%和92.14%vs.18.23,44.50%vs.5.99%)。阴道分泌物涂片中,非特异性阴道炎检出率最高,线索细胞次之,假丝酵母菌排第三,滴虫检出率较低,差异均有统计学意义(χ^(2)=3034.43、6417.17、163.12和233.65,P值均<0.01)。宫颈管病原体中,UU检出率最高,CT次之,NG检出率较低,差异均有统计学意义(χ^(2)=1792.60、295.43和141.70,P值均<0.01)。且混合感染检出率也在增加(χ^(2)=1894.97,P<0.01)。HPV感染者阴道乳酸杆菌总检出率不高,持续性高危型HPV(HR-HPV)感染者阴道乳酸杆菌基本呈现阴性;HPV感染者阴道分泌物pH值异常升高。结论HPV感染与阴道乳酸杆菌减少、阴道及宫颈微生态失衡有关。针对HPV感染的女性,积极纠正阴道、宫颈微生态失衡有利于降低HPV持续感染,从而阻断宫颈病变的发生。

宫颈微生态对高级别宫颈上皮内瘤变患者锥切术后转归的影响分析

背景高级别宫颈上皮内瘤变(high-grade squamous intraepithelial lesions,HSIL)患者行宫颈锥切术,术后持续高危人乳头瘤病毒(high risk-human papilloma virus,HR-HPV)感染是进展为宫颈癌的主要因素,但导致持续感染的原因不详,需要进一步明确。目的 比较HSIL锥切术前宫颈微生态与术后转归的相关性,寻找导致术后持续感染的原因。方法 选取解放军总医院第一医学中心2020年9月-2021年9月因HSIL行宫颈锥切术的病例,术前采集宫颈分泌物,根据术后3个月复查HR-HPV结果分为HR-HPV转阴组和HR-HPV阳性组,同时选取24例健康者作为对照组。进行核酸提取,针对16S rRNA的V3+V4区域进行PCR扩增和测序,对有效数据进行分析,主要采用α、β多样性分析比较术前宫颈微生态差异。结果 通过倾向性匹配每组纳入24例,共72例。总体上宫颈微生物在属水平上以乳杆菌种为主。α多样性显示阳性组菌群多样性高于转阴组(P=0.039),转阴组宫颈群落多样性高于对照组(P=0.037),β多样性分析术后阳性组与转阴组较为相似,与对照组差异较大,优势菌群均为厚壁菌门(Firmcutes)。MetaStat综合分析三组数据,其中差异有统计学意义的菌属中丰度最高的为链球菌属(P=0.044)。结论 三组宫颈群落属水平均以乳杆菌属为优势菌;消化链球菌可能是影响锥切术后HRHPV转归的重要因素;HSIL疾病本身及术后转归均与宫颈微生态密切相关。

宫颈炎散上药联合苦参洗剂灌洗疗法对慢性宫颈炎伴宫颈糜烂患者宫颈微生态的影响

目的:探究宫颈炎散上药联合苦参洗剂灌洗疗法对慢性宫颈炎伴宫颈糜烂患者宫颈微生态的影响。方法:前瞻性选取2022年1月~2023年1月收治的84例慢性宫颈炎伴宫颈糜烂患者作为研究对象,采用随机数字表法分为两组,各42例,其中对照组采用聚甲酚磺醛阴道剂进行治疗,观察组采用宫颈炎散上药联合苦参洗剂灌洗治疗,比较两组疗效、治疗前后中医证候积分、宫颈微生态、阴道清洁度、宫颈糜烂程度。结果:两组治疗有效率比较,观察组(95.24%)高于对照组(80.95%)(P<0.05);治疗后,两组中医证候积分:小便赤短、阴部瘙痒、带下、小腹坠痛以及总分均较治疗前下降,观察组低于对照组(P<0.05);治疗后两组阴道pH值、白介素-6(IL-6)、分泌型免疫球蛋白A(SIgA)水平均较治疗前下降,过氧化氢(H2O2)阳性率、乳酸杆菌异常率较治疗前降低,观察组低于对照组(P<0.05);治疗后两组阴道清洁度、宫颈糜烂程度较治疗前均获显著改善,观察组优于对照组(P<0.05)。结论:对慢性宫颈炎伴宫颈糜烂患者采用宫颈炎散上药联合苦参洗剂灌洗治疗可显著改善疗效、降低中医证候积分,同时改善宫颈微生态、阴道清洁度与宫颈糜烂程度,临床应用广泛。

高危型HPV感染对宫颈阴道微生态菌群及miR-222、miR-18a表达的影响

目的分析高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染对宫颈阴道微生态菌群及miR-222、miR-18a表达的影响。方法前瞻性选取2020年1月至2021年5月复旦大学附属闵行医院妇产科门诊随机行宫颈筛查的妇女共1500例,均行HPV检测,根据是否感染,分为HR-HPV阴性组(n=1338)和HR-HPV阳性组(n=162)。采用PCR法检测宫颈和阴道脱落细胞中HR-HPV的感染情况;DNA探针技术检测阴道分泌物中加德纳细菌(BV)、霉菌(VVC)和滴虫(TV)感染情况;阴道微生态检测仪Unit-500检测过氧化氢(H_(2)O_(2))、唾液酸苷酶和白细胞酯酶;实时定量荧光PCR检测miR-222和miR-18a的表达;Spearman法分析阴道微生态和miR-222、miR-18a的相关性。采用单因素和多因素Logistic回归模型分析HR-HPV感染的影响因素。结果1500例筛查人群中,检出的HR-HPV感染者162例,HPV16检出率最高,为91例,占比56.17%。HR-HPV阳性组受试者菌群多样性Ⅱ~Ⅲ级比率、BV阳性率、H_(2)O_(2)阳性率为33.95%、30.86%、95.06%,均显著高于HR-HPV阴性组(25.64%、20.25%、89.91%),差异均有统计学意义(P<0.05),两组VVC、TV、唾液酸苷酶和白细胞酯酶比较,差异无统计学意义(P>0.05)。HR-HPV阳性组中miR-222和miR-18a的表达量为2.73±0.46、3.11±0.52,明显高于HR-HPV阴性组(0.56±0.08、0.82±0.13),差异有统计学意义(P<0.05)。BV阳性率和miR-222、miR-18a呈正相关(r=0.397、0.256,P<0.05),H_(2)O_(2)阳性率与miR-222、miR-18a也呈正相关(r=0.321、0.373,P<0.05)。单多因素回归分析结果显示,BV阳性率、H_(2)O_(2)阳性率、miR-222、miR-18a是影响HR-HPV感染危险因素(OR=1.963,95%CI=1.032~3.735;OR=1.671,95%CI=0.584~4.779;OR=1.296,95%CI=0.802~2.094;OR=1.374,95%CI=1.003~2.753,P<0.05)。结论HR-HPV感染患者的微生态环境紊乱,miR-222、miR-18a的表达明显升高,且BV阳性率、H_(2)O_(2)阳性率、miR-222、miR-18a是影响HR-HPV感染危险因素。治疗中了解HR-HPV感染的危险因素,有利于针对HR-HPV感染患者制定个体化治疗方案。

HR-HPV感染对宫颈阴道微生态、miR-21、CDK5表达的影响

目的分析高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染对宫颈阴道微生态与宫颈脱落细胞miR-21、细胞周期蛋白依赖性激酶5(CDK5)表达的影响。方法选取2020年1月—2022年12月250例宫颈炎为研究对象,根据HR-HPV感染情况分为HR-HPV阴性组(n=160)和HR-HPV阳性组(n=90)。检测HR-HPV阳性组HPV感染亚型,比较2组宫颈阴道微生态情况。采用实时荧光定量PCR法检测2组宫颈脱落细胞miR-21、CDK5表达情况。采用Spearman法分析HR-HPV感染与miR-21、CDK5表达水平和阴道微生态的关系,以及宫颈细胞miR-21、CDK5水平与宫颈阴道微生态的关系。结果HR-HPV阳性组HR-HPV感染以HPV16亚型检出率最高,占53.33%。HR-HPV阳性组阴道微生态失衡率、解脲脲原体阳性率、衣原体阳性率、乳酸杆菌异常率、细菌性阴道炎发生率均高于HR-HPV阴性组(P<0.01)。HR-HPV阳性组宫颈脱落细胞miR-21、CDK5相对表达量均高于HR-HPV阴性组(P<0.01)。宫颈脱落细胞miR-21、CDK5表达水平与细菌性阴道炎发生率、解脲脲原体阳性率、乳酸杆菌异常率、衣原体阳性率均呈正相关(P<0.01)。结论HR-HPV感染可加重宫颈阴道微生态紊乱,增加宫颈病变严重程度,使宫颈脱落细胞miR-21、CDK5表达明显升高。

宫颈疾病与宫颈微生态特征的研究进展

宫颈微生态是一个复杂的生态系统,可随年龄、月经周期、妊娠、外源性因素等原因而发生动态变化,这种平衡对于机体健康至关重要。宫颈微生态包括菌群、局部pH、内分泌调节和免疫系统等,其中大量定植的宫颈菌群是微生态体系的核心组成部分。当发生感染、局部pH改变、雌激素减退等情况时,菌群生态平衡可被破坏,致病菌可过量繁殖成为优势菌,同时提升人乳头瘤病毒(HPV)感染风险,引起宫颈炎、宫颈鳞状上皮化生、宫颈癌等等。研究认为,宫颈微生态的改变与HPV感染、宫颈疾病的发生具有密切的相关性。然而国内关于宫颈微生态与宫颈疾病的直接关系的报道尚不多见,本文就宫颈微生态失衡与其引起的常见宫颈疾病,如宫颈炎、宫颈上皮内瘤变、宫颈癌等之间的相关性进行探讨。

重组人干扰素α-2b凝胶联合保妇康栓治疗宫颈高危型HPV感染的疗效及对微生态环境相关免疫因子的影响

目的:探讨重组人干扰素α-2b凝胶联合保妇康栓治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染的疗效及对微生态环境相关免疫因子的影响。方法:选取2017年10月—2018年10月收治的82例宫颈高危型HPV感染患者为研究对象,按随机数字表法等分为观察组和对照组,每组41例。对照组患者给予保妇康栓剂治疗,观察组在此基础上给予重组人干扰素α-2b凝胶治疗,用药3个疗程后,检测高危HPV亚型转阴率、阴道微生态恢复情况、有效率及干扰素-γ(INF-γ)、Toll样受体2(TLR2)、白介素-6(IL-6)水平。结果:用药后,观察组患者的HPV转阴率和微生态恢复率均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);对照组有效率为60.98%(25/41)远低于观察组的87.80%(36/41),差异有统计学意义(P<0.05);观察组的INF-γ、IL-12明显高于对照组,TLR2明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:重组人干扰素α-2b凝胶联合保妇康栓治疗宫颈高危型HPV感染疗效确切,可提高HPV转阴率,改善阴道微环境,增强患者的免疫功能。