宫颈神经内分泌癌的诊治进展及思考

宫颈神经内分泌癌(NECC)是一种少见且恶性程度极高的肿瘤,相较于宫颈鳞癌及腺癌,更容易早期出现转移和复发。由于其少见性,目前难以开展前瞻性大样本临床试验研究,多为回顾性小样本研究。其治疗策略主要来自回顾性研究及参考小细胞肺癌的治疗方案,目前临床上采用多模式综合治疗,诊断治疗存在一定争议。本文回顾近年来NECC的诊疗进展,总结并思考NECC诊治管理新理念,为该类患者提供最佳的诊治策略。

妊娠合并宫颈神经内分泌癌1例报道

患者,女,29岁,因“停经296周,阴道脱出异物伴流血2天”于2014年2月13日收入院。患者先天性脊柱侧弯,G2 P1,2005年剖宫产分娩一男婴,身体健康。妇科检查：阴道口脱出鸭蛋大的瘤状物,质硬；宫颈前唇拉长约3cm；肿物表面破溃、坏死,有活动性渗血面；宫颈光滑,宫体如孕8月大；双侧附件未见异常。 B 超示：单胎妊娠。考虑宫颈赘生物,行经阴子宫颈赘生物切除术。术后病理：（宫颈赘生物）神经内分泌小细胞癌,免疫组化示：Syn（＋）,CD56（＋）,CgA（-）,LcA（-）。患者要求保胎,故经会诊及得到患者书面之情同意后决定暂缓治疗。神经内分泌小细胞癌恶性程度高,保胎至314周时,考虑胎儿近32周,属有机儿,成活率较高,遂行经腹子宫下段剖宫产＋广泛子宫切除＋双侧附件切除＋盆腔淋巴结清扫术。婴儿重1450g,发育正常。术后给予放、化疗联合治疗（PT 方案＋放疗）。病理检查大体见：子宫体积17cmx13cmx8cm,宫腔深13.5cm；内膜粗糙,厚0.4-1.0cm；肌层厚4-4.2cm；宫颈外口横泾5.4cm,局部见丝线缝扎,为肿瘤切除部位。打开缝线,见约2cmx1.3cmx0.6 cm 大的灰白略硬组织,其余宫颈组织灰白质韧。盆腔淋巴结未见肿大。光镜下见：肿瘤切除部位见出血坏死组织,未见残留的肿瘤组织；切缘、阴道壁未见转移的癌组织；宫腔内蜕膜组织；双侧输卵管未见转移癌组织；盆腔淋巴结均未见转移的癌组织。诊断：妊娠合并宫颈神经内分泌癌ⅠB2期。

宫颈神经内分泌癌1例

患者,女,56岁,绝经8年。该患者于2＋月前出现阴道间断流液,无异味,无腹痛腹胀;1＋月前出现同房后阴道流血,血色鲜红、量少,同时伴有间断阴道流液。妇科检查结果：左侧穹窿消失,前后穹窿和右侧穹窿变浅;宫颈轻度糜烂。在外院行宫颈薄层液基细胞（TCT）检查,结果显示＂查见可疑鳞癌细胞＂。

宫颈神经内分泌癌19例的诊治及预后分析

宫颈神经内分泌癌（neuroendocrine cervix carcinoma， NECC）是一种罕见的宫颈恶性肿瘤，发病率占宫颈恶性肿瘤的2%～5％，易发生早期局部转移及远处转移、恶性程度高、预后差、病死率高，近年来发病率有增高的趋势。本研究回顾性分析2007年1月至2014年1月就诊于山西省人民医院的19例NECC患者的临床病理资料，回顾性分析其诊断、治疗及预后。

宫颈神经内分泌癌的诊断及治疗研究进展

宫颈神经内分泌癌(NECC)是发生在宫颈的神经内分泌肿瘤,恶性程度高、侵袭性强,多数预后较差。NECC分为低级别肿瘤和高级别肿瘤,其中低级别肿瘤包括典型类癌和非典型类癌,高级别肿瘤包括大细胞神经内分泌癌(LCNEC)、小细胞神经内分泌癌(SCNEC)。NECC可通过组织病理活检初步诊断,免疫组化检测神经内分泌标志物2种或2种以上及上皮性组织标志物1种或1种以上阳性即可确诊。SCNEC患者应该接受诊断性影像学检查,以排除骨、肝、脑和骨髓转移。NECC的治疗需根据肿瘤分期不同,实施包括根治性切除手术、化疗、放疗等多种手段的个体化综合治疗。

宫颈神经内分泌癌分子生物学及靶向治疗研究进展

宫颈神经内分泌癌(NECC)是一种特殊类型的宫颈癌,与宫颈鳞癌和腺癌相比,具有更高的侵袭性和更差的预后。随着HPV疫苗的应用和早期筛查措施的实施,宫颈鳞癌和腺癌预后已大幅改善。但由于NECC相对较为少见,其分子生物学研究不够深入,目前临床上对该病的治疗尚无突破性进展,导致该类型宫颈癌的预后仍较差。因此,NECC分子生物学领域的研究对探讨该病发病机制及指导临床治疗尤为重要。

宫颈神经内分泌癌的预后因素

目的探讨影响宫颈神经内分泌癌预后的因素。方法回顾性分析2009年12月~2020年7月收治于广州医科大学附属肿瘤医院的30例宫颈神经内分泌癌患者的临床病理资料、治疗方案,随访截止至2021年3月31日,对数据进行单因素和多因素生存分析。结果中位随访时间为43(9~135)月,中位无进展生存时间和总生存时间分别为16(1~102)月、19(3~102)月,中位年龄为44.5岁(21~65岁)。截至随访日期,13例(43.3%)患者存活。单因素分析表明,手术(P<0.001)、化疗(P=0.018)、盆腔淋巴结转移(P=0.006)以及分期(P=0.014)对无进展生存时间有影响。手术和盆腔淋巴结转移对总生存时间具有影响(P<0.001,P=0.033)。Cox回归模型多因素分析表明,手术及化疗是影响无进展生存时间的两个独立因素(P=0.002,P=0.005),手术是影响总生存时间的唯一独立因素(P=0.002)。年龄、分期、肿瘤大小、病理类型、盆腔淋巴结转移、化疗疗程及放疗均不是影响预后的独立因素。结论宫颈神经内分泌癌的预后与是否行手术和化疗密切相关,适合手术的患者应行手术治疗,化疗作为辅助治疗可使患者生存受益,即使早期患者也建议联合化疗。

宫颈小细胞神经内分泌癌预后因素分析及列线图模型构建

目的:分析宫颈小细胞神经内分泌癌(SCNECC)患者预后的重要风险因素,构建列线图预测患者总生存率。方法:从SEER数据库收集2000年至2018年诊断为SCNECC的553例患者数据,按7∶3分成建模组和验证组。采用最小绝对值收缩和选择算子(Lasso)回归和Cox回归分析筛选预后相关因素,构建列线图预后模型。通过一致性指数、校准曲线、ROC曲线和决策曲线对模型性能进行分析,比较模型与FIGO分期系统的预测性能。结果:年龄、FIGO分期、化疗、检出淋巴结状态和肝转移是SCNECC患者预后的独立影响因素。建模组和验证组模型的C指数分别为0.756和0.724,高于FIGO分期。ROC曲线结果表明,两组患者的1、3、5年AUC均大于0.75。校准图显示模型与实际一致性较好,决策曲线结果提示列线图模型临床收益更高。结论:年龄、FIGO分期、化疗、检出淋巴结和肝转移是SCNECC患者预后的独立影响因素,所构建的列线图模型准确且具有临床实用性,能为SCNECC患者提供可视化和量化的预后评估,为临床医生治疗决策提供参考。

Peutz⁃Jeghers综合征伴宫颈腺癌及神经内分泌癌1例并文献复习

Peutz⁃Jeghers综合征(Peutz⁃Jeghers syndrome,PJS)是一种罕见的常染色体显性遗传疾病,以多发性胃肠道错构瘤型息肉和黏膜皮肤黑素细胞斑为特征[1]。绝大多数PJS病例中发现丝氨酸/苏氨酸激酶11(STK11/LKB1)种系突变(66%~94%)。因此,STK11/LKB1基因突变被确定为PJS的遗传异常。PJS患者发生胃肠道和肠外器官各种良性和恶性肿瘤的风险增加。多种女性生殖系统疾病与PJS相关,包括卵巢环状小管性索肿瘤、宫颈微小偏离型腺癌等,但宫颈腺癌合并小细胞神经内分泌癌很少被报道,东南大学附属中大医院诊治1例Peutz⁃Jeghers综合征合并宫颈腺癌及小细胞神经内分泌癌患者,现结合文献复习报道如下。

宫颈小细胞神经内分泌癌的临床及影像表现分析

目的:总结宫颈小细胞神经内分泌癌的临床及影像表现。方法:回顾性分析经病理学确诊为宫颈小细胞神经内分泌癌的33例患者的临床资料与MRI及CT图像特征。结果:33例宫颈小细胞神经内分泌癌患者中淋巴结转移者占42.4%,HPV阳性者占82.4%。33例患者中81.8%为外生性,18.2%为内生性,外生性肿块中5例呈类圆形及类椭圆形,22例呈不规则形及分叶形。肿块的CT表现呈不均匀的轻度到中度强化,MRI表现呈等T 1稍长T 2信号且T 2信号均匀,病灶DWI呈高信号,ADC值平均值为(0.54±0.11)×10^(-3)mm^(2)/s。结论:宫颈小细胞神经内分泌癌影像表现多为外生性肿块,CT及MRI增强呈不均匀强化,其中CT多呈轻中度强化,MRI呈等T 1稍长T 2信号,信号较为均匀,DWI明显扩散受限。

INSM1阳性宫颈小细胞神经内分泌癌一例

本文报道一例34岁女性宫颈小细胞神经内分泌癌病例,镜下见弥漫分布的小圆形细胞,胞质少,核深染,核仁不明显;免疫组织化学显示胰岛素瘤相关蛋白1(insulinoma-associated protein 1,INSM1)、CD56等特异性的标志物阳性,病理诊断为宫颈小细胞神经内分泌癌,此报道强调了INSM1在诊断小细胞神经内分泌癌中的潜在价值。

宫颈神经内分泌癌诊治困惑与对策

神经内分泌肿瘤占宫颈癌的1%~3%。虽然罕见,但是一种较其他宫颈癌侵袭性更强的病理类型。至今,没有针对该疾病的前瞻性的研究来指导该疾病的诊断和治疗。美国妇科肿瘤学会(SGO)和国际妇科肿瘤协会(GCIG)基于现有的回顾性文献和专家经验发表了该疾病的诊治指南。目前的研究主要集中在进一步明确最佳治疗方案,明确肿瘤的分子机制以寻求新的治疗方法。文章目的在于复习文献,总结目前推荐的诊疗方法,建议可行的研究方向。

宫颈神经内分泌癌一例

患者女，33岁，回族。因“白带增多2个月，不规则阴道流血10d”入院。患者平素月经规律，初潮15岁，月经周期5d／26d，月经量中等，白带量少，无异味，末次月经时间2009年6月12日。2个月前出现白带增多，色黄，有腥臭味，无触血，自服妇科千金片治疗后效果不明显，遂于2009年6月22日来我院就诊。液基薄层细胞学检查提示：重度炎性反应，非典型子宫颈管细胞，不能明确意义。

宫颈神经内分泌癌一例

患者女，40岁，因宫颈接触性出血2次就诊。查体一般情况好，浅表淋巴结未触及肿大。妇科检查：外阴已婚已产型；阴道通畅，黏膜光整；宫颈见5cm×6cm菜花状肿块，质脆，触易出血；子宫体前位，正常大小，无压痛，宫旁未及明显异常。宫颈活检示：宫颈神经内分泌癌（NECC）。

未生育青年女性宫颈神经内分泌癌诊治及心理探讨1例并文献复习

目的探讨临床罕见的未生育青年女性罹患宫颈神经内分泌癌的诊治方案及心理变化。方法结合文献资料分析1例年轻未生育女性宫颈神经内分泌癌患者的诊治经过及心理评估和疏导。结果患者新辅助化疗1次后行保留生育功能的广泛性子宫颈切除术;术后如期完成足疗程化疗。化疗中期和结束后采用标准抑郁自评量表评估患者存在轻度抑郁。结论未生育青年女性宫颈神经内分泌癌临床罕见,预后差,目前没有一致推荐的诊疗策略。该患者存在抑郁状态,给临床诊治带来一定难度;围术期突出了人性化和个性化治疗,取得较好疗效,目前随访未见异常。

宫颈小细胞神经内分泌癌的诊疗进展

宫颈小细胞神经内分泌癌是一种罕见的妇科肿瘤,其形态酷似小细胞肺癌,因恶性度高、进展快、复发率高,早期即可有淋巴结转移及血行播散,故预后差。高危型人乳头状瘤病毒(HPV)(16及18型)感染,神经内分泌标志物阳性以及缺乏普通的癌前病变是宫颈小细胞神经内分泌癌的特征。临床上其很少有激素引起的特异性症状,主要以不规则阴道流血、排液或月经间期出血多见。由于发病率低,迄今尚无前瞻性病例对照研究以制定统一的治疗方案,手术、放疗和辅助化疗相结合的综合治疗能明显改善早期肿瘤患者的预后。就其病理学、分子生物学及诊断、治疗上的研究进展综述。

宫颈小细胞神经内分泌癌的临床特点及治疗分析

目的:回顾性分析宫颈小细胞神经内分泌癌的临床资料,以期为该病的诊断、治疗提供依据。方法:收集广西医科大学附属肿瘤医院收治的59例宫颈小细胞神经内分泌癌患者的临床资料,并随访患者的预后情况。分别对患者的发病年龄、临床表现、人乳头瘤病毒(HPV)分型检测、病理诊断、不同临床分期的术后病理情况、治疗方案及生存情况进行统计分析。结果:59例患者的中位发病年龄为43.6岁。临床表现以不规则阴道出血为主(53例,89.8%)。HPV分型检测中HPV18阳性率最高(48例,81.4%)。免疫组织化学检测中,Syn阳性58例(98.3%),CgA阳性49例(83.1%),NSE阳性58例(98.3%),CD56阳性50例(84.7%)。39例临床分期为ⅠB期和ⅡA期的患者接受了手术治疗,其中深肌层浸润者23例(59.0%),淋巴脉管间隙浸润(LVSI)阳性者11例(28.2%),盆腔淋巴结转移者9例(23.1%)。随访截止日期为2019年7月31日,所有患者均随访了5年以上,59例患者中有19例存活,40例死亡。平均生存时间为22.6个月,中位生存时间为20.2个月。采用Kaplan-Meier法Log-Rank检验进行生存分析,临床分期(Log-Rank P=0.000)、淋巴结转移(Log-Rank P=0.015)、肿瘤浸润深度(Log-Rank P=0.009)是影响患者预后的因素,而LVSI(Log-Rank P=0.450)、新辅助化疗(Log-Rank P=0.856)、术后辅助放疗(Log-Rank P=0.900)、采用TP/TC(紫杉醇或多西他赛+铂类)方案或EP(依托泊苷+顺铂)方案(Log-Rank P=0.939)对预后的影响不显著。结论:该病临床表现以不规则阴道出血为主,与HPV18型感染密切相关。早期病例出现浸润及转移,需要免疫组织化学确诊,临床分期越晚、伴淋巴结转移、肿瘤浸润深层预后相对不好,早期诊断和治疗是提高疗效的关键。