脂质代谢参与铁死亡机制及其在妇科恶性肿瘤治疗中的应用研究进展

铁死亡是一种调节性坏死性细胞死亡形式,其特征是铁依赖性的脂质过氧化物积累及活性氧蓄积,是由铁依赖的脂质过氧化作用驱动的。脂质代谢在铁死亡的发生发展过程中具有重要地位,它们相互作用可调控肿瘤的发生、发展、转移、治疗抵抗及免疫紊乱,是肿瘤治疗的潜在靶点。近年来,铁死亡与妇科恶性肿瘤的相关研究越来越多。卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌等妇科恶性肿瘤中脂质代谢状态异常,对铁死亡表现出很高的敏感性。调控肿瘤细胞脂质代谢以诱导铁死亡有望成为治疗妇科恶性肿瘤的新方向。

肿瘤治疗:靶向物质代谢重编程诱导铁死亡

肿瘤细胞与正常细胞在物质代谢上存在着巨大的差异,肿瘤细胞主要表现为合成代谢增加,分解代谢减少,以及物质代谢失衡。这些差异为肿瘤细胞的生长繁殖提供了必要的物质基础,也为肿瘤的治疗提供了重要的靶点。铁死亡是一种铁依赖性的细胞死亡方式,其特征是细胞内铁依赖的脂质过氧化和脂膜抗氧化系统失衡,导致过氧化脂质过度堆积,引起脂膜结构损伤和功能丧失,最终引起细胞死亡。铁死亡的调控涉及多种代谢途径,糖代谢、脂质代谢、氨基酸代谢、核苷酸代谢和铁代谢等都调控着铁死亡。肿瘤细胞为了快速生长,代谢需求比正常细胞更加旺盛。肿瘤细胞会通过代谢重编程来满足其快速增殖的物质和能量需求。代谢重编程主要表现为糖酵解和磷酸戊糖途径增强、谷氨酰胺代谢增强、核酸合成增多、铁代谢倾向于保留更多的细胞内铁等。代谢重编程伴随活性氧的产生和抗氧化体系的激活。高氧化应激的状态使得肿瘤细胞更容易发生氧化还原失衡,引起细胞内脂质过氧化,最终导致细胞发生铁死亡。因此,深入研究铁死亡的分子机制和代谢基础,有利于开发诱导铁死亡在肿瘤治疗中的新疗法。铁死亡作为一种可调节的细胞死亡方式,可通过药理学或遗传学靶向肿瘤细胞中的物质代谢诱导肿瘤细胞铁死亡,在肿瘤治疗中存在着巨大的潜在价值。本文通过总结细胞的物质代谢对铁死亡的影响以期寻找肿瘤治疗新靶点,为临床治疗提供新思路。

代谢重编程在宫颈癌发展及治疗中作用的研究进展

宫颈癌是全球女性第四大常见恶性肿瘤,由于其复杂性及异质性,患者病死率仍然较高。代谢重编程是肿瘤细胞的一个重要特征,通过癌基因的突变、抑癌基因的失活、信号转导途径失调和肿瘤微环境(TME)紊乱等发挥代谢重编程的致癌作用。随着从人乳头状瘤病毒(HPV)感染到宫颈癌发生至侵袭与转移,宫颈癌代谢表型也在演变。HPV癌蛋白通过诱导代谢相关基因的表达改变细胞代谢模式促进宫颈癌的发生,上调有氧糖酵解以满足肿瘤细胞的增殖,增强脂肪酸代谢和有氧糖酵解以满足宫颈癌的淋巴结转移。此外,代谢重编程通过多种机制影响宫颈癌的治疗,例如代谢产物改变导致氧化应激失调介导的顺铂耐药、代谢相关基因重塑TME而出现的免疫抑制。在某些情况下,针对这些代谢途径和相关代谢酶的代谢抑制剂联合免疫治疗可成为宫颈癌的新型治疗方式。本文综述了代谢重编程在宫颈癌中的研究进展,为研发新的生物标志物和治疗靶点提供了新的策略。

肿瘤代谢重编程为胶质瘤治疗提供新靶点研究

胶质瘤研究在近几十年取得极大进展,但对胶质瘤的治疗仍然没有有效的手段,患者预后效果仍然极差.代谢重编程是胶质瘤的重要标志,随着代谢组学技术的发展,更多受胶质瘤基因突变以及代谢环境调控的胞内代谢异常机制被发现,其中包括葡萄糖、脂质和氨基酸代谢.靶向因基因突变造成的代谢重编程通路,已成为特异性杀伤胶质瘤细胞的新途径.多种潜在的靶向药物已经投入研究,且在体内模型中展现了出色的疗效.本文就近年来胶质瘤代谢异常机制以及靶向药物的研究进展进行综述.

PD⁃1抑制剂联合全身化疗治疗复发转移性宫颈癌的临床效果观察

目的探讨程序性细胞死亡受体-1(PD-1)抑制剂(卡瑞利珠单抗)免疫治疗联合全身化疗治疗复发转移性宫颈癌的临床效果。方法选择2019年2月—2021年6月定州市人民医院收治的复发转移性宫颈癌64例,依据随机数字表法分为研究组和对照组各32例。对照组给予紫杉醇联合顺铂全身化疗方案,研究组给予全身化疗方案+PD-1卡瑞利珠单抗免疫治疗。比较2组临床疗效,分析治疗前及治疗3个周期后鳞状细胞癌抗原(SCC)、外周血淋巴细胞/单核细胞(LMR)及血小板/淋巴细胞(PLR)指标水平及Kamofsky评分变化,并观察治疗期间毒性作用发生情况及随访期间患者总生存期。结果研究组总有效率、疾病控制率分别为93.75%(30/32)、96.88%(31/32),高于对照组的68.75%(22/32)、75.00%(24/32),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3个周期后,2组血清SCC、PLR水平较治疗前降低,LMR较治疗前升高,且研究组改善程度优于对照组(P<0.05)。治疗后,2组Kamofsky评分均较治疗前升高,且研究组高于对照组(P<0.05)。治疗后研究组1、2年生存率及总生存期高于或长于对照组(P<0.05)。2组毒性作用多数为1~2级。研究组血小板下降和转氨酶升高比例分别为37.50%(12/32)和28.12%(9/32),高于对照组的18.75%(6/32)和9.38%(3/32),差异有统计学意义(P<0.05);2组贫血、白细胞下降、恶心、腹泻、乏力等毒性作用发生率比较差异无统计学意义(P>0.05);研究组中发生反应性毛细血管增生症、甲状腺功能减退、皮疹、带状疱疹、过敏等经对症处理后症状消失。结论PD-1抑制剂联合全身化疗治疗复发转移性宫颈癌提高了临床效果、生存质量及生存率,延长生存期,改善了机体的炎症免疫反应状态,毒性作用较少,患者耐受性好。

信迪利单抗联合常规化疗在复发转移宫颈癌治疗中疗效和安全性研究

目的探究程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂信迪利单抗(达伯舒)联合常规化疗在复发转移宫颈癌治疗中短期疗效、长期疗效和安全性。方法筛选2019年3月至2020年8月河北北方学院附属第一医院符合纳入、排除标准的复发转移宫颈癌病人88例,采用中央随机系统分配法分为试验组(n=44)和对照组(n=44)。对照组执行常规化疗方案,试验组执行信迪利单抗联合常规化疗方案。参考实体肿瘤疗效评估标准(RECIST)1.1来评价并比较两组病人短期疗效。通过随访和记录无进展生存期(PFS)来评价并比较两组病人长期疗效。参考常见不良事件评价标准(CTCAE)5.0版来评价两组病人不良事件和安全性。结果短期疗效:试验组客观缓解率为47.73%,显著高于对照组18.18%(P=0.035);试验组持久临床受益率为86.36%,显著高于对照组的43.18%(P=0.048)。长期疗效:试验组中位PFS为7.22个月[95%CI:(4.38,14.04)],显著长于对照组的4.31个月[95%CI:(3.43,9.25)](P=0.032)。试验组中位总生存期(OS)为17.30个月[95%CI:(14.33,17.58)],死亡风险显著低于对照组的6.93个月[95%CI:(4.89,13.25)](P=0.039)。Cox回归分析结果显示肿瘤突变负荷(P=0.036)、化疗疗程(P=0.022)、组织学类型(P=0.018)和转移灶位点(P=0.035)是试验组治疗效果的独立预后因素。结论信迪利单抗联合常规化疗方案显著提高了复发转移宫颈癌病人的短、长期疗效,不良反应未明显增加,具有一定临床价值。

肿瘤相关巨噬细胞糖代谢重编程及靶向治疗

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)作为肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中重要的免疫细胞,具有高度异质性及可塑性,在肿瘤细胞分泌的细胞因子刺激下,可发生表型、代谢及功能变化。TAMs代谢改变以糖代谢重编程为主,M1型TAMs有氧糖酵解、磷酸戊糖途径增强,三羧酸循环减弱,具有抗肿瘤功能;M2型TAMs具有完整的三羧酸循环,可促进肿瘤进展。而在TME作用下TAMs具有多种表现形式,其糖代谢重编程可影响肿瘤迁移、侵袭及血管生成,而具体作用机制尚不明确。本文旨在探讨TAMs糖代谢重编程作用机制及其与肿瘤免疫相关性,提示TME中TAMs糖代谢重编程对肿瘤发展和靶向治疗有重要意义,可为肿瘤治疗提供新思路。

SRC激酶调控肿瘤糖代谢的研究进展

SRC激酶是一种与膜相关的非受体酪氨酸激酶,在细胞生长、分裂、迁移和存活信号通路中发挥着重要作用。此外,它还通过不同机制调节癌细胞中的葡萄糖代谢,如直接调节葡萄糖代谢相关酶和葡萄糖转运体,或间接调节相关信号转导通路等。在这篇综述中,我们阐明了SRC激酶在调控癌细胞葡萄糖代谢中的作用,还讨论了以SRC为靶点的各种抑制剂的研究进展与存在问题,探讨研发更高选择性和更高活性的SRC抑制剂,使靶向SRC成为治疗肿瘤的新希望。

谷氨酰胺代谢相关蛋白在肿瘤转移中的作用研究进展

肿瘤转移是导致癌症患者高死亡率的主要原因。谷氨酰胺在肿瘤的恶性进展中发挥重要作用,近年来研究发现,谷氨酰胺与肿瘤转移密切相关,谷氨酰胺作为肿瘤细胞重要的碳源和氮源,不仅影响肿瘤细胞的增殖,还参与调控肿瘤细胞的迁移和侵袭。此外,谷氨酰胺代谢过程中的各种酶及转运体通过不同的信号转导通路参与肿瘤转移过程。本文综述近年来谷氨酰胺在肿瘤转移中作用的研究进展,并梳理有关治疗靶点,以期为临床治疗肿瘤转移提供新的策略。

过继性细胞免疫治疗在宫颈癌中的研究进展

宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,复发或转移性宫颈癌5年生存率仅为17%,临床治疗十分棘手;程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)单抗已用于复发或转移性宫颈癌一线治疗。但PD-1单抗单药治疗存在客观反应率低和易耐药等瓶颈,限制了临床应用。近年来,过继性细胞免疫治疗改变了癌症免疫治疗的格局。过继性细胞免疫治疗主要通过向体内回输具有抗肿瘤活性的免疫细胞,从而达到抗肿瘤的目的。目前过继性细胞免疫治疗主要有3种类型:肿瘤浸润性淋巴细胞、T细胞受体修饰T细胞和嵌合抗原受体T细胞。相关研究表明过继性细胞免疫治疗对改善晚期宫颈癌患者生存及预后具有重要价值。综述过继性细胞免疫治疗的原理、生物学特征、在宫颈癌治疗中的应用及局限性,以期通过优化其生产技术并与其他肿瘤治疗方式联合治疗,为提高宫颈癌免疫治疗疗效提供新的思路。

宫颈癌肝转移的治疗研究进展

宫颈癌肝转移的发生率较低,常伴有其他部位的转移,预后差。针对宫颈癌肝转移的治疗需综合患者一般情况、病灶分布、初始治疗方式和预期生存目标等多种因素,制订个体化治疗方案,以达到延长患者生存时间、提高生存质量的目的。本文主要结合国内外研究探讨宫颈癌肝转移的临床特征、治疗现状以及预后情况。

肺腺癌中乳酸代谢紊乱及其对免疫治疗影响的研究进展

近年来,研究发现肺腺癌细胞的代谢重编程,尤其是乳酸代谢紊乱,对肿瘤的发生发展以及免疫治疗反应具有重要影响。乳酸的积累不仅为肿瘤细胞的增殖提供能量支持,还通过改变肿瘤微环境,影响免疫细胞的功能,进而促进免疫逃逸。免疫治疗,特别是免疫检查点抑制剂(ICIs)的应用,已成为肺腺癌治疗的重要手段。然而,乳酸代谢紊乱可能影响免疫治疗的疗效,导致部分患者对治疗产生耐药性。因此,深入理解乳酸代谢在肺腺癌中的作用机制,以及其对免疫治疗反应的影响,对于开发新的治疗策略和提高免疫治疗效果具有重要意义。本文总结了乳酸代谢紊乱在肺腺癌发生发展和免疫治疗中的作用,探讨了乳酸代谢相关基因和途径在肺腺癌中的潜在作用,以及乳酸代谢调控治疗策略的研究进展,以期为肺腺癌的治疗提供新的思路。

代谢组学在肿瘤心脏病中诊断和治疗进展

肿瘤心脏病学是一门研究肿瘤治疗相关心血管疾病的新兴交叉学科。随着肿瘤综合诊疗水平的不断提升,高龄肿瘤患者的生存时间明显延长。肿瘤治疗潜在的心血管毒性及其所致心血管事件发生率与日俱增。因此,探寻放化疗诱导心脏毒性的早期特异性生物标志物对于肿瘤心脏病的防治显得尤为重要。心血管疾病的发生与异常代谢相关。

牛磺酸代谢在抗肿瘤领域的研究进展

近年来免疫治疗的发展改变了癌症治疗模式,然而,单药免疫治疗有效率低,通过联合化疗、靶向治疗等改变肿瘤微环境能够大大提高其疗效。其中,氨基酸代谢,尤其是牛磺酸代谢可能通过肿瘤微环境的代谢重编程协同增强免疫治疗疗效。该文具体讨论了牛磺酸调控肿瘤微环境和肿瘤细胞代谢的潜在机制,可能为肿瘤免疫治疗提供新的理解。

贝伐珠单抗联合以紫杉醇+顺铂为基础的同步放化疗治疗子宫颈癌的临床疗效

【目的】探讨贝伐珠单抗联合以紫杉醇+顺铂(TP)为基础的同步放化疗治疗子宫颈癌的疗效。【方法】选择2021年12月至2023年1月本院收治的90例子宫颈癌患者,按照随机数字表法分为观察组和对照组,每组45例。对照组采用TP同步放化疗,观察组在对照组的基础上采用贝伐珠单抗治疗,21 d为1个治疗周期,均治疗3个周期。比较两组临床疗效、血清学指标、免疫功能指标、生活质量评分、不良反应发生率。【结果】观察组临床缓解率(55.56%)高于对照组(33.33%)(P<0.05)。治疗后,两组血清糖类抗原125(CA125)、鳞状细胞癌抗原(SCC)、转化生长因子β1(TGF-β1)水平均降低(P<0.05),且观察组上述指标低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组CD3^(+)、CD4^(+)高于对照组(P<0.05),CD8^(+)低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组癌症治疗功能评价量表(FACT-G)评分均升高(P<0.05),且观察组FACT-G评分高于对照组(P<0.05)。两组不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。【结论】贝伐珠单抗联合以TP为基础的同步放化疗治疗子宫颈癌患者疗效确切,可改善患者免疫功能及生活质量,降低患者肿瘤标志物和TGF-β1表达水平,且安全性较好,值得临床推广应用。

肝细胞癌微环境中肿瘤相关巨噬细胞代谢重编程的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是肝癌微环境中数量最多的免疫细胞,具有高度可塑性与异质性,是造成肝癌抑制性免疫微环境的重要亚群之一。为满足自身快速增殖、侵袭和迁移的需要,肿瘤细胞提高其代谢速率,进而造成了缺氧和酸性的肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)。随着肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的发生发展,TAMs不断进行代谢重编程以调节其表型和功能,从而适应TME的变化。此外,TAMs代谢重编程中产生的代谢物质对TME免疫特性的重塑及对其他免疫细胞的作用,如抑制T淋巴细胞和自然杀伤细胞的抗肿瘤活性,进而促进HCC的发生发展及转移。本文对HCC微环境中TAMs代谢重编程的研究进展进行了简要综述。

基于代谢分型的肿瘤生酮治疗敏感性及机制研究进展

能量代谢异常是肿瘤的基本特征之一。尽管靶向肿瘤代谢是一项公认的治疗策略,但临床治疗成功取决于准确的代谢分子分型。近期研究报道了肿瘤生酮治疗相关的两种代谢亚型:糖酵解型和酮体代谢型,两者表现为完全不同的代谢酶谱和线粒体功能状态,以及在体外和体内对生酮干预的不同反应。同时,在p53突变的肿瘤中,糖酵解亚型在葡萄糖限制的状态下可转变为酮体代谢型,随着酮体酶的表达激活及线粒体融合,出现生酮治疗抵抗。通过联用突变p53的变构激活剂,将突变的p53变成野生型的构象,可逆转酮体酶表达激活及线粒体代谢重编,保持稳定的酮体代谢缺陷表型。基于代谢亚型可以选择肿瘤生酮治疗的目标人群,通过基因突变状态可预测生酮治疗敏感性,从而建立精准肿瘤代谢调节治疗策略。

AMPK抑制剂抑制FASN影响宫颈癌细胞胆固醇代谢过程

目的探明AMPK抑制剂影响脂肪酸合成酶(FASN)调控宫颈癌细胞胆固醇代谢过程的分子机制。方法免疫组化检测FASN在宫颈癌中的表达,CCK-8、EdU、胆固醇检测沉默FASN后对宫颈癌增殖和胆固醇影响,IF检测各组脂筏和p-FAK的表达情况,Western Blot检测调控FASN后FASN、ERK1/2、p-ERK1/2、p-JUN和p-p38的表达。结果FASN在宫颈癌中过表达,高表达FASN与较差的预后直接相关。沉默FASN组的增殖、胆固醇和游离胆固醇水平下降,且脂筏表达下降。相较于NC组,si-FASN组中p-FAK的表达下降。相较于NC组,si-FASN组和MAK8722组(AMPK抑制剂)中FASN、p-ERK1/2、p-JUN和p-p38的表达下降。结论沉默FASN调控宫颈癌细胞胆固醇代谢和增殖过程,而加入AMPK抑制剂后抑制了FASN和AMPK信号轴的关键蛋白表达。

早期子宫颈癌术后复发的不同治疗方法的肿瘤学结局:一项多中心回顾性研究

目的比较不同治疗方法治疗早期子宫颈癌广泛性子宫切除术后复发患者的肿瘤学结局差异。方法基于中国子宫颈癌临床诊疗大数据库,筛选纳入早期子宫颈癌根治术后复发患者,根据转移部位分为单纯盆腔转移组、远处转移组及盆腔转移合并远处转移组,再比较不同治疗方法,如放疗、单纯化疗或手术综合治疗的肿瘤学结局。结果①从数据库63926例子宫颈癌患者中,共纳入893例广泛性子宫切除术后复发患者,其中单纯盆腔转移组共398例,远处转移组共190例,盆腔转移和远处转移组共305例。②其中单纯盆腔转移398例,放疗组(n=248)5年总生存期高于单纯化疗组(n=93)(61.90%vs 44.40%,χ^(2)=15.292,P<0.001),手术综合治疗组(n=57)5年总生存期高于单纯化疗组(68.50%vs 44.40%,χ^(2)=6.089,P=0.014),但放疗组和手术综合治疗组5年总生存期比较差异无统计学意义(61.90%vs 68.50%,χ^(2)=0.244,P=0.621)。③远处转移190例,其中放疗组(n=67)、单纯化疗组(n=92)及手术综合治疗组(n=31)的5年总生存期比较差异无统计学意义(51.50%vs 59.20%vs 53.50%,χ^(2)=2.305,P=0.316)。④盆腔转移和远处转移305例,放疗组(n=160)、单纯化疗组(n=125)和手术综合治疗组(n=20)的5年总生存期无差异。(38.10%vs 44.50%vs 36.10%,χ^(2)=0.785,P=0.675)。结论早期宫颈癌广泛性子宫切除术后单纯盆腔转移的患者,接受手术综合治疗及放疗的肿瘤结局均优于单纯化疗。远处转移病例或盆腔转移合并远处转移病例中,放疗组、单纯化疗组和手术综合治疗组患者的肿瘤学结局均无明显差异。

周兰治疗宫颈恶性肿瘤继发下肢淋巴水肿经验探析

在中国,宫颈癌发病率较高,治疗后常并发下肢淋巴水肿,表现为局部纤维化,严重者可进展为下肢象皮肿,极度影响患者的身心健康。目前,现代医学针对下肢淋巴水肿的疗效有限。周兰教授系全国第6批名老中医药学术继承指导老师、江淮名医,从事中医学术工作30余年,临证经验丰富。周兰教授认为,宫颈恶性肿瘤继发下肢淋巴水肿的病因病机主要以脏气亏虚为本,痰凝瘀阻,经脉不通为标,病性属虚实夹杂。据此,自拟祛湿通络固本方,扶助正气、化瘀祛湿、兼顾原发病、重视患者的心理疏导,秉持病症结合,根据患者不同阶段的病情变化调整潜方组药,祛邪固本,临证加减。