基于MRI影像组学联合临床特征的机器学习模型预测宫颈鳞癌组织学分级的价值

目的探讨基于MRI影像组学联合临床特征的不同机器学习模型对宫颈鳞癌组织学分级的预测价值。方法回顾性分析经病理活检证实的150例宫颈鳞癌患者,按4∶1的比例随机分为训练集和验证集。从T2加权像脂肪抑制序列(FS-T2WI)和增强T1WI(延迟期)的感兴趣区中提取特征。经过降维和筛选特征后,使用Logistic回归(LR)、支持向量机(SVM)、贝叶斯(NB)、随机森林(RF)、轻量级梯度提升机(LightGBM)、K-最近邻法(KNN)构建预测宫颈鳞癌组织学分级的影像组学模型。采用受试者操作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评估6种模型的预测性能。采用单因素及多因素Logistic回归分析预测独立危险因素,并建立临床及影像组学联合模型。通过AUC比较各个模型的差异,决策曲线(DCA)评估模型的临床价值。结果在影像组学模型中,LightGBM模型AUC下面积最大(训练集为0.910,验证集为0.839)。临床特征联合LightGBM模型的AUC面积最大(训练集0.935,验证集0.888),高于临床模型(AUC训练集为0.762,验证集为0.710)和LightGBM影像组学模型。结论LightGBM模型在影像组学模型中预测价值较高。联合模型的DCA效果最佳,具有最好的临床净获益。结合影像组学和临床特征的联合预测模型对宫颈鳞癌低分化具有良好的预测价值,可为临床决策提供一种无创、高效的方法。

基于核磁共振和鳞状细胞癌抗原预测早期宫颈鳞癌辅助放疗的模型

目的建立一个基于核磁共振和鳞状细胞癌抗原(SCCA)模型,预测早期宫颈鳞癌是否需要术后辅助放疗。方法收集2018—2021年医院收治的67例早期宫颈鳞癌(ⅠB1、ⅠB2、ⅡA1)患者的临床资料,回顾性分析病灶大小、浸润深度、组织分化程度、年龄、SCCA、表观弥散系数(ADC)值、人乳头瘤病毒(HPV)亚型与术后辅助放疗的关系。通过单因素及多因素分析,筛选出影响术后辅助放疗的独立危险因素。应用受试者工作特征(ROC)曲线求得独立危险因素的截断值,进一步构建预测模型。结果单因素分析后发现,病灶大小(P<0.001)、浸润深度(P=0.001)、组织分化程度(P=0.002)、SCCA(P<0.001)、ADC值(P<0.001)影响术后辅助放疗,二元logistic回归多因素分析后发现,病灶大小(OR=1.201,P=0.021)、SCCA(OR=1.608,P=0.033)、ADC值(OR=0.013,P=0.043)是影响辅助放疗的独立危险因素。利用ROC求得截断值分别为:SCCA=4.84μg·L^(-1),病灶=27 mm,ADC=0.907×10^(-3)mm^(2)·s^(-1)。当同时满足任意2个指标时,术后辅助放疗的比率达94.7%以上。结论肿瘤≥27 mm、ADC值≤0.907×10^(-3)mm^(2)·s^(-1)、SCCA≥4.84μg·L^(-1)可以作为判断辅助放疗的指标,若同时满足任意2个指标,辅助放疗的可能性明显增加,此时应慎重考虑治疗方式,尽量避免根治性手术及辅助放疗双重治疗模式带来的严重并发症的发生。

115例宫颈鳞癌患者的临床病理特点及治疗后生存分析

目的:探讨115例宫颈鳞癌患者的临床病理特点,并进行治疗后生存分析。方法:回顾性分析2019年1月至12月南通市肿瘤医院收治的115例宫颈鳞癌患者的临床资料,采用SPSS 23.0软件对数据进行统计学分析,采用Kaplan-Meier生存分析法、Log-rank检验、Cox比例风险回归模型进行生存分析及影响因素分析。结果:115例宫颈鳞癌患者中,72.17%的肿瘤大小≤4 cm;52.17%的浸润深度>1/2;95.65%的分化程度为中、低分化;22.61%出现淋巴结转移;32.17%出现淋巴脉管浸润;92.17%无神经侵犯;98.26%无宫旁浸润;所有病例均未出现卵巢转移。3年生存率90.43%,11例死亡。多因素Cox分析结果显示,宫颈鳞癌患者的3年总体生存率与浸润深度、分化程度、是否淋巴结转移、是否淋巴脉管浸润有关(P<0.05)。结论:115例宫颈鳞癌中、低分化构成比较高,多数肿瘤大小≤4 cm,可能出现淋巴结转移、淋巴脉管浸润、神经侵犯,经规范治疗后3年总体生存率尚可。浸润深度、分化程度、是否淋巴结转移、是否淋巴脉管浸润是影响115例宫颈鳞癌患者3年总体生存率的独立因素。

宫颈鳞癌组织中SCGB2A1表达及临床意义

目的探讨宫颈鳞癌中SCGB2A1的表达及其临床意义。方法对GEO数据库GSE39001数据集进行差异基因表达分析。分析TIMER数据库中不同SCGB2A表达患者预后情况。收集2015年至2017年在湖南中医药高等专科学校附属第一医院进行手术治疗的123例宫颈鳞癌患者。其中25例癌组织和对应癌旁组织液氮冻存,行实时荧光定量PCR(qPCR)检测SCGB2A1基因表达。另外98例癌组织和癌旁组织石蜡包埋,免疫组化染色检测SCGB2A1蛋白表达,比较其蛋白表达和临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线分析,生存差异行Log-rank检验。Cox风险比例回归分析影响膀胱尿路上皮癌患者预后的因素。结果GSE39001数据集中SCGB2A1是宫颈鳞癌差异表达基因,且表达下调。TIMER数据库发现SCGB2A1低表达患者OS较SCGB2A1高表达患者差(P<0.05)。qPCR检测结果显示,癌组织中SCGB2A1基因表达水平显著低于癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。免疫组化染色结果显示,癌组织中SCGB2A1染色评分显著低于癌旁组织,差异具有统计学意义(P<0.05)。SCGB2A1表达与分化程度、TNM分期有关(P<0.05)。SCGB2A1低表达患者中位OS为2.5年,低于高表达患者的3.6年,差异具有统计学意义(P<0.01)。单因素、多因素Cox风险比例回归模型分析,SCGB2A1低表达是影响宫颈鳞癌患者OS的独立危险因素(P=0.013)。结论SCGB2A1在宫颈鳞癌组织中低表达,且提示患者预后较差。

基于生物信息学分析宫颈鳞癌的关键基因与免疫细胞浸润

目的:利用数据库芯片信息探寻宫颈鳞癌致病的关键基因,并从免疫细胞浸润角度探讨其可能作用机制。方法:从高通量基因表达(GEO)数据库获取基因芯片GSE63514,运用R语言“limma”等相关拓展包筛选差异表达基因,利用R语言“cluster Profiler”等拓展包进行基因本体(GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,通过String和Cytoscape软件构建蛋白质相互作用网络图,并筛选出关键基因。采用癌症基因组图谱(TCGA)数据库获取宫颈鳞癌基因表达谱验证hub基因。使用随机森林算法筛选疾病关键基因,然后基于CIBERSORT反卷积算法对免疫细胞浸润模式进行分析。结果:共筛选出569个差异表达基因,其中上调262个,下调307个。GO分析显示,宫颈鳞癌主要与细胞周期、有丝分裂高度相关;KEGG分析显示,宫颈鳞癌主要与细胞周期过程、驱动蛋白高度相关。基于hub基因的随机森林算法筛选出TTK、CDK1、KIF23、KIF2C、NUSAP1共5个关键基因。免疫浸润模式分析结果显示,幼稚CD4^(+)T细胞在宫颈鳞癌中表达显著上调。结论:TTK、CDK1、KIF23、KIF2C、NUSAP1基因与宫颈鳞癌发生发展密切相关,幼稚CD4^(+)T细胞等免疫细胞在宫颈鳞癌的发生发展中具有重要作用。

激素替代疗法改善宫颈鳞癌术后患者更年期综合征的有效性和安全性及对其血清SCC-Ag、MMP-9的影响

目的探讨激素替代疗法(HRT)改善宫颈鳞癌术后患者更年期综合征的有效性和安全性及对其血清肿瘤标志物鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的影响。方法回顾性选取2018年4月至2022年5月在保定市第一中心医院行手术治疗的86例宫颈鳞癌患者作为研究对象,按术后治疗方案的不同,分为对照组(n=41)与研究组(n=45)。对照组采用谷维素片口服,1~3片/次,3次/d。研究组采用戊酸雌二醇片口服,1片/次,1次/d,2组疗程均24周。比较两组围绝经期症状Kupperma评分、同时检测性激素[雌二醇、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)]水平与血清SCC-Ag、MMP-9水平及不良反应发生情况。结果治疗后24周,研究组围绝经期症状Kupperma评分低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),而对照组治疗前后比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组治疗后围绝经期症状Kupperma评分为(14.52±4.55)分,低于对照组[(19.77±4.96)分],差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后24周,研究组的雌二醇水平较治疗前升高,FSH、LH水平较治疗前降低,差异均有统计学意义(P<0.05),而对照组治疗前后比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后24周,研究组的雌二醇水平为(39.28±7.39)ng/L,高于对照组[(15.91±5.27)ng/L],FSH、LH水平分别为(34.18±7.59)、(20.29±6.02)U/L,均低于对照组[(58.72±13.16)、(32.93±6.25)U/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。同组治疗前后、治疗后组间的血清SCC-Ag、MMP-9水平比较,各种不良反应发生率组间比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论宫颈鳞癌术后HRT治疗能有效改善低雌激素引起的更年期综合征,调节性激素水平,且不影响血清SCC-Ag、MMP-9水平,未增加不良反应发生,安全性较好。

盆腔淋巴结转移数量对可手术宫颈鳞癌患者(Ⅰ_(b1)-Ⅱ_(a2)期)预后的预测价值

目的:验证和评估盆腔淋巴结转移数量(number of pelvic lymph node metastasis,nLNM)在可手术宫颈鳞癌患者(Ⅰ_(b1)-Ⅱ_(a2)期)中的预后预测价值。方法:从我院电子数据库中检索2010年01月01日至2017年12月31日收治的符合纳入和排除标准的可手术宫颈鳞癌(Ⅰ_(b1)-Ⅱ_(a2)期)患者,对最终纳入患者的临床病理特征、治疗方案及预后等信息进行分析。结果:本研究共纳入108例患者,其中nLNM≤2个(N1组)患者共计67例(62.04%),nLNM>2个(N2组)患者共计41例(37.96%)。N1和N2组患者在宫颈间质浸润深度(depth of cervical stromal invasion,DSI)、原发肿瘤大小、2009 FIGO分期等存在明显差异(P<0.05),0x09全组患者的5年总体生存(overall survival,OS)为71.3%,其中淋巴血管间隙侵犯(lymphovascular space invasion,LVSI)阴性和阳性患者的5年OS分别为:82.6%vs 62.9%;宫颈肿瘤浸润深度≤1/2和>1/2患者的5年OS分别为:80.9%vs 63.9%;原始肿瘤大小≤4 cm和>4 cm患者的5年OS分别为:81.3%vs 63.3%;N1与N2组患者的5年OS分别为:80.6%vs 56.1%,以上差异均有统计学意义(P<0.05)。在单因素分析中,LVSI、肿瘤大小、nLNM、2009 FIGO分期为宫颈鳞癌患者5年OS的预后影响因素;进一步的多因素分析结果显示:nLNM仍是宫颈鳞癌患者5年OS的独立预后影响因素,其中调整后的危险比为2.455(95%CI:1.191~5.059)。结论:在可手术宫颈鳞癌患者中,nLNM是一个更好的预后预测指标,可能在宫颈癌FIGO2018分期系统中起着更加重要的作用。

CMTM6和PD-L1在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨CMTM6和PD-L1在宫颈鳞癌(CSCC)组织中的表达、相互关系及临床意义。方法采用免疫组化法检测20例正常子宫颈、26例子宫颈癌前病变和46例早期宫颈鳞癌组织中CMTM6和PD-L1表达,分析CMTM6和PD-L1表达与早期宫颈鳞癌临床病理特征及预后的关系。结果CMTM6在正常宫颈、宫颈癌前病变、宫颈鳞癌组织中高表达分别为0%(0/20)、11.54%(3/26)、60.87%(28/46),三者差异有统计学意义(χ^(2)=31.08,P<0.01);PD-L1在3组中高表达分别为10%(2/20)、15.38%(4/26)、71.74%(33/46),差异有统计学意义(χ^(2)=32.58,P<0.01)。McNemar检验CMTM6、PD-L1表达在早期宫颈鳞癌中差异无统计学意义(P>0.05);Kappa检验CMTM6和PD-L1在早期宫颈鳞癌中的表达呈一致性且密切相关(P<0.01,Kappa值0.472)。CMTM6高表达的早期宫颈鳞癌患者脉管癌栓、宮旁浸润和淋巴转移发生率增高(P<0.01),PD-L1表达则对其无明显影响(P>0.05);通过Kaplan-Meier分析,CMTM6高表达的早期宫颈鳞癌患者5年无病生存期下降,而PD-L1高表达的早期宫颈鳞癌患者5年无病生存期无明显改变。结论CMTM6和PD-L1在早期宫颈鳞癌患者中表达增高且两者呈一致性,CMTM6可能是早期宫颈鳞癌浸润、转移预警及生存预后评估的指标。

宫颈鳞癌患者组织中ELF5、Ki67、P53表达特征及与疾病分期、预后的关联性研究

目的探讨宫颈鳞癌患者组织中ELF5、Ki67、P53表达特征及与疾病分期、预后的关联性。方法回顾性选取2019年5月—2021年9月新疆生产建设兵团医院宫颈鳞癌患者30例设为宫颈鳞癌组、低级别CIN患者20例设为低级别CIN组、高级别CIN患者20例设为高级别CIN组、慢性宫颈炎患者20例设为慢性宫颈炎组。采取免疫组织化学法测定各个组织内P53、Ki67、ELF5表达情况,统计以上4组宫颈组织中P53、Ki67、ELF5阳性表达情况,分析上述指标与宫颈鳞癌临床病理指标的关系,并比较不同预后的宫颈鳞癌患者P53、Ki67、ELF5阳性率。结果(1)宫颈鳞癌患者ELF5阳性表达率(33.33%)低于低级别CIN组(85.00%)、高级别CIN组(75.00%)、慢性宫颈炎组(90.00%),P53、Ki67阳性表达率(76.67%、83.33%)高于低级别CIN组(20.00%、25.00%)、高级别CIN组(45.00%、55.00%)、慢性宫颈炎组(5.00%、5.00%)(P<0.05);(2)不同FIGO分期宫颈鳞癌者P53、Ki67、ELF5阳性表达情况比较(P<0.05),且随着FIGO分期增高,ELF5阳性表达率持续降低,P53、Ki67阳性表达率持续增高(P<0.05);(3)P53、Ki67阳性表达率与宫颈鳞癌FIGO分期间存在显著正相关关系,ELF5阳性表达率与宫颈鳞癌FIGO分期间存在显著负相关关系(P<0.05);(4)预后不良者ELF5阳性表达率(10.53%)低于预后良好者(72.73%),P53、Ki67阳性表达率(94.74%、100.00%)高于预后良好者(45.45%、45.45%)(P<0.05)。结论宫颈鳞癌组织中P53、Ki67、ELF5表达情况异常增高,其增高幅度与疾病分期具有密切关联性,且不同预后情况者上述指标表达间存在显著差异,其可用于疾病预后的预测。

缺氧诱导因子1α在宫颈鳞癌组织中的表达及其意义

目的研究缺氧诱导因子1α在宫颈鳞癌组织中的表达及其意义。方法选取50例门诊和住院部接受治疗的宫颈病变患者为观察组,20例因子宫肌瘤行全子宫切除且术后病理报告为正常宫颈组织的患者为对照组。两组均采用免疫组织化学染色方法[酶标聚合物(LDP)法]检测子宫颈鳞癌组织中缺氧诱导因子1α的表达水平,并比较两组缺氧诱导因子1α阳性表达评分以及不同宫颈病变组织(低度鳞状上皮内病变、高度鳞状上皮内病变、宫颈鳞癌Ⅰ期、宫颈鳞癌Ⅱ期)缺氧诱导因子1α阳性表达评分。结果观察组缺氧诱导因子1α阳性表达评分(1.94±0.58)分高于对照组的(1.10±0.30)分,差异有统计学意义(P<0.05)。宫颈鳞癌Ⅰ期患者的缺氧诱导因子1α阳性表达评分(2.10±0.31)分明显低于宫颈鳞癌Ⅱ期患者的(2.60±0.51)分,差异有统计学意义(P<0.05);低度鳞状上皮内病变患者的缺氧诱导因子1α阳性表达评分(1.46±0.51)分明显低于高度鳞状上皮内病变患者的(1.87±0.35)分,差异有统计学意义(P<0.05)。结论缺氧诱导因子1α的阳性表达与宫颈癌组织分期有关,其表达水平关系到病灶的生长和侵袭,可根据缺氧诱导因子1α表达水平判定患者的病情严重程度,并为治疗方案的制定提供科学参考依据。

MiR-9-5p对宫颈鳞癌细胞迁移和侵袭能力及上皮间质转化的影响

目的:宫颈鳞癌是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤,本研究探讨微RNA(microRNA,miR)-9-5p对宫颈鳞癌细胞迁移、侵袭能力及上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)进程的影响。方法:利用生物信息学网站预测能与E-钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)靶向结合的miRs;利用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库,从部分宫颈鳞癌组织和正常宫颈组织中分离并提取有显著差异表达的miRs;采用将野生型E-cad的3'-非编码区(untranslated regions,UTR)(E-cad-WT 3'-UTR)或突变体E-cad的3'-UTR(E-cad-MUT 3'-UTR)分别与miR-9-5p模拟物(mimic)对照、miR-9-5p mimic共转染人胚肾细胞293T;采用双萤光素酶报告实验检测miR-9-5p与E-cad的靶向结合关系。采用real-time PCR检测人正常宫颈上皮细胞株H8与宫颈鳞癌细胞株(C33A、siha、caski、Me180)中的miR-9-5p表达;实验分为空白对照组、过表达对照组(mimic-NC组)、miR-9-5p过表达组(miR-9-5p mimic组)、抑制剂对照组(inhibitor-NC组)、miR-9-5p抑制组(miR-9-5p inhibitor组),采用划痕实验检测各组细胞迁移能力变化,利用Transwell侵袭实验分析各组细胞侵袭能力变化,利用real-time PCR技术和蛋白质印迹法分别检测各组细胞中的Ecad、波形蛋白mRNA和蛋白的表达变化。结果:MiR-9-5p与E-cad有靶向结合关系;与细胞株H8相比,miR-9-5p在宫颈癌细胞株中均呈高表达(均P<0.05);在miR-9-5p mimic组中,E-cad-MUT的3'-UTR荧光素酶活性比E-cad-WT增加(P<0.05);与空白对照组相比,miR-9-5p mimic组的E-cad蛋白质及mRNA表达均降低(均P<0.05),而miR-9-5p inhibitor组的E-cad蛋白质及mRNA表达均增加(均P<0.05);与正常宫颈细胞H8相比,miR-9-5p在宫颈鳞癌细胞株中均呈高表达(均P<0.05);与mimic-NC组相比,miR-9-5p mimic组中划痕愈合距离、侵袭至膜下面的caski、Me180细胞数以及波形蛋白的mRNA、蛋白质表达均增加(均P<0.05),而E-cad的mRNA、蛋白质表达均减少(均P<0.05);与inhibitor-NC组相比,miR-9-5p inhibitor组中划痕愈合距离、侵袭至膜下面的caski、Me180细胞数以及波形蛋白的mRNA、蛋白质表达均减少(均P<0.05),而E-cad mRNA、蛋白质表达均增加(均P<0.05)。结论:MiR-9-5p在宫颈鳞癌中呈高表达,能提高癌细胞的迁移、侵袭能力,加快EMT进程。

宫颈鳞癌患者血清SCC、SF、CA72-4、CA15-3水平分析

目的:探讨鳞状细胞癌抗原(SCC)、血清铁蛋白(SF)、糖类抗原72-4(CA72-4)和糖类抗原15-3(CA15-3)与宫颈鳞癌关系。方法:选取2019年1月-2021年8月入本院治疗的宫颈鳞癌患者60例纳入宫颈鳞癌组,同期体检健康女性60例为对照组。采用全自动电化学发光免疫分析仪检测血清SCC、SF、CA72-4、CA15-3水平,并对比两组及宫颈鳞癌组不同分化/分期/预后者水平差异;结果:宫颈鳞癌组SCC(4.21±1.05 ng/L)、SF(272.63±29.58 ng/ml)、CA72-4(19.88±3.71 U/ml)、CA15-3(215.46±36.89 U/ml)水平均高于对照组(0.50±0.12 ng/L、59.15±7.11 ng/ml、1.49±0.85 U/ml、8.37±0.51 U/ml),且宫颈鳞癌组中低分化患者高于高分化患者、临床分期增加水平升高;随访1年,肿瘤进展组SCC、SF、CA72-4、CA15-3水平均高于肿瘤无进展组(均P<0.05)。结论:宫颈鳞癌患者血清SCC、SF、CA72-4、CA15-3表达异常升高,且与分化/分期和预后有关,临床可将其作为宫颈鳞癌随访和预后辅助检测指标。

宫颈鳞癌预后相关lncRNA-miRNA-mRNA ceRNA网络构建与分析

目的拟筛选宫颈鳞癌预后相关的miRNAs分子并探索其可能的作用机制,为改善宫颈鳞癌预后提供实验依据。方法通过生物信息学方法比较分析宫颈鳞癌患者和正常对照的基因表达情况,获得差异表达的miRNA;然后进行生存分析,找到与预后相关的关键miRNA;最后通过构建lncRNA-miRNA-mRNA竞争性内源RNA(ceRNA)网络及基因本体论(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)分析,探索预后相关的ceRNA网络。结果共获得宫颈鳞癌中差异表达的miRNA 106个,其中,9个miRNAs(hsa-miR-425-5p、hsa-miR-145-3p、hsa-miR-1307-3p、hsa-miR-200c-3p、hsa-miR-142-5p、hsa-miR-145-5p、hsa-miR-155-5p、hsa-miR-210-5p、hsa-miR-142-3p)与预后显著相关。成功构建了一个宫颈鳞癌预后相关的ceRNA网络,其中包括5个miRNA节点、132个mRNA节点、44个lncRNA节点和181条边。最后,GO和KEGG分析显示该网络主要涉及蛋白结合、生长因子结合、转录因子的活化、DNA特异序列的结合等功能,主要参与环磷酸鸟苷酸-蛋白激酶(cGMP-PK)G、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、叉头框蛋白(Fox)O信号通路等的调节。结论hsa-miR-425-5p等9个miRNAs与宫颈鳞癌预后显著相关,并可能通过lncRNA-miRNA-mRNA ceRNA网络的方式参与预后调控,为宫颈鳞癌预后相关机制研究提供新思路。

合成MRI联合IVIM模型对宫颈鳞癌及CINⅢ的诊断价值

目的探讨合成MRI中的相关定量参数联合体素内不相干运动(Intravoxel Incoherent Motion,IVIM)成像相关参数对宫颈鳞癌及宫颈上皮内瘤变(Cervical Intraepithelial Neoplasia,CIN)Ⅲ的鉴别诊断价值。方法前瞻性选取2021年5—12月于我院接受MRI及IVIM检查的35例女性宫颈鳞癌患者(宫颈鳞癌组)以及35例CINⅢ患者(CINⅢ组)。通过后处理技术得到合成MRI序列中的纵向弛豫时间(T1)、横向弛豫时间(T_(2))、质子密度(Proton Density,PD)以及IVIM成像中的慢扩散系数(D)、快扩散系数(D*)和灌注分数(f)。比较宫颈鳞癌组与CINⅢ组的影像特征差异,绘制受试者工作特征曲线,计算各参数的曲线下面积(Area Under Curve,AUC),评估各参数值在鉴别诊断宫颈鳞癌及CINⅢ中的效能,并比较其效能差异。结果宫颈鳞癌组的T2值以及PD值均高于CINⅢ组,其差异具有统计学意义(P<0.05)。宫颈鳞癌组的D值、f值低于CINⅢ组,差异具有统计学意义(P<0.05)。合成MRI中T_(2)值诊断效能最高(AUC=0.812)、IVIM成像中f值诊断效能最高(AUC=0.889),合成MRI参数与D值、f值联合,其诊断效能均提高,其中T2与f值联合诊断效能达最高(AUC=0.956)。结论合成MRI序列中的T2值和IVIM成像中f值诊断敏感度和特异性较高,两者联合诊断效能更高,有助于提高对宫颈鳞癌及CINⅢ的鉴别诊断效能。

下调细胞分裂周期蛋白45基因表达对宫颈鳞癌细胞发展的影响

目的探究下调细胞分裂周期蛋白45(Cdc45)基因表达对宫颈鳞癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响。方法免疫组化法检测70例宫颈鳞癌患者和35例子宫脱垂患者的正常宫颈组织中Cdc45蛋白的表达,分析Cdc45蛋白表达与患者临床病理参数的关系。利用细胞转染技术下调宫颈鳞癌Hela细胞中Cdc45基因表达,采用CCK-8法、划痕实验及Transwell细胞侵袭实验分别检测下调Cdc45基因表达对Hela细胞增殖、迁移及侵袭能力的变化。结果宫颈鳞癌组织中Cdc45蛋白高表达率高于正常宫颈组织(χ^(2)=7.620,P=0.006),且低分化宫颈鳞癌组织中Cdc45蛋白高表达率高于高中分化宫颈鳞癌组织(χ^(2)=7.565,P=0.005)。与对照组比较,Cdc45-SiRNA-1组Hela细胞增殖受到抑制,迁移、侵袭能力下降(t=4.093,P=0.003;t=4.684,P=0.009;t=6.847,P=0.002)。结论Cdc45在宫颈鳞癌组织中表达高于正常宫颈组织,其可能作为致癌基因促进宫颈鳞癌细胞的增殖、迁移及侵袭。

血清游离DNA ATM启动子甲基化对局部晚期宫颈鳞癌患者放射抗性的预测价值

目的:探讨血清游离DNA(cfDNA)共济失调毛细血管扩张突变基因(ATM)启动子甲基化对局部晚期宫颈鳞癌(CSCC)患者放射抗性的预测价值。方法:选取2016年3月至2020年7月在本院完成调强放疗的144例局部晚期CSCC患者作为研究对象。采用定量甲基化特异性聚合酶链反应法检测血清cfDNA ATM启动子甲基化水平,并收集随访数据。放疗完成1个月后根据实体瘤疗效评价标准评估患者治疗反应。结果:局部晚期CSCC患者治疗前血清cfDNA ATM启动子甲基化水平为66.15%(51.28%,76.28%),与主要临床特征无关(P>0.05)。抵抗组局部晚期CSCC患者治疗前血清cfDNA ATM启动子甲基化水平显著低于敏感组(P<0.001)。血清cfDNA ATM启动子甲基化预测局部晚期CSCC患者放射抗性的ROC曲线下面积为0.798(95%CI:0.723~0.873)。Logistic回归分析显示,治疗前血清cfDNA ATM启动子甲基化水平是局部晚期CSCC患者放射抗性的独立预测因子(P<0.05)。预后分析显示血清cfDNA ATM启动子甲基化是局部晚期CSCC患者的独立有利预后因素(P<0.05)。局部晚期CSCC患者血清cfDNA ATM启动子甲基化高水平组术后无进展生存期、总生存期、远处无转移生存期和局部无进展生存期均显著优于低水平组(P<0.05)。结论:治疗前血清cfDNA ATM启动子甲基化状态可能是预测局部晚期CSCC患者放疗后预后的有用生物标志物。

影像组学模型对局部中晚期宫颈鳞癌同步放化疗后无进展生存期的预测

目的探讨多序列MRI影像组学模型预测局部中晚期宫颈鳞癌(LACC)病人同步放射化疗(CCRT)后无进展生存期(PFS)的价值。方法回顾性收集经病理确诊为LACC且行CCRT治疗的142例病人,按6∶4的比例随机分为训练集85例和验证集57例。根据病人疾病1年PFS的随访结果进一步分为无进展组和进展组。在T2WI、增强T1WI和DWI序列上勾画感兴趣区(ROI)并获得影像组学特征,采用最小绝对值收敛和选择算子(LASSO)回归筛选特征,并构建影像组学模型。采用Cox回归分析确定PFS相关的临床独立预测因素并构建临床模型。通过受试者操作特征曲线下面积(AUC)评估2个模型预测病人1年PFS的表现。采用校准曲线和决策曲线分析评估模型的拟合优度和临床适用性。以影像组学模型计算得到的风险评分中位数对病人进行风险分层,绘制Kaplan-Meier曲线比较不同风险分层的病人间生存曲线的差异。结果Cox回归结果显示血清鳞状上皮细胞癌抗原(SCC-Ag)浓度(风险比3.595,P=0.264)是PFS的临床独立预测因素,以此构建临床模型。共筛选得到13个影像组学特征,计算影像组学评分(Radscore)并构建影像组学模型。在训练集和验证集中,影像组学模型预测病人1年PFS的诊断效能均高于临床模型(训练集:AUC分别0.965和0.618;验证集:AUC分别0.525和0.426)。影像组学模型的校准曲线显示其拟合度良好,决策曲线分析示其风险阈值为5%~28%时具有较好的临床适用性。结论多序列MRI影像组学模型在CCRT治疗前预测LACC病人PFS方面有一定临床价值,为病人风险分层管理和个体化治疗提供了依据。

磁共振影像组学在预测局部晚期宫颈鳞癌患者病理分型、临床分期及行根治性同步放化疗后评价疗效的价值分析

目的探讨基于磁共振影像组学在预测局部晚期宫颈鳞癌患者病理分型、临床分期及行根治性同步放化疗后评价疗效的价值。方法回顾性选择2017年1月至2020年12月来龙岩市第一医院诊治的120例宫颈癌患者作为研究对象。最终116例宫颈癌患者纳入研究,根据3∶1比例随机分为训练集(n=87)、测试集(n=29)。所有患者在治疗后第2周末、治疗后第4周末行盆腔的平扫MRI、动态增强MRI、DWI,根据支持向量机、逻辑回归(LR)、随机森林3种分类器方法,分别建立磁共振影像组学模型。分析局部晚期宫颈鳞癌患者的临床基线资料,根据T1-micro确定不同分类器模型性能,分析3种分类器在DWI、T_(2)WI、增强T_(1)WI序列对局部晚期宫颈鳞癌患者的病理分型、临床分期、疗效的预测价值。结果训练集和测试集患者的年龄、临床分期、月经情况、病理类型、临床分期、疗效、最大径比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。最终选择LR作为最佳的分类器。对宫颈鳞癌角化型与非角化型、临床分期诊断中,不管在训练集还是测试集中,3个序列影像组学模型中的曲线下面积(AUC)比较,差异无统计学意义(P>0.05),然而多序列联合模型的AUC值明显较单一序列模型高,差异有统计学意义(P<0.05);对宫颈鳞癌根治性同步放化疗疗效评价时,在训练集中多序列联合模型的AUC值明显较单一序列模型高,差异有统计学意义(P<0.05)。在测试集中,多序列联合模型与T_(2)WI相比,AUC明显较高,然而与DWI、增强T_(1)WI序列模型中AUC比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论基于磁共振影像组学构建多序列联合模型可用于预测局部晚期宫颈鳞癌患者病理分型、临床分期及根治性同步放化疗后疗效评价。

S100A7蛋白在宫颈鳞癌中的表达分析

目的:分析S100A7蛋白的表达量与宫颈鳞癌患者各个临床病理指标之间的关系,探讨该蛋白在宫颈鳞癌中的表达与肿瘤分化、侵袭、转移之间的关系。方法:选取2016年5月至2021年4月因宫颈鳞癌在青岛大学附属医院妇科行手术切除的标本49例,采用免疫组化的方法,对S100A7蛋白进行半定量分析,收集整理宫颈鳞癌患者的临床病理信息,运用统计学方法分析S100A7蛋白表达量与各临床病理参数之间的关系。结果:宫颈鳞癌中,S100A7蛋白的表达量与肿瘤分化、淋巴结转移有关,与发病年龄、肿瘤大小、FIGO分期、脉管转移无关。结论:S100A7蛋白与宫颈鳞癌分化、淋巴结转移有关,S100A7蛋白表达上调可能与宫颈鳞癌发生、进展、侵袭、转移有关。

宫颈鳞癌中UBQLN-1的表达及其与高危HPV感染的相关性分析

目的:探讨泛素蛋白-1(UBQLN-1)在宫颈鳞癌中的表达意义及其与高危人乳头瘤病毒(HPV)感染的相关性。方法:采用免疫组化SP法和PCR-DNA反向点杂交的方法分别检测UBQLN-1和HPV在84例宫颈鳞癌组织、31例低级别宫颈鳞状上皮内病变(CINⅠ)组织、39例高级别宫颈鳞状上皮内病变(CINⅡ~Ⅲ)组织及26例正常宫颈组织中的表达和感染情况,分析UBQLN-1与宫颈鳞癌发生发展过程的关系;采用Spearman进行相关性分析,Kaplan-Meie及Cox比例风险模型进行生存预后分析。结果:UBQLN-1在正常宫颈组织、CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ及宫颈鳞癌组织中的阳性表达率随着宫颈病变的加重逐渐升高,而高危HPV的感染率也逐渐升高,组间的差异均有统计学意义(P<0.05)。UBQLN-1的阳性表达与宫颈鳞癌的临床分期和分化程度有关(P<0.05),而与年龄、是否绝经和淋巴结是否转移无关(P>0.05);且随着宫颈病变的加重,UBQLN-1的阳性表达率与高危HPV的感染呈正相关(rs=0.315,P=0.000)。在宫颈鳞癌中,UBQLN-1的阳性表达与短的总生存期(OS)相关(P=0.031);Cox比例风险模型结果显示,UBQLN-1的表达、临床分期均为宫颈鳞癌OS的独立影响因素(P<0.05)。结论:UBQLN-1可能参与宫颈鳞癌的发生、进展过程,并影响预后,同时调控高危HPV的感染。