《中国药典》与《中国生物制品规程》中家兔热原检查法的比较

目前,我国药品与生物制品检验、检定标准分别按照<中国药典>2000年版(以下简称<药典>)和<中国生物制品规程>2000年版(以下简称<规程>)的标准执行.两者虽有一些通用的检测项目,但各自制定的标准仍有一定的差异.本文就家兔热原检测一项,根据实际工作的经验,试图就其差异进行分析比较.为今后标准的统一提供参考.

浅谈热原用家兔敏感性检查的重要性

药品注射剂的热原检查，是保证输注药品安全的重要检验项目之一。1942年美国率先将家兔热原检查法收入第12版药典，随后世界各国相继将这一方法载入药典，作为检查药品注射剂中热原的法定方法。我国在第一版《中国药典》（1953年）中就收载了热原检查法。半个多世纪以来，热原检查法作为一种质量控制的重要手段，受到人们的重视。

高聚生注射液细菌内毒素检查法之初探

细菌内毒素检查法收载于《中国生物制品规程》2000年版，具有操作简单．灵敏度高，重现性好的优点。内毒素是药品污染热原的主要原因。在GMP条件下生产药品的热原控制，无内毒素即无热原，这是细菌内毒素检查法替代家兔热原检查法的依据。故探讨高聚生注射液以细菌内毒素检查法替代家兔热原检查法。

浅析体外热原检查法(报告基因法)及其应用

报告基因法是目前发展的热原检测新方法,具有操作简单、快速,不使用动物、检测热原谱广,可对热原进行定量等优点,已越来越广泛地应用于生物制品热原检测。2021年10月《体外热原检查法(报告基因法)》在中国药典委网站公示,为更好地理解该公示稿内容,推动该方法的实施,本文以HL60-pNL3.2报告基因热原检查法为例,介绍该公示稿框架和内容,对报告基因法在生物制品中的应用进行了展望,以期为准确应用该方法控制相关产品的质量提供参考。

氨甲环酸氯化钠注射液细菌内毒素检查法的实验研究

氨甲环酸能竞争性阻抑纤溶酶原吸附在纤维蛋白网上，从而防止其激活，保护纤维蛋白不被纤溶酶降解而达到止血作用。主要用于因原发性纤维蛋白溶解过度所引起的出血，包括急性和慢性、局限性或全身性的高纤溶出血。鉴于细菌内毒素检查法灵敏快速、简便易行、重现性好等优点，我们采用凝胶法对氨甲环酸氯化钠注射液进行了细菌内毒素检查的研究，并对用细菌内毒素检查法代替家兔热原检查法来控制产品质量的可行性进行初步探讨。

中药注射剂首选家兔热原法的探讨

目的:分析和总结中药注射剂热原检查时首选家兔热原法(RPT)的原因。方法:从制品的特性、细菌内毒素法(BET)的作用原理、干扰试验中样品的代表性、样品的取样量及细菌内毒素法限值确定等角度,分析中药注射剂热原检查时首选RPT法的原因。结果与结论:中药注射剂热原检测中使用BET法可能存在安全隐患,RPT法更适合中药注射剂的质量控制与安全性评价。

注射用头孢噻肟钠的细菌内毒素检查

注射用头孢噻肟钠使用中患者药热反应较多见。我们在进行临床输液反应的监测中,曾发现某厂三个批号的注射用头孢噻肟钠,输入患者后产生寒战、高烧等类似热原反应,改换其它批号或不同厂家的注射用头孢噻肟钠则不再发生输液反应。

进行细菌内毒素检查应注意的问题

进行细菌内毒素检查应注意的问题杨鸣岗华北制药集团（石家庄０５００１５）自１９４２年美国药典首先将家兔升温试验作为药品注射剂的热原检查后相继世界各国药典均规定了这一检查法。半个世纪以来这项检查方法对保障人类生命安全发挥了重要作用。然而家兔热原检查法也带...

不锈钢探头和软硅胶探头在热原检查中的比较

目的对家兔热原检查法用不锈钢探头和软硅胶探头进行比较。方法在家兔热原检查法中分别使用不锈钢探头和软硅胶探头进行测温。结果使用不锈钢探头测温的家兔组有少量家兔出现肛门损伤的症状;使用软硅胶探头测温的家兔组未出现肛、肠损伤现象。结论家兔热原检查法应使用软硅胶探头进行测温。

热原检查法结果判断新模式的验证

目的对热原检查法结果判断新模式(NPRJA)进行验证,以进一步判断该模式的实用性、准确性和可靠性,为推进该模式的耐用性提供理论依据。方法使用本实验室近3年的654批(1 962只)热原实验初试数据进行验证;对3 648只预检温合格家兔体温波动情况进行统计分析,论证使用单只升温作为判断热原合格与否的优劣性;使用逻辑分析的方法对热原检查法结果判断新模式进行论证。结果与2010年版《中国药典》三部热原结果判断模式的可疑率为28.0%相比,热原检查法结果判断新模式可疑率仅为10.4%,可减少目前重复检测次数的60%以上,同时对不合格供试品仍可全部检测出。预检温合格的家兔中,前3 h内有8%以上体温波动达到0.4℃。结论热原检查中因家兔自身体温波动较大,以单只家兔升温≥0.6℃作为判定供试品复试的标准之一,会导致检测结果复试率升高。热原结果判断新模式所采用的升温总和阈值法不仅可保证现有热原检测结果的准确性不变,而且还可显著减少动物使用量和实验重复次数,从而降低实验成本和劳动量。同时,它简便实用、科学可靠,是一个值得采用与推广的热原结果判断模式。

清热解毒类清开灵注射液中热原检测方法的比较

目的:清热解毒类中药注射剂热原检测中,家兔法和鲎试剂动态浊度法的方法比较。方法:清热解毒类中药以清开灵注射液为研究对象,以外加内毒素制成的清开灵内毒素为清开灵组,生理盐水外加内毒素作为内毒素组,生理盐水组为阴性对照,分别采用家兔热原检查法和动态浊度法进行热原检查。结果:动态浊度法测定生理盐水组、清开灵组、内毒素组的细菌内毒素含量分别为:0.090EU.mL-1、15.465EU.mL-1和15.000EU.mL-1。家兔法测定生理盐水组和清开灵组均无发热反应,清开灵注射液中内毒素热原检查呈假阴性,而内毒素组家兔体温升高均超过0.6℃,发生热原反应。结论:家兔热原检查法对清热解毒类中药注射剂热原检测容易出现假阴性;动态浊度法能定量检测中药注射剂中内毒素的含量。

两种方法检测人凝血因子Ⅸ的细菌内毒素

人凝血因子Ⅸ（human coagulation factorⅨ,FⅨ）临床应用于控制与预防B型血友病（先天性九因子缺乏症,又称圣诞节症）的出血,包括接受外科手术时的出血控制与预防出血等。人凝血因子Ⅸ作为一种在研的静脉注射制剂,药典未收载其质量标准,热原含量检测为制品研发质量控制中必要的一项生物学安全指标。热原检查方法有家兔法和细菌内毒素法,其中家兔法为活体动物实验,

基因治疗相关产品对热原检测提出的挑战

本文就基因治疗相关产品这一类新制品的热原检测问题进行了分析讨论。将现有的国家法规规定的家兔热原检查法和内毒素检查法对该类产品的检测中存在的缺陷进行了分析,提出了热原检测对该类制品检测时面对的三个挑战;并将国外正在研究、发展的一种新的体外热原检测方法的优势进行了介绍。

药剂学实验教学改革

目前适合药学大专的教材和实验教材甚少,因 而探讨药学专业专科教育的实验教学改革十分必 要。笔者在对药学大专班药剂学的教学中,就实验方 面的教学作了一些探索。

心脉隆注射液热原检测方法的比较

目的比较家兔热原检查法和细菌内毒素检查法(包括凝胶法和动态浊度法)检测心脉隆注射液热原,探讨2种方法互相代替的可行性。方法通过家兔热原检查法,检测致热物质;通过凝胶法,对注射液50倍稀释液进行细菌内毒素干扰试验;通过动态浊度法,测定细菌内毒素含有量。结果 8批样品中,有3批家兔热原检查法检测不合格,但凝胶法和动态浊度法均检测合格;有2批家兔热原检查法检测需复试,但后两者也均检测合格;其余3批各方法均一致检测合格。结论检测心脉隆注射液热原时,应首选家兔热原检查法。

热原检测结果浅析

目的分析国内外非肠道用制品及药品包装容器(材料)热原检测结果,并进行安全性评价。方法对非肠道用制品及药品包装容器(材料)进行家兔热原检查法(Rabbit pyrogen test,RPT)或细菌内毒素检查法(Bacterial endotoxin test,BET),其检验和判定方法按照《中国药典》2015年版进行。结果 2016~2018年间共对223批非肠道用制品及药品包装容器(材料)进行热原检测,总合格率为98.2%,其中97批进行家兔热原检查法试验,其合格率为95.9%;126批进行细菌内毒素检查法试验,其合格率为100%;化学药、抗生素、中药、药包材检品合格率为100%,其他检品合格率为87.9%。结论检测的非肠道用制品及药品包装容器(材料)部分具有潜在危害性,需加强监管。