家族性中枢神经系统海绵状血管畸形致病基因的研究进展

本文首先简要介绍家族性中枢神经系统海绵状血管畸形(Familial cerebral cavernous malformation,FCCM)发病特点及临床治疗,然后主要从分子遗传学的角度,介绍该病致病基因的研究进展,特别是CCM2/MGC4607和CCM3/PDCD10这两个基因的最新研究成果,从而对该疾病在分子遗传学水平的发生发展有更深入的了解。由于基因突变是本病发生的明确致病因素,可见对其深入的研究可以为病因学分子病理学以及基因诊断学奠定坚实的基础,同时为今后的临床治疗乃至基因治疗提供新的治疗方法与手段。

汉族家族性中枢神经系统海绵状血管畸形致病基因的一个新突变位点

目的 探查汉族家族性中枢神经系统海绵状血管畸形(CCM)的突变基因。方法 选择经神经科确诊的2个家系(A及B)和8例散发性中枢神经系统海绵状血管畸形病例。所有受检对象临床表现有癫痫、突发头痛;2例伴有皮肤病变。候选基因为已确认的Krit-1,对该基因的16个编码外显子进行PCR扩增,扩增产物进行直接测序。结果 受检的A家系在第14外显子的第1289(从起始密码子计算,或2308即从mRNA的第一个碱基计算)位核苷酸一个拷贝有C→G的取代,出现编码改变(S430X),形成终止密码子(UGA),使翻译过程提前终止,导致的基因异常属无义点突变。同法筛查,A家族中有1名成员突变未获得遗传;散发病例发现一个正常多态性变化,未见到突变。结论 发现第1例汉族人CCM基因的点突变,也是国际上未见报道的新位点。这一点突变将会导致一种截短蛋白,是CCM发生的基本原因。研究结果可用于症状前基因诊断。

家族性脑海绵状血管畸形病1例

脑海绵状血管畸形(cerebral cavernous malformat ion,CCM)常出现在静脉-毛细血管床,是一类异常增粗的低血流量的树莓样血管畸形的统称,缺乏平滑肌、弹力纤维和完整的基底膜[1-3]。家族性脑海绵状血管畸形(familial cerebral cavernous malformations,FCCMs)可通过经典CCM基因突变遗传,包括CCM1/KRIT1(krev interaction trapped-1)、CCM2/MGC4607(malcavernin)和CCM3/PDCD10(programmed cell death 10)[2]。有研究提示家族性颅内多发CCM在人群中发病率约为0.07%[4],CCM的首发症状包括癫痫、头痛、局灶性神经功能缺陷和出血[5]。本文回顾分析1例FCCM患者的临床表现、基因检测和家系分析,以促进临床医师对该病的认识。

海绵状血管畸形误诊为中枢神经系统原始神经外胚层肿瘤1例报告

1病例报告患儿男，6岁，因“间断性头痛2周，加重3d”于2015年12月13日入院。患儿2周前无明显诱因出现间断性头痛，头痛时伴左手指不自主抽搐，无恶心、呕吐，休息后症状消失，未作特殊处理。近3d来头痛症状加重，次数增多，

中枢神经系统家族性血管网状细胞瘤研究进展

家族性血管网状细胞瘤（familial hemangioblastoma，FHB），是一种具有家族遗传背景的常染色体显性遗传病，属于VonHippel—Lindau（VHL）病范畴旧0，而中枢神经系统FHB是VHL病最常见的特征之一。由于本病具有家族遗传性且全身受累器官较多，导致本病临床表现及诊断治疗等呈现多样性及特异性。笔者就目前国内外中枢神经系统FHB的临床特征、影像学表现、诊断及治疗方面研究的新进展进行系统的分析和综述。

贵州省一家族性中枢神经系统血管母细胞瘤流行病学调查

目的：分析贵州一家族性CNS HB家系的流行病学特点。方法对临床上发现的一个家族性CNS HB家族进行详细流行病学调查，获患者及其家属知情同意后对其中存活的38名家族成员进行详细的体格检查和影像学筛查。结果该家系成员中现存有7例发病，年龄14～59岁，平均36．5岁，外显率10/38（26．3％），男性发病比女性多见（6∶4），CNS HB占90％，且多发性 HBs占20％；遗传可能来自父系（Ⅰ2成员）。结论家族性中枢神经系统血管母细胞瘤是严重危害患者及其家族成员的一种具有遗传性的VHL病；发病年龄较轻，多发病灶，易复发，对于每个怀疑有家族史的CNS HB患者都要对其家系成员进行普查，包括影像学、基因生物学及蛋白组学检测。

中枢神经系统血管畸形性疾病中VEGF的表达

中枢神经系统常见的血管畸形性疾病有:动静脉畸形(AVM)、硬脑膜动静脉瘘(DAVF)、海绵状血管瘤(CM).对于这些疾病的确切病因和发病过程尚有未知点.最近有一些国外学者对血管内皮细胞生长因子(VEGF)在这些疾病中的表达进行了研究,并认为VEGF在其发展过程中有相当的作用,现综述如下.

家族性脑海绵状血管畸形的分子遗传学机制

脑海绵状血管畸形（CCM）系由单层血管内皮细胞构成的良性血管错构畸形，其间无常脑实质组织。大量尸体解部研究显示，脑海绵状血管畸形的发病率为0.10%-0.50%.临床主要表现为癫癎发作和脑出血，患者常有反复发作的脑出血病史，出血范围随累及血管数量的增加而逐渐扩大。

海绵状血管瘤致原发性延髓出血2例报道

原发性延髓出血（primarymed,maedhemorrhage，PMH）在临床上极为少见，约占所有脑出血的0．3％-0．4％，且大多不能明确病因。颅内海绵状血管瘤（cerebralcavernous malformations，CCM）属于中枢神经系统血管畸形，常见于幕上，仅有约20％位于幕下，以延髓最为少见。

脑静脉畸形伴海绵状血管瘤3例

1病历摘要 （图1～2）男2例,女1例;年龄22～63岁;均以头晕头痛为首发症状。头颅CT检查：幕下少量出血2例,右顶叶片状略高密度影1例。头颅MRI检查3例：均见增粗的条索状静脉影,呈＂海蛇头＂征象;合并海绵状血管瘤（CM）2例。

海绵状血管畸形伴静脉畸形的诊治

目的研究海绵状血管畸形(CM)伴静脉畸形的诊治。方法回顾性分析39例经手术治疗的CM病人的临床资料,术中观察和判断是否伴随静脉畸形,并将病例分为伴静脉畸形组和不伴静脉畸形组,分析两组病人的资料,对CM伴静脉畸形的诊断和外科处理策略提出建议。结果术中显微镜下发现伴静脉畸形14例,术前MRI增强扫描检出伴静脉畸形12例,DSA检出伴静脉畸形1例,MRA未检出伴静脉畸形。伴静脉畸形组和不伴静脉畸形组病灶大小、病变部位、首发症状和预后差异均无统计学意义(P>0.05),表明静脉畸形可能是CM病变的一个组成部分。但伴静脉畸形组因术中切断静脉畸形而出现严重脑肿胀2例,其中1例死亡。结论 MRI增强扫描应列为CM的术前常规检查;伴静脉畸形的病例应在设计手术入路时,尽量避开静脉畸形血管,并在术中加以保护。

海绵状血管瘤合并慢性包膜性脑内血肿1例

1病历摘要（图1）男,49岁；因头痛1月,加重伴言语不清1d入院。查体：神志清,言语不清,双下肢肌力为Ⅳ级。MRI平扫示：左额叶可见一类圆形等T1、等T2信号病变,其中央可见结节状短T1、短T2信号区,其内散在点片状稍长T1、长T2信号改变,与前外侧壁呈蒂状连接；病变内下方亦可见片状与中央相同的信号影；病变周围环以长T1、长T2脑脊液样信号影,相邻脑实质受压。

汉族家族性中枢神经系统海绵状血管瘤CCM1基因671del AT遗传突变的研究

目的 探讨汉族家族性中枢神经系统海绵状血管瘤 (FCCM)的遗传学特征和相关基因新突变。方法 对临床收治的 1例FCCM家族成员进行磁共振 (MRI)影像学和神经系统检查 ,同时利用DNA直接测序法检测外周血标本中的CCM1基因突变。结果 该家族成员共 2 1人 ,已死亡 3例 ,在存活者中有 16人 ( 89% )参加了调查。MRI检查发现患者共 11例 ,外显率为 6 9%。其中多发病灶 7例、单发病灶 4例 ,发病最小年龄为 4岁 ,有不同程度的临床表现 ,未患病者 5人。先证者及其他患病者CCM1基因第 13号外显子的核苷酸序列第 38<A >和 39<T >位点 (即在起始密码子以后的第 6 71<A >和 6 72 <T >)发生缺失移码突变 6 71delAT ,导致该基因编码KRIT1蛋白时出现错误 ,而在家系内未患病者和对照组中均未检测到上述突变。结论 6

海绵窦血管瘤和海绵状血管畸形是不同的病变吗？

海绵状血管畸形是发生在中枢神经系统内具有显著特征的病变，尽管其与海绵窦血管瘤在组织学方面的特征相似，但是表现各异（表1）。由于两种病变的自然病程和治疗手段不同，所以命名应该适当规范。本文对以往文献进行简要回顾。

唤醒麻醉下脑功能区深部海绵状血管畸形的显微手术治疗

目的探讨脑功能区深部海绵状血管畸形(CM)的显微手术治疗和疗效。方法回顾性分析25例脑功能区深部CM病人的临床资料,均采用术中唤醒麻醉、B超、神经导航、皮质电生理监测及皮质电刺激显微手术全切除病灶。结果术后72 h内MRI显示:CM全切除25例(100%);无术后再出血及颅内感染病例,无死亡病例。术后3个月MRI复查未见复发。术后1年m RS评分:0分21例,1分2例,2分1例,3分1例;无永久性手术相关并发症及副损伤。结论脑功能区深部CM采用术中唤醒麻醉、B超、神经导航、皮质电生理监测、皮质电刺激,结合显微神经外科技术,能达到满意切除,并最大限度保护脑功能和改善病人症状。

家族性中枢神经系统海绵状血管瘤的分子医学研究现状

本文从当今分子医学的角度,介绍了中枢神经系统海绵状血管瘤（CCM）的研究现状。文章首先对CCM的致病基因所在染色体定位的研究加以综述,以使读者了解到目前对该病的分子遗传学研究过程。进而,又综述了人们根据分子遗传学研究结果所开展的CCM分子病理学实验室研究工作,并总结了对新发现基因Krit-1突变的认识和其热点外显子的特征,从而为研究CCM病因学、症状前基因诊断学、新发现抑癌基因的功能和基因治疗提供了一些思路。

脑干海绵状血管瘤的外科治疗

海绵状血管畸形（cavernousmalformations，CMs）是中枢神经系统的血管病变，患病率为0-4％-0．9％，占颅内血管畸形的5％-16％．脑干CMs占颅内所有CMs的9％-35％。其中，桥脑是最常见的发病部位。脑干CMs的自然史还不清楚，但文献报道其出血率和再出血率明显高于脑内其他部位的CMsE。采用手术切除病灶可避免病灶增大或瘤内反复出血产生占位效应，甚至患者死亡。