TRPM6基因复合杂合突变致原发性低镁血症继发低钙血症合并显著肌酸激酶升高1例并文献复习

目的探讨TRPM6基因复合杂合突变致原发性低镁血症继发低钙血症(HSH)合并显著肌酸激酶升高患儿的临床特征及治疗效果。方法回顾性分析潍坊市妇幼保健院2022年经全外显子测序基因检测确诊的1例TRPM6基因复合杂合突变致HSH合并显著肌酸激酶升高患儿的临床资料及治疗效果。结果患儿全外显子测序基因检测显示存在TRPM6基因的复合杂合突变,家系验证结果显示,该突变分别来自父母双方,父母双方均为杂合突变,但位于同一染色体的不同等位基因,其中父亲chr9:77377010存在c.4577G>A杂合突变,母亲chr9:77407555存在c.2523G>C杂合突变,两个位点的突变在千人基因组、ExAC和gnomAD外显子数据库中均未见收录。患儿入院后经过补镁、纠正电解质紊乱等对症治疗,随访1年内未再抽搐,血镁仍维持在正常低线,其余异常结果均处于正常范围。结论基因检测为确诊HSH的金标准,致HSH的TRPM6基因复合杂合突变属于常染色体隐性遗传,补镁等对症治疗对TRPM6基因突变致HSH的治疗效果显著。

4例家族性低镁血症继发低钙血症药物治疗分析

目的探讨家族性低镁血症继发低钙血症(familial hypomagnesaemia with secondary hypocalcaemia,HSH)的药物治疗。方法回顾性分析2015年1月至2018年12月在首都医科大学附属北京儿童医院神经内科诊治的HSH患儿的临床特征及药物治疗,并对其进行8个月至3年8个月的随访观察。结果4例患儿中男、女各2例,临床表现主要有惊厥、易惊、易激惹及发育落后。初始治疗给予MgSO4注射液0.17~0.44mmol·kg^-1·d^-1肌内注射,症状缓解后镁剂口服的维持剂量为0.09~0.19 mmol·kg^-1·d^-1。4例患儿均未达到血镁正常水平,但随访显示均无惊厥发作,其中3例预后良好,发育正常,1例因未及时明确诊断及补镁治疗,遗留极重度发育落后。结论推荐HSH长期口服补镁的治疗目标为维持患者达到无低镁临床症状并使钙代谢正常化的镁剂量。持续口服补镁治疗后患儿虽长期处于低镁状态,但未对患儿神经发育造成不良影响。

急性脑卒中后继发顽固性呃逆与低血钙、低镁血症关系

目的 :探讨急性脑卒中后的继发顽固性呃逆与低血钙、低镁血症的关系。方法 :选择我院 1 996～2 0 0 0年急性脑卒中患者 1 843例中伴发呃逆 66例 ,年龄病情相仿的无呃逆急性脑卒中患者为对照组。结果 :呃逆组血清钙 1 .0 6～ 2 .2 5mmol·L-1(1 .8± 0 .4)mmol·L-1,并发低钙血症 46例 (69.7% ) ,血清镁 0 .3 4～ 0 .97mmol·L-1(平均 0 .63±0 .2 0mmol·L-1) ,其中并发低镁血症 42例 (64.64% )。与对照组经统计学处理均有显著性差异。结论 :急性脑卒中后继发顽固性呃逆与低血钙、低镁血症与应用脱水剂有关 。

慢性肾衰竭继发甲状旁腺功能亢进甲状旁腺全切加前臂移植术后低钙血症的防治

继发性甲状旁腺功能亢进（secondary hyperparathyroidism,SHPT）是慢性肾衰竭维持性血液透析患者常见的并发症,我国发病率约为86.55%,导致骨质溶解、异位钙化,造成反复骨痛及各种心血管并发症。

CLDN16基因突变致家族性低镁血症高钙尿症伴肾钙质沉着症基因型与表型特点分析

目的探讨以严重佝偻病为主要表现的CLDN16基因突变致家族性低镁血症高钙尿症伴肾钙质沉着症(FHHNC)的基因型与临床表型特点。方法回顾性分析1例以严重佝偻病为主要表现的FHHNC患儿的临床资料及相关检查结果,并进行家系调查及基因测序。结果体格检查示患儿发育落后,特殊面容(鼻梁塌平、眼距宽、颈短),鸡胸,四肢弯曲畸形,肘关节及膝关节膨大,被动盘腿坐位。实验室检测结果示血钙、血镁降低,尿钙升高,25-羟基维生素D降低。影像学检查结果示骨骼系统异常。全外显子基因测序提示患儿CLDN16基因存在“错义变异C.647G>A,p.Arg216His(纯合子)”,患儿父母携带该位点变异(杂合子)。结合相关检查结果明确诊断为FHHNC。结论FHHNC由CLDN16/CLDN19基因突变引起,以低镁血症、高钙尿症、肾钙质沉着症以及进行性慢性肾功能衰竭为特征,可伴佝偻病等骨骼系统异常。全外显子基因测序可辅助诊断FHHNC。

CLDN16基因突变致家族性低镁血症高钙尿症与肾钙质沉着症1例报告并文献复习

目的探讨家族性低镁血症高钙尿症和肾钙质沉着症(FHHNC)的临床特征和致病基因特点。方法分析1例2月龄FHHNC女性患儿的临床资料。结果患儿血镁低,尿钙高;肾脏超声提示肾髓质回声增强;多次尿培养大肠埃希菌。基因测序显示患儿CLDN16基因2处杂合变异c.324+1G>C,c.317C>T(p.Ser 106 Phe)。予抗感染及25%硫酸镁、门冬氨酸钾镁、10%枸橼酸钠口服治疗,病情好转。结论FHHNC罕见且预后差,目前除肾移植外无特殊治疗方法,基因检测有助于早期诊断。

大剂量柠檬酸镁成功治疗1例原发性低镁血症患者

报道1例出生40 d患有严重的低镁血症和继发性低血钙的女婴,全身有惊厥发作,不发热,实验室检查显示,该患儿轻度甲状旁腺机能减退,镁治疗后甲状旁腺机能正常,肾排镁正常。患儿在原发性低镁血症确诊后出院,口服亚碳酸镁,肌肉注射硫酸镁。定期随访至4岁,该儿童无临床症状出现。血清钙平均值正常,而血清镁平均值仍低于正常值。在4年期间,口服镁的剂量逐渐增加,而胃肠外给镁的剂量和次数减少。因为亚碳酸镁有副作用,口服的亚碳酸镁转换成柠檬酸镁。当口服镁的剂量达到90 mg/(kg·d)柠檬酸镁,没有任何胃肠副作用时,停止胃肠外给镁。为了解慢性低镁血症的并发症,做相关的检查,结果显示,骨龄、骨密度测定、ECG和肾超声检查全部正常。现在患儿已5岁,没有再次发病。结论显示,口服大剂量镁进行治疗,成功使患者保持无症状且血钙正常,但血清镁浓度没有完全正常。因此,定期随访原发性低镁血症患者时,主要是增加口服镁的剂量,使血钙保持正常,而不是维持血镁正常。

有机磷农药中毒继发低钙血症的临床分析

自1994年1月～1995年11月我院收治63例有机磷农药中毒病例。5例诊断继发性低钙血症(简称低钙)。为中毒人数的7.9％。由于临床表现隐匿易误诊和漏诊,本文对所遇5例典型病例结合有关文献进行分析。 1 临床资料 5例均为口服有机磷农药中毒重症患者,男2例,女3例,年龄26～69岁,平均51岁。敌敌畏中毒2例,1605中毒1例,久效磷中毒1例,氧化乐果中毒1例。入院后急查胆碱酯酶活力0～15u(碱性羟胺显色法参考值40～80u)。

超声引导下射频消融治疗继发性甲状旁腺功能亢进患者严重低钙血症危险因素分析

目的研究超声引导下射频消融(RFA)治疗继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)患者术后发生严重低钙血症(SH)的危险因素。方法选取2019年5月至2023年3月在川北医学院附属南充市中心医院接受RFA治疗的41例SHPT患者作为研究对象。采用回顾性分析,收集患者基础信息、疾病信息、实验室及影像学检查等数据。根据患者RFA术后1 d血清校正钙水平是否低于1.8 mmol/L,将患者分为SH组与非SH组,利用单因素、多因素logistic回归模型分析RFA术后发生SH的相关危险因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线检测相关危险因素的预测效能。结果SHPT患者41例,男19例,女22例,平均年龄(49.56±13.64)岁,RFA术后1 d发生SH者22例(SH组)。单因素分析结果显示,两组患者术前碱性磷酸酶(ALP)、C反应蛋白(CRP)、甲状旁腺激素(PTH)、血钙水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,ALP是SHPT患者术后发生SH的独立危险因素。采用ALP预测SHPT患者RFA术后发生SH的ROC曲线下面积(AUC)为0.895,最佳预测截断值为323.34 U/L。结论关注患者术前ALP水平并合理纠正,有利于降低术后SH发生率。

TRPM6基因复杂杂合突变致儿童低镁血症一例报告并文献学习

目的探讨TRPM6基因突变致单纯低镁血症患者的临床特点和致病基因特点。方法 2017年3月收治一名患儿,11月,反复抽搐3月余,多次查血镁均低于正常水平,后予以'硫酸镁'后均好转。考虑患者为家族性低镁高钙尿血症,对其及其父母亲、哥哥行外周血基因检测。结果患儿TRPM6基因外显子区域发现两处杂合突变点:c.1588A>C、c.2786G>A,导致氨基酸改变p.T530P(苏氨酸>脯氨酸),p.W929X(色氨酸>终止)。其中c.2786G>A位点的突变为终止突变,对蛋白功能的影响可能性较大。患儿TRPM6基因的双杂合突变分别来自于其父母,为复合杂合突变,c.1588A>C来自于其母,c.2786G>A来自于其父,符合常染色体隐性遗传规律,如此两突变为致病性突变,理论上有致病可能。结论此患儿TRPM6基因杂合突变导致孤立性低镁血症(即没有其他症状,除外继发于低镁血症),此突变位点为首次报道,口服或静脉注射Mg2+的补充可明显改善症状。

难治性继发性甲状旁腺功能亢进症的外科治疗

现代医学的发展为慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者的长期生存带来福音,但随之突显出CKD并发症治疗的重要性,其中继发性甲状旁腺功能亢进症(Secondary Hyperparathyroidism,SHPT)由于可以明显影响患者生存质量,已经成为肾脏病领域的研究热点,虽然新型药物不断出现但也没有完全替代外科手术对于难治性SHPT的显著疗效,大量文献和CKD-MBD指南建议药物治疗无效的SHPT仍然需要甲状旁腺切除术治疗[1-6]。

不同钙浓度透析液加口服钙剂对血液透析患者高磷血症的影响

终末期肾病（ESRD）患者常伴有钙磷代谢异常,并发生继发性甲状旁腺功能亢进症,导致肾性骨营养不良和骨外钙化的发生,严重影响患者的生存率和生活质量。控制高磷血症一直是一个难题,近年含钙的磷结合剂成为主要的降磷药物后,加重了高血钙和转移性钙化的发生。为了在降磷的同时避免高钙危险，我们选择不同钙浓度透析液合并使用不同剂量的磷结合剂（碳酸钙）观察对钙、磷及甲状旁腺激素的影响，希望低钙透析液加口服钙剂能有效降低血磷而不增加高血钙的危险。

晚发型家族性低血镁高尿钙肾钙质沉着症一家系CLDN16基因突变分析

患者，女，33岁。2013年5月，患者因“反复发作性急性肾盂肾炎4年”收入青岛大学附属医院肾内科。

原发性低镁血症伴继发性低钙血症的临诊应对

原发性低镁血症伴继发性低钙血症(HSH)是甲状旁腺功能减退的罕见病因之一。现报道近期本科诊治的1例原发性HSH患者,并在此基础上探讨该病的诊治策略。患者为26岁男性,以反复四肢麻木、抽搐为主要表现,生化检测提示存在低镁血症、低钙血症、低钾血症及甲状旁腺功能减退,后经基因检测证实存在瞬时受体电位阳离子通道-M亚家族-成员6(TRPM6)基因突变。经规律口服补镁治疗后,患者症状明显缓解。随访患者症状无再发,血电解质正常。原发性HSH多呈常染色体隐性遗传,因TRPM6基因突变导致肠道及肾脏的镁吸收障碍,进而引起系列临床表现,经补镁治疗通常可明显缓解相关症状。

CLDN16基因复合杂合突变致家族性低镁血症高钙尿症与肾钙质沉着症一例报告并文献复习

目的探讨家族性低镁血症高钙尿症与肾钙质沉着症（familial hypomagnesaemia with hypercalciuria and nephrocalcinosis，FHHNC）患者的临床特点和致病基因特征。方法2016年2月收治1例女性患者，年龄24岁。入院前1个月外院腹部X线片（KUB）检查示左肾结石，双肾钙质沉着。患者于外院行经皮肾镜取石术清除大部分左肾结石。本次入院后实验室检查：血镁0.65 mmol/L，24 h尿钙364.0 mg，血甲状旁腺激素187.4 pg/ml，血肌酐101.5μmol/L。行输尿管软镜碎石术清除左肾残余结石。考虑患者为FHHNC，对患者及其父母行外周血CLDN16和CLDN19基因测序分析。结果基因测序结果显示患者CLDN16基因的第2外显子第123密码子一个碱基缺失（c.368delA），第2外显子第139密码子发生错义突变[c.416C→T（p.A139V）]。患者母亲的第139密码子第2个碱基胞嘧啶变为胸腺嘧啶（c.416C→T）；患者父亲的第123密码子第2个碱基腺嘌呤缺失（c.368delA）。该患者确诊为FHHNC，口服氢氯噻嗪、枸橼酸钾、钙镁片治疗。随访6个月，复查血镁1.0 mmol/L，24 h尿钙156.0 mg，血甲状旁腺激素139.6 pg/ml，泌尿系结石无复发，双肾钙质沉着症及肾功能损伤无明显加重。结论CLDN16基因复合杂合突变致FHHNC的临床三联症为低镁血症、高钙尿症和肾钙质沉着症，确诊依靠CLDN16和CLDN19基因测序。肾功能严重受损前以对症治疗为主，给予氢氯噻嗪、枸橼酸钾、钙镁片治疗有可能明显改善低镁血症和高钙尿症。

TRPM6基因突变导致原发性低镁血症继发低钙血症(附1例报告及文献复习)

目的探讨原发性低镁血症继发低钙血症患者的临床表现特点及基因突变。方法对1例无明显诱因下出现意识丧失、抽搐,考虑为原发性低镁血症继发低钙血症患儿的临床资料进行回顾性分析,运用安捷伦外显子芯片捕获和高通量测序的方法进行TRPM6基因检测。结果患儿样本相关基因TRPM6发现一处纯合突变,家系验证结果显示该突变来自父母双方,父母双方为杂合突变。诊断为TRPM6基因突变导致的原发性低镁血症继发低钙血症。结论 TRPM6基因突变导致的原发性低镁血症继发低钙血症患儿的TRPM6基因纯合突变分别来自其父母,符合常染色体隐性遗传规律。

一例原发低镁血症继发低钙血症患儿的临床特点和TRPM6基因突变分析

目的分析1例原发低镁血症继发低钙血症患儿的临床特征及TRPM6 基因突变特点。方法归纳患儿的临床资料,提取患儿及其父母外周血DNA标本,采用全外显子组捕获测序技术检测致病突变,并对检测到的突变进行Sanger测序验证。结果患儿TRPM6基因发生c.5538delA(p.Q1846Qfs*2)的纯合突变,突变分别来自于父母,经检索PubMed、OMIM等国内外文献数据库,为一个未见报道的新突变。结论TRPM6基因c.5538delA纯合突变可能为患儿致病原因。本研究结果扩展了TRPM6基因突变谱,为患儿病因诊断及该家系的遗传咨询和产前诊断提供了分子依据。

原发低镁血症继发低钙血症一例

患者男，24岁。因“反复抽搐10年”入院。患者10年前无明显诱因出现跌仆于地，四肢麻木伴抽搐，无意识障碍，查及低血钙，给予补钙后好转，后停服钙片后，小抽搐时有发作。2010年6月2日患者再次跌仆于地，伴有肢体抽搐，手足搐搦及恶心、呕吐。在外院（昆山市第一人民医院、涟水县人民医院）就诊，查血清电解质：血钠及血氯正常。