二代测序技术检测家族性偏瘫型偏头痛患儿的基因突变

目的:采用二代测序技术检测1例因可逆性左侧肢体无力伴随头痛、呕吐而诊断为家族性偏瘫型偏头痛患儿的外显子基因组,探讨其分子遗传发病机制。方法:用二代测序技术检测患儿的外显子基因组,并用Sanger测序技术对筛选出的可疑位点进行双向及父母来源验证,应用蛋白质功能预测软件对新生突变位点进行生物信息学分析。结果:该患儿CACNA1A基因第28号外显子存在c.4552G>A(p.G1518R)突变,为未见报道的新突变,父母该位点正常。在100例健康人对照者中均未检测到该突变,排除其为多态性位点。蛋白质功能预测软件预测为“有害”,且在进化上高度保守。结论:采用二代测序技术检出家族性偏瘫型偏头痛家系1个新的CACNA1A基因突变,为临床诊断和遗传咨询提供了重要线索。

中国南方人群家族性偏瘫型偏头痛家系CACNA1A 基因多态性相关研究(英文)

背景:偏头痛与遗传学之间的联系早已受到关注,遗传流行病学和分离研究证实,偏头痛存在显著的遗传危险性。目的:通过检测偏头痛患者和家族性偏瘫型偏头痛家族外周血CAC-NA1A基因3个常见的突变位点,分析探讨中国南方人群家族性偏瘫型偏头痛与CACNA1A基因突变之间的关系。设计:抽样调查。单位:中山大学附属第一医院和深圳市宝安西乡人民医院。对象:所有病例均来源中山大学附属第一医院门诊和深圳市宝安西乡人民医院。①家族性偏瘫型偏头痛患者组10例患者。②家族性偏瘫型偏头痛亲属组:家系A和B共12例。③无家族性偏瘫型偏头痛家族史的偏头痛患者组53例。④健康对照10名。方法:采用聚合酶链反应扩增CACNL1A4基因的第13,16,17外显子。采用SSCP方法对2个家族性偏瘫型偏头痛家族10例患者及12名无症状亲属和53例无家族性偏瘫型偏头痛家族史的有先兆偏头痛患者及10名健康对照的外周血标本进行检测,分析CACNA1A基因的3个常见突变位点(T666M,R583Q和D715E)在家族性偏瘫型偏头痛家族中的表现形式。主要观察指标:①聚合酶链反应扩增CACNL1A4基因第13,16,17外显子的结果。②SSCP分析13,16,17外显子的突变结果。结果:参加实验的家族性偏瘫型偏头痛患者10例,家族性偏瘫型偏头痛亲属12例,无家族性偏瘫型偏头痛家族史的偏头痛患者53例,健康对照组10名,均进入结果分析。①第13,16,17外显子的目的片段长度分别为247,268,204bp。②CACNA1A基因3个常见的突变T666M,R583Q和D715E在2个家族性偏瘫型偏头痛家族10例家族性偏瘫型偏头痛患者,12名无症状亲属和53例无家族性偏瘫型偏头痛家族史的有先兆偏头痛患者及10名健康对照者中均未检测到。结论:在中国人群家族性偏瘫型偏头痛家族中未发现有T666M,R583Q和D715E3个突变。

鲤和斑马鱼HOX基因家族同义密码子使用偏性的分析

运用Codon W程序计算和统计分析了鲤和斑马鱼HOX基因家族密码子组成、同义密码子使用频率。结果表明,鲤和斑马鱼HOX基因家族的最优密码子分别为6和9种。鲤和斑马鱼以A或U结尾的密码子发生强烈偏向;最优密码子的使用频率(Fop)与密码子适应指数(CAI)、密码子偏爱指数(CBI)、基因的G+C含量(GC),尤其是第三位密码子的G+C百分含量(GC3S)之间呈极显著的正相关(鲤和斑马鱼的相关系数分别为r=0.5946和0.7884、0.9772和0.9616、0.3356和0.5380、0.5424和0.8144),而与有效等位基因数ENc存在显著负相关(相关系数r=-0.1241和0.3987)。实验表明:同义密码子第三位密码子碱基含量和组成直接影响着最优密码子使用偏性,基因的表达水平越高,对密码子的使用偏性越强。

家族聚集型前庭性偏头痛与散发型前庭性偏头痛的疗效分析

目的比较家族聚集型前庭性偏头痛(VM)与散发型VM的疗效差异,为进一步提高VM的精准化治疗提供依据。方法收集2015年4月~2017年4月于我院眩晕门诊就诊的VM患者386例,根据是否有家族聚集倾向分为家族聚集型VM组(89例)和散发型VM组(297例),再依据治疗方法的不同分别将其分为对照组和试验组,对照组给予药物治疗,试验组在对照组基础上加用前庭康复训练,两组患者均治疗6个月。采用眩晕障碍量表(DHI)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)及汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评估其眩晕、抑郁及焦虑程度,并比较治疗前后各组患者的病情程度及疗效差异。结果治疗前家族聚集型VM组DHI、HAMD及HAMA评分均明显高于散发型VM组(P<0.05)。散发型VM和家族聚集型VM试验组治疗前后的DHI、HAMD及HAMA评分差值均明显高于对照组(P<0.05)。在相同治疗方案下,家族聚集型VM组与散发型VM组DHI评分差值比较差异均无统计学意义(P>0.05);而散发型VM各组HAMD及HAMA评分差值均较家族聚集型VM对应组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论前庭康复训练联合药物治疗可明显改善VM患者的眩晕及焦虑抑郁症状,且散发型VM患者的改善程度较家族聚集型VM患者明显,提示应重视VM患者的精神心理治疗,尤其是有家族聚集倾向的VM患者。

心脏右向左分流与家族聚集性前庭性偏头痛的相关性研究

目的探讨家族聚集性及散发性前庭性偏头痛(VM)患者的心脏右向左分流(RLS发生情况及严重程度与症状之间的相关性。方法纳入VM患者427例,根据是否有家族聚集倾向将其分为家族聚集型组(136例)和散发型组(291例),比较两组患者心脏RLS的发生率。再根据心脏RLS严重程度将427例VM患者分为无RLS组(263例)、轻度RLS组(57例)、中度RLS组(78例)及重度RLS组(29例),比较4组患者头痛及视觉先兆症状的发生率。结果 4组不同心脏RLS严重程度组VM患者头痛发生率比较差异有统计学意义,心脏RLS程度越重,患者头痛发生率越高(P <0.001)。轻、中、重度RLS组患者视觉先兆发生率均高于无RLS组,中、重度RLS组患者视觉先兆症状发生率均高于轻度RLS组(P <0.001)。结论 VM的家族聚集性与心脏RLS无明显相关性,VM患者的头痛及视觉先兆症状与心脏RLS关系更为密切,且卵圆孔未闭(PFO)引起的RLS程度越严重,越容易出现头痛及视觉先兆症状。

前庭性偏头痛发作期及间歇期患者血清5-羟色胺、降钙素基因相关肽水平相关性研究

目的探究前庭性偏头痛(VM)发作期与间歇期患者血清5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)和降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)水平的相关性。方法选取2019年1月至2020年6月我院收治30例VM患者作为VM组,并按照患者疾病分期将其分为两个亚组(发作组与间歇组),另选取同时期我院健康体检者30例作为对照组,检测3组研究对象血清5-HT和CGRP,并行相关性分析。结果发作组患者5-HT和CGRP水平高于间歇组和对照组患者(P<0.05);患者发作期与间歇期与5-HT和CGRP均存在相关性,5-HT和CGRP回归系数分别为0.855和0.874,(P<0.05);将患者发作期与间歇期作为阳性结局绘制ROC曲线,结果表明:患者5-HT、CGRP均对阳性结局具有较强敏感性(P<0.05)。5-HT对阳性结局的最佳截断值为149.72 ng/mL,≥149.72 ng/mL时敏感度为100.00%,特异度为100.00%;CGRP对阳性结局的最佳截断值为67.68 ng/L,>67.68 ng/L时敏感度为100.00%,特异度为100.00%。结论VM患者发作与血清5-HT和CGRP水平存在明显相关性,可将其作为评估患者病情的重要依据,为患者早期治疗方案制订提供参考。

家族性偏瘫性偏头痛一家系报告

先证者（Ⅱ9），女性，40岁，干部。35岁时，无诱因突然出现头晕、视觉异常，表现为闪光、暗点相间或交替出现。约5-10分钟左右出现上部视野缺损，自述瞧人时，不能正常见到他人之头部及上胸部。同时出现右侧肢体麻木或没有感觉，而且伴有右侧肢体活动障碍，5分钟后右侧上、下肢不能活动；不能言语，不能识别周引事物，不能理解他人讲话之意，

多巴胺D2受体NcoI基因多态性与偏头痛关系的meta分析

偏头痛（migraine）是一种常见病，发病率约10％～18％，男女比例1：2～3。虽然偏头痛患者常有家族史（50％～70％）及一级亲属同病患者，但其遗传学并不是十分清楚。通常所讲的偏头痛发作包括先兆性偏头痛（migraine with aura，MWA）和无先兆性偏头痛（migraine without aura，MO），多项研究试图从基因层面发现不同发作形式存在的原因。然而，

首诊眼科的偏瘫性偏头痛1例

偏瘫性偏头痛为临床少见的偏头痛,属于有先兆偏头痛,其报道较少,我科遇及1例,现报道如下。1临床资料患者,女性,15岁,初中生。主因发作性头痛伴视野缺损5年,加重伴肢体麻木无力1年入院。该患者自10岁一次劳累后突然出现视野缺损,表现为管形视野,周围视野缺损,几分钟后出现双侧颞顶部搏动性疼痛,不伴有肢体麻木无力、肢体抽搐、意识障碍、大小便失禁等症状,约20min后视野缺损症状完全缓解,头痛症状持续2~3d缓解,上述症状每年发作6～7次，症状持续数分钟至2h不等，未引起重视，头痛发作时自服非甾体抗炎药缓解，近1年患者上述症状发作较频繁，并伴有右上肢麻木无力及右侧舌头麻木感.

更年期女性发生前庭性偏头痛的影响因素分析

目的探讨更年期女性发生前庭性偏头痛(vestibular migraine,VM)的影响因素及其与雌二醇及降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)的相关性。方法选取2022年3月至2024年2月在山东第二医科大学附属医院就诊的更年期女性VM患者100例(更年期VM组),及同期更年期健康体检者100例(更年期对照组)。采用多因素logistic回归分析更年期女性发生VM的影响因素,采用Pearson相关性分析更年期女性VM与雌二醇及CGRP的相关性。结果200例患者,年龄41~59岁,平均(49.0±4.9)岁。与更年期对照组相比,更年期VM组雌二醇更低[(39.13±5.32)pg/ml比(81.94±5.98)pg/ml],CGRP更高[(88.47±8.45)pg/ml比(59.59±5.97)pg/ml],差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,雌二醇越低(OR=0.559,95%CI:0.189~0.809,P=0.003)、CGRP越高(OR=7.601,95%CI:2.193~14.348,P=0.001)的更年期女性发生VM的风险越高。Pearson相关性分析结果显示,偏头痛及眩晕的发作频率及其持续时间和雌二醇呈负相关,与CGRP呈正相关(P<0.05)。结论更年期女性VM患者血清雌二醇水平降低、CGRP水平升高,且是更年期女性发生VM的独立危险因素,偏头痛及眩晕的发作频率及其持续时间与雌二醇水平负相关,与CGRP水平正相关。

中医辨证疗法治疗老年前庭性偏头痛患者的临床观察

目的观察中医辨证疗法对老年前庭性偏头痛患者临床症状改善的有效性。方法回顾性收集2021年10月—2023年12月于苏州市中西医结合医院治疗的122例老年前庭性偏头痛患者的临床数据,根据是否使用中医辨证疗法将其分为对照组和观察组。对照组患者接受常规治疗,而观察组在常规治疗的基础上加用中医辨证疗法。检测并比较2组治疗前后血清降钙素基因相关肽(CGRP)和5-羟色胺(5-HT)水平变化;评估2组眩晕障碍量表(DHI)、头痛评分和中医证候积分的变化;记录并比较2组的不良反应及眩晕复发情况;分析DHI评分、头痛评分与中医证候积分之间的相关性。结果治疗前2组患者血清CGRP和5-HT水平差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后2组患者血清CGRP水平均低于同组治疗前,而血清5-TH水平均高于同组治疗前,观察组患者血清CGRP水平低于对照组,而血清5-TH水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组眩晕复发次数明显少于对照组(P<0.05)。治疗前2组患者DHI评分、头痛评分、中医证候积分差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后2组患者DHI评分、头痛评分、中医证候积分均低于同组治疗前,而观察组患者DHI评分、头痛评分、中医证候积分均低于对照组(P<0.05)。DHI评分、头痛评分与中医证候积分呈正相关(P<0.05)。结论中医辨证疗法可有效缓解老年前庭性偏头痛的临床症状,具有一定的临床应用价值。

偏瘫性偏头痛1例

某女,28岁,未婚未育。因＂头痛、左侧肢体偏瘫1d＂于2014年7月17日17：09入住我科治疗,住院号：0039704。自诉昨日中午12：30午餐时双眼突然出现黑蒙,0.5h后出现左侧颞部剧烈疼痛,伴恶心欲呕,持续约3h;同时出现右侧肢体乏力,并逐渐加重,至今晨肢体不能活动,后又逐渐缓解,但肢体仍不能活动,门诊诊断为＂偏瘫性偏头痛？＂。患者既往有偏头痛病史,

偏头痛皮质扩散性抑制的差异表达基因生物信息分析和治疗药物预测

目的对家族性偏瘫性偏头痛1型(FHM1)小鼠诱发CSD后皮质转录本中发现的差异表达基因(DEGs)进行生物信息学分析和治疗药物预测。方法利用R软件中的Deseq2包从基因芯片公共数据库(GEO)发表的FHM1小鼠诱发CSD后皮质转录本中筛选出DEGs和基因本体论(GO)功能富集分析,并利用clusterProfiler包进行信号通路功能富集分析(GSEA)以及STRING 11.0、CMap等分析平台构建蛋白质相互作用网络和化合物预测,同时利用Cytoscape中的cytohubba插件筛选出核心DEGs并对其进行功能注释。结果FHM1型小鼠CSD发作后共筛选出155个上调基因和35个下调基因。DEGs主要富集于细胞通讯、小分子GTP酶介导的信号转导、轴突的发育以及细胞内转运的调节等生物学过程和一些免疫炎症反应相关通路以及microRNA、细胞因子信号通路上,并筛选出芹菜素、1,4-屈烯醌、非诺特罗等可逆转DEGs的小分子化合物。结论FHM1型小鼠CSD发作后与健康对照组小鼠相比DEGs存在明显差异。多个信号通路、多个蛋白质相互作用方式为理解偏头痛CSD发作后皮质的病理过程提供了帮助。

前庭性偏头痛发病机制的基因学研究进展

前庭性偏头痛(Vestibular Migraine,VM)是眩晕和偏头痛共存的良性复发性眩晕,为临床常见疾病,因其症状反复发作严重影响患者的生活质量。VM的诊断标准直到2012年才得以明确,并迅速成为眩晕诊治领域新的研究热点。本文通过综述VM的发病机制,尤其是基因学研究方面的进展,以期对该病的诊断、治疗、预后及预防等方面提供更多的依据。

下调PTEN基因对慢性偏头痛大鼠NR2B亚基酪氨酸磷酸化和一氧化氮的影响

目的利用RNAi重组腺病毒下调第10号染色体同源缺失性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)的表达,探讨PTEN基因对慢性偏头痛大鼠三叉神经脊束核尾核(TNC)内N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基酪氨酸磷酸化(NR2B-pTyr)蛋白表达水平和一氧化氮(NO)含量的影响。方法将SD雄性大鼠分为对照组、对照干预组、模型组和模型干预组。硬脑膜滴注炎性汤(IS)建立慢性偏头痛大鼠模型,TNC注射AdR-siPTEN,7d后观察大鼠行为学改变,检测大鼠TNC内PTEN、NR2B-pTyr和NO含量。结果 AdR-siPTEN可下调慢性偏头痛大鼠模型TNC中PTEN的表达;与模型组比较,IS干预慢性偏头痛大鼠的行为学症状明显缓解,大鼠的TNC内NR2B-pTyr表达水平及NO水平明显减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 PTEN参与调节慢性偏头痛的病理过程,下调PTEN基因可缓解IS诱导的慢性偏头痛大鼠的疼痛行为学,其机制可能与下调PTEN引起NR2BpTyr表达量及NO水平降低有关。

偏头痛家族聚集性患者临床特点及其一级亲属患病风险因素分析

目的观察偏头痛家族聚集性患者的临床特征,分析其一级亲属的患病风险因素。方法收集资料完整的偏头痛患者72例,根据有无偏头痛家族史分为两组,有偏头痛家族史组及无偏头痛家族史组。利用问卷采集两组患者临床资料,单因素分析筛选出有统计学意义的变量后进行多因素logistic回归分析其一级亲属患病的危险因素。结果 72例中至少有1名一级亲属患有偏头痛者37例,家族史阳性率为51.4%。与家族史阴性的偏头痛先证者比较,家族史阳性的先证者在性别(P=0.675)、年龄(P=0.598)、病程(P=0.419)、先兆(P=0.669)、头痛程度(P=0.837)、发作频率(P=0.465)及头痛伴随症状、头痛部位、头痛性质方面差异无统计学意义;与家族史阴性的头痛先证者比较,家族史阳性的先证者在起病年龄早(<16岁)方面的差异(48.6%vs.22.9%,χ~2=5.186,P=0.023)及在头痛发作持续时间长(≥24 h)方面的差异(35.1%vs.14.3%,χ~2=4.170,P=0.041)有统计学意义(P<0.05)。多因素回归发现,发病年龄早(OR=2.986,95%CI:1.621~5.503)、头痛发作持续时间长(OR=2.320,95%CI:1.219~4.415)的先证者,其一级亲属患病风险高(P<0.05)。结论起病年龄早及头痛持续时间长的偏头痛患者,其一级亲属患偏头痛的风险更高。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性对偏头痛的影响

偏头痛是一种临床较常见、慢性、反复发作的有明显家族聚集性血管神经性头痛。发作时伴有较多植物神经系统症状，如心率加快、呼吸增快、胃肠道功能紊乱、面色苍白等。部分头痛发作前常有视物模糊、畏光、偏盲、半侧面部和肢体麻木等先兆表现，持续数分钟或长达半小时。

大蒜全基因组WOX基因家族鉴定及密码子使用偏性分析

【目的】在大蒜(Allium sativum)全基因组中鉴定WOX基因家族,并进行密码子使用偏性分析,为进一步研究大蒜WOX基因家族的功能提供重要依据。【方法】利用生物信息学方法,鉴定分析大蒜WOX基因家族及其密码子使用偏性。基于GEO测序(RNA-seq)数据,分析大蒜WOX基因家族在大蒜鳞茎不同发育时期及其他组织中的表达模式。【结果】从大蒜基因组中鉴定到16个大蒜WOX基因家族。系谱进化分析发现:大蒜WOX基因家族被划分为3个进化支,分别属于远古支、中间支和WUS支。保守结构域分析发现:它们均含有68个氨基酸组成的保守结构域。密码子使用偏性分析发现:该基因家族密码子使用偏性较弱并受GC3s的影响,同时,该基因家族存在27个高频密码子和14个最优密码子,且大多数偏向于A/U结尾。基于RSCU值和CDS序列聚类发现:基于CDS序列聚类能更加准确表达该基因家族之间的进化关系。ENC-Plot和PR2-plot分析发现:该基因家族密码子使用偏性主要受选择压力的影响。最佳外源表达系统发现:拟南芥更适合用于该基因家族的外源表达系统。表达谱分析发现:该基因家族在鳞茎发育不同时期、叶片、假茎和根中存在差异表达。【结论】本研究为进一步弄清大蒜WOX基因家族在大蒜生长发育过程中的作用提供了科学依据。