家族性青少年高尿酸血症肾病一例并文献复习

目的报道1例由尿调制素(UMOD)基因外显子3的杂合突变而导致家族性青少年高尿酸血症肾病(FJHN)的家系,以期引起更多学者对FJHN的关注和重视。方法回顾性分析1例FJHN先证者的临床特征、实验室检查及该家系其他成员相关的临床资料,并检测先证者及其父亲的UMOD编码基因变异情况。结果先证者的临床表现为年幼发病、显著性高尿酸血症、关节炎和痛风石,为FJHN典型的临床表现。家系调查显示家系中多人有高尿酸血症临床表现,其中1人死于该病,在先证者家庭中鉴定出在UMOD基因编码的第3外显子上第586碱基出现G/A嵌合子变异(c.586G>A),使氨基酸序列第196位天冬酰胺取代天冬氨酸(p.D196N),该突变在我国尚无报道。结论 FJHN可能与UMOD编码基因位第3外显子上第586碱基突变相关,对有显著高尿酸血症、痛风,尤其是高尿酸家族史的患儿,应考虑FJHN可能性,通过UMOD基因的检测,尽早确诊、避免误诊、漏诊。

当归拈痛汤对高尿酸血症性肾病小鼠肾脏保护作用的研究

目的:观察当归拈痛汤对高尿酸血症性肾病模型小鼠的疗效并探索其作用机制。方法:将72只小鼠分为模型组,空白对照组,当归拈痛汤高、中、低剂量组[38、19、9.5g/(kg·d)],苯溴马隆组。先采用腺嘌呤(100mg/kg)联合乙胺丁醇(250mg/kg)法建立高尿酸血症性肾病小鼠模型,再连续给药14d。实验结束后将小鼠眼球取血,分光光度法检测血清中一氧化氮(NO)、血尿素氮(BUN),酶比色法检测血清中血尿酸(BUA)、肌酐(CRE),ELISA法检测血清中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、内皮素-1(ET-1)水平。结果:当归拈痛汤可以显著降低BUA、BUN、CRE含量,升高eNOS水平,提高NO含量,降低ET-1水平,以当归拈痛汤高剂量组最为明显(P<0.01)。结论:当归拈痛汤可以通过降低BUA含量而升高血中eNOS、NO水平,进而降低ET-1水平,达到对肾脏组织内皮细胞及肾小球血管的保护,从而降低BUN、CRE含量,发挥对本病的治疗作用。本方治疗高尿酸血症性肾病的其他作用机制有待进一步探索。

青少年患高尿酸血症怎么办

尿酸是人体代谢产物之一,正常情况下通过肾脏排出体外。然而,一些人的体内尿酸生成过多或排出不畅,导致尿酸在血液中积累。长期高尿酸血症可能引起痛风、尿酸性肾病等并发症,严重影响身体健康。青少年高尿酸血症的原因。青少年高尿酸血症是一种常见的疾病,特别是在现代社会中,由于饮食结构的变化和生活方式的不健康,这一问题日益突出。

成人肾病综合征患者高尿酸血症的发病率及相关因素分析

目的探讨成人原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)患者高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)的发病率及其相关影响因素。方法回顾性分析2010年1月至2012年3月在我院首次诊断为PNS的成人患者共306例,分别测定其血尿酸(serum uric acid,SUA)、白蛋白(albumin,ALB)、血清肌酐(serum creatinine,Scr)、甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)等指标,以328例"健康"体检者作为对照组,进行HUA发病率调查及相关因素分析。结果 PNS组的平均SUA水平及HUA的发病率明显高于对照组(P均<0.001);PNS组中,男性平均SUA水平及HUA发病率明显高于女性(P<0.001;P=0.008);各病理类型中,以局灶节段性肾小球硬化症的HUA发病率最高,但与其它病理类型间的差异无统计学意义(P>0.05)。PNS组SUA水平与TG、Scr、Hcy呈显著正相关关系(P=0.022;P<0.001;P<0.001),而与ALB、TC无显著相关性(P=0.422;P=0.325)。结论成人PNS患者HUA的发病率明显高于正常人群,SUA水平与TG、Scr、Hcy水平相关。

2型糖尿病合并高尿酸血症患者微血管病变研究

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)合并高尿酸血症(HUA)患者微血管病变发生情况及其影响因素。方法 选取102例T2DM合并HUA患者作为研究对象,根据是否发生微血管病变分为微血管病变组59例与非微血管病变组43例,比较2组患者一般资料、血压、糖脂代谢指标和肾功能指标等,并采用多因素Logistic回归分析探讨T2DM合并HUA患者发生微血管病变的影响因素。结果 微血管病变组的年龄、体质量指数、腰臀比(WHR)、合并高血压病者占比和收缩压(SBP)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血尿酸(SUA)水平均高于非微血管病变组,糖尿病病程长于非微血管病变组,估算肾小球滤过率(eGFR)低于非微血管病变组,差异有统计学意义(P<0.05);2组患者性别构成、吸烟史、饮酒史、舒张压(DBP)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血尿素氮(BUN)和血肌酐(Scr)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析显示,WHR、高血压病、糖尿病病程、SBP、HbA1c、SUA和LDL-C均为T2DM合并HUA患者发生微血管病变的独立影响因素(P<0.05)。结论 T2DM合并HUA患者发生微血管病变的风险较高,WHR、高血压病、糖尿病病程、SBP和HbA1c、SUA、LDL-C水平均是其影响因素。

非布司他治疗2型糖尿病性肾病合并HUA的临床效果分析

目的 观察在2型糖尿病性肾病合并高尿酸血症(HUA)治疗中应用非布司他的临床效果。方法 60例2型糖尿病性肾病合并HUA患者,依据动态随机打乱法分成常规组与实验组,每组30例。常规组开展常规治疗,实验组在常规组基础上应用非布司他治疗。比较两组患者治疗前后肾功能指标(尿蛋白肌酐比值、血肌酐、血尿酸)与血糖指标(空腹血糖、餐后2 h血糖),临床治疗效果,不良反应发生情况。结果 治疗前,两组患者的尿蛋白肌酐比值、血肌酐、血尿酸、空腹血糖、餐后2 h血糖水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,实验组患者的尿蛋白肌酐比值、血肌酐、血尿酸、空腹血糖、餐后2 h血糖水平分别为(442.9±120.0)mg/mmol、(104.3±10.6)μmol/L、(288.6±46.7)μmol/L、(7.15±0.79)mmol/L、(9.69±0.82)mmol/L,均低于常规组的(573.6±127.3)mg/mmol、(129.1±11.5)μmol/L、(355.7±49.7)μmol/L、(7.85±1.05)mmol/L、(10.47±1.47)mmol/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。实验组患者治疗总有效率96.67%高于常规组的80.00%,差异具有统计学意义(P<0.05)。实验组患者的不良反应发生率3.33%低于常规组的26.67%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 非布司他治疗2型糖尿病性肾病合并HUA效果理想,可显著缓解患者的临床症状,值得推广。

尿调蛋白基因突变检测用于诊断家族性间质性肾病的研究

目的探讨尿调蛋白（又称Tamm Horsfall蛋白）基因突变检测在家族性高尿酸血症和/或家族性肾小管间质肾病诊断中意义。方法对诊断为家族性高尿酸血症和/或家族性小管间质肾病的20例患者,收集家系临床资料,并进行尿调蛋白基因突变筛查。同时收集肾脏病理活检活检诊为慢性肾小管间质肾病且家族史阴性的患者30例,整理临床资料。结果 20例患者中发现5例患者存在尿调蛋白基因不同位点突变,突变检出率为25%,其中2例已报道,3例为国内外尚未报道的新突变。新突变中2个为错义突变（c.1153C/T,p.Arg385Trp;c.197T/C,p.Leu66Pro）,分别位于3号和5号外显子上;另一个为3号外显子上导致移码突变和终止密码提前的单碱基缺失（272del C）。将以上20例患者分成尿调蛋白突变组、尿调蛋白未突变组,与30例家族史阴性的慢性小管间质肾病组相比较,发现家族史阳性的两组患者其年龄均显著低于家族史阴性组（P〈0.01,P〈0.01）,而血尿酸水平则均明显高于家族史阴性组（P〈0.01,P=0.030）,但以上指标在家族史阳性的尿调蛋白未突变组与尿调蛋白突变组之间无显著性差异。结论家族性高尿酸血症和/或家族性肾小管间质肾病,进行尿调蛋白的基因突变检测有一定的诊断意义,而对于尿调蛋白突变阴性的患者,需进一步筛查其他基因。在中国人群发现了3个新的尿调蛋白基因致病突变,扩展了尿调蛋白相关肾病的基因突变谱。

新UMOD基因突变:家族性青少年高尿酸血症肾病家系研究

目的:通过对1个家族性青少年高尿酸血症肾病(familial juvenile hyperuricemic nephropathy,FJHN)患者家系进行临床、病理及基因检测分析,提高对该罕见疾病的认识。方法:收集FJHN先证者家系成员的临床资料,对先证者行肾组织常规病理检查,免疫荧光染色检测肾组织Uromodulin(UMOD)蛋白的表达。收集先证者及其亲属外周血,采用双链DNA探针基因捕获和高通量测序法检测包含UMOD在内的泌尿系统疾病相关基因。结果:先证者家系中受累个体共7人,遗传方式符合常染色体显性遗传。7例受累家族成员中1例3岁幼儿尚未发现任何临床指标异常,其余6例患者均表现为高尿酸血症伴肾功能障碍,其中3例进入终末期肾脏病,2例死于尿毒症。先证者肾脏病理检查表现为肾小管间质慢性病变合并肾小球局灶性硬化,不伴有免疫复合物的沉积。免疫荧光染色结果显示,先证者肾组织小管上皮细胞内有UMOD蛋白强阳性信号聚集,与正常对照及非FJHN导致的慢性间质性肾炎患者比较具有诊断特异性。包括先证者在内共4个受累者进行了基因测序检测,均发现UMOD基因杂合突变c.377G>A,为位于UMOD基因3号外显子的一种新的错义突变。结论:本家系中受累患者呈典型常染色体显性遗传方式,临床表现为高尿酸血症伴早期肾功能受损,肾脏病理表现为非免疫复合物介导的小球硬化及肾间质纤维化,肾小管上皮细胞内有UMOD蛋白的异常积聚,基因检测证实存在新UMOD基因位点突变,FJHN诊断明确。提示对临床上不明原因的高尿酸血症伴特征性病理改变患者,肾组织UMOD蛋白荧光染色是发现FJHN的一种简便方法,有利于减少临床漏诊。

尿调蛋白基因突变检测用于诊断家族性间质性肾病的研究

目的探讨尿调蛋白(又称Tamm Horsfall蛋白)基因突变检测在家族性高尿酸血症和/或家族性肾小管间质肾病诊断中意义。方法对诊断为家族性高尿酸血症和/或家族性小管间质肾病的20例患者,收集家系临床资料,并进行尿调蛋白基因突变筛查。同时收集肾脏病理活检活检诊为慢性肾小管间质肾病且家族史阴性的患者30例,整理临床资料。结果 20例患者中发现5例患者存在尿调蛋白基因不同位点突变,突变检出率为25%,其中2例已报道,3例为国内外尚未报道的新突变。新突变中2个为错义突变(c.1153C/T,p.Arg385Trp;c.197T/C,p.Leu66Pro),分别位于3号和5号外显子上;另一个为3号外显子上导致移码突变和终止密码提前的单碱基缺失(272del C)。将以上20例患者分成尿调蛋白突变组、尿调蛋白未突变组,与30例家族史阴性的慢性小管间质肾病组相比较,发现家族史阳性的两组患者其年龄均显著低于家族史阴性组(P<0.01,P<0.01),而血尿酸水平则均明显高于家族史阴性组(P<0.01,P=0.030),但以上指标在家族史阳性的尿调蛋白未突变组与尿调蛋白突变组之间无显著性差异。结论家族性高尿酸血症和/或家族性肾小管间质肾病,进行尿调蛋白的基因突变检测有一定的诊断意义,而对于尿调蛋白突变阴性的患者,需进一步筛查其他基因。在中国人群发现了3个新的尿调蛋白基因致病突变,扩展了尿调蛋白相关肾病的基因突变谱。

家族性青少年高尿酸血症肾病家系患者尿调节素编码基因突变位点研究

目的本文报道家族性青少年高尿酸血症肾病（FJHN）一家系的尿调节素（UMOD）编码基因新的位点突变并结合文献复习,以期引起肾脏病学者对该病的足够重视。方法收集、核实和整理分析1例FJHN先证者的临床特征、实验室检查及该家系其他成员相关的临床资料;检测先证者及其长子和外甥的UMOD编码基因外显子2~5变异情况。结果先证者呈现典型的FJHN临床表现,包括青年发病,显著性高尿酸血症、痛风性关节炎和痛风石,早期即有夜尿增多等尿浓缩功能减退的表现,肾功能损害持续缓慢进展,至40岁左右时发展为终末期肾病。家系调查及基因突变检测显示,家系三代中至少有高尿酸血症12人,其中3人已死于尿毒症,先证者也已进入尿毒症期,并正在接受血液透析治疗。先证者及其长子经基因检测均有相同的基因突变：UMOD编码基因位第4外显子上第854碱基出现C/A嵌合子（正常参考基因碱基为C）变异,使氨基酸序列第285位丙氨酸（A,GCG）变异为谷氨酸（E,GAG）。无高尿酸血症的先证者外甥经基因检测未发现基因外显子2~5变异。结论家族性青少年高尿酸血症肾病可能与UMOD编码基因位第4外显子上第854碱基变异（此为一新发现的基因突变）有关,对有显著高尿酸血症、痛风,尤其是有慢性肾脏病家族史的青（少）壮年患者,应考虑有无FJHN的可能性,通过医学影像学、肾活检和（或）UMOD基因的检测,尽早明确诊断、避免误诊、漏诊。

青少年家族性高胆固醇血症患者血浆同型半胱氨酸和高敏C反应蛋白水平的临床价值及与血脂相关性研究

目的：探讨血浆同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）、高敏c反应蛋白（Hypersensitive C—reactive protein，hs-CRP）在家族性高胆固醇血症（FH）的纯合子和杂合子患者中的水平及其与临床生化指标的相关性。方法：入选在2013．10～2015．7期间在动脉硬化门诊随访、确诊的家族性高胆固醇患者34人（纯合子14例，杂合子20例）。根据FH纯合子、杂合子、健康体检者分成三组，分别测定其总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、空腹血糖（Glu）、Hcy、hs—CRP水平，并比较FH患者血浆LDL-C、非高密度脂蛋白（non—HDL）水平Hey、hs-CRP水平的相关性。结果：FH组的TC、LDL．C、non．HDL、Hcy水平显著高于正常对照组（P〈0．05）。FH根据基因型亚组分析中，青少年纯合子组HDL—C[（0．78±0．21）vs（1．25±0．40）mmol／L]小于杂合子组（P〈0．001），而TC[（16．11±2．66）vs（7．30±2．54）mmol／L]、LDL-C[（14．06±2．22）vs（5．25±2．16）mmol／L]、non—HDL[（15．33±2．60）vs（6．05±2．61）mmol／L]、Hcy[（19.3±11．58）vs（11．29±3．42）μmol／L]水平显著高于杂合子组（P〈0．05）。Pearson相关性分析显示，FH患者血浆LDL-C、non—HDL水平与Hcy水平呈正相关（P〈0．05），而与hs—CRP无相关性。结论：FH患者，特别是青少年的纯合子患者，与对照组相较，具有较高的TC、LDL—C和Hcy水平，并且与血浆LDL—C、non—HDL水平呈正相关。FH患者hs-CRP的水平高于健康人，但差异无统计学意义，与血浆LDL—C、non—HDL水平也无明显相关性。

常染色体显性遗传性肾小管间质性肾病一家系UMOD基因突变研究

目的 :通过1例常染色体显性遗传性肾小管间质性肾病(autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease,ADTKD)UMOD亚型(ADTKD-UMOD)家系,探讨其临床特点、诊断、治疗及致病基因突变等相关研究进展。方法:对1例ADTKD临床疑似病例进行资料收集、整理分析、ADTKD致病基因(MUC1、UMOD、REN、HNF1B和SEC61A1)筛查及家系验证等。结果:此家系中有肾脏病患者7例,其中3例死于尿毒症,先证者表现为进行性血肌酐升高,尿蛋白及尿红细胞均阴性,诊断为遗传性间质性肾炎(慢性肾脏病4～5期),目前已行肾移植替代治疗。基因检测显示先证者存在UMOD基因杂合突变(NM_003361:exon3:c.263G>T:p.G88V),通过软件Polyphen2、SIFT、Mutation Taster、CADD及Dann评分进行预测评估,均提示为致病突变,且4例存活患病家系成员均存在此UMOD基因突变。结论:ADTKD-UMOD以进行性肾功能下降、不伴或伴有轻度蛋白尿、血尿及家族聚集为主要表现,其诊断主要依赖于基因检测进行分型,肾脏替代治疗预后较好。

肾髓质囊肿病的临床病理分析

目的探讨肾髓质囊肿病的诊断和病理特点。方法 156例病理诊断为肾小管间质肾病患者分为急性肾小管间质肾病(acute tubulointerstitial nephropathy,ATIN)组、慢性肾小管间质肾病(chronic tubulointerstitial nephropathy,CTIN)组和肾髓质囊肿病(medullary cystic kidney disease,MCKD)组,分析临床和病理,肾组织尿调蛋白染色,测定尿中尿调蛋白(uromodulin,UMOD)水平。结果 MCKD组发病年龄小,血尿酸高于CTIN组(P=0.011),UMOD呈团块状分布在小管上皮细胞内,与正常的均质状分布不同。尿UMOD低于对照(P=0.047)。结论 MCKD诊断应结合临床病理及尿调蛋白的染色及尿中水平的测定。

两款PCSK9抑制剂如何选择

依洛尤单抗2018年7月31日于中国上市,用于:治疗成人或12岁以上青少年纯合子型家族性高胆固醇血症;治疗成人动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD),以降低心肌梗死、卒中和冠状动脉血运重建的风险。

尿调节素相关肾病

一、概述 尿调节素相关肾病也称尿调节素贮积病，为编码尿调节素（Tamm-Horsfall蛋白）的UMOD基因突变致病，临床表现为家族性青少年高尿酸血症肾病1型（FJHNl）以及肾髓质囊性病2型（MCKD2）。