三维斑点追踪超声心动图早期识别家族性肥厚型心肌病无症状突变基因携带者的临床价值

目的探讨应用三维斑点追踪超声心动图(3D-STE)早期识别家族性肥厚型心肌病(FHCM)无症状突变基因携带者(G+P-者)的临床价值。方法纳入我院确诊为FHCM患者的直系亲属56例,依据基因检测结果进行分组,其中G+P-者(病例组)22例,未携带突变基因者(G-P-者,对照组)34例,收集其临床资料并行常规超声心动图和3D-STE检查,测量并比较各参数的差异。采用二元Logistic回归分析筛选鉴别G+P-者与G-P-者的影响因素,并建立回归方程;绘制受试者工作特征(ROC)曲线验证其早期识别G+P-者的效能。结果与对照组比较,病例组左室最大室壁厚度、左室流出道最大速度、左室流出道压力阶差、左室流出道速度时间积分(LVOT-VTI)、E峰减速时间、二尖瓣口舒张早期血流速度峰值与二尖瓣环室间隔及侧壁舒张早期运动速度峰值平均值的比值均增大,左室整体纵向应变(GLS)减低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归分析显示,LVOT-VTI、GLS均为鉴别G+P-者与G-P-者的独立危险因素。建立的回归方程为:Logit(P)=7.777+0.681X_(1)+0.738X_(2)(X_(1):LVOT-VTI;X_(2):GLS)。该模型早期识别G+P-者的曲线下面积为0.906(95%可信区间:0.830~0.983),以3.450为截断值,其灵敏度为0.909,特异度为0.735,准确率为80.4%。结论应用3D-STE所测LVOT-VTI和GLS可作为鉴别G+P-者与G-P-者的可靠指标,为临床早期识别FHCM无症状G+P-者提供了一种新方法。

家族性扩张型心肌病遗传学及发病机制的研究进展

扩张型心肌病(Dilated cardiomyopathy,DCM)以左心室或两侧心室扩大伴心肌收缩功能障碍为特征,是引起心力衰竭和猝死的重要原因之一,其病因多样,但发病机制尚不十分清楚,而近年来随着分子遗传学的发展和基因检测技术的普及,发现基因突变是其致病的重要病因,并针对家族性扩张型心肌病(Familial dilated cardiomyopathy,FDCM)的遗传学改变提出可能的发病机制,本文现就FDCM的遗传学以及可能的发病机制进行综述。

家族性先天性心肌病2例

家族性心肌病多见于青少年,先天性发生者非常少见。我们遇见一家二例先天性患者,现报告如下: 例1.女婴(第二胎),生后13小时死亡。患儿为足月产。生后清理口腔,拍打足心后有较宏亮哭声,面色、口唇、指甲无明显紫绀。心率164次,律整。生后6小时,突发呼吸浅表加快,鼻翼扇动,面色、口唇发绀。心率200次以上。

家族性肥厚型心肌病的基因型、基因表型及发病机制

家族性肥厚型心肌病 (FHCM)致病基因序列及其突变位点的明确 ,以及对基因型与基因表型关系及发病机制的阐释为精确定性的临床诊断和针对高危病人的重点监测和积极治疗提供了可靠依据。

家族性扩张型心肌病研究进展

家族性扩张型心肌病占所有扩张型心肌病的比例达20％～48％，但在国内尚未引起充分重视。现就其近年来在临床表现型、基因型及诊断和治疗方面的最新进展进行综述。

家族性扩张型心肌病3例

家族性扩张型心肌病（failial dilated cardiomyopathy,FDCM）表现为同一家族的一级亲属中有两例以上扩张型心肌病患者,国外研究发现其在扩张型心肌病中的发病率占25％～30％以上[1],现将3例FDCM患者进行家系图谱分析,报告如下. 1 病例资料 临床诊断为FDCM的3例患者诊断依据均符合世界卫生组织（WHO）扩张型心肌病的诊断标准[2],并排除冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）、原发性高血压（高血压）、甲状腺功能亢进症、贫血、心肌炎、酒精性心肌病、克山病等疾病.对其他家族成员进行了病史询问、体格检查、心电图和超声心动图检查.该家系3例扩张型心肌病患者辅助检查结果见表1.

家族性肥厚型心肌病一家系临床资料及健康管理策略分析

目的分析家族性肥厚型心肌病(FHCM)一家系的临床资料,并对其提出合理的健康管理策略。方法采用高通量基因测序技术对该FHCM家系成员进行基因测序分析,记录其相关临床资料。对该家系成年人、女性携带者及青少年给予遗传咨询,并针对性地制定合理的健康管理策略。结果该家系共10例成员,先证者为女性,生育3个儿子,其中大儿子有2个子女、二儿子有3个子女、三儿子有1个子女。先证者MYH7基因存在c.1063G> A(编码区第1 063号核苷酸由G变为A)的杂合核苷酸变异,导致第355号氨基酸由Ala变为Thr (p.Ala355Thr),属于错义突变。先证者后代筛查结果显示,Ⅱ1、Ⅱ2、Ⅲ2、Ⅲ3、Ⅲ4、Ⅲ5均为MYH7基因突变位点携带者。先证者心电图检查结果显示,ST-T异常,完全性左束支传导阻滞,左心室肥厚,快速型心房颤动;超声心动图检查结果提示肥厚型心肌病改变(非对称梗阻型),入院后行改良Morrow手术进行治疗。针对该家系MYH7基因突变位点携带者,成年携带者建议进行营养管理、药物治疗、介入治疗及手术治疗等;生育期女性携带者建议尽早生育、严重家族史者可采取第三代试管婴儿技术筛选健康胚胎移植;青少年携带者建议1~1.5年评估1次,21岁以上无特殊表现者,可3~5年随访1次。结论该FHCM家系存在MYH7基因错义突变,对该家系成年人、女性携带者和青少年分别给予针对性的健康管理策略有助于减轻其病情、降低其病死率,并可降低突变基因遗传率。

安徽地区汉族人家族性与散发性肥厚型心肌病MYH7基因18及20号外显子突变分析

目的分析安徽地区汉族家族性及散发性肥厚型心肌病(HCM)患者的致病基因β肌球蛋白重链(MYH7)突变位点的异同。方法对3个家系中8例HCM患者及20例散发的HCM患者进行MYH7基因18及20号外显子扫描,双脱氧末端终止法测序。结果3个家族性HCM(FHCM)家系8例患者中,有2例患者发现MYH7基因20号及18号外显子发生突变,分别为20号外显子发生Arg723Gly突变;18号外显子发生Arg663His突变;散发的20例HCM患者中,有1例发现MYH7的20号外显子上发生Ile736Thr突变,未发现18号外显子发生突变。结论MYH7基因中18号、20号外显子突变可能是安徽地区FHCM的常见突变位点之一;散发性HCM(SHCM)可能与FHCM具有相似的发病机制,但与FHCM相比,在MYH7基因中突变率较低。

β-肌球蛋白重链基因与家族性肥厚型心肌病

家族性肥厚型心肌病(familial hypertrophic cardiomyopathy,FHCM)是一种常染色体显性遗传病,肥厚型心肌病临床表现存在很大差异,从无症状到黑朦、晕厥、胸痛、心律失常及心力衰竭等不尽相同,很多青年患者往往平时无症状或首发症状就是猝死。目前,分子遗传学研究已经确定了HCM至少存在13个致病基因。其中,MYH7基因是最常见的致病基因。国内外的研究数据均提示MYH7基因是突变发生率最高的HCM致病基因,在中国黄种人FHCM患者中MYH7基因突变发生率为41%。到目前为止已经发现了超过400种突变可以引起HCM,而位于MYH7基因上的就近200种。因此作为13个已知的致病基因之一,该文对MYH7基因和FHCM的关系作一综述。

家族性扩张型心肌病临床特点、病因及治疗研究进展

扩张型心肌病（DCM）是一类主要引发心力衰竭和心脏性猝死的心肌疾病。近期研究结果显示遗传因素在DCM的病因和病理生理机制中具有重要地位，且家族性扩张型心肌病（familial dilated cardiomyopathy，FDC）占原发性DCM的30％～48％。FDC病因尚未阐明，也无特殊有效治疗方法。近年来研究者们正不断寻找FDC致病基因，提高诊断效率，探索FDC有效治疗方法，取得了一定的成就，本文就此三方面做一综述。

家族性扩张型心肌病的基因突变研究进展

扩张型心肌病是目前充血性心衰和心脏移植的最重要的病因之一。近年来基因突变致家族性扩张型心肌病受到了越来越多的关注。现本文就家族性扩张型心肌病的发病率,遗传特点,突变基因和突变基因的致病机制的机制进行综述。

家族性扩张型心肌病家系基因筛查的研究

扩张型心肌病（DCM）是以左心室扩大和收缩功能受损最终导致心力衰竭以及恶性心律失常为指征的心肌疾病.是危害人类健康的严重疾病之一,占所有心肌病的60%[1].扩张型心肌病是特发性,而不是像心肌缺血、瓣膜病或者高血压等可识别的原因导致的.目前认为家族性扩张型心肌病（FDCM）占特发性扩张型心肌病（IDC）病人数目的比例约上升至50%,而据20世纪80年代初的报道称,FDCM的发生率是2%-6.5%[2-5].家族性扩张型心肌病是扩张型心肌病没有被认知的一部分,核纤层蛋白A/C的缺乏可能是导致扩张型心肌病最常见的原因[6].本篇就核纤层蛋白A/C的基因LMNA有无发生突变,我们收集一个中国人扩张型心肌病的家系,用基因测序的方法对LMNA基因的12个外显子进行基因突变筛查.初步探索该家系引起扩张型心肌病的基因突变位点.

汉族家族性肥厚型心肌病MYH7基因突变及相应临床特征

目的研究中国汉族人群家族性肥厚型心肌病的致病相关基因,寻求新突变位点,并分析基因型与表型的关系。方法对3个无血缘关系的汉族家族性肥厚型心肌病家系先证者的β肌球蛋白重链(MYH7)基因,聚合酶链反应扩增其外显子片段,双脱氧末端终止法直接测序,克隆测序法确证,并分析各突变患者相应临床表型特点。结果在一家系中发现MYH7基因nt2013c缺失、nt2025C插入,为一国内罕见移码突变,其为该家系患者间遗传相关的致病相关基因突变。结论MYH7基因突变是我国汉族家族性肥厚型心肌病相关病因之一,其某些突变可在同一家系内遗传并致病,所致肥厚型心肌病外显率较低、临床症状出现较晚、进展较慢。同一突变携带者的临床表型存在异质性提示多因素参与了肥厚型心肌病的发生和发展。

家族性肥厚型心肌病大家系肌球蛋白结合蛋白C3基因突变筛查

目的 研究一汉族家族性肥厚型心肌病（FHCM）家系患者的致病基因突变位点,分析其基因型与表型关系.方法 收集到一规模较大的FHCM家系,共5代89位成员,采集到67份血样.用primerexperss 2.0软件设计引物扩增肌球蛋白结合蛋白C3（ MyBPC3）基因的各外显子及相邻内含子区,产物纯化后应用美国ABI PRISM 3700 DNA自动测序仪进行测序,用Autoassembler 2.0软件将测序结果与MyBPC3的基因组序列进行比较、分析.结果 该家系共14例患者（4例已去世,其中2例是年轻时猝死）,在世的10例患者左心室壁厚度均超过13 mm.符合常染色体显性遗传病的特点.经突变筛查,发现2处碱基改变,经检索国家生物技术信息中心单核苷酸多态性数据库,这些碱基改变均为多态性.结论 MyBPC3基因不是该家系的致病基因,反映了肥厚型心肌病的遗传异质性,需对其他可能的候选致病基因进行筛查.

家族性与非家族性肥厚型心肌病41例心电图比较

肥厚型心肌病以心肌肥厚、心肌纤维排列紊乱为主要特点，南心肌肌小节基因突变所致，表现为常染色体显性遗传。其发病机制仍未完全明了，目前主要支持3个学说：（1）毒肽学说，突变基闰指导合成毒肽，干扰正常肌小节蛋白功能；（2）单一不足学说：功能正常的单倍体基因不足以产生足量功能正常的肌小节蛋白；（3）心肌能量障碍。随着目前分子医学的发展，

家族性扩张型心肌病患儿TTN基因变异分析

目的探讨家族性扩张性心肌病TTN基因变异特点。方法采集1例确诊家族性扩张性心肌病6岁男性患儿及其有家族性扩张型心肌病母亲,以及无家族性扩张型心肌病史的父亲、祖父母及其外祖母的血样,提取基因组DNA。应用二代测序技术检测患儿213个心血管病相关基因,并通过生物信息分析确定可疑位点后行Sanger一代测序验证。结果患儿携带第2号染色体TTN基因三位点c.53498A>T(p.Tyr17833Phe)、c.66590G>A(p.Arg22197Gln)和c.8434G>C(p.Val2812Leu)的3种错义变异,经蛋白质功能预测,变异均可影响蛋白质功能表达。结论首次发现TTN基因c.53498A>T、c. 66590 G>A和c. 8434 G>C三个变异位点。

家族性肥厚型心肌病(附三个家族19例报告)

原发性肥厚型心肌病、据文献记载有家族史者约占1/3。我院近几年来在三个家族中发现19名患者。对其中的16例,经病史、体检、心电图、X线及超声心动图等检查后,确诊为家族性肥厚型心肌病(见图1),现报告如下。

LMNA基因C.827A>C突变致扩张型心肌病1例

扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)是一种以心室扩大为主,伴有心功能下降的心肌病,其中家族性扩张型心肌病占30%~50%,由于遗传多样性、异质性、不完全外显率或年龄相关外显率等特征,尤其散发性患者容易误诊。

中国皖南地区家族性肥厚型心肌病MYH7基因筛查结果及临床特征

目的研究皖南地区汉族人群家族性肥厚型心肌病(HCM)的致病基因β肌球蛋白重链(MYH7)突变,并分析基因型与表型的关系。方法对4个HCM家系先证者的MYH7基因,经PCR扩增其外显子片段,用双脱氧末端终止法测序做突变初筛,对阳性结果患者进行家系调查,分析其临床表型。结果在MYH7基因18外显子中发现其中一家系中患者发现Arg663His突变,另一家系患者发现nt2013c缺失、nt2025C插入,此为一国内罕见移码突变。结论MYH7基因可能是皖南地区HCM较常见致病相关基因之一,其某些突变可在同一家系内遗传并致病,所致HCM临床症状较轻,症状出现较晚、进展较慢。同一突变携带者的临床表型存在异质性提示多因素参与了HCM的发生和发展。