进行性家族性心脏传导阻滞Ⅰ型一家系

先证者（Ⅱ13）男，41岁时因“发作性心前区闷痛，伴出汗、晕厥”于1978年3月入院。查体：血压130／80mmHg（1mmHg=0．133kPa），心界不大，心音低钝，律齐，心率83次／分，无杂音。心电图（electrocardiogram，ECG）示窦性心律，完全性右束支阻滞，左前分支阻滞。经氨茶碱等药物治疗后症状好转出院。出院后1月ECG曾出现阵发性三度房室阻滞，心室率47次／分，

心脏传导阻滞一家系的分子遗传学研究

目的探讨一个心脏传导阻滞家系的遗传机制。方法首先对家系成员进行已知心脏传导阻滞候选基因筛查，在未能找到致病突变情况下，采用全外显子测序结合Sanger测序，对该家系2例患者及1名家系内正常人的基因组DNA进行筛选，确定该家系患者的致病突变。最后，对所筛到的突变位点进行了生物信息学分析。应用PolyPhen2网站与NCBI网站对突变类型进行致病性与保守性分析。结果全外显子测序提示先证者CLCA2基因存在c．G1725T位点杂合突变，进一步的Sanger测序证实该家系中5例患者均存在同样的突变，而家系中正常成员则无此突变。生物信息学分析该突变导致该基因编码的第575位氨基酸由色氨酸（w）突变为半胱氨酸（C），该位点区高度保守，突变后具有高度致病性。结论在一个家族性心脏传导阻滞家系中发现CLCA2基因第11外显子c．G1725T杂合突变，该突变可能导致心脏传导阻滞，呈常染色体显性遗传方式。