AL型肾淀粉样变性病1例报告

淀粉样变性是淀粉样蛋白在组织细胞内外沉积而引起的一种全身性疾病,淀粉样物质包括AL、AA、Aβ2M、AapoA1等类型,分别对应于原发性淀粉样变、继发性淀粉样变、透析相关性淀粉样变、家族性淀粉样变,其中AL型多发于中老年人,肾脏为最常见受累器官[1]。本文报告中年男性,患AL型肾淀粉样变性病1例,以期为该病的早诊断、早治疗提供有价值参考。

家族性淀粉样变多发性神经性损害患者腺体组织存在淀粉样小体

目的报道家族性淀粉样变多发性神经性损害(familial amyloidotic polyneuropathy,FAP)患者腺体组织存在淀粉样小体,用于探讨淀粉样变形成机制。方法 1临床收集转甲状腺素蛋白(transthyretin,TTR)相关淀粉样变患者,利用免疫亲和-质量分析装置法(Matrix assisted laser desorption ionisation time-of-flight mass spectrometry,MALDI-TOF/MS)法测定TTR基因突变类型。2刚果红(Congo red,CR)染色结合偏振光显微镜检查鉴定心脏组织是否发生淀粉样变沉积。3免疫组织化学染色鉴定淀粉样变沉积蛋白类型。4对FAP患者腺体组织进行形态分析以确定淀粉样小体的存在。结果1MALDI-TOF/MS分析结果确定TTR基因突变类型为ATTRVal30Met。2患者心脏组织经CR染色结合偏振光显微镜观察,确定淀粉样变沉积阳性,且沉积于小血管壁和心肌组织间隙。3免疫组织化学染色结果可见TTR免疫反应阳性,提示淀粉样变沉积前蛋白为TTR。4对胰腺组织进行分析发现腺体腔内可见CR染色阳性和绿色荧光淀粉样小体,未见其与TTR抗体存在免疫原性反应。结论 FAP患者胰腺组织发现淀粉样小体,且未发现其与TTR抗体之间存在免疫原性反应。

晚发型家族性淀粉样周围神经病1例报告并文献复习

家族性淀粉样变周围神经病（familial amyloid polyneuropathy,FAP）是一种常染色体显性遗传病,好发于25~35岁,主要损害感觉、运动和自主神经,常伴有内脏损害。临床表现缺乏特异性,发病率极低,且晚发型者非常罕见,容易被临床医生忽视和误诊。本文报告1例晚发型家族性淀粉样变周围神经病并复习相关文献,对其临床及病理特征进行探讨,以期提高对该病的重视,避免误诊误治。

家族性原发性皮肤淀粉样变遗传学分析

目的探讨家族性原发性皮肤淀粉样变(FPCA)与染色体1q21.3-24.2和5p13.1-q11.2的连锁关系。方法在染色体1q21.3-24.2和5p13.1-q11.2处选取16个微卫星标记位点,用Linkage软件计算各位点连锁概率。结果所有位点连锁分析所得的LOD值均<-2,排除了连锁关系。结论该家系的易感基因不在染色体1q21.3-24.2和5p13.1-q11.2区域,FPCA存在遗传异质性。

原发性皮肤淀粉样变一家系致病基因的连锁分析

目的：探讨家族性原发性皮肤淀粉样变（FPCA）致病基因与染色体1q23，5p13．1-q11．2以及10号染色体近着丝粒区的连锁关系。方法：采用10个荧光微卫星标记对-FPCA家系进行连锁分析，在染色体1q23，5p13．1-q11．2以及10号染色体近着丝粒区选择10个荧光微卫星标记。通过Link—age5．1软件包计算连锁概率。结果：各位点连锁分析所得的IDD值均小于-2，显示该家系致病基因与这10个位点均不连锁。结论：FPCA存在遗传异质性，该家系的致病基因可能在其他新的基因位点上。

FAP患者心脏组织淀粉样变形成机制分析

目的探讨转甲状腺素蛋白(transthyretin,TTR)在家族性淀粉样变多发性神经性损害(familial amyloidotic polyneuropathy,FAP)中的淀粉样变形成机制。方法 (1)利用质量分析装置法(matrix assisted laser desorption ionisation time-of-flight massspectrometry,MALDI-TOF/MS)测定TTR基因突变类型。(2)刚果红染色(Congo red,CR)结合偏振光显微镜检查鉴定心脏组织是否发生淀粉样变沉积。(3)免疫组化染色鉴定淀粉样变沉积蛋白类型。(4)组织形态学分析确定TTR淀粉样变沉积程度及其分布特点。结果 (1)MALDI-TOF/MS分析结果说明基因突变类型为ATTRVal30Met。(2)FAP患者心脏组织CR染色与偏振光显微镜检查确定淀粉样变沉积阳性,且心肌纤维间隙存有明显淀粉样变沉积。(3)免疫组化染色结果显示淀粉样变沉积前蛋白为TTR。结论 FAP ATTRVal30Met患者心肌间隙与疏松间质处,淀粉样变沉积明显,提示机体内TTR的载体运输或蛋白化学修饰等因素在淀粉样变形成机制中,可能具有重要作用。

家族性玻璃体淀粉样变性患者甲状腺激素结合蛋白基因突变研究

玻璃体淀粉样变性是一种少见的眼部局限性遗传性淀粉样变性，国内迄今报道不足20例。患者常伴家族史，其遗传方式均为常染色体显性遗传。目前已知造成遗传样淀粉样变性基因突变的物质有7种。研究最多、并与眼部淀粉样变性特别是与玻璃体淀粉样变性密切相关的基因为甲状腺激素结合蛋白（TTR），但其突变位点多样化，

家族性原发性皮肤淀粉样变一家系的OSMR基因突变检测

目的 检测家族性原发性皮肤淀粉样变一家系患者的OSMR基因突变情况.方法 收集一家族性皮肤淀粉样变家系临床资料,提取先证者及其19名相关亲属、50例无关健康对照外周血DNA,采用PCR扩增OSMR基因编码区的全部外显子及其侧翼序列并测序.结果 基因检测发现,先证者OSMR基因发生c.2081C＞T杂合突变,导致氨基酸出现p.P694L改变,家族中其他患者均发现同样突变位点,而家族健康成员及健康对照组均未检出此突变.结论 OSMR基因的p.P694L突变可能是导致患者出现皮肤淀粉样变临床表型的病因.

家族性原发性皮肤淀粉样变性两家系OSMR基因突变

目的检测家族性原发性皮肤淀粉样变性两个家系OSMR基因突变情况并分析与临床表现的关系。方法收集两个原发性皮肤淀粉样变性家系的临床资料，提取外周血DNA，采用PCR技术扩增两例先证者及其家属OSMR基因18个外显子及其侧翼序列并测序，并以100例健康人作为对照。结果第1个家系先证者OSMR基因第15号外显子发生c．2081C〉T杂合突变，导致氨基酸序列出现p．P694L改变，家族中其他4例患者均带有相同突变位点。第2个家系先证者OSMR基因第11号外显子发生c．1538G〉A杂合突变，导致氨基酸序列出现p．G513D改变，其母亲也带有相同突变位点，突变位点与疾病符合共分离。两家系中健康成员及100例健康对照者均未发现相应突变。结论OSMR基因p．P694L和p．G513D突变可能与原发性皮肤淀粉样变性有关。

家族性玻璃体淀粉样变性甲状腺激素结合蛋白基因突变及表达研究

目的 观察家族性玻璃体淀粉样变性（FTA）一家系甲状腺激素结合蛋白（TTR）基因突变位点及其mRNA、蛋白表达变化.方法 来自同一家系的家族性玻璃体淀粉样变性患者7例（发病组）、家系中未发病成员19名（未发病组）以及与该家系来自同一地区的正常健康者9名（对照组）纳入研究.采集3组受检者外周静脉血,提取DNA,采用逆转录聚合酶链反应（PCR）扩增TTR基因外显子1～4,进行测序.实时荧光定量PCR检测受检者血细胞中TTR mRNA的表达.蛋白免疫印迹法检测受检者血清中TTR蛋白表达.结果 发病组7例、未发病组3名受检者TTR外显子3的107位碱基出现杂合突变,由G变为C,出现套峰;即第83氨基酸的密码子发生碱基突变,由GGC突变成CGC,甘氨酸突变为精氨酸（Gly83Arg）,其氨基酸的极性由中性转变为碱性.其他受检者未发现该位点基因突变.发病组患者TTRmRNA表达均较未发病组、对照组低,差异有统计学意义（P=0.032、0.001）;未发病组受检者血细胞中TTR mRNA表达较对照组低,差异有统计学意义（P=0.001）.发病组患者血清中TTR蛋白表达均较未发病组、对照组低,差异有统计学意义（P=0.035、0.038）;未发病组与对照组受检者血清中TTR蛋白表达比较,差异无统计学意义（P=0.491）.结论 该家系7例患者、3名未发病家系成员TTR基因第3外显子发生杂合突变,即Gly83Arg.发病患者TTR mRNA及蛋白表达较未发病家系成员及正常者降低.

转甲状腺素蛋白基因Gly83Arg突变致玻璃体淀粉样变性一家系玻璃体切割手术后继发性青光眼观察分析

目的长期观察转甲状腺素蛋白(TTR)基因Gly83Arg突变致一家系玻璃体淀粉样变性玻璃体切割手术继发性青光眼的发生情况,探索其可能原因。方法回顾性病例研究。2008年1月至2020年1月于遵义医科大学附属医院眼科确诊为TTR基因Gly83Arg突变致家族性玻璃体淀粉样变性的一家系13例23只眼纳入研究。其中,男性7例12只眼,女性6例11只眼;平均年龄(43.0±4.8)岁。患眼均行经睫状体平坦部标准三通道玻璃体切割手术。根据手术中是否形成完全玻璃体后脱离(PVD)分为完全PVD组和非完全PVD组;根据手术后继发性青光眼发生及玻璃体淀粉样变性复发时间分为1~12个月组、13~36个月组,>37个月组。手术后平均随访时间(36.7±6.0)个月。组间继发性青光眼发生率及玻璃体淀粉样变性复发率比较采用χ^(2)检验;手术后玻璃体淀粉样变性复发和继发性青光眼相关性采用Spearman秩相关分析。结果23只眼中,完全PVD组、非完全PVD组分别为8、15只眼。手术后玻璃体淀粉样变性复发15只眼(65.22%,15/23)。非完全PVD组、完全PVD组分别为14(93.30%,14/15)、1(6.70%,1/15)只眼;两组玻璃体淀粉样变性复发率比较,差异有统计学意义(χ^(2)=11.676,P<0.01)。1~12个月组、13~36个月组、>37个月组分别为1(4.35%,1/23)、12(52.17%,12/23)、2(8.70%,2/23)只眼。13~36个月组复发率显著高于1~12个月组、>37个月组。手术后发生继发性青光眼11只眼(47.80%,11/23)。1~12个月组、13~36个月组、>37个月组分别为1(4.35%,1/23)、8(34.78%,8/23)、2(8.70%,2/23)只眼。13~36个月组继发性青光眼发生率高于1~12个月组、>37个月组。继发性青光眼11只眼中,手术后玻璃体淀粉样变性复发眼10只,非复发眼1只。Spearman秩相关分析结果显示,玻璃体淀粉样变性复发与继发性青光眼发生之间呈正相关(rs=0.516,P=0.012)。结论TTR基因Gly83Arg突变所致的玻璃体淀粉样变性一家系玻璃体切割手术后继发性青光眼发生率较高,其发生与玻璃体淀粉样变性复发呈明显正相关。