转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病1例诊治体会

转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病(transthyretin amyloid polyneuropathy,ATTR-PN)是由编码转甲状腺素蛋白的TTR基因致病变异导致的一种以周围神经损害为主,呈常染色体显性遗传的多系统疾病。本文报道1例ATTR-PN,希望提高临床医生对此病的认识,减少误诊率。

家族性淀粉样变性多神经病——附一家系临床、病理和分子遗传学研究

目的 :报道一个家族性淀粉样变性多神经病家族的临床特点、病理改变和基因检测结果。方法 :先证者为 5 2岁女性患者 ,于 7年前反复出现恶心和呕吐 ,6年前出现便秘。 5年前开始逐渐出现双下肢麻木伴出汗减少。3年前逐渐出现双侧下肢无力伴随肌肉萎缩 ,皮肤出现红色丘疹伴随瘙痒 ,2年前出现无痛性腹泻 ,从卧位站立时明显头晕。家族中患者的两个儿子分别在 16岁和 2 2岁出现反复的腹泻和手足麻木 ,妹妹、父亲和叔叔均出现类似临床表现。对先证者做左侧腓肠神经活检 ,并进行常规光镜和电镜检查 ,应用抗免疫球蛋白κ 和λ 链抗体以及抗tranthyretin (TTR)抗体进行免疫组织化学染色。提取先证者及其长子的外周血白细胞DNA ,进行TTR及apolipoproteinA1基因的突变检测。 结果 :病理检查发现神经束内刚果红阳性物质沉积在血管周围并对神经纤维造成挤压。电镜检查显示小沉积物由大量的细丝组成。神经束内有髓和无髓神经纤维显著减少。免疫组化检查显示沉积物抗免疫球蛋白κ 和λ 链抗体以及抗TTR抗体均为阴性染色。分子遗传学检查显示先证者及其长子的TTR基因的所有 4个外显子和apolipoproteinA1基因的所有外显子均未发现任何突变。 结论 :患者的病理改变符合系统性类淀粉变性周围神经病 ,结合遗传特点和临床表现?

美国FDA批准Wainua(eplontersen)治疗转甲状腺素蛋白介导淀粉样变性多发性神经病

美国FDA于2023年12月21日批准Wainua(eplontersen,CAS登记号1637600-16-8)用于成人治疗转甲状腺素蛋白介导淀粉样变性多发性神经病(polyneuropathy of hereditary transthyretin-mediated amyloidosis)。Wainua是1种转甲状腺素蛋白导向的反义寡核苷酸类药物,其有效成分是eplontersen sodium(CAS登记号2131025-75-5)。Wainua为1月1次皮下注射剂,单剂剂量45 mg/0.8 mL.

1例家族性遗传性淀粉样变性神经病的护理

遗传性淀粉样变性神经病（hereditary amyloid neuropathy，HAP），主要损害感觉、运动和自主神经，常伴有内脏损害。其病因可能为：蛋白质代谢障碍；免疫反应的异常刺激，引起抗原抗体复合物沉积；网状内皮系统障碍。上述几种机制综合作用引起。对于遗传性淀粉样变性神经病的病例国内外罕见，我科于2006年2月收治1例患者，现将病例资料与护理体会报道如下。

青年男性,腹泻便秘交替、双下肢无力2年:转甲状腺素相关的家族性淀粉样变性多神经病

1临床资料患者男,25岁,因"腹泻便秘交替、双下肢无力2年"于2020年9月17日就诊于南昌大学第一附属医院神经内科。患者(Ⅲ4)于2018年9月无明显诱因出现间断性大便次数增多,为稀水样便,无脓血、泡沫以及臭味,通常在服用辛辣、油腻及高蛋白时加重。开始时3-4次/d,之后逐渐发展为7-8次/d,每个月发生数次不等,持续数天到数周不等。另一方面,有时出现排便困难及大便干结,3-4 d排1次大便。

晚发型家族性淀粉样周围神经病1例报告并文献复习

家族性淀粉样变周围神经病（familial amyloid polyneuropathy,FAP）是一种常染色体显性遗传病,好发于25~35岁,主要损害感觉、运动和自主神经,常伴有内脏损害。临床表现缺乏特异性,发病率极低,且晚发型者非常罕见,容易被临床医生忽视和误诊。本文报告1例晚发型家族性淀粉样变周围神经病并复习相关文献,对其临床及病理特征进行探讨,以期提高对该病的重视,避免误诊误治。

TTR Val50Leu突变导致家族性淀粉样多发性神经病的临床和电生理研究

目的分析TTR Val50Leu突变导致家族性淀粉样多发性神经病的临床和电生理特点。方法对一个由TTR Val50Leu突变导致的家族性淀粉样多发性神经病家系进行报道,先证者以足部疼痛为首发症状,2年内逐渐向小腿及上肢进展,并出现自主神经症状。通过对先证者及其家系中相关者进行临床表现、电生理检查及基因检测,分析该病的临床和电生理特点。结果先证者的外祖父、母亲、舅舅、弟弟(其外祖父、母亲、舅舅已故)与其具有相似症状。先证者电生理检查上肢正中神经感觉传导受累,运动正常,尺神经的感觉传导及运动传导均正常,但尺神经F波异常,下肢胫神经和腓总神经的感觉传导及运动传导均未见肯定波形,腓肠神经受累,交感皮肤反应未引出。其弟弟上肢正中神经及尺神经改变同先证者,下肢胫神经运动波幅下降,腓总神经运动正常,交感皮肤反应四肢波幅降低,余同先证者。其女儿上述电生理检查未见异常。基因检测发现三者均在TTR基因exon2存在c.148G>T突变,TTR蛋白存在Val50Leu突变。结论 TTR Val50Leu突变导致的家族性淀粉样多发性神经病家系属早发型,以足部疼痛为首发症状,进展迅速,自主神经症状出现较早。电生理符合多发性神经病表现,早期可伴有交感皮肤反应波幅降低。

家族性淀粉样多发性神经病(3个家族13例患者,3例病理证实并文献复习)

目的 结合文献复习 ,探讨家族性淀粉样多发性神经病的发病机制和临床特征。方法 报道 3个台湾籍家系共 13例患者 ,对每个家系的先证者进行临床分析。结果 本组所有患者临床上均表现为植物神经症状 ,如排尿障碍、胃肠症状和阳痿等 ,体格检查提示为严重的感觉运动神经病、体位性低血压和消瘦。神经电生理检查提示周围神经和神经根轴索损害及脱髓鞘改变。病理学检查发现 3例先证者均有刚果红染色阳性的淀粉样物沉积于神经束间质及神经内膜中。结论 对于进行性发展的伴突出植物神经症状的慢性周围神经病 ,若有多脏器功能受损及阳性家族史 ,应考虑本病 。

转甲状腺素蛋白相关家族性淀粉样多发性神经病的临床特点(附1例报告)

目的 探讨转甲状腺素蛋白(TTR)基因突变引起的转甲状腺素蛋白相关家族性淀粉样多发性神经病(TTR-FAP)的临床特点。方法 回顾性分析1例TTR-FAP患者的临床资料,并进行文献复习。结果 本例为66岁男性,首发症状为反复腹泻及性功能障碍,随后出现四肢远端麻木无力,伴有心脏、肾脏、声带等多器官受累。基因分析示TTR基因外显子4杂合致病突变TTR c.349G>T p.Ala117Ser。结论 TTR-FAP可出现神经系统、心脏、眼、肾脏等多系统受累的临床表现,需结合组织活检和基因检测进行诊断。

肝移植治疗家族性淀粉样变多发性神经病

家族性淀粉样变多发性神经病（familial amyloid polyneuropathy，FAP）为一罕见型常染色体显性遗传疾病，与转甲蛋白（transthyretin，TrR）基因的80多个位点突变相关。临床上以进行性的周围神经、自主神经病变及不同程度的内脏器官淀粉样蛋白质沉积为特征。FAP的病理基础即是转甲蛋白变异和广泛沉积。循环中95％以上的转甲蛋白由肝脏合成，其余由脉络丛和视网膜产生。原位肝移植（orthotopic liver transplantation，OLT）可消除肝脏来源的变异转甲蛋白淀粉样沉积物。这项治疗方法初始于1990年，

转甲蛋白相关的家族性淀粉样周围神经病患者1例护理分析

回顾性分析收治的1例转甲蛋白相关的家族性淀粉样周围神经病患者,主要表现为感觉和运动性周围神经病,呈对称性的远端感觉障碍和无力;自主神经功能障碍:包括体位性低血压及胃肠功能障碍;患者体重明显下降;腓肠神经活检发现淀粉样物质沉积,基因检测发现其转甲蛋白基因(TTR)c.148G>A。给予生长因子等到对症处理及相应的护理措施如自主神经功能障碍的护理、感觉障碍的护理及心理护理措施,得出:目前针对TTR-FAP患者并无有效的治疗措施,但相应的护理措施可起到一定的效果,延缓疾病的进展。

家族性淀粉样多发性神经病（附1例临床及病理报告）

国内首次报告Familial amyloid polyneuropathy(FAP),FAP是常染色体显性遗性传病，主要影响周围神经和植物神经系统，起病隐袭，易误诊其它疾病，本例以腓肠肌和腓神经活检症实，其祖父，父亲有类似病史，可用秋水仙素或二甲基亚矾治疗，预后不良，常死于心衰或肾衰实，其祖父，父亲有类似病史，可用秋水仙素或二甲基亚矾治疗，预后不良，常死于心衰或肾衰。

转甲状腺素蛋白相关家族性淀粉样多发性神经病一例

回顾性分析上海交通大学附属第六人民医院神经内科收治的1例转甲状腺素蛋白相关家族性淀粉样多发性神经病(TTR-FAP)患者的临床资料并复习相关文献,探讨TTR-FAP的临床特点、诊断和治疗。该疾病是一种以感觉运动和自主神经病变为主,累及多系统的进行性恶化性常染色体显性遗传病,临床上以诊断延迟和误诊的现象较普遍,确诊依靠基因检测和组织学检查。目前该疾病的治疗主要为肝移植和稳定TTR-FAP四聚体的药物治疗。

家族性淀粉样多发性神经病的临床分子诊断方法及评价

家族性淀粉样多发性神经病（familial amyloid polyneuropathy,FAP）是一种以细胞外特异性淀粉样物质聚集并主要累及外周神经和自主神经系统为特征的神经系统常染色体显性遗传性疾病[1]。FAP发病年龄从20岁到70岁不等,平均发病年龄为30岁[2],FAP临床表现多样,神经系统体征主要表现为进行性感觉、

以肠道出血为首发表现的原发性淀粉样变性1例

总结1例以肠道出血为首发表现的原发性淀粉样变性病人的护理经验,包括消化道出血护理、预防心力衰竭、达雷妥优单抗及糖皮质激素给药及不良反应护理、个体化心理护理、营养支持、个体化出院指导和延伸护理。通过精心的治疗和护理,病人病情好转,消化道出血停止,随访10个月,恢复良好。

以消化道症状为首发表现的家族性淀粉样多发神经病一家系报道并文献复习

家族性淀粉样多发神经病(FAP)是一组以淀粉样蛋白在周围神经系统异常沉积为特征的常染色体显性遗传病,多为转甲状腺素蛋白(TTR)基因突变所致。该病各年龄段均可发病,主要损害运动、感觉和自主神经,常伴有内脏器官损害。该病发病率极低,临床表现缺乏特异性,早期诊断对治疗至关重要。目前国内外报道的FAP多以四肢对称性麻木和/或乏力为主,而以消化道症状为首发表现的FAP报道少见。文章对一家系进行分析报道,并结合文献复习对其临床表现、诊断、治疗情况进行分析。

多发性骨髓瘤合并原发性系统性轻链淀粉样变性周围神经病变1例

报告多发性骨髓瘤合并轻链型淀粉样变性周围神经病变1例。患者,男,60岁,亚急性起病,既往有高血压病、冠心病、稳定型心绞痛病史,2个月前尿常规检查示尿蛋白(+++),以双下肢进行性麻木无力的周围神经病变表现为首发临床症状,入院后完善肌电图、腰椎穿刺、肾穿刺、骨髓穿刺等相关检查后确诊,并给予相关治疗。本病作为神经系统罕见病,发病率较低,尽早诊断是降低病死率和改善预后的重要前提。然而该病极易误诊为糖尿病周围神经病变、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病,延误诊断和治疗。

基因Glu81Gly突变致转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病1例并文献复习

目的 提高对转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病的认识。方法 分析1例转甲蛋白基因Glu81Gly突变致转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病患者的临床资料,并结合文献复习讨论。结果 患者表现为缓慢起病的对称性四肢无力、麻木,就医前有反复腹泻症状,腰穿脑脊液蛋白-细胞分离,神经电生理检查提示感觉和运动神经轴索损害,被误诊为慢性吉兰巴雷综合征,治疗效果不佳而后行基因测序确诊为转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病。结论 患者表现为进展性运动感觉性轴索型神经病合并自主神经功能障碍时,需考虑转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病的可能,可行基因测序明确诊断。

台湾籍家族性淀粉样多发性神经病(一家同代4例患病,1例病理证实)

台籍一家同代4人患FAP,男3女1。平均发病年龄32岁。3例以多发性神经病起病,伴腹泻、阳萎、直立性晕厥等拈物神经功能衰竭,玻璃体混浊,CSF蛋白增高。腓肠神经活检刚果红染色显示受累的神经束内有淀粉样物沉积。2例病后7年和8年死于恶液质,1例经治疗好转,1例仅玻璃体混浊3年,未出现其他症状。