LDL-C和non-HDL-C对家族性高三酰甘油血症和家族性混合型高脂血症的鉴别诊断价值的比较

目的比较低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)在家族性高三酰甘油血症(FHTG)和家族性混合型高脂血症(FCHL)鉴别诊断中的应用价值。方法选取9个FHTG家系共94人、24个FCHL家系共94人,根据血脂异常情况将2个家系再分为受累组和未受累组;另设10个对照家系(共57人)。比较各家系血清三酰甘油(TAG)、总胆固醇(TC)、HDL-C、LDL-C、non-HDL-C等血脂指标水平;FHTG家系和FCHL家系按TAG水平分层后,分析non-HDL-C和LDL-C的相关性;最后用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析比较nonHDL-C和LDL-C用于FHTG家系和FCHL家系鉴别诊断的cut-off值。结果 FHTG家系受累组TAG、TC、nonHDL-C水平均高于未受累组和对照组(P<0.01或P<0.05);FCHL家系受累组TAG、TC、HDL-C、LDL-C、nonHDL-C水平均高于未受累组和对照组(P<0.01或P<0.05);FHTG家系受累组TAG水平显著高于FCHL家系受累组(P<0.01),而TC、HDL-C、LDL-C、non-HDL-C水平低于FCHL家系(P<0.01或P<0.05)。FHTG家系和FCHL家系内non-HDL-C和LDL-C均呈正相关,但随TAG水平升高其相关性均呈下降趋势;LDL-C和non-HDL-C用于FHTG家系和FCHL家系鉴别诊断的最佳cut-off值分别为3.575、4.525mmol/L。结论除常规血脂指标外,non-HDL-C可能是鉴别诊断FHTG家系和FCHL家系的新指标;其鉴别诊断价值可能优于LDL-C。

家族性高胆固醇血症的表现型差异及机制

随着我国人民生活水平的提高,血脂问题已成为严重影响居民健康的危险因素。截止2020年底,我国心血管病患病人数约3.3亿人。家族性高胆固醇血症(FH)作为一种遗传性疾病可严重影响血脂水平,其特征是出生时低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)极度升高,若不及时治疗可导致过早的动脉粥样硬化、心血管疾病,甚至死亡[1]。

Apo B和Apo AⅠ/Apo B比值在家族性高胆固醇血症与家族性混合型高脂血症鉴别诊断中的作用

目的分析家族性高胆固醇血症(FH)家系与家族性混合型高脂血症(FCHL)家系成员之间血脂水平及肾功能指标的差异,探寻用于FH和FCHL鉴别诊断的指标。方法收集符合诊断标准的FH家系6个(共47人),FCHL家系23个(共94人),正常对照组家系10个(共57人),在FH家系和FCHL家系内又分为血脂升高的受累组和血脂正常的未受累组,比较各组之间的血脂水平和肾功能指标(包括CO2CP、BUN、Cr、BUN/Cr、UA)。结果 FH家系受累组TC、HDL-C、LDL-C及Apo B水平均明显高于未受累组和对照组,Apo AⅠ/Apo B比值明显低于未受累组和对照组,LP(a)、BUN和Cr水平也高于未受累组和对照组,TAG水平高于未受累组和对照组,差异均有统计学意义。FCHL家系受累组TC、TAG、LDL-C及Apo B水平均明显高于未受累组和对照组,HDL-C水平高于未受累组和对照组,Apo AⅠ/Apo B比值明显低于未受累组和对照组,LP(a)和BUN水平也高于对照组,差异均有统计学意义。2个家系受累组间相比,FH家系LDL-C和Apo B水平明显高于FCHL家系,TC水平和Apo AⅠ/Apo B比值也高于FCHL家系,而TAG水平明显低于FCHL家系。结论除常用的TC、TAG和LDL-C之外,Apo B和Apo AⅠ/Apo B有望成为FH与FCHL鉴别诊断的指标。

家族性高胆固醇血症研究进展

家族性高胆固醇血症(FH)是一种常染色体遗传病,是脂质代谢通路中低密度脂蛋白受体(LDLR)、载脂蛋白B(ApoB)或前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9(PCSK9)基因突变导致血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著升高所致。FH的危害远高于普通的高胆固醇血症,其中纯合型FH可导致患者在20岁之前就会发展成冠心病,寿命一般不超过30岁;杂合型FH患者若不进行及时治疗,通常男性在55岁之前,女性在60岁之前会发展成冠心病。未进行他汀治疗的FH患者冠心病的发病风险较普通人群增加13倍甚至更高。我国杂合型FH患者预计有260~650万例。尽管他汀类药物等降脂治疗已明确能延缓或防止FH患者心脑血管疾病的发生,但由于很多患者在早期不知道自己患FH,或是知道血脂异常但不了解此病危害,导致大量患者治疗延误,往往直到发生心脑血管疾病才开始降脂治疗,给家庭及社会带来沉重负担。鉴于以上原因,本研究梳理了FH流行病学、遗传学研究的进展,指出采用适当的筛查手段在中国开展血脂筛查,并对可能的FH患者进行基因诊断,尽早发现及精准管理高风险患者是改善FH管理的重要手段。

血浆apoB100水平升高不宜作为家族性混合型高脂血症与家族性高胆固醇血症鉴别诊断的指标

目的 探讨家族性混合型高脂血症与家族性高胆固醇血症血浆载脂蛋白A1(apoA1)、载脂蛋白B10 0 (apoB10 0 )水平的异同。方法 病例 -对照 /家系设计 ,家族性混合型高脂血症家系 15个 (93人 ) ;家族性高胆固醇血症家系 11个 (94人 ) ;对照家系 12个 (6 7人 )。比较家系间及家系内受累组与未受累组血浆apoA1与apoB10 0 水平。结果 两种高脂血症家系间及两种家系内受累组间血浆apoA1与apoB10 0 水平未见统计学显著性差异 ;与对照家系相比 ,两种高脂血症家系血浆apoB10 0 水平均显著升高 (P <0 0 1) ,同时 ,家系内受累组血浆apoB10 0 水平显著高于未受累组 (P <0 0 1)。结论 两种高脂血症家系受累组血浆apoB10 0 水平均显著升高 ,故血浆apoB10 0

认识家族性高胆固醇血症

家族性高胆固醇血症(FH)是常见的孟德尔遗传病之一,其主要的并发症包括皮肤和肌腱的黄色瘤,冠状动脉疾病(CAD)等,这些症状主要和血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)升高有关。FH已知的致病基因主要包括LDL受体(LDLR)、载脂蛋白B(APOB)、前蛋白转化酶枯草杆菌素/kexin9型(PCSK9)和LDL受体衔接蛋白1(LDLRAP1)。其中,LDLR基因的突变是目前为止最常见的致病原因,会导致LDL分解代谢的中断,从而提高血浆LDL-C水平。根据临床表型,FH可分为杂合子FH(HeFH)和纯合子FH(HoFH)两种亚型。

家族性混合型高脂血症临床诊断标准及遗传流行病学研究进展

家族性混合型高脂血症 (familialcombinedhyperlipidaemia ,FCHL)是具有复杂数量性状由遗传和环境因素共同决定的多基因病[1] 。FCHL常合并高血压、糖尿病并导致动脉粥样硬化及早发冠心病 ,是较常见的高脂血症[1～ 3]。遗传异质性、不完全显性、基因之间以及基因与环境间的相互作用共同决定FCHL的发生、发展。本文就FCHL的临床诊断标准、遗传流行病学、低密度脂蛋白颗粒的理化特征及其易感基因研究进展进行综述。

家族性混合型高脂血症遗传易感基因的研究进展

血脂代谢异常是冠心病最重要的危险因素之一。我国血脂代谢异常的遗传学研究已开展了许多卓有成效的工作。由于不同类型家族性高脂血症的遗传学机制不同,因此家族性高脂血症的研究尚有待加强。家族性混合型高脂血症(Familialcombinedhyperlipidemia,FCHL)是最常见的血脂代谢异常,常表现为高脂血症的家族聚集及早发冠心病。遗传学的连锁研究、关联研究、基因的差异表达、模式生物的研究均提供了有效的研究策略。FCHL是具有复杂性状的多基因病,存在遗传异质性,其表型的易感基因已在不同人群中得到证实。本文对FCHL的易感基因进行综述。

家族性混合型高脂血症

家族性混合型高脂血症是一种常见的具有遗传倾向的血脂代谢紊乱性疾病。其病因至今尚不十分清楚，可能与极低密度脂蛋白的合成增加和／成分解障碍有关。临床上表现为血浆胆固醇和甘油三酯水平均升高，其血液生化异常类似于Ⅱｂ型高脂蛋白血症。该病患者很少有皮肤黄色瘤，但合并早发性冠心病者却相当常见，应进行降脂药物治疗。

家族性混合型高脂血症与载脂蛋白E基因多态性的研究

目的 家族性混合型高脂血症 (FCHL)是最常见的血脂代谢异常 ,在心肌梗死幸存者中的比例为 10 %～ 2 0 % ,本研究旨在探讨FCHL患者与载脂蛋白E基因多态性的关系。方法 采用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性(PCR RFLP)技术 ,对 16 0例FCHL患者及 32 8例血脂正常对照人群的apoE基因型频率分布进行了分析。 结果 FCHL患者与对照人群apoE基因型ε2ε2 ,ε2ε3,ε2ε4 ,ε3ε3,ε3ε4 ,ε4ε4频率分别为 0 ,0 0 81,0 0 31,0 712 ,0 138,0 0 38和 0 ,0 16 8,0 0 2 4 ,0 6 86 ,0 116 ,0 0 0 6。FCHL患者与对照组apoE基因等位基因ε2、ε3、ε4频率分别为0 0 5 6 ,0 82 1,0 12 3和 0 0 96 ,0 82 8,0 0 76。两组间基因型与等位基因频率分布统计学差异具有显著性 (χ2 =12 94 ,P =0 0 12 ;χ2 =9 0 3,P =0 0 11)。结论 我们的研究提示apoE基因ε4等位基因是影响FCHL血脂表型的一个遗传易患因子。

家族性高胆固醇血症的诊断及治疗研究进展

家族性高胆固醇血症(FH)是脂蛋白代谢异常所导致的遗传性疾病,通常为常染色体显性遗传,由于长期暴露于高水平低密度脂蛋白下,FH患者发生冠状动脉疾病的风险显著升高。基因检测对FH的诊断至关重要,除此之外,低密度脂蛋白受体功能检测对FH的治疗也具有重要意义。本文将从FH的诊断筛查、治疗方案及低密度脂蛋白受体功能检测等方面进行综述。

纯合子家族性高胆固醇血症患儿肝移植术治疗随访一例

纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)是一种严重的常染色体遗传代谢性疾病,未经治疗干预的患者常因极高水平低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)导致早发动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD),往往在30岁前死亡。本团队报道1例复合杂合突变的HoFH患儿,常规饮食控制加降脂药物治疗效果不佳,血脂净化治疗虽然有效,但难以长期维持应用。之后进行同种原位肝移植并进行了2年的随访观察,患儿LDL-C水平长期维持在正常水平,生长发育良好。本病例的报道希望能够提高临床医师对HoFH疾病诊断和综合治疗策略的了解。

在具有家族性混合型高脂血症、家族性高甘油三酯血症和家族性高胆固醇血症的中国家庭中载脂蛋白B与代谢综合征相关

有关中国家族性混合型高脂血症(FCHL)、家族性高甘油三酯血症(FHTG)和家族性高胆固醇血症(FH)家庭以及血脂水平正常家庭中代谢综合征(MetS)的资料匮乏。本研究旨在调查这些家庭中的MetS患病率,并探讨与MetS有关的可能因素。研究共纳入70个家庭的560例年龄≥20岁的个体,其中包括43个FCHL家庭的379例个体,3个FH TG家庭的30例个体,16个FH家庭的102例个体以及8个血脂水平正常家庭的49例个体。

三维斑点追踪成像评价射血分数保留的家族性高胆固醇血症患者左心室收缩功能

目的应用三维斑点追踪成像(3D-STI)评价射血分数保留的家族性高胆固醇血症(FH)患者左心室收缩功能。资料与方法本研究资料来自北京安贞医院FH疾病筛查与研究的宁夏地区数据,筛选出24例FH,选取宁夏医科大学总医院同期健康体检的30例健康成年人作为对照组。两组均行常规经胸超声心动图和3D-STI检查,收集总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)等,以及左心室常规指标和左心室整体纵向应变(GLS)、整体圆周应变(GCS)、整体径向应变(GRS),比较两组上述指标的差异,采用Pearson相关分析LDL-C与GLS、GRS、GCS及LVEF的相关性。结果FH组的TC和LDL-C明显高于对照组(t=7.748、8.796,P<0.01),HDL-C明显低于对照组(t=8.226,P<0.01)。FH组与对照组左心室常规指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。FH组的GLS、GCS及GRS明显低于对照组,差异有统计学意义(t=5.701、3.500、4.703,P均<0.01)。FH组LDL-C与GLS、GCS、GRS均呈负相关(r=-0.516、-0.565、-0.586,P均<0.01),但与LVEF无相关性(r=0.237,P=0.265)。结论3D-STI可早期反映FH患者左心室收缩功能改变,较常规经胸超声心动图具有明显的优越性。

吉非贝齐联合低剂量辛伐他汀治疗老年原发性混合型高脂血症的临床观察

目的观察吉非贝齐联合低剂量辛伐他汀治疗老年原发性混合型高脂血症的临床疗效。方法选择2010年7月至2012年12月广东省深圳市福田区第二人民医院治疗的原发性混合型高脂血症老年患者（年龄≥65岁）150例，随机数字表法分为对照组（75例）与观察组（75例）。对照组服用辛伐他汀20mg／d，观察组联合服用吉非贝齐300-600mg／d、辛伐他汀10mg／d，2组疗程均为6周。观察2组治疗后的总有效率、TC、TG、LDL-C、HDL-C以及血压变化情况。结果治疗6周后，观察组总有效率为98．7％（74／75），对照组为92．0％（69／75），2组比较差异有统计学意义（P＜0．05）。2组治疗后TC、TG、LDL-C、HDL-C水平[观察组：（4．6±0．5）、（1．2±0．3）、（2．4±0．6）、（1．5±0．3）mmol／L；对照组：（4．9±0．4）、（1．6±0．3）、（3．0±0．5）、（1．0±0．3）mmol／L]与治疗前[观察组：（7．1±0．6）、（2．3±0．3）、（4．1±0．4）、（0．9±0．4）mmol／L；对照组：（7．0±0．6）、（2．3±0．3）、（4．1±0．4）、（0．9±0．4）mmol／L]比较，差异均有统计学意义（均P＜0．05）。观察组治疗后TC、TG、LDL-C、HDL-C与对照组比较，差异均有统计学意义（均P＜0．05）。治疗后2组收缩压、舒张压[观察组：（132±7）、（83±6）mmHg（1mmHg=0．133kPa）；对照组：（140±6）、（87±6）mRHg]均低于本组治疗前[观察组：（156±10）、（97±8）H1111Hg；对照组：（157±8）、（96±6）mmHg]，差异有统计学意义（均P＜0．05）；治疗后观察组收缩压、舒张压与对照组比较，差异有统计学意义（均P＜0．05）。结论吉非贝齐联合低剂量辛伐他汀可有效改善老年原发性混合型高脂血症，降低TC、TG、LDL-C水平，提高HDL-C水平，并有效改善患者血压。

家族性高胆固醇血症

家族性高胆固醇血症(FH)是一组以LDL代谢异常为主要特征的常染色体(共)显性遗传疾病,是儿童期常见的遗传性疾病之一,也是脂质代谢疾病中较为严重的一种,可导致各种危及生命的心血管疾病及其并发症。近年来,随着国内外对该疾病认识的深入及新型降脂药物的研发,FH的治疗策略愈发多样化。但目前FH的知晓率和诊断率均较低,治疗状况较差,为了加强社会对该疾病的认识,本文对FH的流行病学、诊断与筛查、治疗予以总结。