电针早期干预对肌萎缩侧索硬化症小鼠大脑皮层TDP-43及HMGB1/RhoA信号通路的影响

目的:观察电针早期干预对肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)小鼠大脑皮层TARDNA结合蛋白43(TARDNA binding protein,TDP-43)及HMGB1/RhoA信号通路表达的影响,探究电针早期干预改善ALS小鼠运动功能的潜在机制。方法:符合SOD1G93A基因表型小鼠按随机数字表法分为模型组(SOD1G93A)、针刺干预组(electroacupuncture,EA)、利鲁唑组(Riluzole),同窝SOD1G93A阴性小鼠为空白对照组(control),每组15只。电针组针刺干预百会穴、双侧天柱穴、双侧天枢穴,5次/7d,7d为一个疗程,共治疗4个疗程。利鲁唑组予利鲁唑30mg/(kg·d)灌胃治疗,1次/d,5次/周,持续2周。采用后肢功能神经学评分和转棒疲劳实验评估各组小鼠运动功能,免疫荧光法观察大脑皮层TDP-43阳性细胞率;Western Blot法检测大脑皮质离子钙结合接头分子1(Iba-1)、HMGB1、RhoA蛋白相对表达量;Elisa法检测血清TNF-α及MCP-1的含量;透射电镜观察大脑皮层神经元形态变化。结果:与对照组比较,模型组转棒潜伏期时间减少和神经学评分增高(P<0.01),血清MCP-1、TNF-α含量和大脑皮层Iba-1、HMGB1、RhoA蛋白表达以及TDP-43阳性细胞率均升高(P<0.01)。与模型组比较,电针组和利鲁唑组转棒潜伏期时间增加和神经学评分降低(P<0.01,P<0.05),血清MCP-1、TNF-α含量和大脑皮质Iba-1、HMGB1、RhoA蛋白表达以及TDP-43阳性细胞率均降低(P<0.01,P<0.05)。电镜结果显示,对照组小鼠皮层神经元细胞结构正常,模型组小鼠神经细胞有明显病理变化,电针组和利鲁唑组神经细胞损伤减轻,结构较完整,可见部分正常细胞器。结论:电针干预可改善ALS模型小鼠的运动功能,其机制可能与抑制HMGB1/RhoA信号通路进而减轻小胶质细胞诱导的神经炎症有关,并推测其对于减少ALS病理底物TDP-43的沉积具有正相关作用。

家族性肌萎缩侧索硬化症──一个家系6例临床、电生理及遗传学研究

本文报告一个肌萎缩侧索硬化症家族的６个病例及１个可疑病例。该家族连续二代共出现患者１３例，已死亡９例，属常染色体显性遗传．有外显不全现象、患者一般在２０～７０岁出现肌跳，４０余岁出现肌萎缩．于２～３年后死于吞咽及呼吸困难，多数患者伴关节疼痛。肌电图检查为广泛的神经源性损害。

家族性肌萎缩侧索硬化症血中Cu/ZnSOD及MDA值变化与临床分型研究

目的 :探讨家族性肌萎缩侧索硬化症患者及家系成员铜锌超氧化物歧化酶 (Cu/ Zn SOD)活性和丙二醛 (MDA)含量变化及家族性肌萎缩侧索硬化症 (FAL S)的临床分型。方法 :采用生物化学方法测定红细胞内 Cu/ Zn SOD活性及 MDA值。结果 :在 2个家系中发现 6例 Cu/ Zn SOD活性下降 ,3例 MDA含量增高。结论 :有 Cu/ Zn SOD活性下降的 2个家系临床分型可能为肌萎缩侧索硬化症 AL S 1型 ,MDA含量增高间接反映 Cu/ Zn SOD变化。红细胞内 Cu/ Zn SOD活性测定及 MDA含量测定有可能作为 AL S1型患者及基因携带者的诊断方法之一 ,并可用于 FAL

家族性肌萎缩侧索硬化症10型的临床特征和基因突变分析

【目的】探讨家族性肌萎缩侧索硬化症10型患者的临床特点、分子遗传学特征。【方法】对2013年中山大学附属第一医院神经科门诊就诊发现的该病家系行高通量测序法检测其TARDBP基因外显子突变类型。【结果】该家系中3代共5例患者,每代均有患者且男女都有发病,符合常染色体显性遗传特征。该家系患者于50岁左右起病,病情进展迅速,从出现临床症状到最终死亡仅为8~18个月左右。TARDBP基因检测结果显示,先证者的exon6发生了c.892 G>A的杂合突变,另在第3代家系其他成员中,检测发现了3人携带与先证者相同的突变类型,但目前尚未发病。【结论】家族性肌萎缩侧索硬化症10型是一类病情进展迅速、生存时期短暂的运动神经元疾病。目前无有效治疗方法,对患者进行遗传咨询并对其下一代的出生进行产前诊断,遗传咨询和中断遗传链是防治该病的关键措施。

家族性肌萎缩侧索硬化症临床分型研究

目的探讨家族性肌萎缩侧索硬化症 (FAL S)患者及家系成员 SOD- 1活性和 MDA含量变化及 FALS的临床分型。方法采用生物化学方法测定红细胞内 SOD- 1活性及 MDA含量 ,结合患者发病年龄 ,推测其发病类型。结果在 2个家系中发现 6例 SOD- 1活性下降 ,3例 MDA含量增高 ,推测其发病类型为 ALS1型。结论有 SOD- 1活性下降的 2个家系临床分型可能为 ALS 1型 ,MDA含量增高间接反映 SOD- 1变化。红细胞内 SOD- 1活性测定及 MDA含量测定有可能作为 AL S1型患者及基因携带者的诊断方法之一 ,并可用于 FAL

家族性肌萎缩侧索硬化症患者及家系成员血中铜/锌超氧化物歧化酶活性及丙二醛水平变化与临床分型的关系(英文)

背景:不同的铜/锌超氧化物歧化酶(Copper/Zincsuperoxidedismutase,Cu/ZnSOD)基因突变会使家族性肌萎缩侧索硬化(familyamyotropbiclateralsclerosis,FALS)产生不同的临床特征;丙二醛是过氧化脂降解的中间产物,可间接反映Cu/ZnSOD的活性,但Cu/ZnSOD活性及丙二醛水平改变与FALS临床分型之间的关系尚不明确。若能探明前两者与后者的关系,将有助于FALS的临床分型及亚临床诊断。目的:探讨家族性肌萎缩侧索硬化症患者及家系成员Cu/ZnSOD活性和丙二醛水平变化及FALS的临床分型。设计:随机病例对照研究。地点和对象:1998-09/1999-06共检测7个家系的32名成员,其中3例先证者经中山医科大学第一附属院神经内科确诊(1995年);4例经广西医科大学附属第一医院神经内科确诊(1997～1999年)。将32名成员分为4组:汉族血统中有临床表现或有肌电图异常者归为第1组(共10例);各项检查均正常者的为第2组(共17例)。壮族血统家系中有临床表现或肌电图异常者归为第3组(共3例);无临床表现、各项检查均正常者归为第4组(共2例)。72例对照组(第5组)均来自1999-01/1999-12到我院健康体检自愿者,其中男38例,女34例,年龄15～59岁,平均38.2岁。方法:采用生物化学方法测定红细胞内Cu/ZnSOD活性及丙二醛水平。

中国壮、汉族家族性肌萎缩侧索硬化症之红细胞内SOD-1活性分析

目的 探讨家族性肌萎缩侧索硬化症 (FAL S)患者及家系成员中红细胞内 SOD- 1活性变化。方法 采用生物化学方法测定红细胞内 SOD- 1活性。结果 在 2个家系中发现 6例 SOD- 1活性下降。结论 在 SOD- 1活性下降的 2个家系可能为 AL S1型 ,红细胞内 SOD- 1活性测定有可能作为 AL S1型患者及症状前诊断的方法之一 ,并可用于 FAL S初步分型及基因检测前的筛查。

国内外肌萎缩性侧索硬化症发病相关蛋白研究进展

肌萎缩性侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis,ALS）是一种选择性侵犯脑与脊髓的上、下运动神经元的神经系统变性疾病,临床特点为全身进行性肌无力、肌肉萎缩、肌束震颤,多数患者将在出现临床症状后3-5 y内死于呼吸肌麻痹。5%-10%肌萎缩侧索硬化症病例为家族性肌萎缩侧索硬化（FALS）,FALS表现为常染色体显性遗传或常染色体隐性遗传。

不同行为学测试方法在家族性肌萎缩侧索硬化小鼠模型的比较

目的比较目前常用的5种行为学检测方法在家族性肌萎缩侧索硬化鼠模型研究中的作用。方法分为模型组(SOD1-G93A转基因鼠)和阴性对照组(同窝阴性对照)。使用5种行为学评价方法(一般状况评分、体重测定、转棒试验、抓力测定和步长分析)评价其行为学变化。结果 (1)一般状况评分:在第89天,模型组的一般状况评分开始下降。在第101天时,与对照组相比开始有统计学差异(P=0.000)。(2)体重测定:15周(第105天)时,模型组的体重开始下降,且与阴性对照组相比(P=0.026),开始有统计学差异。(3)转棒试验:11周(第77天)时,模型组的转棒时间开始下降。第13周(第91天)时,与阴性对照组相比开始有统计学差异(P=0.047)。(4)抓力测定:10周(第70天)时,模型组的后肢抓力开始下降。第13周(第91天)时,与阴性对照组相比开始有统计学差异(P=0.000)。(5)步长分析:第14周(第98天)后模型组的步长开始变短。15周(第105天)时与阴性对照组相比开始有统计学意义(P=0.000)。结论抓力测定优于其他行为学检测方法。

家族性肌萎缩侧索硬化症五例随访报告(附家系调查)

肌萎缩侧索硬化症是病变选择性损害运动神经元的一组进行性疾病,具有明显家族遗传倾向,国内少见。笔者曾遇见一家罹患本病者5例,进行了家系调查,现将结果报告如下。1 临床资料 例1:Ⅲ_1,女,先证者,36岁时起病,41岁时死亡,病程5年1个月,例2:Ⅲ_3,女,例1胞妹,35岁时起病,39岁时死亡,病程4年3个月;例3:Ⅲ_5,女,例1胞妹,33岁时起病,36岁时死亡,病程3年7个月;例4:

家族性肌萎缩侧索硬化症一家系两例

肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)是成人最常见的运动神经元病,其病理特征表现为上下运动神经元进行性丢失。超氧化物歧化酶1(superoxide dismutase1,SOD1)基因突变约占家族性ALS病例的20%。本文报道了两例家族性ALS患者,均为SOD1基因外显子的Gly148Asp突变,临床表现为病程进展迅速,主要影响下运动神经元,均在发病一年内进展为严重的全身肌肉萎缩、呼吸衰竭,生存期较短。

家族性肌萎缩侧索硬化的研究进展

家族性肌萎缩侧索硬化包括ALS1-ALS8、合并ALS的额颞叶痴呆综合征、X性连锁遗传的ALS、ALS痴呆帕金森综合征及进行性下运动神经元疾病等12种亚型,分别呈常染色体、X性染色体显性和常染色体隐性遗传。ALS1、ALS3、ALS4、ALS6、ALS7、ALS8、合并ALS的额颞叶痴呆综合征、ALS痴呆帕金森综合征及进行性下运动神经元疾病等呈常染色体显性遗传,X性连锁遗传的ALS呈X性染色体显性遗传,ALS1(D90A)、ALS2和ALS5呈常染色体隐性遗传。本文就家族性肌萎缩侧索硬化的最近研究进展作一综述。

钙反应性反式激活因子在肌萎缩侧索硬化症转基因鼠中的表达及意义

目的探讨钙反应性反式激活因子(CREST)在肌萎缩侧索硬化症(ALS)转基因鼠脊髓及脑干组织中的表达变化及相关性作用。方法分别取出生后95 d、108 d、122 d(早、中、晚期)野生型与SOD1-G93A转基因鼠,通过RT-PCR、蛋白免疫印迹技术检测脊髓组织中CREST mRNA及蛋白水平表达变化,通过免疫荧光双标记技术检测脊髓及脑干组织中CREST的表达变化及与神经元及星形胶质细胞的共表达情况。结果 (1)与野生型鼠相比较,SOD1-G93A转基因鼠脊髓组织中CREST蛋白水平下调(P<0.05),在mRNA水平变化并不明显。(2)免疫荧光双标检测显示,CREST主要表达于细胞核,与神经元有共表达,与星形胶质细胞不存在共表达;与野生型鼠比较,SOD1-G93A转基因鼠脊髓和脑干组织中CREST表达下调(P<0.05)。结论 CREST的差异表达可能与ALS运动神经元的功能障碍有关。

家族性肌萎缩性侧索硬化症的临床特征

变性病,又称遗传性变性病(hered-odegenerative disorder),多为遗传性或家族性发病,但肌萎缩侧索硬化(ALS)常为散发,偶见遗传性发病,由于该病病因未明,故作者对家族性发病的ALS的临床特征进行了研究。本文根据名古屋大学第一内科(1951～1981),爱知医科大学第四内科(1978～1982),国立疗养院名古屋医院神经内科(1976～1982)诊断为ALS的307例,其中散发的为294例,家族性发病13例,同时研究了家族性肌萎缩侧索硬化的5个家族,对其中11例的临床表现进行了报道,并把家族性的临床表现特征与散发性的ALS进行了比较。作者认为,关于ALS的遗传性的研究,在上世纪的后半世纪已引起重视。但其后,于1955年Kunland等的报道为止。

家族性肌萎缩侧索硬化研究进展

肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateralscl erosis，ALS）为一快速进展性疾病，目前是世界范围内难以治愈的疾病之一，是最常见的运动神经元病，它以皮层、脑干以及脊髓的运动神经元的进展性变性为特征，导致肌萎缩、瘫痪，最终因呼吸肌功能障碍而死亡。大约5％～10％的ALS是遗传性的（家族性），大多数是散发的ALS。

家族性肌萎缩性侧索硬化症的遗传学与超氧化物歧化酶(SOD-1)

家族性肌萎缩性侧索硬化症占肌萎缩性硬化症的5％～10％,它与21号染色体相连锁。在这些家系中证实有SOD-1变异。