家族性血小板型出血病16型的遗传诊断与咨询

对1例临床初诊疑似血小板无力症患者结合其家系遗传情况进行基因诊断以明确病因。抽取患者外周血提取DNA,打断DNA并制备文库,通过核酸探针对目标基因编码区和剪切区附近的DNA进行捕获和富集,然后使用高通量测序平台Illumina HiSeq2500进行变异检测,最后对患者及家系成员采用Sanger测序进一步验证。患者ITGA2B基因检出c.2267+1G>T的杂合变异,遗传自其父亲,变异与家系中的患者表型紧密连锁。患者疾病明确诊断为由于ITGA2B杂合变异c.2267+1G>T引起的家族性血小板型出血病16型。该位点变异为首次报道,研究结果扩展了ITGA2B基因突变谱。

幼年起病、青年期进展至终末期肾病的遗传性肾结石2例

目的:了解遗传性肾结石的临床表型,以提高对此类疾病的认识。方法:回顾性分析2例经目标区域捕获二代测序和Sanger测序检测到致病基因的肾结石患者临床资料。结果:1例男性,1岁时发现双肾多发结石,2岁因结石梗阻尿道行膀胱切开取石术,6岁时先后行2次体外冲击波碎石。20岁时进展至终末期肾病(ESRD),生化检查示镁0.56 mmol/L,CT检查示双肾小和双肾多发结石。基因检测示CLDN16基因Exon 4:c.715G>T(p.Gly239*)纯合突变,父母分别检测到相同的杂合突变。依据病史及基因检测结果诊断为家族性低镁血症伴高钙尿症和肾钙质沉着症。另1例女性,1岁尿中出现黄白色结石,7~8岁多次X线片提示双肾结石,结石成分分析提示"草酸钙结石"。22岁时进展至ESRD,双肾超声提示双肾小伴弥漫多发结石,予以血液透析治疗。有肾结石家族史。基因检测示AGXT基因复合杂合变异:Exon 1:c.32C>G(p.Pro11Arg,父源)和Exon 2:c.346G>A杂合(p.Gly116Arg,母源)。结合病史及基因检测结果诊断为原发性高草酸尿症Ⅰ型。结论:对于儿童期起病反复发作的肾结石,要警惕遗传因素,通过结石成分分析和基因检测可协助尽早明确诊断并指导治疗。