家族性载脂蛋白B-100缺陷症(FDB)

家族性载脂蛋白B-100缺陷症(FDB)是近年研究较多的一种引起高胆固醇血症和未成年期心血管病变的常染色体显性遗传性疾病,它是由于载脂蛋白B-100基因的第26位外显子上一个点突变(G→A)引起的低密度脂蛋白与受体结合下降,使胆固醇于体内堆积所致。本文综述载脂蛋白B-100的结构、功能以及FDB的分子生物学基础、临床表现、检测方法、流行病学调查、治疗等国内外研究现状,以利于我们探索动脉硬化的发病机理,达到早期诊治目的。

国人家族性载脂蛋白B-100缺陷症的检测

目的:检测广州地区高胆固醇血症患者载脂蛋白B 100可能存在的突变体。方法:应用聚合酶链反应(PCR)技术扩增APOB基因第26外显子编码10549 10895号核苷酸的DNA片段,用地高辛配基标记的等位基因特异寡核苷酸探针进行斑点杂交,分析受检者的载脂蛋白B- 100基因是否存在密码子3531CGC→CGT突变。结果: 362例原发性高胆固醇血症患者中未检出上述基因突变。结论:上述基因突变在广州人群中不存在或发生率很低。

家族性载脂蛋白B-100缺陷的研究(综述)

家族性载脂蛋白Ｂ－１００缺陷的研究（综述）俞锐敏朱致惠（暨南大学医学院第一附属医院内科，５１０６３０，广州）关键词：载脂蛋白Ｂ－１００；缺陷；基因突变；高胆固醇血症中图分类号：Ｒ５８９－１现已证实低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）在体内的清除通过以下两...

原发性高胆固醇血症家系成员载脂蛋白B-100基因突变的筛查

目的 筛查原发性高胆固醇血症患者载脂蛋白B 1 0 0基因可能存在的突变体。方法 通过改变参与巢式聚合酶链反应 (PCR)反应的一个寡核苷酸引入酶切入点法检测载脂蛋白B 1 0 0基因发生R350 0Q的突变情况。在其附近可能存在的突变位点用单链构象多态性分析 (SSCP)和DNA测序分析法进行筛查。结果 34例样本均未发现载脂蛋白B 1 0 0基因突变位点。结论 载脂蛋白B 1 0 0基因突变可能不是引起原发性高胆固醇血症的主要原因。

载脂蛋白B-100 3500精氨酸→色氨酸突变的简便快速诊断

目的 建立一个简便快速方法 ,用于诊断家族性载脂蛋白B 10 0缺陷症R35 0 0W。方法 设计一对寡核苷酸引物 ,其上游引物为突变引物。以PCR扩增目的DNA顺序 ,产物用限制酶Nco1酸解 ,酶解体系中加入含Nco1切口的DNA片段作内参照物 ,以排除酶切时假阴性的出现。结果 所设计引物能成功地用于PCR以扩增目的DNA片段 ,长 14 4碱基对。产物与限制酶Nco1保温 ,正常基因产物不被切割 ,突变基因产物则由于引入一个人工限制酶切口而被切割 ,产生 117碱基对的片段 ,这两长度不同的片段可被 2 %琼脂糖凝胶电泳所分离。利用这一方法 ,于 16 2例高血浆胆固醇患者中检出两例杂合R35 0 0W突变基因携带者。结论 本突变引物PCR法成功地检出ApoB 10 0R35 0 0W突变基因 ,方法可靠 。

1例家族性高胆固醇血症患者的apoB_(100)基因型分析

目的对1例临床确诊为家族性高胆固醇血症(FH)、具有典型FH表型特征的患者进行载脂蛋白B100(apoB100)基因、低密度脂蛋白受体(LDLR)基因分析,探讨患者发病机制,分析基因型与临床表型间的关系。方法常规血脂测定,提取患者及其父母基因组DNA,扩增apoB100基因第26号外显子蛋白编码3500区域及LDLR基因全部18个外显子,对扩增目的片段进行核苷酸测序,结果与GenBank比对分析。结果患者血清TC 16.8 mmol/L,LDL-C 13.1 mmol/L,apoB100基因第26外显子10707位核苷酸C改变为T,导致apoB100基因3500位上精氨酸被色氨酸置换,为R3500W杂合突变;LDLR基因中第13外显子1879位核苷酸G改变为A,导致丙氨酸被苏氨酸置换,为A606T杂合突变。患者父亲存在与患者一致的apoB100基因R3500W杂合突变,母亲存在与患者一致的LDLR基因A606T杂合突变。结论患者的2个突变基因分别遗传自父母,基因突变导致患者同时发生apoB100缺陷症(FDB)及FH,是FDB/FH双基因复合杂合子,患者有严重的FH表型,临床确诊为纯合FH。

血浆apoB100水平升高不宜作为家族性混合型高脂血症与家族性高胆固醇血症鉴别诊断的指标

目的 探讨家族性混合型高脂血症与家族性高胆固醇血症血浆载脂蛋白A1(apoA1)、载脂蛋白B10 0 (apoB10 0 )水平的异同。方法 病例 -对照 /家系设计 ,家族性混合型高脂血症家系 15个 (93人 ) ;家族性高胆固醇血症家系 11个 (94人 ) ;对照家系 12个 (6 7人 )。比较家系间及家系内受累组与未受累组血浆apoA1与apoB10 0 水平。结果 两种高脂血症家系间及两种家系内受累组间血浆apoA1与apoB10 0 水平未见统计学显著性差异 ;与对照家系相比 ,两种高脂血症家系血浆apoB10 0 水平均显著升高 (P <0 0 1) ,同时 ,家系内受累组血浆apoB10 0 水平显著高于未受累组 (P <0 0 1)。结论 两种高脂血症家系受累组血浆apoB10 0 水平均显著升高 ,故血浆apoB10 0

载脂蛋白B-100受体结合缺陷新变种的检测

目的 筛查导致家族性载脂蛋白B 10 0 (apoB 10 0 )受体结合缺陷的未知突变 ,以阐明高胆固醇血症的遗传背景 ,了解apoB 10 0受体结合区的定位。方法 以原发性高胆固醇血症患者为对象 ,用聚合酶链反应 (PCR)扩增apoB基因第 2 6外显子编码 2 980 30 84位氨基酸残基的核苷酸序列 ,长36 3碱基对 ,产物进行单链构像多态性 (SSCP)分析 ,以筛查可能存在的突变。结果 34 1例样本的SSCP图谱均未发现异常电泳带。结论 (1)广东原发性高胆固醇血症患者上述区段不存在突变 ,或突变率很低。 (2 )不支持 2 980 30 84残基是apoB 10 0的受体结合区的假说。