家族性青少年高尿酸血症肾病一例并文献复习

目的报道1例由尿调制素(UMOD)基因外显子3的杂合突变而导致家族性青少年高尿酸血症肾病(FJHN)的家系,以期引起更多学者对FJHN的关注和重视。方法回顾性分析1例FJHN先证者的临床特征、实验室检查及该家系其他成员相关的临床资料,并检测先证者及其父亲的UMOD编码基因变异情况。结果先证者的临床表现为年幼发病、显著性高尿酸血症、关节炎和痛风石,为FJHN典型的临床表现。家系调查显示家系中多人有高尿酸血症临床表现,其中1人死于该病,在先证者家庭中鉴定出在UMOD基因编码的第3外显子上第586碱基出现G/A嵌合子变异(c.586G>A),使氨基酸序列第196位天冬酰胺取代天冬氨酸(p.D196N),该突变在我国尚无报道。结论 FJHN可能与UMOD编码基因位第3外显子上第586碱基突变相关,对有显著高尿酸血症、痛风,尤其是高尿酸家族史的患儿,应考虑FJHN可能性,通过UMOD基因的检测,尽早确诊、避免误诊、漏诊。

新UMOD基因突变:家族性青少年高尿酸血症肾病家系研究

目的:通过对1个家族性青少年高尿酸血症肾病(familial juvenile hyperuricemic nephropathy,FJHN)患者家系进行临床、病理及基因检测分析,提高对该罕见疾病的认识。方法:收集FJHN先证者家系成员的临床资料,对先证者行肾组织常规病理检查,免疫荧光染色检测肾组织Uromodulin(UMOD)蛋白的表达。收集先证者及其亲属外周血,采用双链DNA探针基因捕获和高通量测序法检测包含UMOD在内的泌尿系统疾病相关基因。结果:先证者家系中受累个体共7人,遗传方式符合常染色体显性遗传。7例受累家族成员中1例3岁幼儿尚未发现任何临床指标异常,其余6例患者均表现为高尿酸血症伴肾功能障碍,其中3例进入终末期肾脏病,2例死于尿毒症。先证者肾脏病理检查表现为肾小管间质慢性病变合并肾小球局灶性硬化,不伴有免疫复合物的沉积。免疫荧光染色结果显示,先证者肾组织小管上皮细胞内有UMOD蛋白强阳性信号聚集,与正常对照及非FJHN导致的慢性间质性肾炎患者比较具有诊断特异性。包括先证者在内共4个受累者进行了基因测序检测,均发现UMOD基因杂合突变c.377G>A,为位于UMOD基因3号外显子的一种新的错义突变。结论:本家系中受累患者呈典型常染色体显性遗传方式,临床表现为高尿酸血症伴早期肾功能受损,肾脏病理表现为非免疫复合物介导的小球硬化及肾间质纤维化,肾小管上皮细胞内有UMOD蛋白的异常积聚,基因检测证实存在新UMOD基因位点突变,FJHN诊断明确。提示对临床上不明原因的高尿酸血症伴特征性病理改变患者,肾组织UMOD蛋白荧光染色是发现FJHN的一种简便方法,有利于减少临床漏诊。

家族性青少年高尿酸血症肾病家系患者尿调节素编码基因突变位点研究

目的本文报道家族性青少年高尿酸血症肾病（FJHN）一家系的尿调节素（UMOD）编码基因新的位点突变并结合文献复习,以期引起肾脏病学者对该病的足够重视。方法收集、核实和整理分析1例FJHN先证者的临床特征、实验室检查及该家系其他成员相关的临床资料;检测先证者及其长子和外甥的UMOD编码基因外显子2~5变异情况。结果先证者呈现典型的FJHN临床表现,包括青年发病,显著性高尿酸血症、痛风性关节炎和痛风石,早期即有夜尿增多等尿浓缩功能减退的表现,肾功能损害持续缓慢进展,至40岁左右时发展为终末期肾病。家系调查及基因突变检测显示,家系三代中至少有高尿酸血症12人,其中3人已死于尿毒症,先证者也已进入尿毒症期,并正在接受血液透析治疗。先证者及其长子经基因检测均有相同的基因突变：UMOD编码基因位第4外显子上第854碱基出现C/A嵌合子（正常参考基因碱基为C）变异,使氨基酸序列第285位丙氨酸（A,GCG）变异为谷氨酸（E,GAG）。无高尿酸血症的先证者外甥经基因检测未发现基因外显子2~5变异。结论家族性青少年高尿酸血症肾病可能与UMOD编码基因位第4外显子上第854碱基变异（此为一新发现的基因突变）有关,对有显著高尿酸血症、痛风,尤其是有慢性肾脏病家族史的青（少）壮年患者,应考虑有无FJHN的可能性,通过医学影像学、肾活检和（或）UMOD基因的检测,尽早明确诊断、避免误诊、漏诊。

原发性IgA肾病患者伴发高尿酸血症危险因素分析

目的分析原发性IgA肾病(IgAN)患者伴发高尿酸血症的危险因素。方法选择2018年3月至2021年2月新疆医科大学第一附属医院肾内科收治的186例原发性IgAN患者为研究对象,根据血尿酸水平将患者分为IgAN组(n=104)和IgAN伴高尿酸血症组(n=82),比较2组患者的临床资料,采用单因素和多因素logistic回归分析IgAN伴发高尿酸血症的危险因素,采用Pearson相关分析原发性IgAN患者血尿酸水平与临床指标的相关性。结果单因素分析结果显示,2组患者的性别、年龄、体质量指数、血白蛋白、血浆总蛋白、高密度脂蛋白、血清IgA及血清补体C3、C4比较差异无统计学意义(P>0.05)。IgAN伴高尿酸血症组患者的收缩压、舒张压、低密度脂蛋白、血肌酐、总胆固醇、三酰甘油、血尿素氮、24 h尿蛋白定量、血尿酸水平显著高于IgAN组,血红蛋白、估算的肾小球滤过率显著低于IgAN组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,原发性IgAN患者伴发高尿酸血症与年龄、体质量指数、血白蛋白、血浆总蛋白、高密度脂蛋白、血清IgA和血清补体C3无关(r=-0.020、-0.067、-0.064、-0.037、-0.103、0.008、0.042,P>0.05);与收缩压、低密度脂蛋白、舒张压、血肌酐、总胆固醇、三酰甘油、血尿素氮、24 h尿蛋白定量呈正相关(r=0.392、0.296、0.552、0.713、0.452、0.787、0.599、0.655,P<0.05),与血红蛋白、血清补体C4、估算的肾小球滤过率呈负相关(r=-0.228、-0.663、-0.516,P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,高收缩压、舒张压、三酰甘油、血尿酸是原发性IgAN患者伴发高尿酸血症的独立危险因素(P<0.05)。结论高收缩压、舒张压、三酰甘油、血尿酸是原发性IgAN患者伴发高尿酸血症的独立危险因素。

基于16SrRNA测序分析高尿酸血症及尿酸性肾病肠道菌群特征分析

目的观察高尿酸血症(HUA)患者肠道微生物菌群的变化,分析HUA与肾脏损害的相关性。方法选择2022年6月至2023年6月HUA患者20例(HUA组)及尿酸性肾病患者20例(HN组)。另选择同年龄段的健康者20例为健康对照组(NC组),采集粪便及血液样本,采用16S rRNA测序技术对粪便样本进行分析,血液样本测定肾功能等临床指标。结果三组肠道菌群差异有统计学意义(P<0.05),HUA组与HN病组Alpha多样性分析及Beta多样性分析差异有统计学意义(P<0.05),菌群组成上,差异主要体现在酸杆菌门、疣菌门、硝化螺旋菌门、绿弯菌门、丹毒丝菌纲、芽孢杆菌纲、δ-变形菌纲、丹毒丝菌目、乳杆菌目、丹毒丝菌科。HUA及HN患者与尿酸值、血肌酐、尿素氮、肾小球滤过率(eGFR)存在相关性(P<0.05)。结论HUA、尿酸性肾病患者与健康人群相比存在菌群紊乱,而其各自又存在特有的肠道菌群特征。HUA及尿酸性肾病患者的肠道菌群与临床指标存在相关性。

儿童和青少年家族性高胆固醇血症的诊疗进展

家族性高胆固醇血症(FH)是一类显性遗传病,主要特点为低密度脂蛋白胆固醇水平升高及早发致动脉硬化性心血管疾病。目前,我国对于儿童和青少年FH群体的筛查和诊治率仍存在不足。新型疗法如PCSK9抑制剂、CRISPR/Cas9基因编辑技术等为儿童和青少年FH患者的治疗带来希望。本文将对儿童和青少年FH患者的诊疗进展进行综述。

特发性膜性肾病伴高尿酸血症的临床病理特征及相关因素分析

目的研究特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)中高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)患者的临床病理特征及相关危险因素。方法回顾性分析苏州大学附属第四医院2020年1月—2024年4月经肾活检确诊为IMN患者75例,收集患者的临床资料及病理资料。根据血尿酸水平分为高尿酸血症组(n=23)和正常尿酸组(n=52),分析两组患者的临床及病理学资料的特点,并分析HUA在IMN患者中的相关危险因素。结果IMN患者中HUA的患病率为30.7%,血清白蛋白、甘油三酯、25羟维生素D、24 h尿蛋白定量在高尿酸血症组及正常尿酸组差异有统计学意义(P<0.05)。单因素Logistic分析结果显示,较高的白蛋白、甘油三酯、24 h尿蛋白定量以及较低的25羟维生素D水平是IMN患者HUA的危险因素。多因素Logistic回归分析显示,在IMN患者中,较高的白蛋白水平、24 h尿蛋白定量以及较低的25羟维生素D水平是导致HUA的独立危险因素。结论在IMN患者中,HUA的发病率较高,积极控制尿酸及体重、积极治疗IMN以及补充维生素D可能对改善肾脏预后具有一定的积极作用。

血清白蛋白、γ-谷氨酰转移酶水平与成人特发性膜性肾病发生高尿酸血症的关系

目的 分析血清白蛋白、γ-谷氨酰转移酶(γ-GTP)水平与成人特发性膜性肾病(IMN)发生高尿酸血症(HUA)的关系。方法 选择2020年1月—2021年12月河北大学附属医院肾内科收治的IMN患者136例,根据是否患有HUA将患者分为HUA组36例和非HUA组100例。收集临床相关资料,检测血清白蛋白、γ-GTP水平,Pearson法分析血清白蛋白、γ-GTP水平与尿酸(UA)水平的相关性,多因素Logistic回归分析IMN患者发生HUA的危险因素,受试者工作特征曲线(ROC)分析血清白蛋白、γ-GTP诊断IMN患者发生HUA的价值。结果 HUA组血清白蛋白低于非HUA组,血清γ-GTP水平高于非HUA组(t/P=6.591/<0.001、10.147/<0.001)。Pearson相关分析显示,HUA组血清白蛋白与UA水平呈负相关(r/P=-0.737/<0.001),γ-GTP水平与UA水平呈正相关(r/P=0.774/<0.001)。多因素Logistic回归分析显示,血肌酐高、高血压、γ-GTP高是IMN患者发生HUA的危险因素[OR(95%CI)=2.064(1.136~3.754)、1.514(1.087~2.109)、1.349(1.102~1.650)],血清白蛋白高是其保护因素[OR(95%CI)=0.674(0.481~0.944)]。ROC曲线分析显示,血清白蛋白、γ-GTP及二者联合诊断IMN患者发生HUA的曲线下面积为0.785、0.768、0.908,二者联合诊断效能高于单项指标(Z/P=2.814/0.012、3.715/<0.001)。结论 IMN合并HUA患者血清白蛋白水平降低,γ-GTP水平升高,且与尿酸水平增高及HUA发生有关。

青少年患高尿酸血症怎么办

尿酸是人体代谢产物之一,正常情况下通过肾脏排出体外。然而,一些人的体内尿酸生成过多或排出不畅,导致尿酸在血液中积累。长期高尿酸血症可能引起痛风、尿酸性肾病等并发症,严重影响身体健康。青少年高尿酸血症的原因。青少年高尿酸血症是一种常见的疾病,特别是在现代社会中,由于饮食结构的变化和生活方式的不健康,这一问题日益突出。

青少年遗传性心脏病知多少?

遗传性心脏病是由基因突变引起的心脏结构或功能异常,可以在家族中传递并影响多代人。了解遗传性心脏病的基本知识和干预方法对青少年患者及其家庭至关重要。认识遗传性心脏病1.什么是遗传性心脏病?遗传性心脏病是一类由基因突变导致的心脏疾病,可以影响心脏的肌肉、瓣膜、电传导系统等,进而导致心脏功能异常。常见的遗传性心脏病包括肥厚型心肌病、长QT综合征、家族性高胆固醇血症等。

当归拈痛汤对高尿酸血症性肾病小鼠肾脏保护作用的研究

目的:观察当归拈痛汤对高尿酸血症性肾病模型小鼠的疗效并探索其作用机制。方法:将72只小鼠分为模型组,空白对照组,当归拈痛汤高、中、低剂量组[38、19、9.5g/(kg·d)],苯溴马隆组。先采用腺嘌呤(100mg/kg)联合乙胺丁醇(250mg/kg)法建立高尿酸血症性肾病小鼠模型,再连续给药14d。实验结束后将小鼠眼球取血,分光光度法检测血清中一氧化氮(NO)、血尿素氮(BUN),酶比色法检测血清中血尿酸(BUA)、肌酐(CRE),ELISA法检测血清中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、内皮素-1(ET-1)水平。结果:当归拈痛汤可以显著降低BUA、BUN、CRE含量,升高eNOS水平,提高NO含量,降低ET-1水平,以当归拈痛汤高剂量组最为明显(P<0.01)。结论:当归拈痛汤可以通过降低BUA含量而升高血中eNOS、NO水平,进而降低ET-1水平,达到对肾脏组织内皮细胞及肾小球血管的保护,从而降低BUN、CRE含量,发挥对本病的治疗作用。本方治疗高尿酸血症性肾病的其他作用机制有待进一步探索。

特发性膜性肾病伴高尿酸血症患者临床及病理特点分析

目的探讨特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephtopathy,IMN)伴高尿酸血症患者的临床及病理特点。方法回顾性分析浙江省人民医院2014年1月至2017年1月经肾活检确诊为IMN的患者125例。根据血尿酸水平将125例IMN患者分为血尿酸正常组77例和高尿酸血症组48例,比较2组的临床资料和病理学特征。结果 125例IMN患者中,高尿酸血症组肌酐、血尿素氮比血尿酸正常组水平高(P<0.05);估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eG FR)比血尿酸正常组水平低(P<0.05)。24h尿蛋白定量、总蛋白、白蛋白、胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、三碘甲状腺原氨酸、甲状腺素、促甲状腺激素指标跟血尿酸正常组相比,差异均无统计学意义(均P>0.05)。肾组织光镜下高尿酸血症组肾小球球性硬化、节段硬化、肾小管萎缩/间质纤维化比例比正常血尿酸组高(P<0.05),2组患者病理改变均以Ⅰ期、Ⅱ期为主,系膜增生均以轻度增生为主,2组小动脉壁增厚、小动脉透明变性差异均无统计学意义(均P>0.05)。高尿酸血症组电镜下系膜区致密物沉积比例比正常血尿酸组高(P<0.05)。2组患者免疫病理都以免疫球蛋白IgG和补体C3的沉积为主,同时伴较多的免疫球蛋白IgM沉积及少量的补体C1q沉积,2组间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 IMN伴高尿酸血症的患者显示其肾小球和肾小管间质病变更明显,高尿酸血症可能为IMN患者病情进展的重要因素。

儿童原发性肾病综合征高尿酸血症的发病率及相关因素分析

目的：：探讨儿童原发性肾病综合征（ primary nephrotic syndrome,PNS）高尿酸血症（ hyperuricemia,HUA）的发病率及其相关影响因素。方法：回顾性分析2006年1月~2012年4月在我中心初诊为PNS的患儿共170例,测定其血尿酸（serum uric acid,SUA）、白蛋白（albumin,Alb）、血清肌酐（serum creatinine,Scr）、三酰甘油（triglyceride,TG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein,HDL）、低密度脂蛋白（low -density lipoprotein,LDL）、脂蛋白（a）[ Lipoprotein（ a）,Lp（ a）]、超敏C反应蛋白（ high sensitivity-C reactive protein,Hs-CRP）、同型半胱氨酸（ homocysteine,Hcy）等指标,以同期在我中心进行健康体检的儿童209例为对照组,进行HUA发病率调查及相关因素分析。结果：（1） PNS组的平均SUA水平及HUA的发病率明显高于对照组（P=0.000；P=0.000）；PNS组中,男性与女性儿童之间平均SUA水平及HUA的发病率差异无统计学意义（P=0.122；P=0.838）；（2）PNS组的SUA水平与Alb、Scr、TG显著相关（r=-0.227,P=0.003；r=0.429,P=0.000；r=0.244,P=0.001）,而与TC、HDL、LDL、Lp（a）、Hs-CRP、Hcy无显著相关性；（3）各病理类型中,以局灶节段性肾小球硬化症的平均 SUA水平及 HUA发病率最高,但与其他病理类型相比,差异无统计学意义（ P 〉0.05）。结论：PNS患儿SUA水平及HUA的发生与病情严重程度相关,临床需加以重视。

高尿酸血症对特发性膜性肾病临床预后的影响

目的探讨合并高尿酸血症的特发性膜性肾病临床病理特点及其对缓解率和肾脏预后的影响。方法回顾性纳入216例特发性膜性肾病患者,对其中96例合并高尿酸血症和120例未合并高尿酸血症患者的临床病理特点进行分析,采用Kaplan-Meier生存分析描述两组患者长期临床缓解率和肾脏功能预后的差异,Cox回归分析影响特发性膜性肾病患者临床预后的危险因素。结果与未合并高尿酸血症的患者相比,合并高尿酸血症的特发性膜性肾病患者男性比例高,血清白蛋白水平低,肾小管萎缩及肾小动脉病变的比例高(P均<0.05)。Kaplan-Meier生存分析提示合并高尿酸血症与未合并高尿酸血症的特发性膜性肾病患者相比,临床缓解率低,肾功能预后差(P均<0.05)。高尿酸血症是影响特发性膜性肾病患者临床缓解及肾功能预后的独立危险因素(P均<0.05)。结论高尿酸血症可影响特发性膜性肾病患者长期临床缓解和肾功能预后,在临床治疗和随访过程中应加强尿酸水平的监测和降尿酸治疗。

扶正清浊方治疗尿酸性肾病合并高脂血症临床研究

目的:观察采用扶正清浊方治疗尿酸性肾病合并高脂血症患者的临床效果。方法:将60例尿酸性肾病合并高脂血症患者按照随机数字表法分为研究组和对照组,各30例。研究组给予扶正清浊方联合别嘌醇片治疗,对照组给予单一别嘌醇片治疗,均持续治疗8周。观察治疗前后两组患者中医临床疗效、血尿酸(SUA)、肌酐(Scr)、24 h尿蛋白定量(24 h-TP)、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)变化。结果:研究组总有效率为93.33%,明显优于对照组的50.00%(P<0.05);两组治疗后SUA、SCr、24 h-TP、TC、TG、LDL比同组治疗前均显著下降,HDL水平显著上升,且研究组治疗后下降或上升幅度明显大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);与同组治疗前比较,两组治疗后BMI、WHR均明显降低(P<0.05),但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:扶正清浊方联合别嘌醇片治疗尿酸性肾病合并高脂血症疗效显著,不仅能降低血尿酸,还能改善患者肾功能及血脂代谢水平。

高尿酸血症及尿酸性肾病动物模型的建立及应用

为建立高尿酸血症及尿酸性肾病动物模型 ,以不同剂量腺嘌呤分别饲喂大鼠 ,并设别嘌呤醇作为治疗组 ,监测血尿酸、尿尿酸及肾功能变化 ,并进行肾组织病理形态学及超微结构观察。结果示中剂量组大鼠于实验第三天血尿酸水平升高 ,可持续一周。第十天出现肾功能损害 ,并可见间质性肾炎改变。别嘌呤醇组改变不明显。

苍术白虎汤对高尿酸血症性肾病小鼠作用机制的研究

目的:观察苍术白虎汤对高尿酸血症性肾病模型小鼠的影响并探索其机制。方法:采用腺嘌呤(100mg·kg^(-1))联合乙胺丁醇(250mg·kg^(-1))法制备小鼠高尿酸血症性肾病模型,设立空白组、模型组、苍术白虎汤高、中、低剂量组(6、3、1. 5g·kg^(-1))、苯溴马隆组(20mg·kg^(-1)),连续给药14天。于实验结束后将各组小鼠眼球采血,分光光度法检测其血清中尿酸(BUA)、肌酐(CR)及血浆中尿素氮(BUN)水平,测定血清中黄嘌呤氧化酶(XOD)活性。取双侧肾脏组织匀浆,ELISA法检测肾脏组织中IL-1β、TGF-β1含量。结果:苍术白虎汤可显著降低血清BUA、CR及血浆BUN含量,抑制血清XOD活性及肾脏组织中IL-1β、TGF-β1的表达。结论:苍术白虎汤可通过抑制XOD活性而减少BUA的生成,同时抑制肾脏组织中IL-1β、TGF-β1的表达而发挥对肾脏的保护作用,从而降低BUN及CR的含量。此为苍术白虎汤对高尿酸血症性肾病模型可能的作用机制。

高尿酸血症和高尿酸性肾病的治疗进展

尿酸是人类嘌呤代谢的终末产物,由次黄嘌呤、黄嘌呤在黄嘌呤氧化酶的作用下生成.由于灵长类缺乏尿酸氧化酶,不能将其分解成可溶性的尿囊素,因此极易形成高尿酸血症.在正常嘌呤饮食情况下,非同日2次空腹血清尿酸水平男性和绝经期女性〉420μmol/L,绝经前女性〉360μmol/L,称之为高尿酸血症.由于高尿酸血症造成的肾脏损伤称为高尿酸性肾病.

原发性高尿酸血症肾病的中西医治疗探讨

既往认为高尿酸血症肾病是西方国家的一种常见病 ,在中国少见。近年来 ,由于经济情况好转 ,饮食结构的变化 ,蛋白质及富含嘌呤成分的食物摄入量增加 ,中国发病率有增高的趋势。因此文章旨在通过探讨原发性高尿酸血症肾病的诊断及其中西医治疗方法 。

酸脂清胶囊治疗尿酸性肾病及高脂血症的实验研究

目的 :探讨酸脂清胶囊降血尿酸、改善肾功能并降血脂的药效学作用。方法 :6W龄Wistar雄性大鼠 ,进食高嘌呤饲料 ,并同时灌服脂肪乳剂 ,建立起尿酸性肾病伴高脂血症的实验大鼠模型 ,采用酸脂清胶囊治疗此两组大鼠 ,设立自然恢复组观察治疗 /非治疗前后血尿酸值 (SUA)、肾功能 (BUN、SCr、Ccr、2 4h尿蛋白 )、肾指数和肾脏病理形态学的变化、血脂 (TC、TG、LDL C、HDL C)。结果 :酸脂清胶囊治疗组SUA较自然恢复组明显下降 ;治疗组Ccr和 2 4h尿蛋白较自然恢复组明显下降 ;治疗组血脂TC、TG、LDL C较自然恢复组均下降 ,HDL C较自然恢复组上升 ;治疗组大鼠的肾小管萎缩、炎症细胞浸润、间质纤维化均较自然恢复组明显减轻。结论 :酸脂清胶囊用药后 ,模型大鼠的血尿酸值显著下降 ,肾功能明显改善 ,且其治疗后血脂亦较前明显下降。表明酸脂清胶囊可以有效的降低血尿酸 。