高尿酸血症、痛风与痛风性肾病的预防

一次应酬引发的“血案”王先生最近碰上了一件糟心的事。一天前他因工作应酬,与几位同事一起吃了海鲜火锅,大口吃肉,大碗喝酒,好生惬意。当晚回到家后,王先生就觉得双侧足拇趾关节出现红肿疼痛,走路后疼痛加重,休息状态下也未能缓解,一夜未眠。第二天一早测体温38.5摄氏度,便前往医院急诊就诊。

非布司他治疗老年糖尿病肾病伴高尿酸血症的疗效及对患者肾功能的影响

目的探讨非布司他药物干预在老年糖尿病肾病伴高尿酸血症临床治疗中的效果及对患者肾功能的影响,为临床治疗该疾病提供参考。方法选取常熟市第二人民医院2021年12月至2023年12月收治的91例老年糖尿病肾病伴高尿酸血症患者进行前瞻性研究,以随机数字表法为分组原则将其分成两组,分别为对照组[45例,常规治疗(低盐饮食、规律作息、控制血糖等)+别嘌呤醇治疗]和研究组(46例,常规治疗+非布司他治疗)。两组患者均连续治疗3个月。比较两组患者经3个月治疗后的临床疗效,治疗前、治疗3个月后的空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血尿酸(SUA)、血肌酐(Scr)水平及尿白蛋白排泄率(UAER),以及治疗期间发生不良反应的情况。结果相较于对照组,研究组患者的临床疗效更高,不良反应总发生率更低;与治疗前比,治疗后两组患者的FBG、FINS水平、HOMA-IR和血清SUN、Scr、UAER水平均降低,且研究组均低于对照组(均P<0.05)。结论将非布司他药物干预方案应用于老年糖尿病肾病伴高尿酸血症的临床治疗中可取得显著效果,能较好地调节血糖,促进胰岛功能和肾功能的恢复,且有利于减少不良反应发生,安全性良好。

IgA肾病患者并发高尿酸血症的影响因素及其列线图预警模型构建

目的探究IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者并发高尿酸血症(hyperuricaemia,HUA)的影响因素并构建列线图预警模型。方法选取深圳大学总医院2020年12月1日至2023年12月1日收治的332例IgAN患者作为观察对象,按随机数字表法按比例(7∶3)分为建模组(233例)与验证组(99例)。将建模组根据是否发生HUA分为HUA组和非HUA组。多因素Logistic回归分析IgAN患者发生HUA的危险因素。R软件构建预测IgAN患者发生HUA的列线图模型。绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic,ROC)评估预测IgAN患者发生HUA的列线图模型区分度;绘制校准曲线评估模型的一致性。使用临床决策曲线(decision curve analysis,DCA)对该模型的临床应用价值进行评估。结果本研究建模组233例患者中有79例发生HUA,发生率为33.91%。HUA组和非HUA组患者在男性(65.82%比47.40%)、体重指数(body mass index,BMI)[(24.67±4.52)kg/m^(2)比(22.28±3.17)kg/m^(2)]、高血压(43.04%比23.38%)、三酰甘油(triglyceride,TG)[(2.16±0.61)mmol/L比(1.72±0.30)mmol/L]、白细胞[(7.28±2.06)×10^(9)L比(5.75±1.52)×10^(9)L]、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)[(66.93±19.85)mL·min^(-1)·(1.73 m^(2))-1比(86.42±22.37)mL·min^(-1)·(1.73 m^(2))-1]和IgA/C3[(3.07±0.96)比(2.35±0.62)]方面比较差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,男性(OR=6.147,95%CI:2.303~16.411)、BMI(OR=4.201,95%CI:2.740~6.440)、高血压(OR=12.935,95%CI:3.589~46.615)、TG(OR=3.057,95%CI:1.097~8.521)、白细胞(OR=4.876,95%CI:2.500~9.510)、IgA/C3(OR=2.657,95%CI:1.473~4.793)是IgAN患者发生HUA的危险因素(P<0.05),eGFR(OR=0.547,95%CI:0.303~0.987)是保护因素(P<0.05)。建模组ROC曲线下面积(area under curve,AUC)为0.912(95%CI:0.872~0.952),H-L检验χ^(2)=6.579,P=0.654。内部验证AUC为0.913(95%CI:0.855~0.971),H-L检验χ^(2)=6.486,P=0.723。由DCA曲线可知,高风险阈值概率在0.04~0.84时,该模型预测IgAN患者发生HUA的临床使用价值较高。结论男性、BMI、高血压、TG、白细胞和IgA/C3是影响IgAN患者发生HUA的危险因素,eGFR是保护因素。以此构建的列线图模型区分度与一致性良好,可预测IgAN患者发生HUA的风险,可以以此为依据,及时采取措施,降低HUA的发生风险。

复方木姜叶柯活性茶对高尿酸血症肾病小鼠尿酸和肾功能的影响

目的探究复方木姜叶柯活性茶对高尿酸血症肾病小鼠的尿酸和肾功能的影响,为开发治疗高尿酸血症肾病的药物和功能性食品提供实验依据。方法采用氧嗪酸钾联合腺嘌呤建立高尿酸血症肾病小鼠模型。小鼠随机分为空白组、模型组、阳性组(10 mg/(kg·d))、复方茶高、中、低剂量组(10 g/(kg·d))、3.33 g/(kg·d)、1.11 g/(kg·d)。末次给药1 h后,取尿液,采用CBB法测定尿蛋白(UP),脲酶法检测尿液尿素氮(UUN);眼眶取血,采用酶比色法检测尿酸(UA)含量,脲酶法检测血清尿素氮(BUN)含量,酶联免疫法检测白细胞介素6(IL6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)含量;取肾组织,荧光定量分析法检测尿酸盐转运蛋白1(URAT1)及葡萄糖转运体9(GLUT9)含量,HE染色观察肾组织病理变化情况。结果与空白组相比,模型组小鼠中UP、UUN、UA、BUN、IL-6、URAT1、GLUT9及TNF-α水平显著增高(P<0.01,P<0.05),肾组织结构正常。与模型组相比,阳性组中UP、UUN、UA、BUN、URAT1、IL-6、TNF-α水平显著降低(P<0.01,P<0.05),肾组织有少量肾小球萎缩变形,偶见肾小管扩张,无炎性细胞浸润。与模型组相比,复方茶高剂量组中UP、UUN、UA、BUN、IL-6、URAT1、TNF-α水平显著降低(P<0.01,P<0.05);复方茶中剂量组中UP、UUN、UA、IL-6、URAT1、GLUT9、TNF-α水平显著降低(P<0.01,P<0.05);复方茶低剂量组中UP、UUN、UA、IL-6、URAT1、BUN、TNF-α、GLUT9水平显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论复方木姜叶柯活性茶能降低高尿酸血症肾病小鼠的尿酸,且对肾组织具有一定的保护作用,其机制可能与抑制尿酸重吸收有关,具体机制有待进一步研究。

原发性IgA肾病患者伴发高尿酸血症危险因素分析

目的分析原发性IgA肾病(IgAN)患者伴发高尿酸血症的危险因素。方法选择2018年3月至2021年2月新疆医科大学第一附属医院肾内科收治的186例原发性IgAN患者为研究对象,根据血尿酸水平将患者分为IgAN组(n=104)和IgAN伴高尿酸血症组(n=82),比较2组患者的临床资料,采用单因素和多因素logistic回归分析IgAN伴发高尿酸血症的危险因素,采用Pearson相关分析原发性IgAN患者血尿酸水平与临床指标的相关性。结果单因素分析结果显示,2组患者的性别、年龄、体质量指数、血白蛋白、血浆总蛋白、高密度脂蛋白、血清IgA及血清补体C3、C4比较差异无统计学意义(P>0.05)。IgAN伴高尿酸血症组患者的收缩压、舒张压、低密度脂蛋白、血肌酐、总胆固醇、三酰甘油、血尿素氮、24 h尿蛋白定量、血尿酸水平显著高于IgAN组,血红蛋白、估算的肾小球滤过率显著低于IgAN组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,原发性IgAN患者伴发高尿酸血症与年龄、体质量指数、血白蛋白、血浆总蛋白、高密度脂蛋白、血清IgA和血清补体C3无关(r=-0.020、-0.067、-0.064、-0.037、-0.103、0.008、0.042,P>0.05);与收缩压、低密度脂蛋白、舒张压、血肌酐、总胆固醇、三酰甘油、血尿素氮、24 h尿蛋白定量呈正相关(r=0.392、0.296、0.552、0.713、0.452、0.787、0.599、0.655,P<0.05),与血红蛋白、血清补体C4、估算的肾小球滤过率呈负相关(r=-0.228、-0.663、-0.516,P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,高收缩压、舒张压、三酰甘油、血尿酸是原发性IgAN患者伴发高尿酸血症的独立危险因素(P<0.05)。结论高收缩压、舒张压、三酰甘油、血尿酸是原发性IgAN患者伴发高尿酸血症的独立危险因素。

基于转录组学数据的抗高尿酸血症肾病药物的预测和活性验证

目的运用转录组学数据从现有药物中筛选可用于抗高尿酸血症肾病(hyperuricemic nephropathy,HN)的小分子药物,为HN的治疗提供新思路。方法从GEO数据获得HN数据集,筛选获得差异表达基因;通过Metascape平台对核心靶点进行KEGG和GO富集分析;采用String数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络(PPI),Cytoscape计算节点连接度筛选HN发病核心基因;CMAP(connectivity map)数据库中预测抗HN药物,分子对接分析候选药物与核心靶点之间的相互作用;氧嗪酸钾联合腺嘌呤建立HN模型,验证候选药物的肾保护功能。结果从HN转录组数据集GSE190205,共筛选获得557个差异表达基因,其中上调基因374个,下调基因183个,差异基因涉及类风湿性关节炎、脂肪酸降解、TNF信号通路、吞噬小泡等信号通路,ITGAM、TLR2、CD68、CD44和CCL5等基因可能参与HN的发病;通过CMAP分析,筛选到M-3M3FBS、恩扎妥林、白桦脂酸和恩替卡韦等候选药物,进一步动物实验证实恩扎妥林具有良好的肾保护功能,降低HN大鼠的肾脏指数,血清肌酐和尿素氮显著降低(P<0.05或P<0.01),改善肾组织损伤。结论基于转录组学数据的“药物重定位”策略可从现有药物中筛选到有效的抗HN药物,为HN药物的研究提供了新思路。

高尿酸血症与膜性肾病肾脏损伤的相关性分析

目的:分析高尿酸血症(HUA)与膜性肾病(MN)肾脏损伤的相关性。方法:纳入江南大学附属医院及南部战区总医院一五七分院2017年9月—2024年9月收治的原发性MN患者218例。采用双缩脲法检测24 h尿蛋白(24h-UPro);全自动生化分析仪检测血尿酸(SUA)、血总蛋白(TP)、血白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、血肌酐并计算估算肾小球滤过率(eGFR)以明确临床表型;采用免疫荧光法检测肾小球免疫球蛋白(Ig)G、IgA、IgM、补体C3及C1q并估算沉积量;马松和六胺银-马松染色肾组织,观察并计算肾小球球性硬化率;醋酸铀-柠檬酸铅双染色肾组织,观察并计算足细胞平均足突宽度以明确肾脏病理表型。比较正常尿酸及高尿酸MN患者临床和肾脏病理表型的差异,分析SUA水平与MN患者临床和病理表型轻重的相关性,以及HUA是否构成MN患者大量蛋白尿和足细胞重度足突融合的危险因素。结果:高尿酸MN患者的24h-UPro、TC、TG、HDL、LDL及足细胞足突宽度高于正常尿酸MN患者,TP、ALB低于正常尿酸MN患者,差异有统计学意义(P<0.05);SUA水平与MN患者24 h-UPro、TC、TG、HDL、LDL及足细胞足突宽度呈正相关(P<0.05),与TP及ALB呈负相关(P<0.05)。HUA是MN患者足细胞重度足突融合的危险因素(P<0.05)且对大量蛋白尿具有一定危险性。结论:合并HUA的MN患者肾脏损伤更严重,降尿酸治疗可能改善MN患者的预后。

基于16SrRNA测序分析高尿酸血症及尿酸性肾病肠道菌群特征分析

目的观察高尿酸血症(HUA)患者肠道微生物菌群的变化,分析HUA与肾脏损害的相关性。方法选择2022年6月至2023年6月HUA患者20例(HUA组)及尿酸性肾病患者20例(HN组)。另选择同年龄段的健康者20例为健康对照组(NC组),采集粪便及血液样本,采用16S rRNA测序技术对粪便样本进行分析,血液样本测定肾功能等临床指标。结果三组肠道菌群差异有统计学意义(P<0.05),HUA组与HN病组Alpha多样性分析及Beta多样性分析差异有统计学意义(P<0.05),菌群组成上,差异主要体现在酸杆菌门、疣菌门、硝化螺旋菌门、绿弯菌门、丹毒丝菌纲、芽孢杆菌纲、δ-变形菌纲、丹毒丝菌目、乳杆菌目、丹毒丝菌科。HUA及HN患者与尿酸值、血肌酐、尿素氮、肾小球滤过率(eGFR)存在相关性(P<0.05)。结论HUA、尿酸性肾病患者与健康人群相比存在菌群紊乱,而其各自又存在特有的肠道菌群特征。HUA及尿酸性肾病患者的肠道菌群与临床指标存在相关性。

高尿酸血症性肾病发病机制的研究进展

肾脏是高尿酸血症的主要累及器官之一,高尿酸血症性肾病是高尿酸血症临床常见的并发症之一。由于血尿酸水平随肾小球滤过率的下降而升高,既往高尿酸血症被认为是肾脏损伤的标志物。最近研究表明高尿酸血症是肾脏疾病发生与进展的独立危险因素,高尿酸血症与肾脏损伤的因果关系一直存在争议。近年来,越来越多的研究证实高尿酸血症可通过诱发氧化应激、炎症反应、内皮功能障碍、肾纤维化等机制导致肾脏损伤。该文以尿酸的代谢、高尿酸血症的病因为出发点,对高尿酸血症性肾病发病机制的研究进展作一综述。

家族性青少年高尿酸血症肾病一例并文献复习

目的报道1例由尿调制素(UMOD)基因外显子3的杂合突变而导致家族性青少年高尿酸血症肾病(FJHN)的家系,以期引起更多学者对FJHN的关注和重视。方法回顾性分析1例FJHN先证者的临床特征、实验室检查及该家系其他成员相关的临床资料,并检测先证者及其父亲的UMOD编码基因变异情况。结果先证者的临床表现为年幼发病、显著性高尿酸血症、关节炎和痛风石,为FJHN典型的临床表现。家系调查显示家系中多人有高尿酸血症临床表现,其中1人死于该病,在先证者家庭中鉴定出在UMOD基因编码的第3外显子上第586碱基出现G/A嵌合子变异(c.586G>A),使氨基酸序列第196位天冬酰胺取代天冬氨酸(p.D196N),该突变在我国尚无报道。结论 FJHN可能与UMOD编码基因位第3外显子上第586碱基突变相关,对有显著高尿酸血症、痛风,尤其是高尿酸家族史的患儿,应考虑FJHN可能性,通过UMOD基因的检测,尽早确诊、避免误诊、漏诊。

血清Klotho、尿调节素表达水平与免疫球蛋白A肾病并发高尿酸血症的相关性

目的探究血清抗衰老蛋白Klotho、尿调节素(uromodulin,UMOD)表达水平与免疫球蛋白A(immunoglobulin A,Ig A)肾病并发高尿酸血症的相关性。方法选取2018年1月1日至2022年1月1日河北省沧州市人民医院收治的97例Ig A肾病患者作为研究对象,根据肾穿刺活栓前的血尿酸水平将97例Ig A肾病患者分为Ig A肾病并发高尿酸血症组(42例)和血尿酸正常组(55例),另选取同时间段健康体检者97名为对照组。比较3组的血清Klotho、UMOD水平;进行Ig A肾病并发高尿酸血症组和血尿酸正常组患者的一般资料比较;采用Pearson法进行Ig A肾病并发高尿酸血症患者血清Klotho、UMOD水平与估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,e GFR)、血尿酸和血肌酐水平的相关性分析;采用多因素Logistic回归分析Ig A肾病并发高尿酸血症的影响因素;进一步采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清Klotho、UMOD水平对Ig A肾病并发高尿酸血症的诊断价值。结果Ig A肾病并发高尿酸血症组患者的血清Klotho为(151.66±27.29)ng/L,UMOD水平为(39.65±8.67)g/L,血尿酸正常组血清Klotho为(185.34±38.17)ng/L,UMOD水平为(51.13±12.32)g/L,对照组血清Klotho为(211.53±50.63)ng/L,UMOD水平为(62.39±16.86)g/L,3组血清Klotho和UMOD比较,差异有统计学意义(P<0.05);Ig A肾病并发高尿酸血症组患者收缩压为(152.62±18.82)mm Hg(1 mm Hg=0.133 k Pa)、舒张压为(98.37±13.65)mm Hg、高血压27例(64.29%)、24 h尿蛋白定量为(2.55±0.69)g、血尿酸为(435.26±113.25)μmol/L、血肌酐水平为(352.55±58.62)μmol/L、e GFR为(72.28±13.53)mL·min^(-1)·(1.73m^(2))^(-)1,血尿酸正常组收缩压为(112.58±15.97)mm Hg、舒张压为(72.43±10.34)mm Hg、高血压21例(38.18%)、24 h尿蛋白定量为(1.62±0.31)g、血尿酸为(342.59±84.64)μmol/L、血肌酐水平为(103.11±27.47)μmol/L、e GFR为(102.96±35.68)m L·min^(-1)·(1.73m^(2))^(-)1,Ig A肾病并发高尿酸血症组和血尿酸正常组上述指标比较,差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示,Ig A肾病并发高尿酸血症患者的血清Klotho、UMOD水平与血尿酸、血肌酐水平均呈负相关,与e GFR均呈正相关(P<0.05);高血压、24 h尿蛋白定量、e GFR、血尿酸水平和血清Klotho、UMOD水平为Ig A肾病并发高尿酸血症的独立影响因素(P<0.05);ROC曲线显示血清Klotho、UMOD单独和联合诊断Ig A肾病并发高尿酸血症的曲线下面积分别为0.947、0.882、0.961,且二者联合诊断价值高于单独诊断(Z_(二者联合-Klotho)=0.887,P=0.375;Z_(二者联合-UMOD)=2.423,P=0.015)。结论Ig A肾病并发高尿酸血症患者的血清Klotho、UMOD水平下调,均与Ig A肾病并发高尿酸血症具有相关性,且联合诊断效果较好,密切监测血清Klotho、UMOD水平对于诊断Ig A肾病并发高尿酸血症具有一定的参考价值。

IgA肾病临床特征及肾脏病理与高尿酸血症的相关性分析

目的:分析探讨IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)患者临床特征及肾脏病理与高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)之间的相关关系,进一步了解IgAN诊治,为临床诊疗提供依据。方法:回顾性分析复旦大学附属中山医院厦门医院肾内科经过肾穿刺活检术确诊的235例原发性IgAN患者的临床资料及病理分型,将其根据血尿酸水平分为高尿酸血症组(HUA组)和血尿酸正常组(normal uric acid,NUA组),进行临床相关指标及肾脏病理的相关分析。结果:235例IgAN患者中,男女比例1.45∶1,年龄17~72岁,平均年龄(40.4±12.9)岁。HUA组患者88例,患病率为37.4%,男性易发(76.1%vs49%)(P<0.01)。与NUA组相比,HUA组患者的BMI、血压、血尿素氮、血肌酐、eGFR、胱抑素C、血同型半胱氨酸、血β2微球蛋白、视黄醇结合蛋白、血总胆固醇、血三酰甘油、24 h尿蛋白定量水平明显升高,高密度脂蛋白胆固醇水平明显降低(P<0.05)。高血压及慢性肾脏病分期与HUA密切相关。肾脏病理牛津分型主要表现为M1E0S1T0C0,Lee分级主要表现为Ⅲ级,HUA组患者肾脏病理突出表现为肾小球硬化比例增多、肾小管萎缩/间质纤维化病变重。经多因素Logistic回归分析提示血压、eGFR、RBP、CKD2期、CKD3期为IgAN伴高尿酸血症的危险因素。结论:IgAN患者HUA患病率较高,其临床指标、CKD分期及肾脏病理均相对较重,强化尿酸管理可能有助于延缓IgAN进展。

特发性膜性肾病伴高尿酸血症的临床病理特征及相关因素分析

目的研究特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy,IMN)中高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)患者的临床病理特征及相关危险因素。方法回顾性分析苏州大学附属第四医院2020年1月—2024年4月经肾活检确诊为IMN患者75例,收集患者的临床资料及病理资料。根据血尿酸水平分为高尿酸血症组(n=23)和正常尿酸组(n=52),分析两组患者的临床及病理学资料的特点,并分析HUA在IMN患者中的相关危险因素。结果IMN患者中HUA的患病率为30.7%,血清白蛋白、甘油三酯、25羟维生素D、24 h尿蛋白定量在高尿酸血症组及正常尿酸组差异有统计学意义(P<0.05)。单因素Logistic分析结果显示,较高的白蛋白、甘油三酯、24 h尿蛋白定量以及较低的25羟维生素D水平是IMN患者HUA的危险因素。多因素Logistic回归分析显示,在IMN患者中,较高的白蛋白水平、24 h尿蛋白定量以及较低的25羟维生素D水平是导致HUA的独立危险因素。结论在IMN患者中,HUA的发病率较高,积极控制尿酸及体重、积极治疗IMN以及补充维生素D可能对改善肾脏预后具有一定的积极作用。

非布司他治疗糖尿病肾病合并高尿酸血症的疗效及用药安全性

目的探讨非布司他治疗糖尿病肾病合并高尿酸血症的疗效及用药安全性。方法选取2022年1月—2023年12月赣州市南康区中医院收治的60例糖尿病肾病合并高尿酸血症患者作为研究对象,按照随机数字表法分为别嘌醇片组(采用别嘌醇片治疗)和非布司他组(采用非布司他治疗),各30例。比较2组临床疗效、血尿酸、血肌酐、血尿素氮、24 h尿蛋白定量、肾小球滤过率及不良反应发生情况等。结果非布司他组总有效率(93.33%)优于别嘌醇片组(70.00%)(P<0.05);治疗后,2组血尿酸、血肌酐、血尿素氮水平均表现出下降趋势,且非布司他组比别嘌醇片组更低(P<0.05);治疗后,2组肾小球滤过率均表现出上升趋势,且非布司他组比别嘌醇片组更高(P<0.05);治疗后,2组24 h尿蛋白定量均表现出下降趋势,且非布司他组比别嘌醇片组更低(P<0.05);非布司他组不良反应总发生率(9.99%)低于别嘌醇片组(33.34%)(P<0.05)。结论对糖尿病肾病合并高尿酸血症患者采用非布司他治疗,相比于别嘌醇片,更有利于提高治疗效果,控制尿酸水平,减轻肾功能损伤,值得临床推广。

门控心肌灌注显像预测纯合子家族性高胆固醇血症患者主要心脏不良事件的研究

目的:通过负荷+静息门控心肌灌注显像(gated myocardial perfusion imaging,G-MPI)评价纯合子家族性高胆固醇血症(homozygous familial hypercholesterolemia,HoFH)患者主要心脏不良事件(major adverse cardiovascular events,MACE)的预测价值。方法:对经临床和基因诊断确诊HoFH,在2010年6月至2022年3月,于我院行负荷+静息G-MPI检查的患者进行回顾性随访。图像分析采用17节段5分法,获得左心室心肌血流灌注及功能参数。随访患者MACE,采用Cox回归分析与MACE有关的预测因子。通过ROC分析预测因子的效能,采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验比较不同组HoFH患者MACE发生率的差异。结果:共入选59例HoFH患者,中位随访时间6(4,9)年。随访期间20例(20/59,33.9%)患者出现MACE。G-MPI参数负荷灌注总积分(summed stress score,SSS)、静息灌注总积分(summed rest score,SRS)、总积分差值(summed difference score,SDS)、负荷左心室收缩末期容积(stress end-systolic volume,SESV)、负荷左心室射血分数(stress ejection fraction,SEF)、静息左心室收缩末期容积(rest end-systolic volume,RESV)、静息左心室射血分数(rest ejection fraction,REF)在MACE组与无MACE组,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox回归分析显示SSS(HR=1.18,95%CI:1.088~1.279,P<0.001)是与HoFH患者出现MACE的独立预测因子。通过ROC分析确定预测HoFH患者出现MACE的SSS最佳截断值为5.5(AUC=0.813,95%CI:0.682~0.945,P<0.001),SSS≥5.5组MACE发生率明显高于SSS<5.5组(69.2%vs.15.0%,χ^(2)=27.085,P<0.001)。结论:负荷+静息G-MPI是对HoFH患者进行MACE评估的重要影像学手段,参数SSS是预测患者出现MACE的重要因素。

心肌灌注显像对复合杂合子家族性高胆固醇血症患者全因死亡的预测研究

目的评估心肌灌注显像(MPI)对复合杂合子家族性高胆固醇血症(CHFH)患者全因死亡风险的预测价值。方法对经基因检查确诊为CHFH,且在2010年6月至2022年3月于首都医科大学附属北京安贞医院核医学科行负荷+静息MPI检查的患者进行回顾性随访。图像分析采用17节段5分法获得左心室心肌血流灌注参数负荷灌注总积分(SSS)、静息灌注总积分(SRS)、灌注积分差值(SDS)。随访患者全因死亡事件,采用Cox回归方法分析与全因死亡风险有关的预测因子。通过受试者工作特征(ROC)曲线分析预测因子的效能。采用Kaplan-Meier分析和Log-rank检验比较不同组CHFH患者全因死亡发生率的差异。结果45例CHFH患者入选,中位随访时间6(4,9)年。随访期间共11例(24.4%)患者发生全因死亡。左心室心肌血流灌注参数SSS、SRS、SDS在死亡组与存活组间差异均有统计学意义(均P<0.05)。Cox回归分析显示SRS(风险比=1.362,95%置信区间:1.029~1.802,P=0.031)是与CHFH患者全因死亡风险相关的独立预测因子。ROC分析确定预测患者死亡的最佳截断值为SRS≥2.5分,曲线下面积为0.749。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,SRS≥2.5分组患者全因死亡发生率明显高于SRS<2.5分组患者(Log-rankχ^(2)=14.991,P<0.001)。结论MPI是对CHFH患者进行全因死亡风险评估的重要影像学手段,参数SRS是预测此类患者发生死亡的重要因素。

高胆固醇血症患者中筛查家族性高胆固醇血症的临床意义研究

背景家族性高胆固醇血症(FH)是一种常染色体(共)显性遗传病,是严重的高胆固醇血症,血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平明显升高,这部分患者早发动脉粥样硬化性心血管疾病风险明显增加,早发现和尽早接受治疗可改善患者的存活率。目的在高胆固醇血症患者中筛查FH,探讨社区人群筛查FH的临床价值、意义。方法2023年7—12月纳入南京医科大学附属苏州医院心血管病中心及下属医联体5个社区卫生中心LDL-C≥4.90 mmol/L并完成基因测序的高胆固醇血症患者164例,根据LDL-C水平的四分位间距,分为Q1组(4.90 mmol/L≤LDL-C<5.10 mmol/L,n=43)、Q2组(5.10 mmol/L≤LDL-C<5.32 mmol/L,n=40)、Q3组(5.32 mmol/L≤LDL-C<5.67 mmol/L,n=41)、Q4组(5.67 mmol/L≤LDL-C<11.06 mmol/L,n=40)。收集患者基线资料和实验室检查结果。结果共纳入高胆固醇血症患者164例,血脂异常知晓率为39.02%(64/164),21.95%(36/164)的患者既往服用降脂药,Q1~Q4组患者总胆固醇(TC)、LDL-C比较,差异有统计学意义(P<0.05)。各组患者体格检查,均未发现腱黄素瘤、脂性角膜弓,Q4组有1例患者有早发冠心病家族史。Q1~Q4组患者荷兰临床脂质网络标准评分、疑似FH比例比较,差异有统计学意义(P<0.05)。各组患者基因测序主要结果为确诊FH,FH基因变异检出率14.6%(24/164),其中低密度脂蛋白受体(LDLR)变异占11.0%(18/164),载脂蛋白B(ApoB)变异占3.1%(5/164),前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)变异占0.6%(1/164)。Q1~Q4组FH基因变异检出率、致病、可能致病、杂合基因型、LDLR比例比较,差异有统计学意义(P<0.05)。各组受试者基因测序次要结果定义为疑似FH及其他原发性脂代谢异常,疑似FH及其他脂代谢相关基因变异率为70.12%(115/164),Q1~Q4组基因测序次要结果比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论社区人群高胆固醇血症LDL-C≥4.9 mmol/L的患者中,FH基因变异率较高,同时其他原发性(遗传性)脂代谢基因变异率较高,在社区人群高胆固醇血症患者中筛查FH有重要临床意义和价值。

血脂康在家族性高胆固醇血症杂合子中的应用研究

目的:探讨使用血脂康治疗家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia,FH)杂合子的安全性及疗效。方法:回顾性分析2016年4月至2019年12月,就诊安贞医院门诊的100例FH杂合子,平均年龄(35.1+5.9)岁,根据治疗方案分为阿托伐他汀20mg组50例,每晚1次治疗,血脂康组50例给予血脂康2粒(0.6g),每日2次口服。4周后观察两组患者血脂、肝肾功能、CK和血糖变化。结果:两组治疗4周后TC和LDL-C水平较治疗前显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。阿托伐他汀组TC、LDL-C和TG水平较治疗前分别下降44.0%、37.7%和15.1%;血脂康组TC、LDL-C和TG水平较治疗前分别下降41.5%、37.9%和21.4%,两组治疗后TG水平差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前后两组患者肝肾功能和CK未见明显改变。结论:血脂康显著降低FH杂合子的TC及LDL-C水平,可作为FH杂合子降脂治疗的一种选择药物。

木姜叶柯叶改善小鼠高尿酸血症肾病作用及其机制

目的探究木姜叶柯叶对小鼠高尿酸血症肾病(HN)肾功能和炎症的改善作用及潜在治疗机制。方法采用腺嘌呤和氧嗪酸钾联合给药建立HN模型,将小鼠随机分成正常对照组,模型对照组,苯溴马隆组,木姜叶柯叶大、中、小剂量组,分别给予不同药物,每周记录1次小鼠体质量,第21天采集并检测各组血清或尿液中尿酸(UA)、肌酐(Cr)、尿蛋白(UP)和血液尿素氮(BUN)、尿液尿素氮(UUN)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量;苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠肾组织损伤情况;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)测定肾组织中ABC转运蛋白G家族成员2(ABCG2)、尿酸转运蛋白1(URAT1)、葡萄糖转运体9(GLUT9)、核转录因子NF-κB p50(κB p50)。结果与正常对照组相比,模型对照组小鼠体质量在给造模药第2周后明显降低(P<0.05),UA、Cr、UP、BUN、UUN、TNF-α、IL-6含量及肾组织GLUT9、κB p50 mRNA表达含量显著升高(P<0.01或P<0.05)。与模型对照组相比,木姜叶柯叶大、中、小剂量组Cr、UP、BUN和UUN含量以及肾组织κB p50 mRNA表达显著降低(P<0.01或P<0.05),木姜叶柯叶大剂量组UA水平明显降低(P<0.05),中剂量组肾脏ABCG2 mRNA表达显著升高(P<0.01),小剂量组URAT1 mRNA表达显著降低(P<0.01)。结论木姜叶柯叶对小鼠高尿酸血症肾病有一定改善作用,其机制可能与调控肾脏尿酸转运蛋白、改善肾功能和抗炎有关。

中国家族性高乳糜微粒血症患者的临床特征及诊断标准探索

目的:观察中国家族性高乳糜微粒血症(FCS)患者的临床特征,探讨适合中国临床实践的FCS诊断标准。方法:筛选中国9家医院自2010年1月至2023年12月期间就诊的6856例空腹甘油三酯≥10 mmol/L患者,收集其中102例高度疑似FCS患者的完整临床信息,完善FCS相关基因检测,拟定FCS诊断标准并分析确诊FCS患者的临床特征,应用美国FDA定义的FCS诊断标准对本研究中确诊FCS患者进行验证。同时在上述部分医院筛选的空腹甘油三脂≥10 mmol/L的人群中,探究依据拟定的中国FCS诊断标准的患病率。结果:参考该疾病欧美诊断标准并结合中国临床实践初步拟定中国FCS诊断标准:(1)标准降脂治疗后空腹甘油三酯≥10 mmol/L;(2)至少合并下述一项:FCS相关基因检测阳性,或有高甘油三酯血症性胰腺炎(HTGP)家族史,或有青少年胰腺炎病史或成年HTGP病史,或有不明原因反复腹痛住院病史。根据该标准,在纳入分析的102例患者中,60例(58.82%)初步确诊为FCS,平均年龄(43.0±8.6)岁,男性占70%,平均甘油三酯水平为(20.0±15.0)mmol/L,其中6例(10.0%)检出FCS相关基因突变,均为脂蛋白脂肪酶基因突变;其中51例(85.0%)有急性胰腺炎病史,28例(46.7%)有反复(≥2次)急性胰腺炎或不明原因腹痛病史。按照美国FDA定义的FCS诊断标准,本研究确诊的60例FCS患者中“可能为FCS”的患者占比98.3%(59/60),“确诊FCS”患者占比70.0%(42/60)。按照拟定的中国FCS诊断标准,甘油三酯≥10 mmol/L人群中FCS患病率约0.5%(33/6722)。结论:中国FCS患者的临床表现及遗传特征与欧美FCS患者基本一致,研究中拟定的FCS诊断标准可在中国人群中进一步验证及推广。