家族性乳糜微粒血症综合征的研究进展

家族性乳糜微粒血症综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,主要由脂蛋白脂肪酶基因突变引起,导致血浆中乳糜微粒浓度和三酰甘油水平显著升高。目前国内尚无有关家族性乳糜微粒血症综合征的诊疗指南,因此本文重点回顾并总结其流行病学、发病机制及临床诊疗进展。

46,XX男性性反转综合征1例报道并文献复习

46,XX男性性反转综合征是一种罕见的性分化异常疾病,发病率约为1∶20000[1],患者具有女性核型却为男性表型,此类患者睾丸发育不良,无精子发生,少数患者伴有尿道下裂和男性乳房发育,大多数因为生育障碍就诊时而被发现[2]。目前关于此类患者治疗尚未形成统一共识,现报告1例就诊于我院的46,XX SRY阳性的患者,结合其临床资料,分析其遗传学变化的影响,并结合文献复习探讨46,XX男性性反转综合征的临床表现及诊治。

家族性噬血细胞综合征临床特征及基因突变分析

目的对4例家族性噬血细胞综合征患儿进行临床表型分析和基因变异检测,明确其分子病因。方法选取2018至2021年到昆明市儿童医院检验科采血的患儿进行病史采集,体格检查,血常规,血生化,腹部彩超,骨髓细胞学形态等检查确诊为家族性噬血细胞综合征的4例患儿,获取外周血DNA对患儿进行高通量测序,并针对变异位点对家系成员进行Sanger测序验证。结果4例患儿均因高热就诊,完善临床检查,患儿血相异常,血细胞减少(2系以上细胞受累),肝/脾大,纤维蛋白原下降,血清铁蛋白、血清甘油三酯升高,骨髓发现噬血细胞现象,未见恶性肿瘤细胞。对4例患儿进行基因检测,其中,3例患儿PRF1(NM_001083116.2)基因c.1349C>T(p.T450M)纯合突变,1例患儿UNC13D(NM_199242.2)基因c.3134C>T/c.754⁃8C>T(p.T1045M/p)复合杂合突变。两个基因的错义突变位点在多个同源物种间高度保守,本次检测出一个新的内含子变异。综合临床表现及基因检测结果,3例患儿诊断为家族性噬血性淋巴组织细胞增生症2型(OMIM:603553),1例患儿诊断为家族性噬血细胞综合征3型(OMIM:608898)。结论PRF1、UNC13D基因突变可能是4例患儿的致病原因。

家族性VHL综合征患者家系突变类型及二次打击的分析

目的分析家族性希佩尔·林道(VHL)综合征患者家系的突变类型、临床特征,探索VHL患者发病的分子遗传学机制,及其二次打击的类型。方法收集VHL患者家系资料,并在先证者外周血和肾癌标本中提取DNA,通过高通量测序(NGS)检测患者VHL基因胚系突变位点,并通过UCSCXena数据库、甲基化特异性PCR法(MSP)、微卫星稳定性检测来明确患者的第二次打击位点。结果NGS测序发现胚系突变位点位于第3外显子上的c.500G>A R167Q突变,依据UCSCXena数据库、MSP分析、微卫星稳定检测结果提示患者存在单核苷酸多态性,未见明确杂合性缺失、甲基化、体系突变。结论第3外显子的胚系突变是该家族性肾癌先证者出现临床特征的基础,第二次打击位点是疾病发生的关键,对家族性肾癌家系的胚系突变和第二次打击位点的研究对患者及患者家系的诊断及治疗有指导意义。数据库的利用能够为家族性肾癌突变、甲基化位点的筛选进行指导。

家族性发作性疼痛综合征的研究进展

家族性发作性疼痛综合征(familial episodic pain syndrome,FEPS)是儿童早期出现的严重发作性疼痛症,可偶见于成年起病,主要影响四肢远端,多数患者随着年龄的增长而临床症状趋于减弱。根据表型和遗传特性,FEPS至少包括FEPS1、FEPS2、FEPS3三个亚型,分别由TRPA1、SCN10A、SCN11A基因突变引起。功能研究表明,这些基因中的所有错义突变都与阳离子通道的功能获得密切相关。由于部分FEPS患者可能表现出相对可治疗性和良好的预后,因此应重视FEPS的早期诊断和管理。本综述将阐述该病常见临床表现、发病机制和潜在的治疗方法,并对未来研究提供了一些见解。

≤45岁急性冠脉综合征患者可能家族性高胆固醇血症的临床特点及血脂达标影响因素研究

背景急性冠脉综合征(ACS)是临床的急危重症,近年来发病呈年轻化趋势,家族性高胆固醇血症(FH)是以早发动脉粥样硬化为特征的遗传性疾病,既往研究发现在年轻ACS患者中FH的检出率并不低,但对其降脂疗效随访的相关研究仍较少,同时≤45岁ACS患者血脂未达标的原因仍有待分析。目的研究≤45岁ACS患者中FH检出率及临床特点,并观察降脂疗效,对患者血脂未达标的危险因素进行分析。方法选取2019年10月至2021年10月于阜外华中心血管病医院住院治疗且可获取随访血脂记录的ACS患者为研究对象。通过电子病历系统收集患者临床资料,空腹8 h后采集静脉血进行实验室检查,采用Gensini积分系统评估冠状动脉病变严重程度,Gensini积分≥75%定义为冠脉严重狭窄。采用荷兰临床脂质网络(DLCN)评分诊断可能FH,并根据DLCN积分将研究对象分为可能FH组(n=57)和非FH组(n=223)。随访低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)观察降脂治疗的疗效,LDL-C<1.4 mmol/L认定为血脂达标。采用多因素Logistic回归分析探究降脂治疗后患者血脂达标的影响因素。结果本研究最终纳入280例患者,两组患者他汀治疗史、冠心病家族史、超高危冠心病比例、早发冠心病家族史、发病类型、总胆固醇、基线LDL-C、冠脉严重狭窄比例比较,差异有统计学意义(P<0.05)。可能FH组患者随访LDL-C、LDL-C变化量、LDL-C降幅高于非FH组,血脂达标率低于非FH组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,接受冠状动脉旁路移植术治疗〔OR=4.32,95%CI(1.21,15.42)〕、基线LDL-C水平升高〔OR=2.22,95%CI(1.62,3.03)〕是≤45岁ACS患者血脂达标的危险因素(P<0.05),应用他汀联合依洛尤单抗〔OR=0.10,95%CI(0.03,0.40)是≤45岁ACS患者血脂达标的保护因素(P<0.05)。结论≤45岁ACS患者中可能FH患者并不少见(20.36%),值得临床关注;可能FH组患者LDL-C降低幅度更大,但血脂达标率仍低于非FH组;在≤45岁ACS患者中,接受冠状动脉旁路移植术治疗和基线LDL-C水平较高的人群降脂达标率更低,应用他汀联合依洛尤单抗可以促使LDL-C达标。

以UNC13D基因突变所致的家族性噬血细胞综合征伴EB病毒感染一例

噬血细胞综合征(HLH)是一类过度炎症反应综合征,临床表现错综复杂,病情进展快且致死率较高,误诊漏诊率较高,故临床诊断、治疗十分重要。本文报道1例以UNC13D基因突变所致的家族性噬血细胞综合征伴EB病毒感染患者的发病情况、诊疗经过,并复习相关文献,为临床诊断、治疗提供参考。

非综合征家族性耳聋线粒体DNA1555^(A→G)点突变分析

分析我国的非综合征家族性耳聋是否存在线粒体DNA1555A→G点突变。方法以PCR－RFLP的方法对3个非综合征耳聋家系进行线粒体DNA1555A→G点突变筛查。结果一个非综合征耳聋家系中5人中4人产生该突变。结论线粒体DNA1555A→G点突变是部分非综合征耳聋的致病原因之一。

一个格里塞利综合征2型家系分析

目的探讨由RAB27A基因缺陷导致的格里塞利综合征2型(Griscelli syndrome type 2,GS2)的临床及免疫学特征。方法收集1家系2例GS2患儿组成的临床资料、生化检查及病理活检结果,采集头发显微镜检查,抽取外周静脉血进行免疫系统基因外显子阵列测序,桑格测序验证患儿及父母RAB27A基因突变位点,采用蛋白印迹法检测外周血单个核细胞RAB27A蛋白表达水平,采用流式细胞术进行CTL细胞及NK细胞毒性功能检测,健康对照为正常同龄儿童。结果2例患者为亲兄妹,生后均表现毛发色素减退合,均以反复发热、反复呼吸道感染合并噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)为主要临床表现,妹妹伴全身弥漫靶形损害样皮疹。2例患者头发内均有不规则黑色素团块堆积,妹妹皮损组织病理示表皮基底层黑色素细胞不规则分布,RAB27A基因5号外显子发生c.377 delC纯合移码突变,其父母为近亲结婚,均为携带者,2例患儿RAB27A蛋白表达均明显降低,NK细胞及CTL的细胞毒功能均受损。2例患儿均未接受化疗及造血干细胞移植(HSCT),先后因HLH死亡。结论GS2的确诊依赖临床表现及基因检测,免疫功能检测亦有助于诊断,同种异体造血干细胞移植是目前根治GS2的唯一方法。

家族性双侧腕管综合征一家系分析

目的 :分析双侧腕管综合征在一家系中的发病情况及病变特征。方法 :通过对先证者的诊断、治疗、随访 ,并应用病史查询 ,症状、体征检查及两点区分试验、肌电图检查等方法对一家系 6代 37人中双侧腕管综合征的发病情况及病变特点进行调查 ,分析结果并绘制遗传图谱。结果 :该家系共 1 1人患病 ,病变符合双侧腕管综合征的一般特征 ;为杂合子发病 ,连续遗传 ,子代 ( 、 、 )发病几率接近 1 / 2。结论 :该家系中双侧腕管综合征属于家族性遗传疾病 。

家族性不宁腿综合征候选基因的连锁分析(英文)

不宁腿综合征 (restlesslegssyndrome,RLS)是以下肢部出现蚁行样及酸、麻、胀等不适感而使肢体不得休息为特征的一组病症。由于症状常在晚间发作并导致运动不安 ,患者长期入睡困难 ,经受严重的继发性失眠。作为一种常见的神经系统疾病 ,RLS发病率高达 5 % ,其中原发性RLS多呈阳性家族史 ,表现为单基因决定的常染色体显性遗传。现在 ,人们普遍认为RLS的发生很可能与神经系统内多巴胺能功能异常和脑内铁缺乏有关 ,并初步建立了脑铁 多巴胺能系统的致病模型。为了探求脑铁 多巴胺能系统在RLS中的作用 ,选择了与脑铁 多巴胺能系统相关的 16个疾病候选基因 ,在每个候选基因附近染色体区域内选取若干个微卫星多态标记 ,应用微卫星引物荧光标记 基因扫描技术 ,对一个汉族家族性不宁腿综合征家系进行了基因分型和常染色体显性遗传模式下的连锁分析 ,试图从分子遗传学层面上确认或排除一些可能与RLS相关的重要候选基因。结果显示 ,当重组系数θ =0 0 0时 ,LOD值均小于 - 2 0 0 ,所选位点与家族性不宁腿综合征不连锁。由此得出结论 ,在本家系中 ,所有候选基因均与家族性不宁腿综合征的发病无关 ,家族性不宁腿综合征可能是由其他多巴胺传导和脑铁代谢相关基因所致 。

胎儿晚期发病的家族性噬血细胞综合征——一例报告

目的:报道1例胎儿晚期发病的家族性噬血细胞综合征(familial haemophagocytic lymphohistiocytosis,FHL)。方法:采用目标区序列捕获第二代高通量测序技术对1例胎儿晚期发病的噬血细胞综合征患儿及其父母进行基因检测,采用Sanger法测序验证。结果:患儿男,于孕36周B超发现"胎儿右侧胸腔积液、肝脾肿大",孕38周行剖宫产出生。患儿出生后发热、气促、黄疸,右下肺呼吸音减低,肝脾肿大等逐渐加剧。WBC 9.88×10~9/L,Hb91 g/L,Plt 13×10~9/L。TBIL 207.2μmol/L,DBIL 183.5μmol/L,甘油三酯3.05 mmol/L,纤维蛋白原0.88 g/L,血清铁蛋白3 120 ng/ml,s IL-2R 57 420 U/ml,外周血中CD3^-CD16^+CD56^+NK细胞3.6%。骨髓细胞学检查示:"偶见异常淋巴细胞、噬血细胞"。CD10~7a刺激实验显示,NK细胞脱颗粒功能严重受损。基因组DNA测序表明,该患儿为UNC13D突变双重杂合子(c.2448-13 G>A和c.1055+1 G>A),其母亲和父亲分别为UNC13D突变携带者(母:c.2448-13 G>A;父:c.1055+1 G>A)。结论:胎儿晚期发病的双重杂合子FHL3罕见。对于发热及多器官系统受累新生儿,应重视FHL的诊断,明确基因突变位点,对孕育健康下一胎意义重大。

家族性与散发性预激综合征临床及电生理比较

目的:了解家族性预激综合征的临床及电生理特点。方法:总结了家族性预激综合征30例,散发性预激综合征363例,对两组患者的临床及电生理特点进行了比较。结果:家族性预激综合征发病率占预激综合征患者的7.6％。家族性患者多旁道者为20％,散发患者为5％,P=0.001。其它临床及电生理特点两组均无显著性差异。结论:家族性预激综合征临床及电生理表现与散发性预激综合征基本相似,但多旁路者较散发患者多见。

家族性噬血细胞综合征1例报告

家族性噬血细胞综合征（familial hemophagocytic lym-phohistiocytosis,FHL）临床上较少见,现报告1例患儿的临床资料,并结合文献复习,探讨其诊断要点及分类,以提高对该病的认识。1临床资料患儿,男,3个月9 d,云南彝族人。

家族性Fahr综合征1例报告

Fahr综合征是以双侧纹状体-苍白球-齿状核钙化（BSPDC）为主要表现的罕见疾病,主要应与甲状旁腺功能减退症相鉴别。现报告1例家族性Fahr综合征的诊治经过。