25~35岁家族遗传原发性高血压患者颈动脉IMT、斑块声学特征和血脂分析及预后预测

目的探讨25~35岁家族遗传原发性高血压患者颈动脉内膜中层厚度(IMT)、颈动脉斑块声学特征、血脂水平,并分析其预后预测作用。方法选取25~35岁家族遗传原发性高血压患者60例、同年龄段无家族遗传史的原发性高血压患者60例、健康志愿者60例,分别记为A组、B组和健康组。三组均采用颈动脉超声检查,对比IMT、超声声学特征和血脂水平;A组和B组均跟踪随访,统计急性脑梗死发生率,并采用Logistic回归分析法明确影响A组患者急性脑梗死发生的危险因素。结果 A组IMT高于B组和健康组(P<0.01),B组IMT高于健康组(P<0.01);三组颈动脉斑块声学特征分布情况对比差异有统计学意义(P<0.01),A组斑块低回声率远高于B组和健康组(P<0.05),B组斑块低回声率远高于健康组(P<0.05);三组血脂水平对比差异均有统计学意义(P<0.01),A组甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均高于B组和健康组(P<0.05),且B组上述指标水平高于健康组(P<0.05);A组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平低于B组和健康组(P<0.05),B组低于健康组(P<0.05);A组急性脑梗死发生率高于B组(P<0.01);经Logistic回归分析,颈动脉IMT>0.9 mm、斑块低回声、TG>1.69 mmol/L、TC>5.98 mmol/L、LDL-C>3.12 mmol/L、HDL-C<0.91 mmol/L均是影响25~35岁家族遗传原发性高血压患者颈动脉IMT增厚的独立危险因素。结论与无家族遗传史的原发性高血压患者相比,25~35岁家族遗传原发性高血压患者颈动脉IMT和颈动脉斑块低回声率均较高,且血脂异常,均可增加患者急性脑梗死的发生风险。

携带线粒体tRNA^(Met)4435A>G和核基因YARS2突变的原发性高血压家系遗传学分析

目的:探讨m.4435A>G和YARS2 c.572G>T(p.G191V)突变在原发性高血压发生发展中的作用。方法:分析前期收集的高血压患者的线粒体基因组及外显子测序数据,对一例携带m.4435A>G和YARS2 p.G191V突变的原发性高血压患者的家系开展临床资料采集及分子遗传学检测,收集外周静脉血并构建永生化淋巴细胞系进行线粒体转移RNA(tRNA)、线粒体蛋白质、腺苷三磷酸(ATP)、线粒体膜电位(MMP)和细胞内活性氧检测。结果:线粒体全基因组测序结果显示,该家系中母系成员均携带高度保守的m.4435A>G突变,该突变影响线粒体tRNA的二级结构和折叠自由能并改变其稳定性,预测其将影响反密码子环结构。与对照组比较,携带m.4435A>G和YARS2 p.G191V突变的细胞株相关线粒体tRNA稳态水平、部分线粒体蛋白表达量、ATP产量和MMP水平下降,且活性氧水平升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:YARS2 p.G191V突变通过影响线粒体tRNA稳态水平加重了m.4435A>G引起的线粒体翻译及线粒体功能改变,进一步导致细胞功能障碍,表明在本家系中YARS2 p.G191V与m.4435A>G突变存在协同作用,共同参与原发性高血压的发生发展。

广东家族性原发性高血压遗传方式分析:多中心调查

背景:原发性高血压的发病机制与遗传有关且多数人认为其遗传方式为多基因遗传。作者在广东多年的遗传病临床实习带教中,观察到许多高血压家系特征与常染色体显性遗传极为相似。目的:探讨家族性高血压的遗传方式。方法:采用家系分析、Smith无偏差校正法、多基因分析法对广东药学院4个附属医院以及广东地区8所县医院的高血压有关专科就诊的具有家族史、24～88岁的高血压患者及家系进行遗传方式分析。结果与结论:调查的215个核心家系的1326人中,总同胞数为914人,男483人,女431人,其中患者442例,男230例,女212例。亲属的患病率为442/914=0.4836,与常染色体显性遗传的理论值0.5接近(P>0.05)。男性患病率为230/442=0.5204,女性患病率为212/442=0.4796,符合常染色体显性遗传男女发病机会均等这一理论假设。215个核心家系中的211个核心家系其高血压的遗传方式支持常染色体显性遗传。由多基因分析可知本研究中家族性原发性高血压家系的观察值为63.63,与常染色体显性遗传的期望值65.79最接近,并与多基因遗传的期望值11.47相差甚远。因此,多基因分析结果表明,家族性高血压遗传方式支持常染色体显性遗传。调查结果提示家族性原发性高血压有单基因的常染色体显性遗传方式,又有单基因的常染色体隐性遗传方式。提示有家族史的原发性高血压患者可为高危人群,注意预测亲属的发病风险,对预防原发性高血压有一定的指导意义。

表观遗传机制在原发性高血压中的作用及针刺干预研究

检索近年来国内外相关文献,研究表观修饰对原发性高血压的调控机制以及针刺通过表观遗传修饰干预原发性高血压的现状。探讨表观遗传学通过DNA甲基化、组蛋白、非编码RNA及m6A修饰等方面调控原发性高血压的发生与发展。目前,针刺降压被临床广泛应用,但针刺基于表观遗传机制降压的研究较少且仍处于初级阶段。本研究以表观遗传视角探究针刺降压机制,以期为针刺降压提供更多分子生物学依据,为靶向治疗原发性高血压提供新方向、新视角。

原发性高血压患者冠心病家族史与生活方式对冠心病作用的研究

目的探讨冠心病(CHD)家族史和生活方式对原发性高血压患者患CHD的独立影响以及潜在交互作用,为具有CHD家族史的高血压患者其CHD防控提供依据。方法依托卫生行业专项,收集2012年6月至2014年3月全国15个省份220个社区卫生中心实施心血管病危险因素监测的43769例原发性高血压患者的基线信息。采用多因素logistic回归分析分析冠心病家族史与生活方式的独立影响和相乘交互作用风险(ORs);利用相加模型,通过计算相对超额危险度(RERI)、交互作用指数(SI)和归因比(AP)判断相加交互作用风险。结果冠心病家族史、吸烟与原发性高血压患者CHD风险增高有关(均P<0.05);而饮酒与CHD风险降低有关(P<0.05)。冠心病家族史与吸烟对CHD患病风险有正向相乘和正向相加的交互作用(ORs=7.27,RERI=2.70,SI=1.75,AP=0.37,均P<0.05),冠心病家族史和缺乏体育锻炼有正向相乘的交互作用(ORs=5.04,P<0.05)。冠心病家族史与饮酒有负向相乘的交互作用(ORs=3.82,P<0.05)。结论原发性高血压患者冠心病家族史、吸烟和饮酒不仅与CHD独立相关,冠心病家族史联合吸烟及缺乏体育锻炼会增加CHD风险,联合饮酒可降低CHD风险,提示有冠心病家族史的原发性高血压患者可通过减少吸烟、增加锻炼和适量饮酒等改善生活方式降低CHD患病风险。

某农村地区高血压家族聚集性和遗传度的研究

目的探讨高血压家族聚集性及遗传度。方法采用遗传流行病学方法,对718名(286名先证者和432名对照)家系进行了家族聚集性、遗传方式及遗传度分析。结果先证者一级亲属高血压患病率为2.68%,与对照组的1.87%相比差异有显著性;2项分布显示,高血压家族中实际发病数超过其2项分布的理论概率范围,即高血压分布呈明显家族聚集现象;高血压的遗传度为14.31%(男5.04%,女22.44%)。结论遗传因素在韩国人高血压的发病中起一定的作用,但环境因素的作用可能比遗传因素更为重要。

原发性高血压遗传机制研究:全线粒体基因变异扫描分析

目的:扫描分析原发性高血压患者全线粒体基因变异,探讨其在高血压发病中的可能作用,为高血压的防治提供理论依据。方法:抽提原发性高血压患者和正常血压人群DNA各20例,用32对交叉重叠引物扩增全部线粒体基因,时相温度梯度变性凝胶电泳扫描基因变异,直接测序明确变异基因并进行两组间的比对分析。结果:原发性高血压患者与正常血压人群比较具有线粒体基因高变异频率(分别为27例次/例和20.3例次/例,t=2.05,P=0.047)、高变异密度(分别为3.28/100bp和2.46/100bp,t=2.05,P=0.047)的特点;高血压组D环区的变异密度及tRNA区的变异比例(24.87和10.56)明显高于正常血压组犤19.07(t=2.633,P=0.012)和5.67(χ2=6.54,P=0.009)犦。结论:原发性高血压患者具有线粒体基因高变异频率及高变异密度的特点,变异的基因可能通过影响线粒体氧化磷酸化功能而在高血压的发病中发挥一定的作用。

原发性高血压家系调查和遗传性研究

目的 研究原发性高血压家族性的遗传方式。方法 采用家系分析、Falconer法估算遗传度和Penrose法估计遗传方式 ,对 45个家系 36 7人进行分析研究。结果 原发性高血压具有明显垂直传递现象 ,遗传度为 ( 5 5± 10 ) % ,表现为多基因遗传 ,遗传观察值为 2 .87,与多基因理论值 2 .88基本相符。结论 认为原发性高血压为多基因遗传疾病 ,遗传因素作为易感内因在高血压的发生发展过程中起着极其重要的作用。对有遗传易感性人群应重点管理 。

大规模人群中原发性高血压发病机制中盐敏感性和交感神经调节的遗传作用(研究方案及预试验)

目的 探讨在中国汉族人群中 ,盐敏感及交感神经调节的影响在原发性高血压发病机制中的作用。方法学 在选定的现场调查中心对该地区所登记的家庭进行随机抽样 ,同时在指定的高血压门诊筛选病人 ,最终共入选 2 0 0个家庭、约 10 0 0位受试者。采用连锁分析方法对入选家庭中年龄为 18～ 5 9岁的核心成员肾素系统的遗传变异与血压及高血压之间的关系进行研究。采用严格标准化的流行病学调查方法、严格的质量控制来确定血压与其他特征相结合的综合表型。常规血压为 2次独立家访测量的血压 (共 10个读数 )的平均值。确定综合表型的方法包括 2 4小时动态血压监测 ,作为心血管系统自主调节指数的心率变异性能谱分析及作为钠敏感性的内源性锂清除率测定。问卷将调查个人及家庭的医疗史及重要的生活方式。除血常规检查 ,还将测定血生化及血浆肾素活性、血管紧张素原浓度及血管紧张素转换酶的活性及 2 4小时尿电解质排泄量。预期结果 在中国 ,高血压的标化患病率为 11.2 6 % [2 ] ,其主要并发症为脑卒中 ,而后者是致残的主要危险。本研究将促进我国心血管疾病遗传学的研究 ,将有助于高血压及其并发症的预防及治疗 ,对我国公共卫生事业具有重要意义。预试验结果 共调查 4 8例 (男 2 0 ,女 2 8) ,平均年龄 38.

有家族史的原发性高血压患者冠状动脉病变与胰岛素抵抗的相关性

目的 研究高血压家族史对原发性高血压患者的冠状动脉病变有无影响及冠状动脉病变与胰岛素抵抗的相关性。方法 对160例预行冠状动脉造影检查且符合原发性高血压的患者进行问卷调查,按有无家族史分为:(1)有家族史的高血压病组 72 例;(2)无家族史的高血压病组 88 例。每位患者均测量空腹胰岛素浓度及做冠状动脉造影检查。结果 有家族史的高血压病组的空腹胰岛素浓度、胰岛素抵抗指数、甘油三酯浓度明显的大于无家族史的高血压组(P<0 .01);有家族史的高血压病组有冠状动脉病变的比例达73. 7%,而无家族史组为58. 0%,两组比较有显著性差异,并且有家族史的高血压病组冠状动脉病变的平均累积积分明显大于无家族史的高血压病组(P<0 .01);有家族史的高血压病组的年龄、腰围、收缩压(SBP)、空腹胰岛素浓度(FINS)、胰岛素抵抗指数(IR)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL- C)的 OR值有统计学意义,而无家族史的高血压病组在年龄、SBP、TC、HDL- C、LDL -C的 OR值上有统计学意义。结论 高血压家族史是原发性高血压患者冠状动脉病变的重要预测因子,可能与有高血压家族史的原发性高血压患者代谢紊乱更严重,以及高胰岛素血症或胰岛素抵抗更明显有关。

遗传多样性高血压小鼠模型的建立与基因转录调控分析

目的探讨13个品系的遗传多样性高血压小鼠的血压表型差异、肾病理变化以及相关致病通路。方法将13个品系的遗传多样性小鼠分别与Cckbr-/-小鼠进行杂交,得到不同遗传背景的Cckbr+/+、Cckbr+/-、Cckbr-/-3种基因型的小鼠。利用BP-2000无创血压分析系统测量小鼠血压,利用Western Blot检测小鼠肾CCKBR蛋白表达变化,利用苏木素-伊红(HE)染色、免疫组化(IHC)检测小鼠肾组织病理学变化,利用转录组测序(RNA-Seq)分析筛选原发性高血压致病相关通路。结果3个特定小鼠品系(A/J、LOT、FIM)中,收缩压(systolic blood pressure,SBP)Cckbr-/-组较Cckbr+/+组具有显著性差异(P<0.05)。HE染色及IHC发现高血压对小鼠造成了一定程度的肾损伤。通过GO与Pathway富集分析,发现差异表达基因富集在新陈代谢与昼夜节律调节等方面。结论遗传多样性高血压小鼠在血压表型、病理特征及基因表达等方面呈现显著性差异,有效模拟了人群的遗传异质性对疾病表型的影响。

钙蛋白酶10基因多态性与原发性高血压遗传易感性相关性研究

目的:探讨钙蛋白酶10基因多态性与原发性高血压遗传易感性的关系。方法:采用病例对照研究设计,以聚合酶链式反应-等位基因特异性扩增法(PCR-ASA),检测Calpain10基因SNP43G/A位点和SNP44T/C位点基因型,并进行与原发性高血压的关联分析。结果:在非糖尿病人群中,原发高血压患者和血压正常者的钙蛋白酶10基因SNP43GG基因型频率分别为70.59%和72.73%,差异无统计学意义,其SNP44TT基因型频率分别为80.88%和78.41%,差异亦无统计学意义;分析原发性高血压与血糖、真胰岛素、C肽及胰岛素抵抗指数HOMA-IR等的关系,高血压患者与正常人群各项临床指标之间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:钙蛋白酶10基因与昆明高原地区人群原发性高血压的发病无关,同时亦未发现原发性高血压与胰岛素抵抗的相关性。

重建邻接关系树评估原发性高血压患者的遗传性

探讨原发性高血压患者的遗传性,评估线粒体D环控制区基因变异在高血压发病中的作用。提取原发性高血压患者和正常血压人群DNA各20例,用3对交叉重叠引物扩增全部线粒体控制区D环基因,直接基因测序并重建邻接关系树,分析原发性高血压的基因变异特点。结果发现部分高血压病患者具有明显群聚倾向,与正常血压人群和其他无群聚倾向的高血压患者比较,存在高频率、高密度的D环控制区基因变化(P<0.01),尤以np152T >C、np182C >T、np189A >G、np247G >A、np16187C >T、np16189T >C、np16264C >T、np16270C >T和np16311T >C等多态性变化显著,并因此造成np16184～16193微卫星区域多聚C长度改变。研究提示部分高血压病患者有群聚现象,基因型np152C、np182T、np247A、np16187T、np16189C、np16264T、np16270T和np16311C可能是此聚类族高血压患者的易感遗传标记。

MS-PCR法评估家族性原发性高血压病人血管紧张素原基因M235T多态性

本文采用新型高敏感、特异的MS PCR法对中国苏皖地区 94例具高血压家族史和 36例无家族史者检测血管紧张素原M2 35T基因型。具有高血压家族史的原发性高血压病人 (FH组 )、具家族史的非高血压者 (FNH组 )、无家族史的正常对照 (N组 )和无家族史的高血压病人 (NFH组 )血管紧张素原 (Angiotensinogen ,AGT)基因TT型 /T等位基因频率分别为 0 5 81/ 0 77、0 5 6 3/ 0 77、0 346 / 0 5 8和 0 4/ 0 5 5。有家族史者T等位基因频率远高于无家族史者。小样本研究认为中国苏皖地区人群原发性高血压的发病与AGTM2 35T基因多态性密切相关 ,T等位基因具更高的发病风险。各组间年龄分析结果显示AGTM2

线粒体DNA点突变有关的中国大家族母系遗传性高血压研究

目的研究具有母系遗传性特点的原发性高血压中国大家系临床与遗传学特点。方法对入选的1865例原发性高血压患者进行线粒体DNA测序分析，发现线粒体DNA点突变，对其进行家系随访，收集该家系成员临床资料进行分析，分析其遗传学特点。结果该家系中母系成员高血压患病率高达55．6％，非母系成员高血压患病率15．6％（P〈0．01）；母系成员高血压发病年龄有提前的趋势[Ⅱ代（62．0±6．2）岁；Ⅲ代（46．3±5．8）岁；Ⅳ代（23．3±2．9）岁]母系成员血糖、总胆固醇、血钠明显高于非母系成员（P〈0．05），而超声结果没有明显差异；遗传学分析发现母亲患病子代发病率明显高于父亲患病者（P〈0．05），男女发病率没有差异（P〉0．05）；结论该家系母系成员高血压发病率明显高于非母系成员，该家系符母系遗传特点，高血压发病与线粒体DNA突变有关，提示线粒体DNA突变可能与母系遗传性高血压发病有关，在高血压发病中发挥重要作用。

遗传因素在原发性高血压发病中的新进展

2009年以来"全基因组关联分析"(GWAS)发现了一些血压/高血压的遗传易感位点。在此基础上识别致病基因变异、阐明它们在血压调节或高血压发病中的作用和机制,GWAS后研究更为艰巨。GWAS发现的易感位点,对血压水平及高血压发病风险的贡献很小,"遗传性缺失"(missing heritability)已成为复杂性状疾病遗传学研究的重大挑战。罕见基因变异、表观遗传、外显子组测序和全基因组测序等新策略能否挽回遗传性缺失,人们寄以希望。尽管对GWAS的评价不一,医学基因组学时代已经到来,阐明高血压发病的分子遗传机制、发现新的药物治疗靶点是今后努力方向。

原发性高血压病备解素因子B的遗传多态性研究

对遗传性高血压病人（Ａ组）ｎ＝１０１，非遗传性高血压病人（Ｂ组）ｎ＝５２及正常健康人（Ｃ组）ｎ＝２３４，运用ＰＡＧＩＥＦ等电聚焦及免疫固定法采用进口两性电解质及抗备解因素因子，血清进行ＨＬＡ－Ⅲ类的Ｂｆ测定，结果发现：Ａ组病人，ＢｆＳＳ０７明显高于Ｂ组及Ｃ组，并检出Ｆａ及Ｆｂ亚型；ＢｆＦ型阳性人群，高血压病的相对危险率（ＲＲ）增高，ＲＲ＝１．８７，Ｐ＜０．０５．Ａ组病人单倍型ＢｆＦ３与ＤＱ７连锁，ＢｆＳＳ０７与Ｂ７５连锁，但Ｂ组则无这种连锁关系，提示，ＢｆＳＳ０７及Ｆａ基因可能与遗传性高血压易感基因有关。

原发性高血压继发冠状动脉性心脏病患者血浆内皮型一氧化氮合酶基因多态性:与性别、年龄及家族史的相关性

目的:观察内皮型一氧化氮合酶基因3个多态位点,即第7外显子894G→T颠换、启动子区-786T→C转换、第4内含子(intron4)的一个27碱基对可变数量的串联重复序列多态性与原发性高血压继发冠状动脉性心脏病(冠心病)的相关性。方法:选择2003-03/2004-04郧阳医学院附属太和医院住院原发性高血压患者184例。184例原发性高血压患者按有无冠心病分为:高血压继发冠心病组:共90例,其中男54例,女36例;年龄(56.1±9.4)岁,病程(10.2±4.3)年。高血压非冠心病组:共94例,其中男61例,女33例;年龄(56.4±10.1)岁,病程(9.2±5.0)年。为冠状动脉造影、活动平板车运动试验、心电图、心肌酶谱检查3项以上阴性者。对照组为同期选择本院团体体检筛选出来的血压、心电图正常且无高血压、冠心病病史的正常人群,共97例,其中男74例,女23例;年龄(52.1±10.4)岁。所有观察对象均在禁食12h以后抽取血样5mL,894G→T、-786T→C位点采用聚合酶链反应限制性酶切片段长度多态技术检测;27bpVNTR多态性采用聚合酶链反应扩增片段长度多态性技术检测。结果:共收集281例观察对象的血样,所得DNA及血浆样本全部进入结果分析。①在男性人群中,高血压继发冠心病组(GT+TT)基因型频率(43%)和T等位基因频率(22%)显著高于高血压非冠心病组(20%,10%,P<0.05)。②在50岁以上人群中,原发性高血压组(GT+TT)基因型频率(34%)和T等位基因频率(18%)显著高于对照组(16%,8%,P<0.05)。③在启动子区-786T→C和第4内含子27bpVNTR两个位点,3组之间各基因型和等位基因频率未发现有显著差别。④Intron427bpVNTR多态位点与启动子区-786T→C存在连锁不平衡(χ2=167.1;r=0.883;P<0.001)。⑤收缩压(P=0.003)、三酰甘油(P=0.018)、肌酐(P=0.046)、内皮型一氧化氮合酶基因第7外显子894G→T点突变(P=0.017)均属高血压继发冠心病的危险因素。结论:894G→T突变是50岁以上人群罹患高血压及男性高血压患者继发冠心病的遗传易感因素。

遗传因素与原发性高血压

为了探讨遗传因素与原发性高血压的关系，调查了３９个家系父母Ⅱ系Ⅲ级亲属及无血缘关系亲属１５岁以上成人共９３７人。结果表明：有血缘关系高血压患病率明显高于无血缘关系者，分别为３３．３９％和２２．１１％；不同亲属级别高血压患病率Ⅰ级＞Ⅱ级＞Ⅲ级＞一般人群；经Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析排除混杂因素后，遗传因素仍独立存在；以遗传因素为背景与其它几个重要危险因素相结合时，也均见到相加模型的增效作用；遗传与共同生活二因素经叉生分析，无论共同生活存在与否，遗传因素恒定存在。