7个家族性腺瘤样息肉病家系的基因变异分析及遗传咨询

目的分析7个家族样腺瘤样息肉病(familial adenomatous polyposis,FAP)家系的临床病理特点及致病性变异,并据此提供遗传咨询。方法收集患者临床信息,采集先证者病变组织及外周血样本,进行遗传性结直肠癌致病基因筛查;同时,采集家系成员外周血样本进行Sanger测序验证。结果在7例先证者中,5例被发现有Ⅰ类致病性变异,分别为APC p.V677Sfs*3、APC p.E1538*(COSM6041693)、APC p.Q1429*(COSM18836)、APC p.S1281*(COSM19212)、APC p.Q1062*(COSM3696862)。结合家系数据的基因型-表型关联分析,鉴定出APC p.V677Sfs*3为新的APC种系突变。在7例FAP先证者根治术标本中,均存在多发性绒毛状管状腺瘤。通过遗传咨询,1例密集型FAP热点突变携带者(APC p.E1538*)选择预防性手术;2例APC p.V677Sfs*3携带者选择内镜下治疗。结论病理检出多发性绒毛状管状腺瘤高度提示FAP。结合遗传性肠癌致病基因筛查和恰当的干预手段,有助于基因突变携带者降低患癌风险。

家族性腺瘤性息肉病并发胃息肉及胃癌:研究进展与治疗建议

家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis,FAP)是一种常染色体显性遗传性癌症综合征,约30%的FAP患者存在抑癌基因APC的5q21突变,发病率为(2.29~3.2)/10万人[1]。FAP以弥漫性结肠腺瘤为典型特征,可累及结直肠的各解剖部位,腺瘤个数多大于100个。FAP患者常在20~30岁发展为结直肠癌(colorectal cancer,CRC),患CRC风险随着年龄的增长而逐步增加.

家族性腺瘤性息肉病的临床特征分析

目的 探究家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis,FAP)临床特征。方法 回顾分析郑州大学第一附属医院2011年1月至2021年12月100例被确诊为家族性腺瘤性息肉病患者的临床资料。结果 患者主要临床表现依次为血便(44.0%),腹痛(40.0%),大便性状改变(25.0%),腹胀(18.0%)和腹泻(17.0%)等;腺瘤类型以绒毛管状腺瘤(44.9%)和管状腺瘤(32.1%)为主;肠外表现包括硬纤维瘤3例,骨瘤2例,脂肪瘤1例;伴发胃息肉47例,病理类型多为胃底腺息肉(34.0%);伴发十二指肠息肉18例,十二指肠降部多发(61.1%);21例患者发生癌变,癌变中位年龄为39.6岁,直肠部位多发;将癌变与未癌变患者性别、有无家族史、发病年龄、腺瘤数目、腺瘤直径和腺瘤病理类型进行统计学比较,发现两组患者的性别、平均发病年龄、不同年龄阶段、腺瘤数目、腺瘤直径和腺瘤病理类型差异有统计学意义(P<0.05)。结论 家族性腺瘤性息肉病主要表现为血便及腹痛等,癌变率高,危险因素包括患者发病年龄、腺瘤数目直径及病理类型。病理类型以绒毛管状腺瘤和管状腺瘤为主。目前预防性结直肠切除术仍是治疗FAP最有效的方式;无论患者选择何种术式,均需严格内镜下随访。

家族性腺瘤性息肉病的化学预防药物进展与展望

家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis,FAP)是一种主要由APC基因胚系突变引起的遗传性结直肠癌综合征,表现为高发的结直肠腺瘤和接近100%的终身结直肠癌风险。早期内镜下筛查和预防性全结(直)肠切除术是FAP目前主要治疗方法。但该手术无法预防结肠外疾病,如十二指肠肿瘤、硬纤维瘤和甲状腺癌等,且对患者造成极大的心理和生理负担,影响生活质量。近年来,研究集中在化学预防药物上,目的是延缓疾病进展和推延肠道手术切除时机,同时减缓结肠外疾病的发展,降低手术相关硬纤维瘤的发生率。目前,FAP的化学预防还处于早期阶段,尚无药物被批准,未来需基于APC胚系突变的具体突变位点来指导安全有效的药物预防和治疗策略。本文旨在回顾FAP化学预防的相关文献和研究进展,以期对其有全面了解并为未来开展临床试验提供方向。

内镜下高频电切治疗家族性腺瘤性息肉病的临床研究

目的探讨内镜下高频电切治疗家族性腺瘤性息肉病的新方法及临床疗效。方法该组21例结肠息肉病中,15例行内镜下高频电切息肉+定期治疗和随访;6例行部分肠切除+内镜下高频电切息肉+定期治疗和随访。结果本组切除最大息肉3.0cm×3.5cm大小,切除息肉1次最多达256个,最多的1例共行11次高频电切治疗,切除息肉1535个,21例均恢复正常生活和工作。全组未发生出血、穿孔等并发症,在治疗和随访期间无癌变或死亡病例。结论结肠镜下高频电切治疗家族性腺瘤性息肉病,结合定期结肠镜随访的方案安全可行,近期疗效满意。

舒林酸治疗家族性腺瘤性息肉病患者结直肠腺瘤的长期疗效观察

目的观察长期服用舒林酸对家族性腺瘤性息肉病(FAP)患者结直肠腺瘤消退的作用以及对结直肠中残存腺瘤组织病理学表现的影响。方法根据家族史和结肠镜检确诊FAP患者,经患者同意后每天口服舒林酸400mg。患者定期复查结肠镜评价疗效,对残存息肉进行活检病理组织学检查。结果18例FAP患者接受舒林酸长期治疗,平均维持治疗时间为(65.3±31.6)月。最后一次复查时息肉数目均较治疗前明显减少(P=0.02)。舒林酸治疗前FAP患者结直肠腺瘤活检标本中,管状腺瘤占活检腺瘤总数的86.5%,绒毛管状腺瘤占13.0%,绒毛状腺瘤占0.5%。异型程度为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级的腺瘤分别占40.0%、43.5%和11.5%。治疗后获得的腺瘤标本中,管状腺瘤占活检腺瘤总数的97.7%,绒毛管状腺瘤占2.3%。与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.01)。异型程度为Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级的腺瘤分别占48.9%、48.1%和3.0%,与治疗前相比异型程度显著下降(P<0.01)。但是,有1名患者自行将舒林酸减至每天100mg,一年后发生结肠癌。结论舒林酸长期维持治疗可使家族性腺瘤性息肉病患者结直肠腺瘤保持长期显著消退状态,结直肠残存腺瘤异型程度下降,绒毛管状腺瘤减少。但是腺瘤消退与维持剂量有关,剂量过小无效,而且舒林酸对腺瘤的消退作用是不完全的,患者仍需定期复查肠镜,早期发现结直肠癌。

中国人231例家族性腺瘤性息肉病术式选择的Meta分析

目的：荟萃分析中国人家族性腺瘤性息肉病（FAP）的临床特征及手术术式。方法：以“家族性腺瘤性息肉病”为检索词，电脑检索2000～2006年国内公开发表的中文文献，统一纳入和排除标准，对所得资料进行荟萃分析。结果：男137例（59．3％），女94例（40．7％），男：女=1．46：1。有明确家族性腺瘤性息肉病家族史者占51．2％，平均发病年龄27．8岁，腺瘤癌变率为47．5％，腺瘤癌变者平均年龄35．9岁。术式选择全结肠直肠切除＋末端回肠腹壁造口术（TPA）60例（26．0％），全结肠部分直肠切除＋回肠直肠吻合术（IRA）63例（27．3％），全结肠直肠切除＋回肠肛管吻合术（IAA）12例（5．2％），全结肠直肠切除＋回肠储袋肛管吻合术（IPAA）19例（8．2％），全结肠部分直肠切除＋残留直肠黏膜剥脱＋经直肠肌鞘回肠肛管吻合术22例（9．5％），全结肠部分直肠切除＋残留直肠黏膜剥脱＋经直肠肌鞘回肠储袋肛管吻合术47例（20．3％），部分结肠或直肠切除术8例（3．5％）。结论：FAP是临床常见的多发生于结直肠的遗传性疾病，但文献报道不多，病例数较少；腺瘤发病早，癌变比率高；症状主要为大便习惯改变；诊断主要靠下消化道造影及纤维结肠镜检查；术式选择时应根据患者具体情况采用个体化手术方式；良性者预后较好，已癌变者预后也较原发结直肠癌为好。

家族性腺瘤性息肉病

对１９７９年６月至１９９１年６月间收治的２０例家族性腺瘤性息肉病（ＦＡＰ）进行临床分析。有家族史者１０例，占５０％。１６例癌变，占８０％。术前均经肠镜检查确诊。３例行预防性结、直肠次全切除或全切除，已分别存活６、７、１３年；７例行结肠或直肠癌根治加结、直肠次全切除或全切除，３年、５年生存率为８５．７％（６／７）与５７．２％（４／７）；姑息性结肠或直肠癌切除者均于１年内死亡。共有９例结、直肠次全切除或全切除后行回肠贮袋成形术，无术中死亡及严重并发症，术后大便功能恢复较好。结果提示，ＦＡＰ的大肠腺瘤易癌变，且较早。早期诊断并行预防性结、直肠次全切除或全切除可防治癌变。

家族性腺瘤性息肉病的临床研究进展

该文对家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis,FAP)近年来的临床诊断、预防和治疗等方面的现状及最新研究进展进行了综述。FAP为肿瘤的研究提供了一个理想的模型,其研究成果是进一步揭示肿瘤发生机制,并进行肿瘤预测、早期诊断和有效防治的重要依据。

环氧合酶2与增殖细胞核抗原在家族性腺瘤性息肉病发生、发展中的作用

背景与目的:环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在结直肠癌中有较高的表达,长期使用COX-2抑制剂可有效降低结直肠癌等消化道肿瘤的发病危险性。增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)是细胞异常增殖的重要标志物。本研究检测了COX-2及PCNA蛋白在正常结直肠肠黏膜、家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis,FAP)腺瘤和FAP癌组织中的表达,探讨COX-2在FAP肿瘤发生过程中的意义,以及与细胞增殖的关系。方法:对2004年11月至2007年7月在北京军区总医院经肠镜跟踪检查的11个FAP家系中,收集腺瘤组织36例,癌组织32例,以健康查体者结肠镜活检的正常结直肠黏膜组织34例作为对照。采用免疫组织化学染色,分别检测COX-2、PCNA的表达情况。结果:COX-2在正常结直肠黏膜、FAP腺瘤和癌组织阳性表达率分别为0%(0/34)、80.6%(29/36)、93.8%(30/32),PCNA指数分别为17.79±7.49、34.47±10.57、71.75±9.22。与正常结直肠黏膜比较,FAP腺瘤和癌组织中COX-2、PCNA表达均升高(P<0.01)。PCNA表达在FAP癌组织中显著高于FAP腺瘤(P<0.01)。FAP腺瘤中PCNA表达在COX-2阳性者显著高于COX-2阴性者(P<0.01)。结论:正常结直肠黏膜、FAP腺瘤、FAP癌组织中COX-2、PCNA表达呈逐步升高趋势,COX-2在FAP腺瘤的形成、结直肠癌发生和发展过程中起重要作用;COX-2、PCNA的检测对研究结直肠肿瘤癌前病变及干预治疗具有重要意义。

家族性腺瘤性息肉病相关性硬纤维瘤病

硬纤维瘤(desmoid tumours,DT)是一种罕见的良性肿瘤,但可呈局部浸润性生长。FAP患者DT发病率显著高于一般人群,其发生、发展可能与手术、遗传学易感性和体内激素水平有关。50%的FAP相关性DT发生于腹腔内,常表现为无压痛、缓慢生长的肿块。临床表现包括腹痛、恶心、呕吐、腹泻等。肠系膜DT可导致肠梗阻、肠缺血、肾盂积水和瘘管。可活检或CT检查明确诊断。对于腹壁DT建议手术切除,而肠系膜DT的首选药物治疗,手术应慎重。

家族性腺瘤性息肉病基因型与表现型的关系初探

了解家族性腺癌性息肉病（Familial Adenomatous Polyposis,FAP)患者基因型与表现型的关系，可通过患者表现的症状估计基因突变的位置，间接了解基因蛋白质产物的功能。方法在诊断家族性腺癌性息肉病后，收集其各种临床表现，与通过截短蛋白检测得出的患者基因型进行分析，了解其内在的联系．结果表明３例家族性腺癌性息肉病患者的突变位置均在第１５号外显子中，突变的位置及类型不全相同，患者分别表现各自不同的临床症状．不同位置的基因突变产生不同的蛋白质产物从而导致各种各样的临床症状出现。ＦＡＰ基因型的可能内在联系．

腹腔镜辅助全结直肠切除术治疗家族性腺瘤性息肉病9例报告

目的:探讨腹腔镜辅助全结直肠切除术治疗家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis,FAP)的安全性、可行性及应用价值。方法:回顾分析为9例FAP患者行腹腔镜辅助全结直肠切除术的临床资料,总结手术经验,并观察其安全性、术后患者康复情况及短期随访结果。同期5例开腹全结直肠切除术患者作为对照组。结果:9例患者均顺利完成手术,无中转开腹及术中并发症发生;手术时间160～250 min,平均195.56 min,略长于开腹组;术中出血量50～300 ml,平均138.89 ml,与开腹组相比,差异无统计学意义;切口长度4～6 cm,平均5.11 cm,术后肠功能恢复时间2～4 d,平均2.78 d,显著优于开腹组;术后住院7～20 d,平均12.11 d,与开腹组差异无统计学意义。术后1例低位吻合患者出现吻合口漏,余均无严重并发症发生。随访7～40个月,无肿瘤局部复发、远处转移及死亡。结论:具有丰富的腹腔镜及开腹手术经验的术者行腹腔镜辅助全结直肠切除术安全、可行,患者创伤小,康复快,近期效果良好,但尚需进一步的病例积累及随机对照研究。

家族性腺瘤性息肉病

温习近十年来有关家族性腺瘤性息肉病的文献 ,结合笔者在临床上对此病诊断和治疗的经验 ,对该病的遗传、病理及临床特点 ,诊断和治疗方面的进展作一综述 ,以增加对此病的认识 ,有助于正确处理家族性腺瘤性息肉病。

家族性腺瘤性息肉病行腹腔镜下全结直肠切除回肠储袋肛管吻合术的护理

目的总结家族性腺瘤性息肉病患者行腹腔镜下全结直肠切除回肠储袋肛管吻合术的围手术期护理措施。方法对6例行腹腔镜下全结直肠切除回肠储袋肛管吻合术的家族性息肉病患者进行回顾性分析。结果 6例行腹腔镜下全结直肠切除回肠储袋肛管吻合术,其中有1例患者出现吻合口瘘,经禁食、营养支持、抗炎、冲洗低负压吸引、生长抑素应用,加强管道护理,瘘口愈合。1例术后腹泻严重,平均每日大便次数10余次,经饮食管理,药物应用,肛周皮肤护理,无护理并发症发生,大便次数减少到3~4次/d,肛门功能恢复较满意。结论家族性腺瘤性息肉病患者行腹腔镜下全结直肠切除回肠储袋肛管吻合术,手术及护理难度大,加强围手术期护理,可减少并发症的发生,提高患者的生活质量。

APC基因与家族性腺瘤性息肉病

家族性腺瘤性息肉病(fam ilial adenom atous polypo-sis,FAP)是一种常染色体显性遗传病,该病的发生与结肠腺瘤性息肉病基因(adenom atous polyposis coli,APC)突变密切相关.大多数APC基因突变的结果是在其下游形成提前的终止密码,使APC蛋白呈“截短”改变,从而导致APC蛋白功能的障碍.该基因容易发生自发的胚系突变,在结肠直肠腺瘤演变为癌的过程中起重要作用.

截短蛋白检测分析家族性腺瘤性息肉病APC基因

家族性腺瘤性息肉病(FAP)是一种常染色体显性遗传病,总人群发病率约为1/10000。FAP患者的致病基因是结肠腺瘤样息肉病基因(adenornatous polyposis coil,APC)。通常FAP于10岁～40岁开始发病,平均年龄为23岁。其主要表现为整个结、直肠肠壁布满息肉,甚至使整段肠壁无正常粘膜。组织学检查早期为轻度腺体增生,以后发展成典型腺瘤,这些患者如不经外科治疗,癌变将几乎不可避免。FAP所致的大肠癌约占所有结、直肠癌的1/100。目前。

家族性腺瘤性息肉病家系的APC基因突变分析

目的 腺瘤性息肉病基因APC胚系突变是家族性腺瘤性息肉病(FAP)的主要致病原因,文中旨在研究FAP患者的APC基因胚系突变情况,明确其致病原因。方法 选取2017年1月至2021年12月东部战区总医院院消化科住院治疗的3个FAP家系。提取家系成员外周静脉血基因组DNA,应用二代测序(NGS)技术对先证者进行基因检测,应用Sanger测序对先证者及家系成员分别进行变异位点的验证。结果 3个家系均检测到APC基因外显子的杂合性变异,分别为两种无义突变和一种移码突变,其中家系1为第14外显子c.1945C>T(p.Q649X)杂合变异;家系2为第15外显子c.3129_3130delAC(p.Q1044Kfs*2)杂合变异;家系3为第10外显子c.1363C>T(p.Q455X)杂合变异。结论 3个FAP家系均存在致病性APC基因病理性胚系突变,是发病的根本原因,基因检测可以帮助明确诊断,家系受累成员均应筛查肠镜及时治疗。