小檗碱下调内质网应激抵抗压力超负荷大鼠心肌肥厚的研究

目的观察小檗碱(Ber)调节内质网应激和对压力超负荷大鼠心肌肥厚的影响。方法24只SD大鼠通过腹主动脉缩窄术建立压力超负荷心肌肥厚模型,术后随机分为3组,每组8只:假手术组(sham组)、压力超负荷手术组[腹主动脉缩窄术(AAC)组]、AAC+Ber组。术后观察4周,采用小动物超声测心功能,实时荧光定量-聚合酶链式反应(RT-qPCR)测B型利钠肽(BNP)mRNA,蛋白质免疫印迹法(Western blot)测内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)表达。结果与sham组相比,AAC组的左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、BNP mRNA、GRP78增大,LVEF减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。与AAC组相比,AAC+Ber组的LVESD、LVEDD、BNP mRNA、GRP78减低,LVEF显著增加,P<0.05,差异均有统计学意义。结论Ber下调内质网应激,抵抗AAC大鼠心肌肥厚。

大鼠容量超负荷性心肌肥厚时环磷酸腺苷、原癌基因蛋白、微管蛋白的变化及意义

目的 动态观察大鼠容量超负荷性心肌肥厚模型中微管蛋白 (tubulin)的变化以及环磷酸腺苷 (cAMP)、原癌基因蛋白 (c myc蛋白 )对机械信号刺激的应答反应。方法 应用免疫方法、激光共聚焦扫描观察在容量负荷后不同时点大鼠心肌中tubulin、cAMP、c myc蛋白的变化。结果 (1)容量负荷后tubulin光密度及象素分布即刻均低于正常 ,在 6h最为明显 ,在 4d时呈现恢复状况 ,7d、11d、2 0d时微管结构排列呈进行性紊乱趋势 ;(2 )容量负荷后即刻及 4～ 6h ,cAMP明显下降 ,其后逐渐上升 ,1周时超过正常水平 ,2周时下降 ,5月时显著下降 ;4～ 6h ,c myc蛋白表达率最高 ,其后逐渐下降 ,5个月时c myc蛋白表达很低 ;(3)在慢性容量超负荷基础上给予急性容量负荷时cAMP呈现反常反应、c myc蛋白无应答。结论 肥厚心肌存在机械信号跨膜传递障碍。微管结构紊乱可能参与心肌肥厚的形成过程及机械信号的跨膜传递过程。

压力超负荷性心肌肥厚发病机制的研究

目的:探讨α1、β受体阻断剂派唑嗪(Prazosin,Pra)、心得安(Propra-nolol,Pro)及钙离子拮抗剂尼群地平(Nitrendipine,Nit)在压力超负荷性心肌肥厚发病学中的意义。方法:采用Pra、Pro和Nit治疗大鼠腹主动脉缩窄所致左室肥厚(LVH)。结果:Pra和Nit能抑制早期肥厚心肌c-fosmRNA表达,6周后Pra组和Nit组较LVH组之BP,LVW/BW均显著下降,同时心脏舒张功能改善,Na+-K+ATPase活性增强;而Pro不能有效改善LVH。结论:Pra和Nit治疗成功预防了心肌肥厚的发生,而Pro不能。提示儿茶酚胺参与压力超负荷性心肌肥厚的形成,其效应不仅涉及后负荷的高低,也可通过α1肾上腺素能受体而不是β肾上腺素能受体对心肌产生直接性致肥大作用,同时钙离子可作为第二信使参与引起心肌细胞肥大的信息传递。

压力超负荷性心肌肥厚的血液动力学研究

研究由血液动力病理组织和分子生物学引起的压力超负荷性心肌肥厚的机制，并评价洛沙坦、福辛普利对它的作用。方法：对３０只雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠，经肾动脉分叉上方２～４ｍｍ处分离腹主动脉，平行放置６号钝针头，结扎后拔出针头造成压力超负荷性心肌肥厚模型。术后４周各组经颈总动脉２Ｆ导管直接法测量动脉平均压（ＭＡＰ）和左室舒张末期压（ＬＶＥＤＰ）。结果：（１）血液动力学；与假手术组 ＭＡＰ、ＬＶＥＤＰ比较，术后第４周模型组 ＭＡＰ、ＬＶＥＤＰ显著升高（ｐ＜０．０５）；并与心肌肥厚程度相关（Ｐ＜０．０５）。洛沙坦、福辛普利可降低压力超负荷引起的大鼠ＭＡＰ、ＬＶＥＤＰ增高和ＨＷ／ＢＷ和ＬＶ／ ＢＷ增高（Ｐ＜０．００５）；（３）两者联合未发现进一步的协同效应。结论：洛沙坦、福辛普利能明显改善由腹主动脉狭窄引起的血液动力学改变，并与其减轻压力超负荷性心肌肥厚程度密切相关，两者联合治疗未见有明显协同作用。

环氧化酶抑制剂对压力超负荷性心肌肥厚大鼠的作用及机制研究

目的探讨阿司匹林和塞来昔布对压力超负荷性心肌肥厚大鼠的保护作用及机制。方法体内实验:AAC建立压力超负荷性心肌肥厚大鼠模型,阿司匹林和塞来昔布分别灌胃8、10和12周。测量动脉血压和左心室质量指数,超声心动图检测心脏结构和功能变化,免疫组化和qRT-PCR法检测Notch1和Hes1的表达水平。体外实验:机械牵张诱导H9c2心肌细胞肥大,Western blot法检测药物干预后Notch1和Hes1蛋白的表达以及siRNA-Notch1转染后ANP、Notch1和Hes1蛋白的表达水平。结果体内实验:给药后动脉血压和左心室质量指数较模型组降低;与模型组比较,给药10、12周后左心室射血分数、短轴缩短率升高,舒张和收缩末期的左心室内径、容积降低;给药后Notch1和Hes1蛋白和mRNA表达较模型组升高。体外实验:药物干预后Notch1和Hes1蛋白表达较MS组升高;siRNA-Notch1转染后ANP蛋白表达升高,Notch1和Hes1蛋白表达降低。结论阿司匹林和塞来昔布通过上调Notch1信号通路对大鼠压力超负荷性心肌肥厚发挥保护作用。

水杉总黄酮抗实验性心肌肥厚及抑制心室c-Fos蛋白表达的作用

目的 观察水杉总黄酮 (TFM)对容量超负荷大鼠心肌肥厚的作用及其对心室 c- Fos蛋白表达的影响。方法 采用腹腔动 -静脉造瘘建立大鼠容量超负荷模型 ,ig给予 TFM,免疫组化测定心室 c- Fos蛋白的相对含量。结果 TFM剂量依赖性地减轻大鼠心脏重量 ,抑制心室 RNA和蛋白质合成 ,并抑制心室 c- Fos蛋白表达。结论 TFM可预防容量超负荷大鼠心肌肥厚的形成 ,抑制心室 c- Fos蛋白表达可能是其分子机制之一。

肥厚型心肌病概述

19世纪中叶，法国病理学家首次描述了肥厚型心肌病的病理解剖特征。但直到20世纪50年代末其特征才得到系统的研究。肥厚型心肌病是指无明显压力及容量负荷增加的情况下发生的心肌肥厚，常表现为室间隔的非对称肥厚，主要影响左室，右室受累甚少。1995年Marian报道该病在普通成年人中的发病率为1／500。HCM是一种遗传性疾病，在编码心肌肌小节蛋白的十多个基因中有1个发生突变就可导致本病的发生。50％以上的病例有家族聚集性。

充血性心力衰竭的心肌细胞异常和正性肌力药的再评价

随着对充血性心力衰竭的病理生理、生化和分子生物学的深入了解,为心力衰竭新的治疗决策提供了深厚的基础。目前,心力衰竭的治疗不应仅仅局限于纠正血液动力学异常和缓解症状,而应考虑到血液动力学和心肌异常的始动、持续和恶化的机制,治疗决策应能延缓心肌损害的进行,从而降低死亡率,而在此同时提高病人的生活质量。

了解肥厚型心肌病与高血压左室肥厚的区别，减少误诊

基层医生临床工作中会遇到大量的高血压患者．长期的高血压病患者由于心脏压力与容量负荷增加、心肌重构及在肾素-血管紧张素-醛固酮系统作用下出现心肌肥厚者不在少数．因此所导致的高血压性心肌病是高血压病的主要并发症之一。

临床实用心电图入门 第九讲 心房肥大

心脏肥大或称心肌肥大,是心肌肥厚和心腔扩张两种病理改变的简称,是器质性心脏病的重要证据之一.心肌肥大包括心房肌肥大和心室肌肥大.一般来说,由于心腔压力负荷过大和血容量增多,多表现为心房的扩张,而对于心室肌来说一般先表现为心室肌的肥厚,晚期方表现为心腔的扩张及心力衰竭症状,这在高血压心脏病时极为典型.

透析疗法

持续非卧床腹膜透析患者退出原因临床分析；持续性不卧床腹膜透析发并感染性腹膜炎的临床分析；持续性不卧床腹膜透析患者急性心肌梗死39例临床分析；腹膜透析患者高血压的产生与容量超负荷的关系；49例血透患者认知功能的临床研究。

新型主动脉瓣反流小鼠模型的构建与评价

目的构建新型主动脉瓣反流小鼠模型并评价其心脏离心性肥大程度。研究对象选择15只C57BL/6J雄性小鼠,体重24.0~34.0 g,分为假手术组(7只)和主动脉瓣反流组(8只)。干预措施小鼠麻醉后,将包含金属丝的塑料导管插入主动脉反流组小鼠的右颈总动脉行进至主动脉瓣膜处,用金属丝刺穿主动脉瓣,直到脉冲多普勒超声在主动脉弓中显示出小鼠心脏舒张期逆行血流峰值速度达到0.4 m/s左右。最后取出导管和金属丝,结扎右颈总动脉。相应的假手术小鼠行类似操作,但不破坏主动脉瓣。观测指标及测量方法术后2周所有存活小鼠均通过超声心动图以及心脏病理切片评估心脏肥大程度。超声心动图检测室壁厚度和心腔内径。超声检查后对小鼠行安乐死取心脏,测量心脏重量/体重比,行病理切片观察心脏大小和检测心肌细胞横截面积。结果与假手术组小鼠相比,主动脉瓣反流组小鼠主动脉弓血流在舒张期出现明显反流(峰值速度为0.4 m/s),提示造模成功。反流组小鼠心脏重量/体重比增加[(8.61±0.09)vs.(4.21±0.07),P<0.05],并且出现明显离心性心脏肥大特征:左心室舒张末期内径增大[(4.79±0.05)mmvs.(3.69±0.02)mm,P<0.05],左心室舒张末期后壁厚度增加[(0.94±0.01)mmvs.(0.75±0.01)mm,P<0.05]。病理切片结果显示心肌细胞横截面积增加[(321.2±16.2)μm^(2)vs.(242.8±12.9)μm^(2),P<0.05]。结论该新型主动脉瓣反流小鼠模型成功出现心脏离心性肥大,可作为心脏容量超负荷研究的理想模式动物。