免疫分子的糖基化修饰与重要感染性疾病

蛋白质糖基化是最常见的蛋白质翻译后修饰(post-translational modification,PTM)之一,其广泛存在于生命体中。真核细胞中,糖基化修饰对蛋白质的折叠、构象、分布、稳定性和活性具有重要的影响。研究表明,糖蛋白的糖链对于维持多细胞生物所有分化细胞间相互作用的秩序至关重要。蛋白质糖基化的功能障碍可能导致疾病的发生和感染性疾病的发展。迄今已有许多蛋白质的N/O-聚糖改变被确定为肿瘤和某些传染性疾病发展的生物标志物。因此,本文针对B细胞受体(B-cell receptor,BCR)、T细胞受体(T-cell receptor,TCR)、细胞因子(cytokines,CK)、补体(complement)和免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)等主要的免疫分子的糖基化修饰,以及相关糖基化修饰与传染性疾病之间的关系进行综述,旨在阐释免疫分子的糖基化与传染性疾病之间的关联,为治疗感染性疾病提供新思路和策略。

核仁小分子RNA宿主基因6在乳腺癌组织中的表达情况及与患者临床特征和预后的关系

目的探讨核仁小分子RNA宿主基因6(SNHG6)在乳腺癌组织中的表达情况及与患者临床特征和预后的关系。方法收集112例接受改良根治性手术的乳腺癌患者的乳腺癌组织和正常乳腺组织,采用实时荧光定量聚合酶链反应检测两种组织中SNHG6 mRNA的相对表达量,比较不同临床特征乳腺癌患者乳腺癌组织中SNHG6 mRNA的相对表达量。随访3~72个月,记录患者的总生存时间(OS),分析不同SNHG6 mRNA表达情况乳腺癌患者的生存情况。采用Cox比例风险回归模型分析乳腺癌患者预后的影响因素。结果乳腺癌组织中SNHG6 mRNA的相对表达量为(2.23±0.14),明显高于正常乳腺组织的(1.02±0.12),差异有统计学意义(P﹤0.01)。TNM分期为Ⅲ期、病理分级为Ⅲ级、雌激素受体阴性、Ki-67水平≥14%、有淋巴结转移的乳腺癌患者乳腺癌组织中SNHG6 mRNA的相对表达量分别高于TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、病理分级为Ⅰ~Ⅱ级、雌激素受体阳性、Ki-67水平﹤14%、无淋巴结转移的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。SNHG6 mRNA低表达组患者的平均OS为(58.62±4.15)个月,长于SNHG6 mRNA高表达组患者的(41.12±2.86)个月。SNHG6 mRNA低表达组患者的累积生存率为72.4%,明显高于SNHG6 mRNA高表达组患者的38.6%,差异有统计学意义(P﹤0.05)。Cox比例风险回归分析结果显示,TNM分期、病理分级和SNHG6 mRNA相对表达量均是乳腺癌患者预后的独立危险因素(P﹤0.05)。结论SNHG6 mRNA在乳腺癌组织中表达上调,且与乳腺癌的发生、发展及不良预后有关,是影响患者预后的独立危险因素。

核仁小分子RNA宿主基因1在消化系统肿瘤中生物学功能的研究进展

长链非编码RNAs(long non-coding RNAs,lncRNAs)是一类长度大于200个核苷酸、没有蛋白质编码功能的RNAs。目前,lncRNAs在肿瘤中的作用已成为研究的热点。其中核仁小分子RNA宿主基因1(small nucleolar RNA host gene 1,SNHG1)主要定位于细胞质,在骨髓、卵巢和其他23种人体组织中广泛表达,其在食管癌、胃癌、结直肠癌及肝癌等多种人类消化系统肿瘤中发挥原癌基因功能。本文旨在对SNHG1在消化系统肿瘤中作用的研究进展进行综述。

长链非编码RNA核仁小分子RNA宿主基因1对胃癌细胞增殖和侵袭的影响

目的探讨长链非编码(lnc)RNA核仁小分子RNA宿主基因(SNHG)1在胃癌中的表达水平及其对胃癌细胞增殖和侵袭过程的影响。方法实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测SNHG1在胃癌细胞SGC7901、BGC823和正常胃上皮细胞NGEC中的表达水平及采用SUHG1的小干扰RNA(si-SNHG1)干扰后SNHG1的表达水平;噻唑蓝(MTT)法检测沉默SNHG1对SGC7901、BGC823细胞增殖的影响,Transwell小室检测沉默SNHG1对SGC7901、BGC823细胞侵袭能力的影响。Western印迹法检测沉默SNHG1前后增殖标志物Ki67和侵袭相关蛋白基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9在SGC7901、BGC823中的表达变化。结果SNHG1在胃癌细胞株中的表达显著高于正常胃上皮细胞株(P<0.05);沉默SNHG1能显著抑制Ki67、MMP-2、MMP-9的表达。结论lncRNASNHG1在胃癌细胞中高表达,沉默SNHG1对胃癌细胞的增殖、侵袭起抑制作用,SNHG1可能成为治疗胃癌的一个有效靶点。

微生物源示踪技术在食品链中进行污染源追溯的研究进展

在食品链中,粪便微生物污染是诱发食源性疾病的重要途径之一,也是食品安全领域备受关注的问题。利用微生物源示踪(microbial source tracking,MST)技术对粪便微生物来源和污染情况进行追踪是解决该问题的有效手段之一。MST方法一般分为依赖数据库型方法(library-dependent methods,LDMs)和非依赖数据库型方法(library-independent methods,LIMs)2种方法,其中LIMs分为依赖培养型和非依赖培养型。在非依赖培养型方法中,以16S rRNA和宿主-微生物互作基因为特异性分子标记物建立的MST方法在食品链的污染调查中得到了广泛应用。本文对MST的基本原理及特点进行简要介绍,并着重总结近几年基于宿主特异性分子标记物的MST方法在食品链中进行污染溯源的研究进展,同时结合目前MST技术所具有的独特优势及现存不足对MST技术进行展望。

lncRNA SNHG12靶向抑制miR-495-3p进而调控PI3K/Akt信号通路对前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

目的 探究长链非编码RNA(lncRNA)核仁小分子RNA宿主基因12(SNHG12)靶向抑制miR-495-3p/磷脂肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路对前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法 实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测前列腺癌组织和细胞(LNCaP、C4-2、DU145)中SNHG12、miR-495-3p相对表达水平(将其中的DU145细胞分为si-NC组、si-SNHG12组、si-SNHG12+anti-miR-NC组、si-SNHG12+anti-miR-495-3p组,4组检测);双荧光素酶报告实验检测SNHG12与miR-495-3p靶向关系;MTT法检测细胞增殖;Transwell检测细胞迁移和侵袭;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测增殖细胞核抗原(PCNA)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白相对表达水平。结果 在前列腺癌组织和细胞(LNCaP、C4-2、DU145)中SNHG12相对表达水平明显升高,miR-495-3p相对表达水平明显降低(P<0.05);敲低SNHG12可降低DU145细胞活性、PCNA、N-cadherin蛋白相对表达水平,减少迁移及侵袭细胞数,增加E-cadherin蛋白相对表达水平(P<0.05);SNHG12可靶向负调控miR-495-3p,下调miR-495-3p可逆转敲低SNHG12对前列腺癌细胞增殖、迁移及侵袭的影响。与si-NC组相比,si-SNHG12组p-PI3K、p-Akt蛋白相对表达水平明显降低(P<0.05);与si-SNHG12+anti-miR-NC组相比,si-SNHG12+anti-miR-495-3p组p-PI3K、p-Akt蛋白相对表达水平明显增加(P<0.05)。结论 lncRNA SNHG12可能通过靶向抑制miR-495-3p/PI3K/Akt信号通路促进前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭。

lncRNA SNHG1在胃癌患者中的表达及与幽门螺杆菌感染的关系

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)小核仁小分子RNA宿主基因1(SNHG1)在胃癌患者中的表达及其与幽门螺杆菌感染的关系。方法选取2020年3月至2023年3月在该院行手术切除治疗的120例胃癌患者作为研究对象。利用实时荧光定量-聚合酶链反应(qPCR)检测患者胃癌组织及癌旁组织中lncRNA SNHG1表达情况。根据13 C尿素呼气试验检测结果将120例胃癌患者分为幽门螺杆菌阳性组(n=78)与幽门螺杆菌阴性组(n=42),比较两组胃癌组织中lncRNA SNHG1表达情况,分析lncRNA SNHG1与幽门螺杆菌感染的关系。结果胃癌组织,与癌旁组织(2.04±0.66)比较,胃癌组织中lncRNA SNHG1相对表达量(4.36±0.95)明显升高(P<0.001)。与幽门螺杆菌阴性组(3.11±0.76)比较,幽门螺杆菌阳性组患者胃癌组织中lncRNA SNHG1相对表达量(5.61±1.24)明显升高(P<0.001)。Pearson相关分析显示,胃癌组织中lncRNA SNHG1相对表达量与幽门螺杆菌感染呈正相关(r=0.491,P<0.001)。结论lncRNA SNHG1在胃癌组织中呈高表达,其相对表达量与胃癌患者幽门螺杆菌感染呈正相关,lncRNA SNHG1有望成为新的治疗靶点,为胃癌患者诊疗提供新的思路。

lncRNA SNHG12促进宫颈癌SiHa细胞迁移、侵袭和抑制细胞凋亡

目的探讨lncRNA核仁小分子宿主基因12(small nucleolar host gene12,SNHG12)对宫颈癌SiHa细胞增殖、周期、侵袭、迁移及凋亡的调控作用。方法采用实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,qRT-PCR)检测SNHG12在宫颈癌组织和细胞株HaCaT,C33A,SiHa和CasKi中的表达;CCK8、流式细胞法、Transwell、细胞划痕及Tunel细胞凋亡法检测SNHG12对SiHa细胞增殖、周期、侵袭、迁移及凋亡的调控能力;检测宫颈癌皮下瘤体生长情况;免疫组织化学试验检测Ki67抗体。结果过表达SNHG12在宫颈癌组织和各细胞株中均显著升高;上调SNHG12能促进SiHa细胞增殖、周期、侵袭、迁移及抑制凋亡;SNHG12促进皮下瘤体生长,干扰SNHG12能产生抑制效果;SNHG12的阳性信号明显增加,而沉默SNHG12后结论相反。结论SNHG12可以促进宫颈癌SiHa细胞增殖、细胞周期、侵袭、迁移及抑制凋亡,进而参与宫颈癌的病理进程。

LncRNA SNHG11通过抑制miR-184/CARM1信号轴促进卵巢癌生长

目的探讨长链非编码RNA核仁小分子RNA宿主基因11(LncRNA SNHG11)靶向调控miR-184/CARM1信号轴对卵巢癌细胞的影响及其机制。方法实时荧光定量PCR检测卵巢癌组织与细胞中LncRNA SNHG11表达及卵巢癌细胞miR-184表达。将卵巢癌SKOV3细胞分为si-NC组、si-SNHG11组、si-SNHG11+anti-NC组、si-SNHG11+anti-miR-184组、miR-NC组、miR-184 mimics组、miR-184 mimics+pcDNA组、miR-184 mimics+CARM1组,分别检测各组细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭及CARM1、E-cadherin、N-cadherin蛋白表达,裸鼠成瘤实验检测各组细胞在动物体内成瘤能力,双荧光素酶报告基因实验检验miR-184与LncRNA SNHG11、CARM1的靶向关系。结果LncRNA SNHG11在卵巢癌组织与细胞中表达升高,miR-184在卵巢癌细胞中表达降低(P<0.05)。与si-NC组比较,si-SNHG11组SKOV3细胞增殖、迁移与侵袭能力下降,瘤体质量与体积减小,N-cadherin表达降低,细胞凋亡率与E-cadherin蛋白表达升高(P<0.05);与si-SNHG11+anti-NC组比较,si-SNHG11+anti-miR-184组SKOV3细胞增殖、迁移与侵袭细胞能力升高,瘤体质量与体积增大,N-cadherin蛋白表达升高,细胞凋亡率与E-cadherin蛋白表达降低(P<0.05)。与miR-NC组比较,miR-184 mimics组SKOV3细胞增殖、迁移与侵袭能力下降,瘤体质量与体积减小,N-cadherin蛋白表达降低,细胞凋亡率与E-cadherin蛋白表达升高(P<0.05);与miR-184 mimics+pcDNA组比较,miR-184mimics+CARM1组SKOV3细胞增殖、迁移与侵袭能力升高,瘤体质量与体积增大,N-cadherin蛋白表达升高,细胞凋亡率与E-cadherin蛋白表达降低(P<0.05);LncRNA SNHG11靶向调控miR-184/CARM1信号轴。结论LncRNA SNHG11通过调节miR-184/CARM1信号轴,促进卵巢癌生长。

长链非编码RNA SNHG1促进肺癌细胞增殖

近年来,大量证据表明长链非编码RNA(long non-coding RNAs,lncRNAs)在肿瘤发生发展中发挥重要的作用。本研究通过生物信息学预测发现,核仁小分子RNA宿主基因1(small nucleolar RNA host gene 1,SNHG1)无蛋白质编码功能,且主要定位于细胞质。qRT-PCR结果显示,SNHG1在肺癌细胞中的表达量显著高于正常肺上皮细胞。在肺癌细胞NCI-H1299中,敲低SNHG1发现,该细胞增殖能力明显下降;在正常肺上皮细胞BEAS-2B中,过表达SNHG1可显著促进该细胞的增殖能力。深入研究发现,SNHG1可上调CDK4和下调p27kip1在蛋白质水平的表达,而对其mRNA水平表达量无影响。此外,在肺癌临床组织中也发现SNHG1高表达,且高表达的SNHG1与肺癌瘤体大小、TNM分期和远端转移正相关,而与患者年龄及吸烟史无关。综上所述,SNHG1在肺癌中高表达,通过上调CDK4和下调p27kip1推进肺癌进程。

胰腺癌患者血清lncRNA-SNHG11的表达水平及其临床意义

目的探究胰腺癌患者血清长链非编码RNA-核仁小分子RNA宿主基因11(lncRNA-SNHG11)的表达水平及其临床意义。方法选择2013年7月~2015年2月邯郸市中心医院诊治的120例胰腺癌患者作为胰腺癌组,选择同期在邯郸市中心医院诊治的120例胰腺炎患者作为胰腺炎组,选择同期在该院进行体检的120例健康者作为对照组。检测胰腺癌组患者癌组织及癌旁组织lncRNA-SNHG11表达水平,比较三组血清lncRNA-SNHG11表达水平。分析血清lncRNA-SNHG11表达水平与胰腺癌患者临床病理参数之间的关系。采用Kaplan-Meier法进行生存分析。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清lncRNA-SNHG11检测对胰腺癌的诊断价值。结果胰腺癌组织lncRNA-SNHG11表达水平高于癌旁正常组织(6.25±1.74 vs 1.21±0.35),差异有统计学意义(t=31.107,P=0.000)。胰腺癌组血清lncRNASNHG11表达水平(18.45±4.08)高于胰腺炎组(4.13±1.29),差异有统计学意义(t=36.659,P=0.000),胰腺炎组血清lncRNA-SNHG11表达水平高于对照组(1.05±0.31),差异具有统计学意义(t=25.431,P=0.000)。有糖尿病史、有吸烟史、肥胖、饮酒、有慢性胰腺炎、有淋巴结转移、CA199≥37U/ml,TNM分期为Ⅲ期的胰腺癌患者,血清lncRNA-SNHG11表达水平高于无糖尿病史、无吸烟史、非肥胖、不饮酒、无慢性胰腺炎、无淋巴结转移、血清CA199<37U/ml和TNM分期Ⅰ+Ⅱ期的患者(20.78±4.14 vs 17.33±3.28,20.64±4.16 vs 17.27±3.97,21.45±5.03 vs 17.11±4.22,19.75±4.17 vs 17.95±3.98,20.06±4.24 vs 18.79±3.95,21.06±3.18 vs 16.19±2.37,18.99±3.08 vs 16.29±2.27和20.97±3.23 vs 17.19±3.37),差异均有统计学意义(t=2.272~9.586,均P<0.05)。以lncRNA-SNHG11表达水平的中位数为界,将患者分为lncRNA-SNHG11低表达患者和lncRNA-SNHG11高表达患者,Kaplan-Meier生存分析结果显示,血清lncRNA-SNHG11低表达患者的5年生存率明显高于高表达患者(21.82%vs 7.69%),差异有统计学意义(Log-rankχ^(2)=6.937,P<0.05)。血清lncRNA-SNHG11检测诊断胰腺癌的曲线下面积(AUC)为0.912(95%CI:0.877~0.945),最佳截断值为18.37,灵敏度和特异度分别为0.75,0.82。CA199的AUC为0.854(95%CI:0.777~0.899),灵敏度和特异度分别为0.71,0.73。结论在胰腺癌患者中血清lncRNA-SNHG11表达水平异常升高。血清lncRNA-SNHG11高表达与淋巴结转移、TNM分期及胰腺癌患者预后密切相关,可作为胰腺癌患者诊断的辅助指标。

下调LncRNA SNHG3表达对人胃癌细胞MGC-803增殖、侵袭、凋亡的影响及机制

目的探讨下调LncRNA SNHG3表达对人胃癌MGC-803细胞增殖、侵袭和凋亡的影响及可能机制。方法培养人胃癌MGC-803细胞,随机分为空白对照组、阴性对照组、SNHG3-siRNA组。SNHG3-siRNA组、阴性对照组分别转染LncRNA SNHG3-siRNA、阴性对照序列,空白对照组不予转染。应用siRNA技术下调LncRNA SNHG3的表达,通过CCK-8法、克隆形成实验、Transwell迁移和侵袭实验、流式细胞技术探讨LncRNA SNHG3表达对人胃癌细胞MGC-803增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响。蛋白质印迹法(Western blotting)测定下调LncRNA SNHG3表达后胃癌细胞增殖和转移相关信号传导与活化转录因子3(STAT3)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、c-Myc和p-STAT3蛋白表达情况。结果与正常胃黏膜上皮细胞GES1相比,人胃癌细胞株MGC-803的LncRNA SNHG3相对表达量增高(P<0.01)。siRNA转染胃癌细胞株MGC-803后SNHG3-siRNA组LncRNA SNHG3相对表达量0.27±0.03,低于空白对照组、阴性对照组(P均<0.05)。下调LncRNA SNHG3表达,CCK-8法检测结果示,SNHG3-siRNA组OD450为0.4109±0.0015,siRNA组的增殖能力低于阴性对照组、空白对照组(P均<0.01)。SNHG3-siRNA组、阴性对照组、空白对照组的克隆形成率分别为5.89%±0.44%、9.48%±1.17%、10.00%±0.76%,SNHG3-siRNA组克隆形成率低于阴性对照组、空白对照组(P均<0.01)。MGC-803细胞转染SNHG3 siRNA 24 h后,细胞G2/M期比例下降至7.15%±1.08%,与阴性对照组相比差异有统计学意义(P<0.01)。下调LncRNA SNHG3表达后,MGC-803细胞凋亡率上升至10.73%±0.77%,与空白对照组(1.54%±0.57%)、阴性对照组(2.34%±0.84%)相比升高(P均<0.001)。Transwell迁移实验结果显示,SNHG3-siRNA组、阴性对照组、空白对照组迁移到滤膜下表面的细胞数分别为(38.6±1.5)、(148.6±10.2)、(157.0±18.0)个/视野,SNHG3-siRNA组迁移细胞数低于阴性对照组、空白对照组(P均<0.01)。SNHG3-siRNA组、阴性对照组、空白对照组迁移到滤膜下表面的细胞数分别为(31.0±6.6)、(91.1±11.1)、(90.3±7.5)个/视野,SNHG3-siRNA组穿膜细胞数低于阴性对照组、空白对照组(P均<0.01)。下调LncRNA SNHG3后,MGC-803细胞STAT3、MMP-2、c-Myc、p-STAT3蛋白表达下降(P均<0.05)。结论下调胃癌细胞中LncRNA SNHG3表达,胃癌细胞MGC-803的增殖能力、迁移及侵袭能力均受抑,凋亡增加;其机制可能通过下调STAT3、MMP2、c-Myc、p-STAT3蛋白表达实现。

长链非编码RNA核仁小分子RNA宿主基因12在肝细胞癌的表达及作用机制

目的 探讨核仁小分子RNA宿主基因12（SNHG12）在肝细胞癌组织的表达及其影响肝癌细胞生长、侵袭的分子机制.方法 收集50例肝细胞癌组织和对应的癌旁组织标本,实时定量反转录聚合酶链反应（RT-qPCR）法检测SNHG12的表达,分析SNHG12表达与患者临床病理特征的关系,细胞水平利用小干扰RNA（siRNA）抑制SNHG12表达,Transwell实验、噻唑蓝（MTT）实验分别观察肝癌细胞侵袭、生长能力的变化.Western blot实验检测干扰SNHG12/转化生长因子（TGF）-β/Smad通路关键分子的改变.结果 肝癌组织中SNHG12表达水平（2.943±0.881）较癌旁组织（1.613±0.533）明显上调（P=0.007）.肿瘤直径〉5cm的肝癌患者SNHG12表达水平（4.024±0.281）明显高于肿瘤直径≤5cm的肝癌患者SNHG12表达水平（2.591±0.394,P=0.002）.肝癌患者Edmondson-Steiner分级越高,SNHG12表达水平越高（P=0.001）.SNHG12表达与肿瘤直径（P=0.000）、Edmonson-Steiner分级（P=0.003）、转移（P=0.031）密切相关,高表达SNHG12肝癌患者5年生存率明显低于SNHG12低表达患者（P=0.009）,高表达SNHG12肝癌患者5年复发率显著高于SNHG12低表达患者（P=0.001）.SNHG12通过TGF-β/Smad通路促进肝癌细胞的生长和侵袭.结论 SNHG12在肝细胞癌组织表达明显上调,参与了肝癌的发生、发展过程.

膜联蛋白A2在登革病毒Ⅱ型入胞过程中作用的初步研究

目的探讨膜联蛋白A2(annexin A2,ANXA2)在登革病毒Ⅱ型(dengue virus typeⅡ,DENV-2)入胞过程中的作用。方法通过敲低ANXA2和S100钙结合蛋白A10(S100A10)表达以及抗体阻断实验验证ANXA2在DENV-2复制周期中的作用,并进一步通过激光共聚焦显微镜观察、免疫共沉淀分析明确ANXA2与DENV-2 E蛋白的相互作用。结果DENV-2感染ANXA2和S100A10敲低的细胞中,DENV-2 RNA水平显著降低;ANXA2抗体和DENV-2 E蛋白抗体可有效抑制DENV-2的入胞效率,细胞内病毒RNA水平显著低于对照组;此外,ANXA2在DENV-2感染细胞中由细胞质募集到细胞膜上,与DENV-2 E蛋白有相互作用。结论ANXA2是DENV-2入胞过程中重要的宿主分子,有望为抗DENV-2研究提供新的靶点。

肝细胞癌癌组织caspase-3和DcR3蛋白及SNHG12 mRNA水平变化及其临床意义探讨

目的研究肝细胞癌(HCC)患者癌组织半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-3(caspase-3)和诱捕受体3(DcR3)蛋白表达及小分子核仁宿主基因12(SNHG12)mRNA水平变化及其临床意义。方法2016年5月~2019年5月我院收治的68例HCC患者,行肝叶切除术治疗,取癌组织和癌旁肝组织,采用EnVision法检测caspase-3和DcR3蛋白表达,采用RT-qPCR法检测SNHG12 mRNA水平,应用Logistic多元回归分析影响HCC患者死亡的危险因素。结果HCC患者癌组织caspase-3阳性率为47.1%,显著低于癌旁组织的77.9%(P<0.05),而DcR3阳性率为61.8%,SNHG12 mRNA水平为(2.9±0.8),显著高于癌旁组织【分别为33.8%和(1.6±0.5),P<0.05】;18例有淋巴结转移的癌组织caspase-3阳性率为33.3%,显著低于50例无淋巴结转移者的62.0%(P<0.05),而DcR3蛋白阳性率为88.9%,显著高于无淋巴结转移者的50.0%,SNHG12 mRNA水平为(2.6±0.4),显著高于无淋巴结转移者【(1.5±0.3),P<0.05】,45例肿瘤直径>5 cm癌组织SNHG12 mRNA水平为(2.7±0.4),显著高于23例无淋巴结转移者【(1.4±0.3),P<0.05】;随访结束时,本组68例HCC患者生存30例(44.1%),死亡38例(55.9%);多元Logistic回归分析显示,肿瘤直径大、合并肝硬化、存在淋巴结转移、Caspase-3低表达、DcR3高表达和SNHG12高水平是HCC患者死亡的危险因素。结论HCC患者癌组织存在基因水平和蛋白表达的显著变化,了解这些变化并探讨其临床意义,将为肝癌防治提供有价值的线索。

SNHG1/miR-361-3p/MMP-1轴调控乳腺癌细胞迁移和侵袭的机制

目的探讨lncRNA SNHG1(核仁小分子RNA宿主基因1)对乳腺癌细胞侵袭及转移能力的影响,并探索潜在机制。方法利用划痕实验和Transwell实验检测SNHG1和miR-361-3p对乳腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响,利用双荧光素酶报告基因实验检测SNHG1是否可结合miR-361-3p,miR-361-3p是否能够结合基质金属蛋白酶1(MMP-1),利用实时荧光定量PCR和蛋白免疫印记实验检测SNHG1与miR-361-3p以及MMP-1表达的关系。结果抑制SNHG1和增加miR-361-3p的表达后,细胞迁移和侵袭能力均降低(P<0.01)。双荧光素酶报告基因实验结果显示SNHG1能够吸附miR-361-3p(P<0.01),miR-361-3p可结合MMP-1(P<0.01)。PCR结果显示SNHG1低表达使得miR-361-3p的表达增加(P<0.01),蛋白免疫印记实验结果显示抑制SNHG1的表达可降低MMP-1的表达(P<0.01)。结论SNHG1/mir-361-3p/MMP-1轴调控乳腺癌细胞迁移和侵袭。

SNHG1在胆管癌组织及细胞中的表达及意义

目的:探讨长链非编码RNA核仁小分子RNA宿主基因1(small nucleolar RNA host gene 1,SNHG1)在胆管癌组织和细胞中的表达及临床意义。方法:RT-PCR检测64例胆管癌组织及其配对的癌旁组织、胆管癌细胞(RBE和QBC939)和正常肝内胆管上皮细胞(HIBE)中SNHG1的相对表达水平。分析SNHG1与胆管癌临床病理特征的关系,COX多因素分析和Kaplan-Meier生存曲线分析SNHG1与胆管癌患者生存预后的关系。LipofectAMINE;2000将SNHG1过表达质粒(过表达组)、SNHG1敲降质粒(沉默组)和阴性对照质粒(对照组)转入RBE细胞,CCK8法检测细胞增殖;流式细胞仪检测细胞周期;Transwell检测细胞侵袭。结果:癌组织中SNHG1相对表达量明显高于癌旁组织(P<0.05),与HIBE细胞比较,RBE和QBC939细胞的SNHG1相对表达量较高(P均<0.05)。SNHG1与TNM分期和淋巴结转移有关(P均<0.05),而与性别、年龄、肿瘤部位和分化程度无关(P均>0.05)。COX多因素分析结果显示,TNM分期、淋巴结转移和SNHG1高表达是胆管癌患者不良生存预后的独立影响因素(P均<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示,SNHG1高表达组中位生存时间(17个月)低于低表达组(42个月),差异有统计学意义(χ^(2)=6.698,P=0.003)。与对照组比较,沉默组SNHG1相对表达量,细胞增殖和侵袭活力明显降低(P均<0.05),细胞周期停滞在G1期;而过表达组上述指标明显增高(P均<0.05),细胞周期更多进入G2期。结论:SNHG1可能参与胆管癌的发生和发展,并且与生存预后有关。

宿主肝细胞来源分子对红外期疟原虫感染和发育影响的研究进展

疟原虫入侵宿主肝细胞并在其中发育增殖是建立疟疾感染的关键环节，因此该阶段也成为抗疟药物和疫苗研发针对的重要靶标。肝期原虫的入侵和发育涉及多种宿主肝细胞来源分子与疟原虫来源分子的相互作用。近年来的研究陆续发现了一些疟原虫与宿主相互作用中发挥重要功能的宿主肝细胞来源分子。该文就影响子孢子入侵、疟原虫肝细胞内生长发育和营养代谢、宿主对疟原虫免疫反应的肝细胞来源分子研究进展进行综述。