脓毒症的宿主反应标志物研究进展

脓毒症被定义为机体对感染的反应失调而导致的威胁生命的器官功能障碍,是危重症患者死亡的重要原因,脓毒症具有极强的异质性,及时诊断、分层及治疗对于降低脓毒症的病死率极其重要。生物标志物作为可以被快速检测的方法,相比其他检测技术,可以更加快速地辅助脓毒症的诊治。目前,越来越多的脓毒症宿主反应标志物被发现,在诊断脓毒症方面,除了目前广泛应用的降钙素原(PCT)之外,α间抑制蛋白(IαI)、CD64及白细胞介素(IL)-6等均对脓毒症有较高的诊断价值;在脓毒症预后方面,可溶性CD14分子亚型(presepsin)、肾上腺髓质中段肽(MR-proADM)等优势较明显;而在指导脓毒症治疗方面,近期发现IL-6受体(IL6R)及骨形态发生蛋白9(BMP9)等可作为脓毒症治疗靶点。同时,转录组学研究发现,阻断S100A9可以部分逆转脓毒症诱导的免疫抑制。该文着重介绍脓毒症的宿主反应标志物在脓毒症诊断、预后及治疗方面的研究进展。

宿主免疫反应标志物对脓毒症的预测及预后判断价值

目的:探讨宿主免疫反应标志物在预测感染患者进展为脓毒症的风险及预后判断中的价值,为防治脓毒症提供参考依据。方法:收集温州医科大学附属第二医院2019年1月至2021年12月因感染性疾病在急诊留观并住院治疗的成人患者。收集感染患者人口学资料、基础合并症、英国国家早期预警(NEWS)评分、宿主免疫反应标志物等资料。根据感染患者是否进展为脓毒症分为脓毒症组和感染组。采用单因素及多因素Logistic回归分析筛选具有独立预测感染进展为脓毒症的宿主免疫反应标志物,并采用ROC曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值对标志物预测性能进行评估。结果:最终纳入294例感染患者,其中138例(46.9%)进展为脓毒症,院内死亡32例(10.9%)。CD3、CD4、C3、CD19、IL-6、IL-10和IgE是感染进展脓毒症的预测因素(OR=0.971、0.965、0.973、1.068、1.028、1.569,均P<0.05)。其中,IL-10预测感染进展为脓毒症的能力最佳,AUC为0.803(0.753~0.854),联合NEWS评分后,AUC达0.844(0.797~0.890);IL-6预测院内死亡的能力最佳,AUC为0.799(0.714~0.884)。结论:宿主免疫反应标志物在感染早期即发生失调,其中IL-6和IL-10预测感染进展为脓毒症和预后的能力最佳,IL-10联合NEWS评分能进一步提升早期脓毒症风险识别能力。