鉴别细菌与病毒感染的宿主生物标志物研究进展

感染是临床常见病症,具有高发病率和病死率。早期识别及准确评估细菌感染和病毒感染是目前临床医师公认的难题。宿主生物标志物源自机体对感染的反应,近年来其作为感染类型鉴别相关标志物成为国内外研究的热点。其中,降钙素原、C反应蛋白(CRP)、人中性粒细胞载脂蛋白、白细胞介素-6、黏病毒抗性蛋白A以及新型宿主蛋白联合标志物(肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体+干扰素诱导蛋白-10+CRP)等一系列宿主生物标志物被报道参与了感染的发病与炎症调控机制,在感染类型的鉴别诊断中发挥重要作用。未来,宿主生物标志物的有效联用可能成为鉴别细菌与病毒感染的实验室诊断标准。

病毒性肺炎患者外周血干扰素刺激基因15 mRNA表达特征的研究

通过分析病毒性肺炎患者外周血干扰素刺激基因15(interferon stimulated gene 15,ISG15)mRNA在感染状态下的特征性表达,探究ISG15与病毒性肺炎发病机制及疾病活动性之间的可能联系,为探索特异性呼吸道病毒感染的宿主生物标志物提供依据。本研究共收集157例社区获得性肺炎(community-acquired pneumonia,CAP)住院患者(CAP组)及40例健康人(健康对照组)的外周血样本和临床数据。157例CAP患者中呼吸道病毒感染患者133例,细菌性感染患者24例。采用实时反转录聚合酶链反应(real-time reverse transcription polymerase chain reaction,real-time RT-PCR)对不同病原体感染的CAP患者外周血ISG15 mRNA表达水平进行分析,同时通过体外病毒刺激外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)观察病毒载量与ISG15 mRNA之间的变化情况。结果显示ISG15 mRNA在部分呼吸道病毒感染组中表达水平显著增高,同健康对照组或细菌感染组相比均有显著差异;受试者操作特征(receiver operator characteristic,ROC)曲线分析显示,外周血ISG15 mRNA用于区分CAP组患者呼吸道病毒感染的ROC曲线下面积达73%(P=0.002);在全部入组的CAP患者组及健康对照组中用于诊断呼吸道病毒感染ROC曲线下面积达到77.5%(P=0.03)。体外分离的PBMC经病毒感染后,ISG15 mRNA表达基本与病毒RNA复制水平呈正相关变化。本研究证实外周血ISG15 mRNA高水平表达与呼吸道病毒感染密切相关,提示外周血ISG15 mRNA可能在病毒性肺炎的鉴别诊断中具有重要的临床价值。