富半胱氨酸61在肿瘤发生发展中的研究进展

富半胱氨酸61(Cystein rich 61,Cyr61)属于CCN家族,是一种富含半胱氨酸的分泌型蛋白,具有促进骨骼形成、细胞增殖、迁移、黏附以及诱导血管生成等多种生物学功能。近年来,Cyr61在肿瘤中的作用被迅速挖掘。研究证实,Cyr61在多种肿瘤细胞和组织中表达上调并扮演“促癌因子”的角色,其与肿瘤的发生发展具有密切的联系。本文就Cyr61的结构特征、生物学功能及其近年来与肿瘤的相关性研究进行综述。

富半胱氨酸61表达与哮喘气道炎症间关系的探讨

目的探讨富半胱氨酸61(cysteine-rich 61protein,cyr61)在哮喘小鼠中的表达与哮喘气道炎症间的关系。方法 24只雌性BALA/c小鼠随机分为哮喘组、地塞米松干预组、孟鲁司特钠干预组及正常对照组,每组6只小鼠。哮喘组通过卵清蛋白(ovalbumin,OVA)致敏和激发的方法制作哮喘小鼠模型。地塞米松干预组在制作哮喘模型同时,于每次激发后给予腹腔注射地塞米松干预。孟鲁司特干预组在制作哮喘模型同时,于每次激发后通过灌胃给予孟鲁司特干预。通过瑞氏-吉姆萨染色分类计数支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中细胞数。通过免疫组织化学技术检测小鼠支气管上皮组织中cyr61的表达。通过ELISA检测BALF中白细胞介素4(interleukin-4,IL-4)和IL-17A含量。结果哮喘组小鼠气道上皮细胞中cyr61蛋白表达明显高于正常对照组小鼠(P<0.05),地塞米松干预组小鼠气道上皮细胞中cyr61蛋白表达与孟鲁司特钠干预组无明显差异,但均较哮喘组明显降低(P<0.05),同时高于正常对照组(P<0.05)。cyr61蛋白表达与BALF中有核细胞总数、嗜酸性粒细胞数、淋巴细胞数、IL-4以及IL-17含量呈正相关(P<0.05)。结论 cyr61蛋白可能参与了哮喘的发病过程,其异常表达可能与气道炎症有关。

富半胱氨酸61在哮喘小鼠气道上皮细胞中表达的研究

目的探讨富半胱氨酸61(cyr61)在哮喘小鼠中的表达及氨茶碱对其影响。方法 40只雌性BALA/c小鼠随机分为哮喘组、氨茶碱干预组、哮喘对照组及正常对照组,每组10只。哮喘组通过卵清蛋白(OVA)致敏和激发的方法制作哮喘小鼠模型。氨茶碱干预组在制作哮喘模型同时,于每次激发后尾静脉注射氨茶碱干预。哮喘对照组在制作哮喘模型同时,给予0.9%氯化钠溶液替代氨茶碱干预。瑞特-吉姆萨染色分类计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞数,免疫组织化学技术检测小鼠支气管上皮组织cyr61表达,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测BALF中白细胞介素4(IL-4)含量。结果哮喘组小鼠气道上皮细胞cyr61蛋白表达明显高于正常组小鼠(P<0.05),氨茶碱干预组小鼠气道上皮细胞中cyr61蛋白表达较哮喘组明显降低(P<0.05),但仍高于正常组(P<0.05)。cyr61蛋白表达与BALF中有核细胞总数、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞以及IL-4呈正相关(P<0.05)。结论 cyr61蛋白可能参与了哮喘的发病过程,其异常表达可能与气道炎症有关。

富半胱氨酸61的心血管作用

富半胱氨酸61是结缔组织生长因子CCN家族成员之一,具有广泛的生物学特性,影响细胞的生长、分化、粘附和运动,在发育和分化、伤口修复、肿瘤生长和凋亡等多种生物学过程中起重要作用。在血管生成、动脉粥样硬化和血管增生再狭窄中亦具有重要的生物学作用。

富半胱氨酸61与妇科肿瘤

富半胱氨酸61(Cyr61)是结缔组织生长因子(CCN)家族中具有代表性的成员,其富含半胱氨酸残基的分泌性肝素连接蛋白具有多模组结构。具有诱导血管生成,促进细胞黏附、转移及诱导多药耐药形成等效用,在子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌、子宫肌瘤及子宫内膜异位症的发生发展中起重要作用。

富半胱氨酸61、PAI-1、miR-155对老年子宫内膜癌诊断及评估复发的应用价值

目的探讨富半胱氨酸(Cyr)61、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)-1、miR-155对老年子宫内膜癌(EC)诊断及评估复发的应用价值。方法老年EC患者108例作为观察组,另选取同期子宫内膜增生患者105例作为对照1组,健康体检者105例作为对照2组。比较3组、不同临床特征患者血清Cyr61、PAI-1、miR-155水平,评价各指标对老年子宫内膜良恶性病变的鉴别诊断价值及与临床特征的关系。随访1年,统计老年EC患者复发情况,比较复发与未复发患者血清Cyr61、PAI-1、miR-155及肿瘤标志物[糖类抗原(CA)125、癌胚抗原(CEA)、CA199]水平,分析各指标与肿瘤标志物及复发相关性。结果观察组血清Cyr61、PAI-1、miR-155水平显著高于对照1组、对照2组(P<0.05);受试者工作特征(ROC)曲线分析,血清Cyr61、PAI-1、miR-155联合诊断曲线下面积(AUC)为0.898,95%CI为0.850~0.936,P<0.001,诊断敏感度为77.78%,特异度为84.76%,明显优于三者单独诊断;不同临床分期、分化程度、肌层浸润、有无淋巴结转移患者血清Cyr61、PAI-1、miR-155水平相比,差异有统计学意义(P<0.05);Spearman相关性分析,血清Cyr61、PAI-1、miR-155与临床分期、肌层浸润、淋巴结转移呈正相关,与分化程度呈负相关(P<0.05);随访1年,复发患者血清Cyr61、PAI-1、miR-155水平显著高于未复发患者,CA125、CEA、CA199显著高于未复发患者(P<0.05);Pearson相关性分析,血清Cyr61、PAI-1、miR-155与CA125、CEA、CA199呈正相关(P<0.05);多元线性逐步回归分析,将肿瘤标志物、临床分期、分化程度、肌层浸润、淋巴结转移等其他因素控制后,血清Cyr61、PAI-1、miR-155仍与复发显著相关(P<0.05)。结论血清Cyr61、PAI-1、miR-155联合检测对老年EC具有可靠辅助诊断价值,且与临床分期、肌层浸润、淋巴结转移、分化程度及肿瘤标志物密切相关,还有助于为临床评估复发提供参考依据。

富半胱氨酸61、血管内皮生长因子表达与多发性骨髓瘤分期及疗效的关系

目的研究多发性骨髓瘤（MM）患者骨髓单个核细胞中富半胱氨酸61（Cyr61）、血管内皮生长因子（VEGF）的表达情况，初步探讨Cyr61在MM发生、发展中的作用及其与VEGF基因的关系。方法采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应（RT—PCR）法对31例不同病程阶段MM患者及10例非肿瘤对照者骨髓单个核细胞中Cyr61和VEGFmRNA的表达进行检测。结果MM患者骨髓Cyr61和VEGF表达量（0．3652±1．5423，0．4815±1．3423）均高于对照组（0．1862±0．7542，0．2012±1．2331）（t值分别为2．352、2．403，均P〈0．05），Cyr61和VEGF的表达在Ⅰ期和Ⅱ期（0．2513±0．1365，0．3064±0．2124；0．3084±0．2254，0．3653±0．1265）之间差异无统计学意义（t值分别为1．782、1．824，均P〉0．05），而Ⅲ期患者Cyr61、VEGF表达（0．4632±0．1634，0．5356±0．2342）均较I期和Ⅱ期升高，差异均有统计学意义（t值分别为2．423、2．524，均P〈0．05），治疗前后Cyr61、VEGF表达量差异有统计学意义（t值分别为2．253、2．346、2．546、2．612，均P〈0．05）。MM患者Cyr61和VEGF的表达呈正相关（r=0．8941，P〈0．01）。结论Cyr61、VEGF的表达上调可能与MM的发生、发展、血管新生、疾病分期密切相关，两者可能通过共同的途径参与疾病的发生、发展过程。

血清富半胱氨酸61、乙二醛酶Ⅰ、微小RNA-155对子宫内膜癌的诊断价值

目的探讨血清富半胱氨酸61(Cyr61)、乙二醛酶Ⅰ(GLO-1)、微小RNA-155(miR-155)对子宫内膜癌的诊断价值。方法选取鲁西南医院2017年6月至2020年3月诊治的85例子宫内膜癌患者作为观察组,其中复发15例,未复发70例;另选取同期收治的子宫良性病变患者85例作为对照组。比较两组血清Cyr61、GLO-1、miR-155水平,分析血清Cyr61、GLO-1、miR-155水平与临床病理特征的相关性,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评价血清Cyr61、GLO-1、miR-155水平对子宫内膜癌的诊断价值,分析血清Cyr61、GLO-1、miR-155水平与子宫内膜癌复发的关系。结果观察组血清Cyr61、GLO-1、miR-155水平均高于对照组[(294.74 ± 78.41)μg/L比(156.82 ± 50.62)μg/L、(96.27 ± 19.85)pmol/L比(79.83 ± 15.69) pmol/L、6.82 ± 2.27比2.57 ± 0.78],差异有统计学意义(P<0.05)。子宫内膜癌患者血清Cyr61、GLO-1、miR-155水平与临床分期、肌层浸润、淋巴结转移呈正相关(P<0.05)。血清Cyr61、GLO-1、miR-155联合诊断子宫内膜癌的曲线下面积为0.906。子宫内膜癌复发患者血清Cyr61、GLO-1、miR-155水平高于未复发患者[(358.21 ± 89.63)μg/L比(281.14 ± 75.29) μg/L、(109.89 ± 20.14) pmol/L比(93.35 ± 16.37) pmol/L、8.04 ± 2.51比6.56 ± 2.17],差异有统计学意义(P<0.05)。血清Cyr61、GLO-1、miR-155水平均为子宫内膜癌患者复发的危险因素(P<0.05)。结论子宫内膜癌患者血清Cyr61、GLO-1、miR-155水平明显升高,且与临床分期、浸润程度、淋巴结转移及复发有关,检测其水平可及时诊断子宫内膜癌,预测复发,从而指导临床治疗。

肝细胞癌中富半胱氨酸蛋白61和细胞增殖的关系

目的检测肝细胞癌中富半胱氨酸蛋白(Cyr)61的表达,分析其与肿瘤细胞增殖的关系。方法 61例经病理医师确诊为肝细胞癌并进行手术治疗的患者为观察组,15例距肿物边缘>5 cm的非肿瘤性肝组织为对照组,均留取术后蜡块组织,采用免疫组化SP法检测两组中Cyr61、增殖细胞核抗原(PCNA)和Ki67的表达。结果两组中Cyr61的阳性率、PCNA和Ki67增殖指数差异有统计学意义(P<0.05)。观察组中Cyr61的阳性率、PCNA和Ki67增殖指数均与肿瘤最大径密切相关,观察组中Cyr61阳性率与肿瘤转移和血管侵犯密切相关。线性相关分析显示观察组中Cyr61和PCNA、Cyr61和Ki67的表达呈正相关。结论肝细胞癌中Cyr61高表达是促进肿瘤形成和进展的重要因素。

二仙补肾汤治疗肺肾阳虚型慢阻肺患者的效果及对血清富半胱氨酸蛋白61、单核细胞趋化蛋白-1、白介素-8水平的影响

目的:研究二仙补肾汤治疗肺肾阳虚型慢阻肺患者的效果及对血清富半胱氨酸蛋白61、单核细胞趋化蛋白-1、白细胞介素-8水平的影响。方法:选取2020年1月-2021年6月健康产业集团阜新矿总医院收治的95例肺肾阳虚型慢阻肺患者,按照抽签法将其随机分为对照组(n=48)和观察组(n=47)。对照组吸入噻托溴铵粉及布地奈德福莫特罗粉,观察组在对照组的基础上联合服用二仙补肾汤。比较两组疗效、治疗前后的肺功能[第1秒用力呼气量占预测值的百分比(FEV;%pred)、最大通气量占预测值的百分比(MVV%pred)和用力肺活量占预测值的百分比(FVC%pred)]、血清富半胱氨酸蛋白61、单核细胞趋化蛋白-1、白细胞介素-8水平及症状评分。结果:观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组的FEV;%pred、MVV%pred和FVC%pred均高于治疗前,且观察组均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组血清富半胱氨酸蛋白61、单核细胞趋化蛋白-1、白细胞介素-8水平均低于治疗前,且观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组咳嗽、气喘和咳痰评分均低于治疗前,且观察组均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:二仙补肾汤对肺肾阳虚型慢阻肺患者有显著的疗效,其机制可能与降低血清富半胱氨酸蛋白61、单核细胞趋化蛋白-1、白细胞介素-8水平有关。

富半胱氨酸蛋白61与雌激素受体、孕激素受体在子宫肌瘤中的表达差异

目的探讨富半胱氨酸蛋白61、雌激素受体与孕激素受体在子宫肌瘤中的各自表达情况和相互关系,为明确子宫肌瘤病因提供科学依据。方法选取入院治疗子宫肌瘤并行全切术的45例患者作为试验组,采用免疫组织化学法,检测CYR61、ER、PR在子宫全切标本肌瘤组织中的表达,对照组为相应样本的非瘤平滑肌正常组织。结果 ER和PR在子宫全切标本肌瘤组织中的表达明显高于对照组,差异有显著统计学意义(P<0.01);PR的表达水平高于ER,差异有显著统计学意义(P<0.01);CYR61在子宫全切标本肌瘤组织中的表达明显低于对照组,差异有显著统计学意义(P<0.01)。结论 CYR61、ER和PR表达与子宫肌瘤的发生有密切关系,三者及其相互作用可能是促进子宫肌瘤继续发展的重要因素。

富半胱氨酸蛋白61在肝卵圆细胞增殖和分化中的作用及意义

目的分析肝卵圆细胞(HOCs)在2-乙酰氨基芴+2/3肝切除(2-AAF/PHx)大鼠肝损伤模型中的增殖、分化情况,并且对富半胱氨酸蛋白61(Cyr61)在HOCs增殖、分化中的作用及机制进行初步研究。方法构建2-AAF/PHx大鼠肝损伤模型,采用免疫组织化学染色、Western blot检测等方法对大鼠肝脏组织中HOCs增殖、分化情况和Cyr61的表达水平进行检测分析;并且,采用Western blot检测等方法研究分析HOCs株WB-F344被诱导分化的过程中,Cyr61和β-连环蛋白(β-catenin)表达水平的变化。结果2-AAF/PHx大鼠模型肝脏组织中Cyr61的表达在HOCs活化增殖的过程中明显升高,HOCs分化为正常肝细胞或胆管细胞后又恢复正常水平;体外实验中,Cyr61和β-catenin蛋白表达水平在WB-F344细胞向肝细胞分化过程中明显增高。结论 Cyr61可以促进HOCs的增殖和分化,并且可能和β-catenin信号通路的激活密切相关。

老年ACI患者血清CYR61、氧化应激分子水平及其对 ACI患者90 d预后的预测价值

目的探讨老年急性脑梗死(ACI)患者血清富半胱氨酸蛋白61(CYR61)、丙二醇(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、髓磷脂碱性蛋白(MBP)水平及其对ACI患者90 d预后的预测价值。方法选取2019年6月至2022年1月该院收治的211例ACI患者作为ACI组,另选取同期200例健康体检者作为对照组,检测两组血清CYR61、MDA、SOD、MBP水平。根据改良Rankin量表(mRS)评分将随访90 d的ACI患者分为预后良好组(mRS评分≤2分)和预后不良组(mRS评分>2分)。比较预后良好组和预后不良组临床资料,并进行多因素Logistic回归分析,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估ACI患者血清CYR61水平对90 d预后的预测价值。结果ACI组血清CYR61、MDA、MBP水平均高于对照组,SOD水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,ACI患者血清CYR61水平与MDA、MBP水平均呈正相关,与SOD水平呈负相关(r=0.447、0.605、-0.551,P<0.05)。预后良好组和预后不良组年龄、入院当天美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、发病至治疗时间,以及CYR61、MDA、MBP和SOD水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,入院当天NIHSS评分和血清CYR61水平是ACI患者90 d预后不良的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清CYR61预测ACI患者90 d预后不良的曲线下面积(AUC)为0.798,灵敏度、特异度分别为0.857和0.652;入院当天NIHSS评分预测ACI患者90 d预后不良的AUC为0.811,灵敏度、特异度分别为0.857和0.783。结论ACI患者血清CYR61水平升高,可能参与氧化应激分子水平的调控。CYR61水平是ACI患者预后不良的影响因素,具有一定的早期预测价值。

富半胱氨酸蛋白61结缔组织生长因子血管内皮生长因子和CD105标记的微血管密度在多发性肌炎皮肌炎患者肌肉组织中的表达及意义

目的通过检测血管相关因子富半胱氨酸蛋白61（Cyr61）、结缔组织生长因子（CTGF）、血管内皮生长因子（VEGF）和CD105标记的微血管密度（MVD）在PM、DM患者肌肉组织中的表达，探讨Cyr61、CTGF、VEGF和CD105对PM/DM血管病变过程的作用及意义。方法采用免疫组织化学方法测定10例PM患者、10例DM患者及20名对照组的肌肉石蜡组织连续切片中Cyr61、CTGF、VEGF阳性细胞数和CD105标记的MVD；数据采用SPSS统计软件进行分析。采用Fisher确切概率分析和Spearman相关分析。结果Cyr61、CTGF、VEGF在DM组和PM组患者肌肉组织中的阳性表达率分别为90%、70%、90%、80%、80%、70%，与对照组（阳性表达率分别为5%、10%、5%）比较差异均有统计学意义（P〈0.01）；DM组和PM组患者的肌肉组织中可见CD105标记的微血管，且DM组和PM组的MVD均高于对照组，差异均有统计学意义（F=8.103，P=0.001）；DM组和PM组患者肌肉组织中的Cyr61、CTGF、VEGF蛋白表达水平与MVD变化均呈正相关（P〈0.05）。结论PM/DM患者肌肉组织中可能都有新生血管的形成；Cyr61、CTGF、VEGF可能参与了PM/DM肌肉组织中新生血管的形成过程；提示在PM/DM的免疫发病机制中微血管病变起着至关重要的作用。

Cyr61在前列腺增生症患者膀胱壁中的表达及意义

目的探讨富半胱氨酸肝素结合蛋白61(Cyr61)在良性前列腺增生症(BPH)患者膀胱壁组织中的表达,评价Cyr61的表达和膀胱出口梗阻所致的膀胱壁纤维化之间的关系。方法分别留取BPH患者膀胱壁标本25例(BPH组)和非前列腺增生症且不伴有膀胱出口梗阻者膀胱壁标本19例(对照组),通过逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和图像半定量分析,检测组织中Cyr61基因表达水平。结果BPH组膀胱壁组织中Cyr61 mRNA指数明显高于对照组(1.70±0.46vs.0.61±0.26,P<0.01)。结论Cyr61在BPH患者的膀胱壁组织中表达明显增高,可能是其纤维化的重要促进因素。

富半胱氨酸蛋白61在慢性阻塞性肺疾病的表达及意义探讨

目的探讨富半胱氨酸蛋白61(Cyr61)在慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)患者的表达及其意义。方法收集2017年9月至2018年9月因肺部良性占位患者27例,根据肺功能分为两组:慢阻肺组15例、非慢阻肺组12例。距病灶组织至少5 cm取肺组织。采用酶联免疫吸附试验法检测两组患者血清Cyr61、白细胞介素-8(IL-8)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)含量,免疫组织化学方法检测Cyr61在两组患者肺内的表达。分析慢阻肺组血清及肺内Cyr61表达与血清IL-8、MCP-1、吸烟指数、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pred)、慢阻肺评估测试(CAT)评分的相关性。结果慢阻肺组血清Cyr61、IL-8及MCP-1水平分别为(2409.80±893.87)pg/mL、(76.27±10.53)pg/mL和(173.67±42.64)pg/mL,均明显高于非慢阻肺组[分别为(1065.42±158.83)pg/mL、(57.33±8.29)pg/mL和(138.42±27.62)pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。免疫组织化学结果显示慢阻肺组在肺泡上皮细胞及肺巨噬细胞内Cyr61的表达均强于非慢阻肺(P<0.01)。慢阻肺组血清Cyr61的水平与IL-8、MCP-1、CAT评分、吸烟指数呈正相关(r值分别为0.674、0.566、0.602、0.755,均P<0.05)。肺内Cyr61的水平与IL-8、MCP-1、CAT评分、吸烟指数呈正相关(r值分别为0.542、0.635、0.809、0.580,均P<0.05)。慢阻肺组血清与肺内Cyr61的水平与FEV1%pred呈负相关(r值分别为–0.772、–0.683,均P<0.01)。结论Cyr61在慢阻肺患者血清及肺组织高度表达,与疾病严重程度相关,可能与MCP-1、IL-8炎症因子相互作用参与慢阻肺发病机制。

富半胱氨酸蛋白61在高脂诱导肥胖小鼠脂肪组织中的表达

目的探讨富半胱氨酸蛋白61(Cyr61)在肥胖小鼠脂肪组织中的表达、分布及其与脂肪慢性炎症的关系。方法 4周龄雄性C57BL/6小鼠30只,随机分为普通饮食组(NC组)和高脂喂养组(HFD组),每组15只。HFD组给予60%脂肪含量高脂饲料喂养,构建肥胖小鼠模型,NC组给予普通饲料喂养。造模成功后测量小鼠体脂含量,通过在腹腔注射葡萄糖进行葡萄糖耐量试验(IPGTT)检测糖耐量和血脂,取睾周脂肪检测Cyr61的表达及分布,并检测脂肪组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的mRNA表达量。结果 HFD组脂质量、体内脂肪含量明显增加,糖耐量减低,血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇较正常高(P<0.05)。HFD组脂肪组织TNF-α、IL-6表达上调(P<0.05),Cyr61在HFD组脂肪组织中蛋白及mRNA水平均增加(P<0.05),且主要分布于脂肪组织基质中。结论 Cyr61在肥胖小鼠脂肪组织表达明显增加,主要定位于脂肪组织基质中,且与炎症因子表达具有一致性,提示其可能与慢性炎症的发生相关。

血清CYR61、suPAR、8-OHdG联合检测在AECOPD并发肺动脉高压患者中的临床应用

目的研究血清富半胱氨酸蛋白61(CYR61)、可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)、8-羟基脱氧鸟苷酸(8-OHdG)联合检测在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)并发肺动脉高压(PH)患者的临床价值。方法选取2019年1月至2022年3月该院158例AECOPD患者,根据肺动脉收缩压(PASP)测量结果分为AECOPD组(n=102)与并发PH组(n=56),并发PH组进一步分为轻度组、中度组、重度组。另选同期60例体检健康者作为健康组。检测各组血清CYR61、suPAR、8-OHdG水平,分析AECOPD并发PH的影响因素,以及CYR61、suPAR、8-OHdG对AECOPD并发PH的诊断效能。结果AECOPD组与并发PH组血清CYR61、suPAR、8-OHdG水平高于健康组,差异有统计学意义(P<0.05);并发PH组CYR61、suPAR、8-OHdG水平高于AECOPD组,差异有统计学意义(P<0.05)。中度组、重度组血清CYR61、suPAR、8-OHdG水平高于轻度组,差异有统计学意义(P<0.05);重度组CYR61、suPAR、8-OHdG水平高于中度组,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示PASP、CYR61、suPAR、8-OHdG水平为AECOPD并发PH的独立影响因素(P<0.05)。受试者工作特征曲线(ROC曲线)及联合应用的回归预测模型分析显示,血清CYR61、suPAR、8-OHdG单独及联合应用时,对AECOPD并发PH的诊断评估价值:ROC曲线的曲线下面积(95%CI)分别为0.726(0.496~0.931)、0.753(0.514~0.986)、0.715(0.510~0.911)、0.866(0.798~0.925)。结论血清CYR61、suPAR、8-OHdG在AECOPD并发PH患者中水平上升,3个指标联合应用对AECOPD并发PH具有更高的诊断价值。

过表达外源性Cyr61对人肝癌细胞株HepG2生长和迁移的影响

目的采用AdEasy系统构建的带有标记基因RFP的重组腺病毒Ad-Cyr61感染人肝癌细胞株HepG2,并观察外源性Cyr61对肿瘤细胞生长和迁移的影响。方法Ad-Cyr61与Ad-RFP分别感染人肝癌细胞株HepG2,荧光倒置显微镜观察荧光表达,通过RT-PCR、免疫组化实验分别检测Ad-Cyr61的mRNA和蛋白的表达;通过MTT实验、细胞计数实验、克隆形成实验和划痕愈合实验,观察Cyr61对人肝癌细胞株HepG2细胞增殖和迁移的影响。结果Ad-Cyr61感染人肝癌细胞株HepG2,与对照组比较细胞数量增多,集落形成增加,细胞划痕逐渐愈合。结论Ad-Cyr61感染人肝癌细胞株HepG2后可促进细胞增殖和迁移,提示Cyr61在肿瘤发生和转移中可能起到重要作用。

过表达Cyr61对胰腺癌细胞化疗耐药性的影响

目的:研究富半胱氨酸61(cysteine-rich 61,Cyr61)在胰腺癌细胞中对吉西他滨化疗耐药性的影响。方法:培养人胰腺癌细胞株MIAPaCa2,分别感染空白对照病毒,表达Cyr61的病毒或shRNA,用吉西他滨(10μg/ml)处理。细胞克隆形成试验检测细胞增殖情况;流式细胞仪检测胰腺癌细胞凋亡;蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白的表达水平。结果:细胞克隆形成试验显示感染后的稳定细胞中,过表达Cyr61能显著增加细胞对吉西他滨诱导的增殖抑制的耐药性(P<0.05);流式细胞仪检测结果显示,吉西他滨处理后,过表达Cyr61组中胰腺癌细胞凋亡率明显低于对照组(P<0.05);相反,下调内源性的Cyr61减弱了胰腺癌细胞对于吉西他滨诱导的增殖抑制的耐药性(P<0.05),其凋亡率明显高于对照组(P<0.05)。蛋白质印迹结果显示,过表达Cyr61的细胞中,抗凋亡蛋白Bcl-2的表达增加,同时促凋亡蛋白Caspase-2,8,及Cleaved PARP的表达水平降低;下调内源性Cyr61后,凋亡蛋白Bcl-2的表达降低,同时促凋亡蛋白Caspase-2,8,及Cleaved PARP的表达水平升高。结论:Cyr61可以通过调控凋亡相关蛋白的表达水平,从而增强胰腺癌细胞对吉西他滨的化疗耐药性。