丝氨酸和富含精氨酸剪接因子1基因通过调控翻译过程影响神经胶质瘤U87细胞的增殖

目的:探讨丝氨酸和富含精氨酸剪接因子1(SRSF1)基因对神经胶质瘤U87细胞增殖和细胞周期的影响及其作用机制。方法:采用基因沉默技术抑制SRSF1基因表达,获得2种不同靶点的SRSF1稳定沉默细胞系(shSRSF1-1组和shSRSF1-2组)。用CCK-8法检测SRSF1沉默对神经胶质瘤U87细胞的增殖活性,流式细胞技术检测SRSF1沉默对U87细胞周期的影响,qPCR和WB实验检测SRSF1沉默对细胞分裂相关基因(CEP70和SMC4)m RNA和蛋白表达水平的影响,用WB实验检测SRSF1沉默对翻译起始蛋白4E-BP1磷酸化的影响。结果:shSRSF1-1组和shSRSF1-2组U87细胞中SRSF1蛋白表达均明显低于对照组(P<0.01),shSRSF1-1组和shSRSF1-2组U87细胞增殖能力被显著抑制(P<0.01),并且处在G2期的细胞数量明显高于对照组(P<0.01)。与对照组比较,shSRSF1-1组和shSRSF1-2组细胞中细胞分裂相关基因CEP70和SMC4 mRNA水平无明显差异(P>0.05),但是蛋白表达水平明显降低(P<0.01)。shSRSF1-1组和shSRSF1-2组U87细胞中翻译起始蛋白4E-BP1磷酸化程度要明显低于对照组(P<0.01)。结论:沉默SRSF1基因通过降低翻译起始蛋白4E-BP1磷酸化水平抑制细胞分裂相关基因CEP70和SMC4的翻译过程,最终使细胞阻滞在G2期,进而减弱神经胶质瘤U87细胞的增殖能力。

丝氨酸/精氨酸富集剪接因子1在肿瘤发生发展过程中的作用

选择性剪接(alternative splicing)是产生蛋白质组多样性的重要机制,并与肿瘤的发生、发展密切相关。丝氨酸/精氨酸富集剪接因子1(serine/arginine-rich splicing factor 1,SRSF1)是选择性剪接因子家族的代表性成员,参与前体mRNA的选择性剪接与加工、胞内定位与运输等生理过程。研究已证实,SRSF1为原癌蛋白,并在肺癌、乳腺癌和白血病等人类肿瘤细胞中存在过表达现象。SRSF1蛋白通过与肿瘤相关基因的相互作用、调控细胞周期及凋亡等多种途径参与肿瘤的发生、发展过程。此外,SRSF1蛋白通过影响PI3K-Akt-mTOR、Ras-MNK-MAPK及Wnt-β-catenin信号转导通路中相关基因的剪接方式发挥致癌作用。针对剪接异常事件,目前主要采用反义寡核苷酸方法特异性纠正基因的错误性剪接,该方法已在肺癌及乳腺癌等实体肿瘤治疗中开展研究。深入研究选择性剪接的位点选择机制和作用机制必将对探讨肿瘤发病机制、诊断和治疗方法产生深远影响。

富含丝氨酸和精氨酸的剪接因子1、转录因子7类似物2在胃癌组织中的表达及与化疗药物耐药性的关系

目的 探讨富含丝氨酸和精氨酸的剪接因子1(SRSF1)、转录因子7类似物2(TCF7L2)在胃癌组织中的表达及与化疗药物耐药性的关系。方法 收集120例胃癌患者的胃癌组织及癌旁组织,应用实时荧光定量聚合酶链反应检测胃癌患者胃癌组织和癌旁组织中SRSF1、TCF7L2的表达量,分析这两种蛋白的表达情况与患者临床特征的关系,并检测胃癌患者对不同化疗药物的敏感性与SRSF1、TCF7L2的关系。结果 胃癌组织中SRSF1、TCF7L2相对表达量均明显高于癌旁组织,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。不同分化程度、TNM分期及淋巴结转移情况胃癌患者的胃癌组织中SRSF1、TCF7L2表达情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。不同顺铂、紫杉醇、多西他赛和环磷酰胺耐药情况的胃癌患者胃癌组织中SRSF1、TCF7L2表达情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论 胃癌患者胃癌组织中SRSF1和TCF7L2呈异常高表达,SRSF1和TCF7L2高表达可能是胃癌患者对化疗药物产生耐药性的重要原因。

丝氨酸/精氨酸富有剪接因子1、核因子κB在前列腺癌中的表达及与患者临床特征的关系

目的探讨前列腺癌组织中丝氨酸/精氨酸富有剪接因子1(SRSF1)、核因子κB(NF-κB)的表达情况及与患者临床特征的关系。方法选取前列腺癌患者和前列腺良性增生患者,各70例,取前列腺癌组织和前列腺良性增生组织。免疫组化法检测前列腺癌组织和前列腺良性增生组织SRSF1、NF-κB蛋白的阳性表达率,并分析不同临床特征前列腺癌患者前列腺癌组织中SRSF1、NF-κB蛋白的表达情况。结果前列腺癌组织中SRSF1、NF-κB蛋白的阳性表达率均高于前列腺良性增生组织,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。不同前列腺特异性抗原(PSA)水平前列腺癌患者前列腺癌组织中SRSF1蛋白的阳性表达率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05);不同TNM分期、淋巴结转移情况、Gleason评分前列腺癌患者前列腺癌组织中SRSF1蛋白的阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。不同PSA水平、Gleason评分前列腺癌患者前列腺癌组织中NF-κB蛋白的阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05);不同TNM分期、淋巴结转移情况前列腺癌患者前列腺癌组织中NF-κB蛋白的阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论前列腺癌组织中的SRSF1、NF-κB蛋白表达水平和阳性表达率均较高,SRSF1蛋白的表达可能与TNM分期、淋巴结转移情况和Gleason评分,NF-κB蛋白的表达可能与TNM分期和淋巴结转移情况有关。

基于TCGA数据库分析富含丝氨酸/精氨酸剪接因子家族在不同癌症中的表达及其预后意义

目的揭示不同类型癌症中富含丝氨酸/精氨酸剪接因子(SRSF)的整体表达及其对预后的作用。方法从癌症基因组图谱数据库(TCGA)中下载患者SRSF表达和临床信息,分析33种癌症类型中SRSF基因家族的表达差异及预后价值。利用R语言分析SRSF基因表达、突变及其相关细胞信号通路。结果SRSF在多种癌症中异常表达,并与G2/M检查点、DNA修复、IL-2/STAT5信号转导、缺氧和KRAS多种信号转导通路以及免疫细胞浸润密切相关。SRSF的异常表达与癌症患者的预后显著相关。结论SRSF基因异常表达可以预测癌症的预后,其可能作为癌症潜在标志物。

富含丝氨酸-精氨酸剪接因子7在非小细胞肺癌术后的表达及意义

目的 研究富含丝氨酸-精氨酸剪接因子7(serine/arginine-rich splicing factor 7,SRSF7)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)术后的表达。方法 选取2019年4月至2022年6月在河北省保定市第一中心医院术后病理结果证实为非小细胞肺癌的患者53例,收集患者的临床资料,依据免疫组化染色方法将患者分为SRSF7阳性表达组及SRSF7阴性表达组,分析患者癌组织中SRSF7表达情况与临床特征的关系。结果 SRSF7并非在所有癌组织中都有阳性表达;SRSF7表达与NSCLC患者的性别、年龄、吸烟史、肿瘤大小、病理分型、肿瘤标志物(癌胚抗原)、中性粒细胞淋巴细胞比值无相关性(P>0.05);SRSF7表达与TNM分期、是否存在淋巴结转移有相关性(P<0.05)。经logisitic回归分析发现,TNM分期越高,有淋巴结转移是SRSF7阳性表达的独立危险因素(P<0.05)。经Spearman相关性分析发现,SRSF7阳性表达与淋巴结转情况位呈正相关(r=0.527,P<0.001)。结论 SRSF7表达与NSCLC患者TNM分期以及淋巴结转移有关,SRSF7阳性表达是TNM分期、淋巴结转移的独立危险因素。

神经系统显著表达的丝氨酸/精氨酸富集蛋白1在小鼠大脑发育过程中的表达与分布

目的：研究神经系统显著表达的丝氨酸/精氨酸富集蛋白1（NSSR1）在中枢神经系统中的表达情况,比较在小鼠发育过程中NSSR1在中枢神经系统中的表达差异.方法：收集不同胎龄的胎鼠中枢神经系统样本以及不同生长时期的小鼠大脑样品,通过蛋白质印迹法检测NSSR1蛋白在各样品中的表达量,通过免疫组织化学法检测NSSR1在小鼠大脑不同部位发育过程中的表达分布.结果：小鼠中枢神经系统中NSSR1的蛋白表达量在胚胎期9~14 d期间显著增加,其相对表达量从0.186增加至0.445,在出生后则一直维持着比较高水平的表达.免疫组织化学法分析结果显示,在胚胎期12 d的胎鼠中,NSSR1蛋白表达集中在室管膜外侧的套层和边缘层中,在室管膜层中未见表达.在新生小鼠和成年小鼠大脑中NSSR1的表达存在差异：在大脑海马中,成年小鼠NSSR1的表达显著增强,而新生小鼠NSSR1的表达较低;在小脑中,成年大鼠的NSSR1广泛分布在小脑皮质包括浦肯野氏细胞、颗粒细胞等神经元细胞中,而新生鼠的NSSR1主要在浦肯野氏细胞中表达.结论：NSSR1在小鼠大脑中的表达受到发育调控.

温脾活血汤辅助治疗结核性胸膜炎的疗效及对富含丝氨酸和精氨酸的剪接因子6和miR-506-3p的影响

目的探讨温脾活血汤辅助治疗结核性胸膜炎的疗效,以及对富含丝氨酸/精氨酸的剪接因子6(SRSF6)和miR-506-3p的影响。方法选取2021年1月至2023年2月收治的98例结核性胸膜炎患者,随机分为对照组(49例)与研究组(49例),对照组采用胸腔穿刺抽液术+抗结核药物治疗,研究组采用温脾活血汤+胸腔穿刺抽液术+抗结核药物治疗,2组均连续治疗2个月。比较2组的临床疗效和不良事件发生情况;比较2组治疗前后的中医证候评分、胸膜厚度以及胸腔积液中炎症因子、腺苷脱氨酶(ADA)、转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1)),SRSF6水平和miR-506-3p表达水平。结果研究组总有效率(93.88%)高于对照组(79.59%),差异有统计学意义(P<0.05)。2组不良事件总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组中医证候评分和胸膜厚度均低于治疗前(P<0.05),并且研究组低于对照组(P<0.05);2组胸腔积液中干扰素诱导蛋白10(IP-10)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-17(IL-17)、ADA、TGF-β_(1)和SRSF6水平均低于治疗前(P<0.05),并且研究组低于对照组(P<0.05);2组胸腔积液中的miR-506-3p表达水平均高于治疗前(P<0.05),并且研究组高于对照组(P<0.05)。结论温脾活血汤可提高结核性胸膜炎患者的临床疗效,改善临床症状,减轻炎症反应,其机制可能与温脾活血汤能够调节SRSF6和miR-506-3p的水平有关。

基于剪接因子SRSF9在头颈部鳞状细胞癌中的表达及临床意义的生物信息学分析

目的:基于生物信息学方法分析富含丝氨酸/精氨酸的剪接因子9(SRSF9)在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)中的表达情况、临床意义以及与肿瘤免疫浸润的关系,并探讨其作用机制。方法:利用癌症基因图谱(TCGA)数据库、基因表达综合(GEO)数据库中GSE30784和GSE13601数据集、临床蛋白质组学肿瘤分析联盟(CPTAC)数据库、基因表达交互分析(GEPIA)数据库和Kaplan-Meier plotter数据库分析SRSF9在HNSCC中的表达及与患者临床病理特征和预后的关系;利用cBioPortal数据库分析SRSF9基因变异情况;应用ESTIMATE算法和肿瘤免疫估计资源(TIMER)数据库评估SRSF9表达与肿瘤微环境和肿瘤免疫细胞浸润的关系;利用LinkedOmics数据库分析SRSF9在HNSCC中的共表达基因及其调控通路;基于TCGA SpliceSeq数据库分析HNSCC中SRSF9调控的可变剪接事件,并对靶基因进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析。结果:TCGA数据库、GEO数据库中GSE30784和GSE13601数据集分析,HNSCC组织中SRSF9 mRNA表达水平较癌旁正常组织明显升高(P<0.01);CPTAC数据库分析,与正常组织比较,HNSCC组织中SRSF9蛋白表达水平明显升高(P<0.001)。TCGA数据库分析,SRSF9 mRNA表达与HNSCC患者病理分级(P=0.004)和HPV感染(P=0.031)有关联。GEPIA和Kaplan-Meier plotter数据库分析,HNSCC组织中SRSF9 mRNA高表达均与患者总生存期(OS)较差相关[风险比(HR)=1.40,P=0.019;HR=1.55,P=0.003]。cBioPortal数据库分析,HNSCC中SRSF9基因拷贝数变异(CNV)占26.85%,其CNV与SRSF9 mRNA表达水平呈正相关关系(r=0.44,P<0.001)。ESTIMATE算法分析,SRSF9 mRNA高表达组基质评分和免疫评分均较SRSF9 mRNA低表达组低(P<0.001),肿瘤纯度则高于SRSF9 mRNA低表达组(P<0.001)。TIMER数据库分析,SRSF9 mRNA表达水平与CD4+T淋巴细胞浸润呈正相关关系(r=0.186,P<0.001),而与B淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞和树突状细胞浸润呈负相关关系(r=-0.269,P<0.001;r=-0.353,P<0.001;r=-0.304,P<0.001)。SRSF9共表达基因富集分析,核糖体、剪接体和代谢通路等相关基因上调,而黏着斑、细胞因子和细胞黏附分子等相关基因下调。SRSF9相关可变剪接靶基因主要涉及脂类代谢、胰高血糖素和紧密连接等通路。结论:SRSF9在HNSCC中呈高表达,且与患者预后不良和肿瘤微环境免疫细胞浸润相关,可成为HNSCC诊断、预后评估和治疗的潜在分子靶标。

肺岩宁方下调裸鼠人肺腺癌细胞移植瘤中磷酸化Akt和缺氧诱导因子1α蛋白表达

目的:观察肺岩宁方对人肺腺癌细胞A549裸鼠移植瘤中缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)表达的丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(Akt)信号调节的影响。方法:32只A549荷瘤裸鼠随机分为4组:模型组、顺铂组、肺岩宁方组和综合治疗(顺铂加肺岩宁方)组,每组8只。化疗组和综合治疗组于第1、3、5天腹腔注射顺铂各0.1mg,肺岩宁方组和综合治疗组予肺岩宁方0.4ml灌胃,持续21d。观察抑瘤率,逆转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reac-tion,RT-PCR)检测移植瘤中HIF-1α mRNA表达,免疫组化法检测移植瘤中HIF-1α和磷酸化Akt(phos-phorylated Akt,p-Akt)蛋白表达。结果:肺岩宁方组裸鼠抑瘤率为34.17%,综合治疗组为64.38%。RT-PCR结果显示,综合治疗组HIF-1α mRNA的表达水平低于模型组(P<0.05)。免疫组化实验显示,化疗组、肺岩宁方组和综合治疗组移植瘤HIF-1α蛋白表达均明显低于模型组(P<0.01);肺岩宁方组和综合治疗组p-Akt蛋白表达明显低于模型组(P<0.05)。结论:益气养精法为主的肺岩宁方可抑制肺癌肿瘤生长,并与顺铂有协同作用。肺岩方对HIF-1α蛋白表达的抑制作用可能与下调p-Akt表达有关。

SRSF1通过调控VEGFA mRNA可变剪接促进食管鳞状细胞癌Eca9706细胞增殖、侵袭和迁移

背景与目的:丝氨酸/精氨酸富集剪接因子1(serine/arginine-rich splicing factor 1,SRSF1)与肿瘤的发生、发展密切相关。食管癌是常见的消化系统恶性肿瘤,但SRSF1在食管癌中的作用罕有报道。检测SRSF1在食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织中的表达及其对ESCC细胞增殖、迁移和侵袭的影响,并初步探讨其作用机制。方法:收集2020年1月—2021年12月于河北医科大学第四医院行手术切除的40例ESCC患者的癌及癌旁组织标本,采用免疫组织化学染色法检测ESCC组织中SRSF1的水平。采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测ESCC细胞系中SRSF1 mRNA表达和蛋白水平。筛选SRSF1高表达的Eca9706细胞进行研究。采用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)技术降低SRSF1 mRNA表达。采用细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)、transwell和Matrigel基质胶实验分别检测Eca9706细胞增殖、迁移和侵袭能力。采用数据库分析ESCC组织中血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)的表达,并分析SRSF1与VEGFA表达的相关性。采用RTFQ-PCR检测Eca9706细胞VEGFA Iso8a和Iso8b亚型的表达水平,以及敲低SRSF1后VEGFA Iso8a和Iso8b亚型的表达变化。结果:SRSF1在ESCC组织中的表达水平高于癌旁组织(P<0.05)。SRSF1 mRNA表达和蛋白水平在ESCC Eca9706细胞系中最高(P<0.01)。转染siRNA-SRSF1组中SRSF1 mRNA表达和蛋白水平显著低于siRNA-NC组(P<0.01)。与siRNA-NC组相比,siRNA-SRSF1组Eca9706细增殖、迁移和侵袭能力显著降低(P<0.05)。ESCC组织中VEGFA表达明显高于食管正常组织(P<0.05),且与SRSF1表达呈正相关(P<0.01)。Eca9706细胞VEGFA Iso8a亚型表达明显高于VEGFA Iso8b亚型(P<0.01),且敲低SRSF1后VEGFA Iso8a亚型表达降低,VEGFA Iso8b亚型表达升高(P<0.01)。结论:SRSF1可通过作用于VEGFA可变剪接促进ESCC Eca9706细胞增殖、侵袭和迁移。

丝氨酸/精氨酸富集剪接因子1上调表达对前列腺癌发病进程及临床预后的指导作用

目的 探讨丝氨酸/精氨酸富集剪接因子1（ASF/SF2）在前列腺癌的作用及其可能参与的致癌分子机制.方法 免疫组织化学法检测102例前列腺癌患者及20例前列腺良性组织ASF/SF2的表达水平.x^2检验分析ASF/SF2表达同前列腺癌患者临床病理特征的相关性.Kaplan-Meier及Cox多因素模型检测ASF/SF2表达同前列腺癌生化复发的关系.结果 ASF/SF2在前列腺癌组中阳性率为51.0％ （52/102）,在前列腺良性组织的阳性率为20.0％（4/20）,两者差异有统计学意义（P＜0.05）.ASF/SF2表达同临床病理分期显著相关（P＜0.05）,其高表达与无生化复发生存率呈显著负相关（P＜0.05）,Cox多因素分析表明ASF/SF2可独立预测前列腺癌生化复发的危险度（风险比=2.943,P＜0.05）.结论 ASF/SF2高表达同前列腺癌的发病进程密切相关,ASF/SF2的致癌作用也许同哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路有关.

SRSF1剪接失调在非小细胞肺癌致病机制中的研究进展

选择性剪接是蛋白质多样性产生的一个关键步骤,异常的选择性剪接功能失调与癌症有关。不同组织出现疾病时显示特定模式剪接变异体,SRSF1通过调节靶基因的选择性剪接发挥作用。剪接因子的表达改变与肿瘤发生、发展及预后有关。SRSF1可能通过不同的信号传导通路及在肿瘤发病过程中的多个环节发挥其致瘤活性。目前已证实SRSF1在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达上调,可作为其诊断标志以及治疗的重要靶点。尽管如此,我们对SRSF1在NSCLC中准确致病机制的认识仍是了了。因此,明确SRSF1选择性剪接功能失调的致病机制对NSCLC的诊治具有重要意义。

人精氨酸/丝氨酸丰富剪接因子1在膀胱尿路上皮癌中表达及临床意义

目的探讨人精氨酸/丝氨酸丰富剪接因子1(SRSF1)在膀胱尿路上皮细胞癌的表达及其临床意义。方法应用免疫组化方法检测41例膀胱尿路上皮癌及10例正常膀胱尿路上皮中SRSF1的表达情况。结合临床资料以及分析SRSF1与病理分期,组织学分级和复发转移情况的关系。结果 SRSF1在膀胱尿路上皮细胞癌的阳性表达率为83(34/41),而对照组的阳性率为10.0%(1/10),两组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。SRSF1的阳性表达与膀胱尿路上皮癌的初发和复发、是否转移显著相关(P<0.05);但在病理分期,组织学分级和肿瘤数量无显著差异。结论 SRSF1在膀胱尿路上皮细胞癌的表达明显上调,并且与膀胱尿路上皮癌的复发及转移密切相关,SRSF1可能通过与肿瘤基因相互作用,调控细胞周期及凋亡等多途径,参与肿瘤的发生及发展。SRSF1可用于膀胱上皮细胞癌早期诊断和复发、转移的一项重要指标。

丝氨酸/精氨酸富集剪接因子1和Livin在膀胱移行细胞癌中的表达及临床意义

目的探讨膀胱移行细胞癌组织中丝氨酸/精氨酸富集剪接因子1(serine/arginine-rich splicing factor 1,SRSF1)和凋亡蛋白抑制因子Livin表达及临床意义。方法膀胱移行细胞癌患者46例,取手术切除癌组织46份为膀胱移行细胞癌组,癌旁正常组织10份为对照组,采用免疫组织化学法检测2组SRSF1和Livin阳性表达情况,分析SRSF1和Livin阳性表达与膀胱移行细胞癌临床病理特征的关系,Spearman秩相关分析膀胱移行细胞癌患者SRSF1和Livin阳性表达的相关性。结果膀胱移行细胞癌组SRSF1、Livin阳性表达率(80.4%、82.6%)均高于对照组(10.0%、30.0%)(P<0.05);膀胱移行细胞癌组肿瘤复发者SRSF1、Livin阳性表达率(92.6%、96.3%)高于未复发者(63.2%、63.2%)(P<0.05),SRSF1、Livin阳性表达率在肿瘤是否单发、分化程度、TNM分期上比较差异无统计学意义(P>0.05);Spearman秩相关分析结果显示,膀胱移行细胞癌组SRSF1和Livin阳性表达呈正相关(r=0.662,P<0.001)。结论膀胱移行细胞癌组织中Livin、SRSF1呈高表达,且与患者复发有关。

丝氨酸/精氨酸剪接因子1调节T细胞活化在系统性红斑狼疮发病机制中的作用

T细胞活化是SLE发生发展的关键环节,异常活化的T细胞不仅促进大量炎性细胞因子分泌,引起组织炎性浸润,还能促进生发中心B细胞产生大量的自身抗体,导致靶器官损伤。丝氨酸/精氨酸剪接因子1(SRSF1)是机体内重要的剪接因子,通过多种机制调控基因表达。研究发现,SLE患者T细胞中SRSF1减少,并与T细胞活化有关。因此,明确SRSF1调节T细胞活化在SLE发病机制中的作用具有重要意义。

SRSF1和Survivin在前列腺癌组织中的表达及其与病理分级的相关性

目的检测人丝氨酸/精氨酸富有剪接因子1(SRSF1)和凋亡抑制因子(Survivin)在前列腺癌组织中的表达,并探讨两者的相关性及其与前列腺癌病理分级的关系,从而初步提出前列腺癌治疗中的新靶点。方法采用免疫组织化学SP法检测SRSF1、Survivin蛋白在12例前列腺癌组织和8例良性前列腺增生组织中的表达,分析其与病理分级的关系,并探讨两者的相关性。结果 SRSF1蛋白在前列腺癌组织中的细胞阳性表达率为(76.37±5.06)%,显著高于良性前列腺增生[(11.30±1.09)%,P<0.05],Survivin蛋白在前列腺癌组织中的细胞阳性表达率为(86.93±3.21)%,显著高于良性前列腺增生[(17.67±1.99)%,P<0.05]。SRSF1和Survivin蛋白在前列腺癌组织中的表达与病理Gleason分级呈正相关,并且二者有明显的相关性(P<0.05)。结论SRSF1和Survivin蛋白在前列腺癌组织中均有高表达,比在良性前列腺增生组织中明显增加;并且SRSF1和Survivin蛋白的阳性表达与前列腺癌Gleason评分呈正相关,同时前列腺癌组织中Survivin蛋白表达量的升高与SRSF1蛋白表达量的升高呈正相关,初步证明了SRSF1的作用可能是通过上调Survivin的表达,从而促进了前列腺癌的发生、发展。

SRSF1在肿瘤中的研究进展

人类基因中约有94％发生选择性剪接，使同一前体 m R‐NA分子产生不同基因型，编码不同蛋白质，极大增加了基因表达复杂程度和蛋白质多样性［1］。不同组织出现疾病时显示特定模式剪接变异体，这些剪接模式依赖于剪接因子在细胞核中的相对表达，包括表达量或翻译后修饰［2］。富含丝氨酸／精氨酸剪接因子1（SRSF1），是1个典型富含丝氨酸／精氨酸SR蛋白家族成员，参与基因组成性剪接和选择性剪接［3］。SRSF1通过调节基因选择性剪接参与肿瘤形成发展。

膀胱尿路上皮癌组织中SRSF1及Caspase-3的表达水平及临床意义

目的探讨膀胱浸润性尿路上皮癌组织中丝氨酸/精氨酸富有剪接因子1(SRSF1)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的表达水平及临床意义。方法选取2017年3月至2019年6月郑州大学第五附属医院收集的92例膀胱浸润性尿路上皮癌手术或活检标本为观察组,选取同期20例病理检查结果为正常膀胱尿路上皮组织的活检标本为对照组。采用免疫组化法检测对照组、观察组中SRSF1及Caspase-3的表达情况,分析观察组Caspase-3与SRSF1的相关性。结果观察组SRSF1阳性表达率高于对照组(P<0.05)。复发性浸润性尿路上皮癌组织SRSF1阳性表达率高于原发性癌(P<0.001)。观察组Caspase-3阳性表达率低于对照组(P<0.05)。观察组Caspase-3与SRSF1的表达呈负相关(P<0.05)。结论SRSF1与膀胱浸润性尿路上皮癌的发生、复发关系密切,膀胱浸润性尿路上皮癌组织中Caspase-3与SRSF1表达呈负相关,SRSF1高表达与Caspase-3低表达对膀胱浸润性尿路上皮癌患者病情进展起促进作用。

剪接因子SRSF7新mRNA剪接异构体在顺铂处理细胞中的变化

目的:探讨不同梯度浓度顺铂(CDDP)处理不同肺癌细胞后新发现的剪接因子SRSF7 m RNA异构体在同浓度CDDP处理后不同的细胞中的水平变化。方法:采用梯度浓度的CDDP处理肺癌细胞A549(8、18、24、32、40、48及56μmol/L)和H1299(12、24、36、48、60、72及84μmol/L),处理24 h后提取总RNA,进行RT-PCR检测SRSF7 m RNA剪接异构体,并选取NCBI中未确定的异构体进行TA克隆后测序并分析鉴定异构体类型;用56μmol/L的CDDP处理人胚肾细胞293FT,宫颈癌细胞Ca Ski、Si Ha、C33A细胞24 h,提取总RNA后验证新发现的SRSF7 m RNA剪切异构体是否存在这些细胞中。结果:发现3种新的SRSF7 m RNA剪接异构体(分别标记为New1、New2及New3),在肺癌细胞A549、H1299,人胚肾细胞293FT,宫颈癌细胞Ca Ski、Si Ha、C33A细胞等多种肿瘤细胞中均存在,根据NCBI的预测New1,New2,New3异构体均为非编码蛋白的m RNA异构体,随着处理CDDP浓度的增加,其比例明显上升;而编码蛋白的m RNA异构体a和(或)b所占比例明显下降;同时SRSF7的总m RNA水平逐渐降低。结论:新发现的3种非编码的m RNA异构体的变化揭示细胞可能通过SRSF7自身的m RNA选择性剪接来应对DNA损伤。