血清正五聚蛋白3、富亮氨酸α-2-糖蛋白1水平变化与尖锐湿疣复发的关系

目的探讨血清正五聚蛋白3(PTX3)、富亮氨酸α-2-糖蛋白1(LRG1)水平变化与尖锐湿疣(CA)复发的关系。方法选取2020年1月至2022年1月武汉市第一医院收治的120例CA患者(CA组)作为研究对象。根据患者治疗后复发情况进一步分为复发组(n=64)和无复发组(n=56)。选取同期健康体检者120例设为对照组。采用酶联免疫吸附试验法检测血清PTX3、LRG1水平。采用多因素Logistic回归分析CA患者复发的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清PTX3、LRG1及其联合对CA患者复发的预测效能。结果CA组PTX3、LRG1水平显著高于对照组(P<0.05)。与无复发组比较,复发组熬夜、避孕套使用、性伴侣人乳头瘤病毒(HPV)感染人数及白介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、PTX3、LRG1水平显著较高(P<0.05)。Logistic分析结果显示,IL-6、IL-1β、TNF-α、CRP、PTX3、LRG1均是CA复发的独立危险因素(P<0.05)。CA患者血清PTX3与LRG1呈正相关(r=0.680,P<0.05),PTX3与IL-6、IL-1β、TNF-α、CRP呈正相关(r=0.587、0.523、0.592、0.566,P<0.05),LRG1与IL-6、IL-1β、TNF-α、CRP呈正相关(r=0.547、0.508、0.559、0.531,P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清PTX3、LRG1水平及二者联合预测CA复发的曲线下面积(AUC)分别为0.742、0.795、0.878,其中联合预测的AUC显著高于二者单独预测(Z=2.490、1.615,P<0.05)。结论CA患者血清PTX3、LRG1水平显著上升,其可增加CA复发的风险,均可作为CA复发的预测因子。

富含亮氨酸α-2糖蛋白1在食管癌组织中的表达及临床意义

目的检测富含亮氨酸α-2糖蛋白1(LRG1)在食管癌组织中的表达,分析其与临床资料及预后的关系。方法收集2012年12月—2014年10月于自贡市第一人民医院胸外科接受食管癌手术的125例患者的癌组织及对应的癌旁正常组织(距癌组织>3 cm)。采用SP免疫组化染色法及qRT-PCR法分别于蛋白和基因水平检测LRG1在食管癌组织及癌旁正常组织中的表达,并分析其与临床病理特征的相关性;采用Kaplan-Meier生存曲线及COX比例风险回归模型分析LRG1表达与临床预后的关系。结果食管癌组织中LRG1主要定位于细胞质中,LRG1蛋白阳性表达率及LRG1 mRNA相对表达量显著高于癌旁正常组织(P<0.05)。LRG1表达与临床T分期(浸润深度)及脉管侵犯显著相关(P<0.05),而与年龄、性别、肿瘤大小、病变部位、吸烟/饮酒史、分化程度、淋巴结转移及病理类型无显著相关性(P>0.05)。LRG1阳性表达组患者术后总生存率显著低于LRG1阴性表达组(Log-rank χ^(2)=3.988,P=0.046)。T分期、N分期、脉管侵犯、分化程度、LRG1表达、手术方式及术后辅助治疗是影响食管癌患者预后不良的独立危险因素(P <0.05)。结论食管癌组织中LRG1阳性高表达,与浸润深度、脉管侵犯等临床病理因素显著相关,其阳性高表达患者预后表现更差,可望成为食管癌患者不良预后的预测标志。

富含亮氨酸的α2糖蛋白1通过RUNX1/OPN信号调节非小细胞肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭

目的探讨富含亮氨酸的α2糖蛋白1(LRG1)通过Runt相关转录因子1(RUNX1)/骨桥蛋白(OPN)轴对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖、迁移和侵袭的调节作用。方法测定体外培养的人Ⅱ型肺泡上皮细胞与人NSCLC细胞系A549、NCI-H838、NCI-H1650中LRG1、RUNX1与OPN表达,以随机数字表法将体外培养的人NSCLC细胞系A549随机分为对照组、LRG1敲低组、阴性对照组、RUNX1过表达组、LRG1敲低+RUNX1过表达组,细胞分组转染质粒后,检测各组A549细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭、凋亡蛋白(Bcl-2、caspase-3、Bax)及上皮间质转化标志蛋白(N-cadherin、E-cadherin)表达、LRG1与RUNX1、OPN表达。结果与人Ⅱ型肺泡上皮细胞相比,人NSCLC细胞系A549、NCI-H838、NCI-H1650中LRG1、RUNX1与OPN mRNA与蛋白表达升高(P<0.05)。与对照组相比,LRG1敲低组细胞EdU阳性率、迁移率、侵袭数、细胞LRG1、RUNX1与OPN mRNA及蛋白表达、细胞Bcl-2、N-cadherin蛋白表达降低,差异有统计学意义(P<0.05),凋亡率、细胞caspase-3、Bax、E-cadherin蛋白表达升高,差异有统计学意义(P<0.05);RUNX1过表达组各指标变化与LRG1敲低组相反,且过表达RUNX1可逆转敲低LRG1对细胞各指标的作用。结论敲低LRG1可通过下调RUNX1、OPN表达而抑制NSCLC细胞增殖、迁移和侵袭,并促进其凋亡。

维持性血液透析患者血清富亮氨酸α-2糖蛋白-1水平与动脉粥样硬化程度的相关性分析

目的 探讨血清富亮氨酸α-2糖蛋白-1(leucine-rich α2-glycoprotein-1,LRG1)水平与维持性血液透析患者动脉粥样硬化程度的关系。方法 选取2016年1月至2020年1月在秦皇岛市第一医院进行血液透析的160例维持性血液透析患者作为研究对象,收集其一般资料及实验室指标。采用彩色多普勒超声测定患者颈动脉内中膜厚度(intima-media thickness,IMT),并将其分为正常组55例,其中男28例,女27例,年龄(50.26±7.94)岁,年龄范围40~80岁;内膜增厚组58例,其中男30例,女28例,年龄(60.72±8.63)岁,年龄范围41~80岁;斑块组47例,其中男26例,女21例,年龄(70.14±8.28)岁,年龄范围40~80岁。采用酶联免疫吸附法检测患者血清LRG1水平。采用Pearson及Spearman相关性分析维持性血液透析患者IMT与一般资料、实验室指标及血清LRG1的相关性;采用多因素Logistic回归分析维持性血液透析患者动脉粥样硬化的影响因素。结果 斑块组LRG1为(83.74±9.94)mg/L,年龄为(70.14±8.28)岁,透析龄为(38.72±6.49)个月,低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)为(2.52±0.61)mmol/L,总胆固醇(total cholesterol,TC)为(4.21±1.02)mmol/L,均显著高于内膜增厚组的(67.95±8.65)mg/L、(60.72±8.63)岁、(33.48±6.50)个月、(1.89±0.59)mmol/L、(3.52±0.78)mmol/L和正常组的(52.46±8.73)mg/L、(50.26±7.94)岁、(29.72±6.78)个月、(1.42±0.62)mmol/L、(2.96±0.81)mmol/L,各组差异均有统计学意义(P<0.05)。维持性血液透析患者IMT与LRG1、年龄、透析时间、LDL-C、TC均呈正相关(r=0.534、0.509、0.512、0.492、0.489,P<0.05)。LRG1、年龄是维持性血液透析患者动脉粥样硬化的独立危险因素(P<0.05)。结论 随着维持性血液透析患者动脉粥样硬化程度增加,血清LRG1水平升高,且LRG1与IMT呈正相关,提示检测血清LRG1水平有助于评估颈动脉粥样硬化程度。

血清肝细胞生长因子和富亮氨酸α2糖蛋白1水平与子痫前期及急性肾损伤的相关性分析

目的探讨血清肝细胞生长因子(HGF)、富亮氨酸α2糖蛋白1(LRG1)水平与子痫前期及急性肾损伤(AKI)的相关性。方法选取延安大学附属医院2020年6月至2022年6月收治的110例子痫前期患者(PE组)和121例妊娠期高血压患者(GH组),另选择51例健康孕妇为对照组。记录受试者血清HGF、LRG1、血尿素氮、血肌酐水平及估算肾小球滤过率(eGFR)。根据是否发生AKI将子痫前期患者分为AKI组和非AKI组。采用Pearson相关性方法分析血清HGF、LRG1与肾功能指标的相关性,多因素Logistic回归模型分析子痫前期患者AKI的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清HGF、LRG1对子痫前期患者发生AKI的预测价值。结果PE组和GH组血清LRG1、血尿素氮、血肌酐水平均高于对照组、且PE组均高于GH组,PE组和GH组血清HGF水平、eGFR均低于对照组、且PE组均低于GH组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。110例子痫前期患者中49例发生AKI(AKI组)、61例未发生AKI(非AKI组)。子痫前期患者血清HGF水平与血尿素氮、血肌酐呈负相关(r=-0.420,P<0.001;r=-0.398,P=0.001),与eGFR呈正相关(r=0.547,P<0.001);血清LRG1水平与血尿素氮、血肌酐呈正相关(r=0.416,P<0.001;r=0.502,P<0.001),与eGFR呈负相关(r=-0.685,P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,重度子痫前期、LRG1是子痫前期患者发生AKI的独立危险因素(均P<0.05),HGF是独立保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,HGF、LRG1联合预测的曲线下面积大于二者单独预测(Z=4.339、4.942,均P<0.001)。结论子痫前期患者血清HGF水平降低、LRG1水平升高,低水平HGF和高水平LRG1与患者发生AKI有关。

富亮氨酸α-2糖蛋白-1在2型糖尿病大血管病变中的研究进展

2型糖尿病(T2DM)是由遗传和环境因素共同作用所引起的代谢性疾病,病理生理机制为胰岛素分泌减少和(或)靶细胞(器官)对胰岛素敏感性下降,导致肝脏的葡萄糖输出增多,骨骼肌和脂肪组织对葡萄糖的利用减少,主要临床表现为高血糖及蛋白质、脂肪、水和电解质等代谢紊乱。随着经济的高速发展、肥胖人数的增加、不规律的生活作息以及淀粉类食物为主的饮食习惯等因素的影响~([1])。

血清肾小球滤过率、富亮氨酸α-2糖蛋白-1、蛋白聚糖-1在早期糖尿病肾病中的表达及临床意义

目的:探讨早期糖尿病肾病(DN)患者血清肾小球滤过率(eGFR)、富亮氨酸α-2糖蛋白-1(LRG1)、蛋白聚糖(syndecan)-1水平,并分析其对早期DN的诊断价值.方法:选取2020年2月至2022年4月本院收治的126例2型糖尿病(T2DM)患者和42例健康体检者为研究对象.依据24 h尿蛋白排泄量(UAER)的不同,将126例T2DM患者分为单纯T2DM组(n=60)和早期DN组(n=66),将同期健康体检者设为对照组(n=42).检测并比较3组受试者血清eGFR、LRG1、syndecan-1水平.分析各指标与临床指标相关性.采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标诊断早期DN的诊断效能.结果:与对照组比较,单纯T2DM组、早期DN组eGFR水平降低,LRG1、syndecan-1水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与单纯T2DM组比较,早期DN组eGFR水平降低,LRG1、syndecan-1水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05);联合检测其水平对于诊断早期DN的受试者工作特征(ROC)曲线的曲线下面积(AUC)大于单项诊断,差异有统计学意义(P<0.05).结论:早期DN患者血清eGFR水平降低,LRG1、syndecan-1水平上升,联合检测上述指标水平对诊断早期DN具有一定临床价值.

2型糖尿病患者血清富亮氨酸α-2糖蛋白-1、中性粒细胞/淋巴细胞比值与尿微量白蛋白/尿肌酐比值的相关性研究

目的探究2型糖尿病(T2DM)患者血清富亮氨酸α-2糖蛋白-1(LRG1)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)与尿微量白蛋白/尿肌酐比值(UACR)的相关性,为后期临床治疗T2DM和改善患者预后提供依据。方法回顾性分析2021年1月至2022年3月苏州市吴江区第五人民医院收治的106例T2DM患者的临床资料,根据UACR检测结果将其分为白蛋白尿正常组(30例,UACR<30mg/g)、白蛋白尿微量组(42例,30mg/g≤UACR≤300mg/g)、白蛋白尿大量组(34例,UACR>300mg/g)。比较3组患者的临床资料,并采用Pearson分析法分析LRG1、NLR与UACR的相关性;同时采用多元线性回归分析影响T2DM患者UACR升高的危险因素。结果白蛋白尿微量组与白蛋白尿大量组患者LRG1、WBC、NEU、UACR水平均高于白蛋白尿正常组,且白蛋白尿大量组LRG1、UACR水平高于白蛋白尿微量组;白蛋白尿大量组白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEU)、血肌酐(CREA)、血尿酸(UA)、NLR指标均高于白蛋白尿正常组,血红蛋白(HGB)、淋巴细胞计数(LYM)、白蛋白(ALB)水平低于白蛋白尿正常组,且白蛋白尿大量组CREA水平高于白蛋白尿微量组,HGB、ALB水平低于白蛋白尿微量组;通过Pearson相关性分析得出,血清LRG1、NLR、CREA、UA指标与UACR水平均呈正相关(r=0.149、0.593、0.187、0.169),HGB、ALB指标与UACR水平均呈负相关(r=-0.269、-0.301);多元线性回归分析,同时校正其他因素后结果显示,血清LRG1、NLR水平升高是影响T2DM患者UACR升高的危险因素(OR=1.034、2.788)(均P<0.05)。结论T2DM患者血清LRG1、NLR水平升高与发生UACR具有密切关联,且血清LRG1、NLR指标对早期预测T2DM患者肾脏疾病的发生和发展具有重要的临床价值。

肝癌患者血清成纤维细胞生长因子21和富亮氨酸α2糖蛋白1表达情况及临床意义

目的:探讨肝癌患者血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)和富亮氨酸α2糖蛋白1(LRG1)表达情况及临床意义。方法:选择肝癌患者84例为肝癌组,选择同期肝硬化患者88例为肝硬化组,选择同期健康体检者86例为对照组。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清FGF21、LRG1水平。采用生化分析仪检测肝功能指标[天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转移酶(GGT)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆汁酸(TBA)]水平。采用Pearson相关性分析肝癌患者血清FGF21、LRG1水平与肝功能指标的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清FGF21、LRG1水平对肝癌的诊断价值。采用Cox回归分析影响肝癌预后的影响因素。结果:肝癌组血清FGF21、AST、GGT、ALT、TBA水平显著高于肝硬化组和对照组,LRG1水平显著低于肝硬化组和对照组(均P<0.05)。血清FGF21、LRG1水平及联合诊断肝癌的曲线下面积(AUC)分别为0.797、0.814、0.878,联合诊断AUC均高于单独诊断AUC(均P<0.05)。死亡组血清FGF21水平、有淋巴结转移患者比例显著高于生存组,血清LRG1水平低于生存组(均P<0.05)。高水平FGF21是肝癌患者死亡的独立危险因素(P<0.05),高水平LRG1是肝癌患者死亡的保护因素(P<0.05)。结论:肝癌患者血清FGF21水平升高,LRG1水平降低,两者在肝癌诊断中具有重要价值,且与患者预后密切相关。

亮氨酸的a-2-糖蛋白-1、可溶性白细胞分化抗原14亚型及降钙素原在细菌性脑膜炎及病毒性脑炎诊治中的作用

目的探讨细菌性脑膜炎(bacterial meningitis,BM)与病毒性脑炎(viral encephalitis,VE)患儿脑脊液及血清中富含亮氨酸的a-2-糖蛋白-1(leucine-rich a-glycoprotein-1,LRG1)、可溶性白细胞分化抗原14亚型(soluble leukocyte differentiation antigen subtype 14,sCD14-ST)及降钙素原(procalcitonin,PCT)水平的变化及临床意义。方法选取2019年9月至2021年2月郑州大学第一附属医院BM患儿和VE患儿为研究对象,将39例BM患儿设为BM组,将26例VE患儿设为VE组;同时选取同期住院13例非中枢系统感染患儿为对照组。采用酶联免疫吸附法检测脑脊液及血清中LRG1、sCD14-ST及PCT水平。比较不同时期BM与VM脑脊液及血清中LRG1、sCD14-ST及PCT水平,同时绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线。结果急性期BM组血清LRG1、sCD14-ST、PCT水平高于VE组和对照组,差异有显著性(P均<0.05)。急性期BM组脑脊液中LRG1、PCT水平显著高于VE组和对照组,VE组LRG1水平显著高于对照组,差异有显著性(P均<0.05)。治疗后BM组脑脊液中PCT显著高于VE组,差异有显著性(P<0.05)。急性期血清和脑脊液中的LRG1、sCD14-ST、PCT水平诊断BM效能显示,血清、脑脊液LRG1 ROC曲线下面积最高(0.876,0.822)。急性期血清及脑脊液中LRG1、脑脊液常规及生化指标评估BM效能显示,血清LRG1 ROC曲线下面积最高(0.876),最佳诊断阈值为9.945µg/ml,灵敏度为90%,特异度为65.4%。急性期血清与脑脊液中LRG1呈显著正相关(r=0.701,P<0.05);血清与脑脊液中PCT呈显著正相关(r=0.501,P<0.05);血清与脑脊液中sCD14-ST相关关系不显著(r=0.378,P>0.05)。结论LRG1、sCD14-ST、PCT参与了BM的发病机制;血清中LRG1、sCD14-ST、PCT及脑脊液中LRG1、PCT对BM及VE具有早期鉴别诊断价值,其中血清及脑脊液中LRG1效能优于sCD14-ST及PCT;急性期血清LRG1水平显著升高提示BM可能性大。

川崎病患儿血清总IgE、富亮氨酸α-2糖蛋白升高与冠状动脉病变的发生率、预后的相关性及影响因素分析

目的探究川崎病患儿血清总免疫球蛋白IgE(Immunoglobulin,IgE)、富亮氨酸α-2糖蛋白1(Leucine-richα-2 Glycoprotein-1,LRG1)升高与冠状动脉病变的发生率及预后相关性,并就川崎病患儿出现冠状动脉病变的危险因素开展分析。方法选择2020年1月—2022年12月本院儿童医院确诊为川崎病的127例患儿为研究对象,根据切面超声心动图对冠状动脉检测结果分为冠脉病变组(n=60)和无冠脉病变组(n=67)两组。比较两组患儿IgE、LRG1水平差异,对入组患者开展积极的治疗后,比较治疗前后入组患儿IgE、LRG1水平变化,最后分析导致川崎病患儿出现冠状动脉病变的危险因素。结果冠脉病变组患儿血清IgE、LRG1水平均明显高于无冠脉病变组患儿,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后入组川崎病患儿的血清IgE、LRG1水平均出现了明显的降低,差异具有统计学意义(P<0.05);通过非条件多因素Logistic回归分析显示,发热持续时间、CRP水平过高、IgE水平过高和LRG1水平过高是导致川崎病患儿出现冠状动脉损伤的独立危险因素,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论川崎病患儿出现冠状动脉损伤几率较高,患儿血清IgE、LRG1水平会出现异常升高;发热持续时间、CRP水平过高、IgE水平过高和LRG1水平过高是导致川崎病患儿出现冠状动脉损伤的独立危险因素,对出现上述危险因素的川崎病患儿,建议加强干预,以改善其预后。

富含亮氨酸的-2-糖蛋白的表达对急性心肌梗死发生的预测作用

目的探讨富含亮氨酸的-2-糖蛋白对急性心肌梗死的预测能力。方法收集40例急性心肌梗死患者和40例正常体检居民,于入院后第2天清晨(心肌梗死后24 h内)空腹肘静脉抽取外周静脉血,检测肌酸激酶同工酶(CK-MB)和富含亮氨酸的-2-糖蛋白,比较两组治疗前后相关指标。结果心肌梗死组富含亮氨酸的-2-糖蛋白1与CK-MB呈正相关(=0.760,<0.05)。富含亮氨酸的-2-糖蛋白1指标在的最大为0.997,高于CKMB的0.926,其灵敏度为82%,高于CK-MB的78%。结论富含亮氨酸的-2-糖蛋白对急性心肌梗死的早期发生和预后评估的判断能力较强。

富亮氨酸α-2糖蛋白-1的研究进展

富亮氨酸α-2糖蛋白-1(leucine-rich-alpha-2-glycoprotein-1,LRG1)为富含亮氨酸重复序列蛋白家族重要的一员,其主要生理作用是通过调节体内转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)通路影响各种生物功能。研究发现LRG1可以通过TGF-β依赖Smads途径和非依赖Smads途径来影响TGF-β信号通路参与关节炎症性疾病、代谢性疾病、呼吸系统及消化系统免疫炎症性疾病的发生发展,也可以通过促进异常血管生成,调节细胞凋亡,促进上皮细胞向间质细胞的转变等过程来参与肿瘤的发生发展。因此LRG1可能成为治疗炎症性疾病及抗肿瘤的新靶点。

寻常型银屑病中医证型与血清富亮氨酸α-2糖蛋白-1、转化生长因子-β1表达及PASI评分相关性分析

目的观察寻常型银屑病中医证型与血清炎症因子富亮氨酸α-2糖蛋白-1(LRG1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平,探讨其与银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分的相关性。方法收集90例寻常型银屑病患者,其中血热证、血瘀证、血燥证各30例,ELISA检测血清LRG1、TGF-β1水平,并与30例正常对照组比较,同时进行患者PASI评分。结果寻常型银屑病患者血热证、血瘀证、血燥证血清LRG1、TGF-β1水平明显高于正常对照组(P<0.05)。血清LRG1水平血热证、血瘀证高于血燥证(P<0.05);血热证与血瘀证比较无统计学意义(P>0.05)。血清TGF-β1水平由高到低依次为血热证、血瘀证、血燥证(P<0.05)。患者PASI评分从高到低依次为血热证、血瘀证、血燥证(P<0.05),血清LRG1、TGF-β1水平与PASI评分呈正相关(P<0.01)。结论寻常型银屑病血热证、血瘀证、血燥证血清LRG1、TGF-β1水平升高,与PASI评分呈正相关。血热证、血瘀证、血燥证间血清LRG1、TGF-β1存在差异,提示寻常型银屑病中医辨证分型存在血清炎症细胞因子表达依据,可为中医辨证分型提供参考指标。

富亮氨酸α-2糖蛋白1在IgA肾病中高表达并与肾间质纤维化和肾功能损害呈正相关

目的观察富亮氨酸α-2糖蛋白1(leucine-richα-2 glycoprotein 1,LRG1)和转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)在不同纤维化程度IgA肾病肾组织中的表达,并探讨其与肾脏临床指标、组织病理的相关性。方法选取肾活检确诊为IgA肾病患者,采用HE及Masson染色检测肾间质纤维化程度,随机选取肾间质纤维化不同分级的IgA肾组织44例和正常对照肾组织15例,测定BUN、Scr、24 h尿蛋白量,并用免疫组织化学技术检测LRG1和TGF-β1的表达情况,探讨LRG1与TGF-β1、肾纤维化及肾脏功能的关系。结果随着肾脏纤维化程度加重,IgA肾病肾组织LRG1、TGF-β1表达逐渐升高,BUN、Scr、24 h尿蛋白量水平逐渐上升。IgA肾病组织LRG1水平与TGF-β1、肾间质纤维化、BUN、Scr、24 h尿蛋白量呈正相关。结论LRG1蛋白水平随着IgA肾病肾纤维化及肾功能损害的加重而逐渐升高,可能作为IgA肾病的一个损伤指标。

抗富含亮氨酸胶质瘤失活蛋白1和抗接触蛋白相关蛋白2双抗体阳性疾病的临床特点

目的探讨血清抗富含亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI1)和抗接触蛋白相关蛋白2(Capsr2)双抗体阳性的自身免疫性疾病的临床特点。方法回顾性分析2014年7月至2017年12月在北京协和医院神经内科收治的7例血清抗LGI1和抗Caspr2双抗体阳性患者的临床资料,总结抗LGI1和抗Capsr2双抗体阳性疾病的临床特点。结果7例患者均存在中枢、周围和自主神经受累。在临床症状中,出现率最高的是失眠、肌肉颤搐、疼痛和多汗(100%);71%(5/7)伴有记忆下降或精神行为异常,57%(4/7)伴有尿便障碍,43%(3/7)伴有癫痫发作。在实验室检查中,100%(6//6)肌电图显示M波后发放电位和/或安静状态下异常自发放电;71%(5/7)脑电图显示慢波增多或基本节律变慢;71%(5/7)心电图显示窦性心动过速、电轴偏转、QT间期延长。1例在免疫治疗前因心律失常死亡,1例在治疗后因肺部感染死亡;5例临床症状明显改善,随诊1~2年,均未复发。结论抗LGI1和抗Caspr2双抗体阳性疾病的神经系统受累广泛,全面累及中枢、周围和自主神经。对于急性或亚急性起病的神经精神症状,尤其是伴有失眠、肌肉颤搐和多汗者,需要考虑本病可能。

富亮氨酸α2糖蛋白1在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的:检测富亮氨酸α2糖蛋白1(leucine-rich-alpha-2-glycoprotein 1,LRG1)在胰腺癌组织及癌旁组织中的表达情况,研究LRG1表达情况与胰腺癌的发生、发展、侵袭、转移之间的关系。方法:选取2010年1月1日—2017年12月31日南通市第三人民医院外科手术后病理确诊为胰腺癌的患者40例,采用免疫组化检测癌组织及癌旁组织的LRG1表达概况,并分析LRG1的表达与胰腺癌临床特征的关系。结果:胰腺癌组织中LRG1的高表达率明显高于癌旁组织(72.5%vs 20.0%,χ^2=20.113,P<0.001)。胰腺癌组织LRG1的表达与患者肿瘤分期、分化程度及有无淋巴结转移相关(χ^2=6.771、7.064、4.409,均P<0.05);与性别、年龄、肿瘤部位无相关性(均P>0.05)。结论:LRG1可能在胰腺癌的发展侵袭转移中起一定的作用,有可能作为评估胰腺癌预后的分子指标和治疗靶点。

miR-193a-3p通过富亮氨酸α2糖蛋白1/鞘氨醇激酶1信号通路抑制口腔鳞状细胞癌增殖与侵袭

目的:探究miR-193a-3p通过介导富亮氨酸α2糖蛋白1(LRG-1)/鞘氨醇激酶1(SPHK1)信号通路对口腔鳞状细胞癌生物作用机制作用。方法:选取本院2018年1月~2020年1月20例已确诊口腔鳞癌患者的癌组织与癌旁组织标本进行研究,分为口腔鳞癌组与癌旁组。HN4细胞分为3组,鳞癌组(鳞癌细胞常规培养)、转染NC组(转染miR-193a-3p-mimics-NC)、转染组(转染miR-193a-3p-mimics)。RT-PCR检测miR-193a-3p水平。CCK8检测增殖能力。Transwell小室检测侵袭能力。ELISA检测各组p53、caspase-3、Bcl-2、survivin水平。免疫印迹检测SPHK1、LRG-1水平。结果:口腔鳞癌组织中miR-193a-3p水平低于癌旁组织。鳞癌组miR-193a-3p水平与转染NC组较为接近;转染组miR-193a-3p水平高于鳞癌组、转染NC组。转染组在0 h时的OD值均较为接近;鳞癌组、转染NC组在不同时间点的OD值均较为接近;转染组在24、48、72 h时的OD值低于鳞癌组、转染NC组。鳞癌组癌细胞侵袭数量与转染NC组侵袭数量较为接近;转染组癌细胞侵袭数量较鳞癌组、转染NC组明显降低。鳞癌组与转染NC组SPHK1、LRG-1、caspase-3、p53、survivin和Bcl-2水平相比无差异;与鳞癌组相比,转染组、敲除LRG-1组、转染SPHK1组LRG-1、SPHK1、survivin、Bcl-2水平降低,caspase-3、p53水平升高,转染组、敲除LRG-1组和转染SPHK1组上述各指标水平对比无差异.结论:miR-193a-3p或通过降低SPHK1和LRG-1表达以抑制口腔鳞癌细胞的增殖及侵袭。

富亮氨酸α-2糖蛋白1增强间充质干细胞对急性肾损伤的疗效研究

目的探究富亮氨酸α-2糖蛋白1(LRG1)预处理间充质干细胞(MSCs)对急性肾损伤(AKI)疗效的影响。方法8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为4组:假手术组(Sham组)、缺血再灌注损伤组(IRI组)、MSCs组和LRG1-MSCs组。采用左侧肾蒂夹闭30 min,右侧肾切除的方法构建肾单侧IRI模型。Sham组不予治疗,IRI组尾静脉注射等体积磷酸盐缓冲液(PBS),MSCs组尾静脉注射MSCs,LRG1-MSCs组尾静脉注射LRG1预处理的MSCs。术后3 d检测各组小鼠的血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)水平。肾脏病理PAS染色后,通过急性肾小管坏死(ATN)评分评估肾损伤情况。Western印迹检测肾组织肾损伤分子-1(KIM-1)蛋白的表达水平。体外实验,将人近端肾小管上皮细胞(HK-2 cells)分为4组:对照组(Control组,正常HK-2细胞)、缺氧/复氧组(H/R组,H/R诱导的HK-2细胞)、MSCs组(H/R诱导的HK-2细胞与MSCs共培养)和LRG1-MSCs组(H/R诱导的HK-2细胞与LRG1-MSCs共培养)。Western印迹检测HK-2细胞凋亡相关蛋白(Bax、Bcl-2)和炎症相关蛋白(TNF-α、IL-6)的表达水平。采用细胞计数试剂盒检测LRG1对MSCs活力影响。细胞划痕实验检测LRG1对MSCs迁移能力的影响。RNA测序探究LRG1预处理MSCs对肾损伤修复影响的作用机制。酶联免疫吸附测定检测LRG1-MSCs培养上清中的前列腺素E2(PGE2)含量。结果IRI组小鼠的Scr、BUN、ATN评分和KIM-1表达水平均明显高于Sham组(P均<0.05);MSCs组和LRG1-MSCs组小鼠的Scr、BUN、ATN评分和KIM-1表达水平均明显低于IRI组(P均<0.05);LRG1-MSCs组小鼠的Scr、BUN、ATN评分和KIM-1表达水平均明显低于MSCs组(P均<0.05)。体外实验结果显示,MSCs组和LRG1-MSCs组HK-2细胞的Bax、IL-6和TNF-α蛋白表达均明显低于H/R组,而Bcl-2蛋白表达高于H/R组(P均<0.05);LRG1-MSCs组HK-2细胞的Bax、IL-6和TNF-α蛋白表达均明显低于MSCs组,而Bcl-2蛋白表达高于MSCs组(P均<0.05)。250 ng/ml LRG1处理24 h能够明显促进MSCs增殖和迁移(P均<0.05)。RNA测序显示,LRG1预处理MSCs后前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)基因表达上调,LRG1-MSCs培养上清液中PGE2含量明显增高(P均<0.05)。结论LRG1能够促进MSCs分泌PGE2,减轻凋亡和炎症反应,增强了MSCs对AKI的疗效。

α-(5-氟尿嘧啶-1-基甲基甲酰基)氨基-2-甲基戊酸的合成

采用碳二亚胺法以5-氟尿嘧啶-1-基乙酸、二环已基碳二酰亚胺和L-亮氨酸为原料,1-羟基苯并三氮唑为辅助试剂,通过液相偶联法合成了一种新型的α-(5-氟尿嘧啶-1-基甲基甲酰基)氨基-2-甲基戊酸化合物。通过红外光谱、元素分析和核磁共振氢谱等确证了其结构。