富含亮氨酸的α2糖蛋白1通过RUNX1/OPN信号调节非小细胞肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭

目的探讨富含亮氨酸的α2糖蛋白1(LRG1)通过Runt相关转录因子1(RUNX1)/骨桥蛋白(OPN)轴对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞增殖、迁移和侵袭的调节作用。方法测定体外培养的人Ⅱ型肺泡上皮细胞与人NSCLC细胞系A549、NCI-H838、NCI-H1650中LRG1、RUNX1与OPN表达,以随机数字表法将体外培养的人NSCLC细胞系A549随机分为对照组、LRG1敲低组、阴性对照组、RUNX1过表达组、LRG1敲低+RUNX1过表达组,细胞分组转染质粒后,检测各组A549细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭、凋亡蛋白(Bcl-2、caspase-3、Bax)及上皮间质转化标志蛋白(N-cadherin、E-cadherin)表达、LRG1与RUNX1、OPN表达。结果与人Ⅱ型肺泡上皮细胞相比,人NSCLC细胞系A549、NCI-H838、NCI-H1650中LRG1、RUNX1与OPN mRNA与蛋白表达升高(P<0.05)。与对照组相比,LRG1敲低组细胞EdU阳性率、迁移率、侵袭数、细胞LRG1、RUNX1与OPN mRNA及蛋白表达、细胞Bcl-2、N-cadherin蛋白表达降低,差异有统计学意义(P<0.05),凋亡率、细胞caspase-3、Bax、E-cadherin蛋白表达升高,差异有统计学意义(P<0.05);RUNX1过表达组各指标变化与LRG1敲低组相反,且过表达RUNX1可逆转敲低LRG1对细胞各指标的作用。结论敲低LRG1可通过下调RUNX1、OPN表达而抑制NSCLC细胞增殖、迁移和侵袭,并促进其凋亡。

血清正五聚蛋白3、富亮氨酸α-2-糖蛋白1水平变化与尖锐湿疣复发的关系

目的探讨血清正五聚蛋白3(PTX3)、富亮氨酸α-2-糖蛋白1(LRG1)水平变化与尖锐湿疣(CA)复发的关系。方法选取2020年1月至2022年1月武汉市第一医院收治的120例CA患者(CA组)作为研究对象。根据患者治疗后复发情况进一步分为复发组(n=64)和无复发组(n=56)。选取同期健康体检者120例设为对照组。采用酶联免疫吸附试验法检测血清PTX3、LRG1水平。采用多因素Logistic回归分析CA患者复发的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价血清PTX3、LRG1及其联合对CA患者复发的预测效能。结果CA组PTX3、LRG1水平显著高于对照组(P<0.05)。与无复发组比较,复发组熬夜、避孕套使用、性伴侣人乳头瘤病毒(HPV)感染人数及白介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、PTX3、LRG1水平显著较高(P<0.05)。Logistic分析结果显示,IL-6、IL-1β、TNF-α、CRP、PTX3、LRG1均是CA复发的独立危险因素(P<0.05)。CA患者血清PTX3与LRG1呈正相关(r=0.680,P<0.05),PTX3与IL-6、IL-1β、TNF-α、CRP呈正相关(r=0.587、0.523、0.592、0.566,P<0.05),LRG1与IL-6、IL-1β、TNF-α、CRP呈正相关(r=0.547、0.508、0.559、0.531,P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清PTX3、LRG1水平及二者联合预测CA复发的曲线下面积(AUC)分别为0.742、0.795、0.878,其中联合预测的AUC显著高于二者单独预测(Z=2.490、1.615,P<0.05)。结论CA患者血清PTX3、LRG1水平显著上升,其可增加CA复发的风险,均可作为CA复发的预测因子。

血清富亮氨酸α_(2)糖蛋白1、新蝶呤与病毒抗体检测对病毒性脑膜炎患儿病情评估及预后预测的价值

目的探讨血清富亮氨酸α_(2)糖蛋白1(LRG1)、新蝶呤(NPT)与病毒抗体交互作用在病毒性脑膜炎(VM)患儿病情进展中的作用及其对VM患儿病情评估及预后预测的价值。方法选择2020年8月至2023年2月开封市儿童医院收治的130例VM患儿为观察组,另选择同期收治的130例有VM症状但经腰椎穿刺脑脊液检查确诊为非中枢系统感染性疾病患儿为对照组。入院后采集2组患儿2 mL外周静脉血,采用酶联免疫吸附法检测血清LRG1、NPT水平;治疗前行腰椎穿刺,采集1 mL脑脊液标本,采用酶联免疫吸附法检测脑脊液中单纯疱疹病毒Ⅰ(HSV-Ⅰ)、巨细胞病毒(CMV)、EB病毒(EBV)、副流感病毒(PIV)的特异性IgG抗体。比较2组患儿的血清LRG1、NPT水平及病毒抗体IgG阳性率。依据病情严重程度将VM患儿分为轻症组(n=76)和重症组(n=54),依据治疗2周后的预后将VM患儿分为预后良好组(n=37)和预后不良组(n=93);比较不同病情严重程度组、不同预后组患儿血清LRG1、NPT水平及病毒抗体IgG阳性率,分析血清LRG1、NPT和病毒抗体与VM患儿病情严重程度、病情进展的相关性,并分析其对VM患儿病情进展的交互作用,采用受试者操作特征(ROC)曲线分析血清LRG1、NPT与病毒抗体对VM患儿预后的预测价值。结果观察组患儿血清LRG1、NPT水平及病毒抗体IgG阳性率均显著高于对照组(P<0.05);重症组患儿血清LRG1、NPT水平及病毒抗体IgG阳性率均显著高于轻症组(P<0.05);预后不良组患儿血清LRG1、NPT水平及病毒抗体IgG阳性率均显著高于预后良好组(P<0.05)。高血清LRG1水平与高病毒抗体IgG阳性率、高血清NPT水平与高病毒抗体IgG阳性率导致VM患儿预后不良中呈正向交互作用(比值比:15.238、9.684);血清LRG1高表达与高病毒抗体IgG阳性率(比值比:15.238)、血清NPT高表达与高病毒抗体IgG阳性率(比值比:9.684)为次相乘模型。血清LRG1、NPT水平与病毒抗体IgG阳性率预测治疗2周VM患儿预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.786、0.794、0.919,三者联合预测的AUC为0.933;LRG1、NPT与病毒抗体IgG阳性率联合预测治疗2周VM患儿预后不良的AUC大于三者单独预测(P<0.05)。结论NPT、LRG1可能参与了VM的发生发展,血清NPT、LRG1水平与VM患儿病情严重程度、病情进展均呈正相关,血清NPT、LRG1水平及病毒抗体IgG阳性率对VM的病情评估及预后预测有一定价值,且三者联合对VM预后的预测价值更高;VM患儿高LRG1与高病毒抗体IgG阳性率、高NPT与高病毒抗体IgG阳性率同时存在时具有正向交互作用。

血清肝细胞生长因子和富亮氨酸α2糖蛋白1水平与子痫前期及急性肾损伤的相关性分析

目的探讨血清肝细胞生长因子(HGF)、富亮氨酸α2糖蛋白1(LRG1)水平与子痫前期及急性肾损伤(AKI)的相关性。方法选取延安大学附属医院2020年6月至2022年6月收治的110例子痫前期患者(PE组)和121例妊娠期高血压患者(GH组),另选择51例健康孕妇为对照组。记录受试者血清HGF、LRG1、血尿素氮、血肌酐水平及估算肾小球滤过率(eGFR)。根据是否发生AKI将子痫前期患者分为AKI组和非AKI组。采用Pearson相关性方法分析血清HGF、LRG1与肾功能指标的相关性,多因素Logistic回归模型分析子痫前期患者AKI的影响因素。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清HGF、LRG1对子痫前期患者发生AKI的预测价值。结果PE组和GH组血清LRG1、血尿素氮、血肌酐水平均高于对照组、且PE组均高于GH组,PE组和GH组血清HGF水平、eGFR均低于对照组、且PE组均低于GH组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。110例子痫前期患者中49例发生AKI(AKI组)、61例未发生AKI(非AKI组)。子痫前期患者血清HGF水平与血尿素氮、血肌酐呈负相关(r=-0.420,P<0.001;r=-0.398,P=0.001),与eGFR呈正相关(r=0.547,P<0.001);血清LRG1水平与血尿素氮、血肌酐呈正相关(r=0.416,P<0.001;r=0.502,P<0.001),与eGFR呈负相关(r=-0.685,P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,重度子痫前期、LRG1是子痫前期患者发生AKI的独立危险因素(均P<0.05),HGF是独立保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,HGF、LRG1联合预测的曲线下面积大于二者单独预测(Z=4.339、4.942,均P<0.001)。结论子痫前期患者血清HGF水平降低、LRG1水平升高,低水平HGF和高水平LRG1与患者发生AKI有关。

富含半胱氨酸和甘氨酸蛋白2在神经母细胞瘤恶性进展中的功能和机制

目的:探究富含半胱氨酸和甘氨酸蛋白2(cysteine and glycine-rich protein 2,CSRP2)在神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)恶性进展中的功能和作用机制。方法:利用R2数据库分析NB临床样本中CSRP2基因的mRNA水平与NB患儿临床预后的相关性;在NB细胞系SK-N-BE(2)和SH-SY5Y中利用靶向小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)干扰CSRP2的表达或利用质粒转染过表达CSRP2;通过结晶紫染色和实时无标记动态细胞分析技术观察NB细胞的增殖情况;采用克隆形成方法观察NB细胞长时间的克隆形成能力;利用免疫荧光实验检测细胞增殖标记物Ki-67的水平;利用碘化丙啶(propidium iodide,PI)染色流式细胞术分析细胞周期比例,Annexin V/7AAD染色分析细胞凋亡比例;采用划痕实验观察细胞的迁移能力;利用Western blot或实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)检测NB原发肿瘤组织和细胞系中蛋白和基因的表达水平。结果:NB临床数据库中,国际神经母细胞瘤分期(international neuroblastoma staging system,INSS)为高危险度3/4期的NB组织中CSRP2的mRNA水平显著高于低危险度的1/2期,且高表达水平组NB患儿的生存期显著低于低表达组;Western blot结果显示,CSRP2在3/4期NB组织中的蛋白水平显著高于1/2期。NB细胞中敲低CSRP2,细胞的活力减弱、增殖能力降低;NB细胞中过表达CSRP2促进细胞增殖;敲低CSRP2后,sub-G1、G0/G1和S期细胞的比例增加,Annexin V阳性细胞的比例增多;敲低CSRP2的NB细胞的划痕愈合率显著小于对照组。机制研究发现,敲低CSRP2后细胞增殖标记分子Ki-67和细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinases 1/2,ERK1/2)磷酸化水平显著低于对照组。结论:CSRP2在高危险度3/4期NB组织中高表达,表达水平与NB患儿生存期呈负相关;CSRP2通过促进ERK1/2活化,促进NB细胞的增殖和迁移,抑制细胞凋亡,表明CSRP2通过激活ERK1/2促进NB进展,为高危NB的靶向治疗提供了潜在的靶点。

富含亮氨酸重复激酶2在神经病理性疼痛大鼠痛敏中的作用及机制研究

目的研究富含亮氨酸重复激酶2(LRRK2)对神经病理性疼痛(NP)大鼠痛觉敏感性的影响,并探讨其可能的机制。方法将48只SD大鼠随机分成4组:假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、LRRK2抑制剂组(MLi-2组)和LRRK2抑制剂+p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)激动剂组(MLi-2+Anisomycin组),每组12只。采用坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)诱导NP大鼠模型,术后第8天开始鞘内注射MLi-2(1 mg/kg,10μl)或Anisomycin(20μmol/L,10μl),每天1次,连续7 d。分别于术前(第0天)及术后第7、14天进行痛觉敏感性检测,分析各组大鼠机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足反射潜伏期(PWTL)变化;ELISA检测大鼠脊髓背角中白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;尼氏染色观察大鼠脊髓组织神经元病理变化;免疫荧光染色观察大鼠脊髓中小胶质细胞标志物离子化钙结合适配分子-1(Iba-1)表达水平;Western blot检测大鼠脊髓背角中LRRK2、p-p38 MAPK、p38 MAPK和Iba-1蛋白表达水平。结果与Sham组比较,Model组大鼠右侧后肢MWT和PWTL均明显降低(P<0.01),脊髓背角组织中IL-1β、IL-6和TNF-α含量及LRRK2、Iba-1蛋白和p-p38 MAPK/p38 MAPK蛋白比值水平均明显升高(P<0.01),脊髓组织中Iba-1阳性细胞比例明显升高(P<0.01),而尼氏小体明显减少(P<0.01)。与Model组比较,MLi-2组大鼠右侧后肢MWT和PWTL明显升高(P<0.01),尼氏小体明显增多(P<0.01),脊髓组织中Iba-1阳性细胞比例明显降低(P<0.01),脊髓背角组织中IL-1β、IL-6和TNF-α水平及LRRK2、Iba-1蛋白和p-p38 MAPK/p38 MAPK蛋白比值水平明显降低(P<0.01)。然而,Anisomycin干预可激活p38 MAPK信号通路,并部分逆转MLi-2对NP大鼠痛敏、神经炎症的改善作用。结论抑制LRRK2表达可减轻由小胶质细胞活化介导神经炎症引起的NP大鼠痛觉敏感性,其作用机制可能与调控p38 MAPK信号通路有关。

维持性血液透析患者血清富亮氨酸α-2糖蛋白-1水平与动脉粥样硬化程度的相关性分析

目的 探讨血清富亮氨酸α-2糖蛋白-1(leucine-rich α2-glycoprotein-1,LRG1)水平与维持性血液透析患者动脉粥样硬化程度的关系。方法 选取2016年1月至2020年1月在秦皇岛市第一医院进行血液透析的160例维持性血液透析患者作为研究对象,收集其一般资料及实验室指标。采用彩色多普勒超声测定患者颈动脉内中膜厚度(intima-media thickness,IMT),并将其分为正常组55例,其中男28例,女27例,年龄(50.26±7.94)岁,年龄范围40~80岁;内膜增厚组58例,其中男30例,女28例,年龄(60.72±8.63)岁,年龄范围41~80岁;斑块组47例,其中男26例,女21例,年龄(70.14±8.28)岁,年龄范围40~80岁。采用酶联免疫吸附法检测患者血清LRG1水平。采用Pearson及Spearman相关性分析维持性血液透析患者IMT与一般资料、实验室指标及血清LRG1的相关性;采用多因素Logistic回归分析维持性血液透析患者动脉粥样硬化的影响因素。结果 斑块组LRG1为(83.74±9.94)mg/L,年龄为(70.14±8.28)岁,透析龄为(38.72±6.49)个月,低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)为(2.52±0.61)mmol/L,总胆固醇(total cholesterol,TC)为(4.21±1.02)mmol/L,均显著高于内膜增厚组的(67.95±8.65)mg/L、(60.72±8.63)岁、(33.48±6.50)个月、(1.89±0.59)mmol/L、(3.52±0.78)mmol/L和正常组的(52.46±8.73)mg/L、(50.26±7.94)岁、(29.72±6.78)个月、(1.42±0.62)mmol/L、(2.96±0.81)mmol/L,各组差异均有统计学意义(P<0.05)。维持性血液透析患者IMT与LRG1、年龄、透析时间、LDL-C、TC均呈正相关(r=0.534、0.509、0.512、0.492、0.489,P<0.05)。LRG1、年龄是维持性血液透析患者动脉粥样硬化的独立危险因素(P<0.05)。结论 随着维持性血液透析患者动脉粥样硬化程度增加,血清LRG1水平升高,且LRG1与IMT呈正相关,提示检测血清LRG1水平有助于评估颈动脉粥样硬化程度。

肝癌患者血清成纤维细胞生长因子21和富亮氨酸α2糖蛋白1表达情况及临床意义

目的:探讨肝癌患者血清成纤维细胞生长因子21(FGF21)和富亮氨酸α2糖蛋白1(LRG1)表达情况及临床意义。方法:选择肝癌患者84例为肝癌组,选择同期肝硬化患者88例为肝硬化组,选择同期健康体检者86例为对照组。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清FGF21、LRG1水平。采用生化分析仪检测肝功能指标[天冬氨酸氨基转移酶(AST)、谷氨酰转移酶(GGT)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆汁酸(TBA)]水平。采用Pearson相关性分析肝癌患者血清FGF21、LRG1水平与肝功能指标的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清FGF21、LRG1水平对肝癌的诊断价值。采用Cox回归分析影响肝癌预后的影响因素。结果:肝癌组血清FGF21、AST、GGT、ALT、TBA水平显著高于肝硬化组和对照组,LRG1水平显著低于肝硬化组和对照组(均P<0.05)。血清FGF21、LRG1水平及联合诊断肝癌的曲线下面积(AUC)分别为0.797、0.814、0.878,联合诊断AUC均高于单独诊断AUC(均P<0.05)。死亡组血清FGF21水平、有淋巴结转移患者比例显著高于生存组,血清LRG1水平低于生存组(均P<0.05)。高水平FGF21是肝癌患者死亡的独立危险因素(P<0.05),高水平LRG1是肝癌患者死亡的保护因素(P<0.05)。结论:肝癌患者血清FGF21水平升高,LRG1水平降低,两者在肝癌诊断中具有重要价值,且与患者预后密切相关。

抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1抗体和抗接触蛋白相关蛋白2抗体脑炎28例临床特征

目的:抗富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(leucine-rich glioma-inactivated protein 1,LGI1)抗体、抗接触蛋白相关蛋白2(contactin-associated protein-like 2,CASPR2)抗体引起的自身免疫性脑炎较为罕见,临床异质性大,极易漏诊、误诊。本研究旨在总结抗LGI1抗体及抗CASPR2抗体脑炎患者的临床特征。方法:收集2018年1月至2021年1月中南大学湘雅医院神经内科收治的抗LGI1抗体、抗CASPR2抗体脑炎患者共28例,所有患者进行自身免疫性脑炎相关抗体谱及副肿瘤抗原谱抗体筛查。回顾性分析28例患者的临床表现、辅助检查资料、治疗及随访情况,采用改良Rankin量表评估患者治疗前后的生活能力,并对这2种自身免疫性脑炎的临床特征进行比较和分析。结果:28例中抗LGI1抗体脑炎17例,发病年龄28~83(53.18±19.08)岁,男女患者之比为9꞉8。临床表现为认知功能障碍的患者有10例,癫痫发作7例,面臂肌张力障碍发作4例,精神行为异常1例。实验室检查发现低钠血症7例;脑脊液检查异常4例,表现为白细胞数或蛋白质含量轻度上升各2例;脑电图异常13例,主要表现为慢波增多(8/13)及痫性放电(5/13);颅脑磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)异常13例,主要表现为颞叶、海马及基底节区T2加权成像(T_(2)-weighted imaging,T_(2)WI)及水抑制反转恢复序列(fluid attenuated inversion recovery,FLAIR)呈高信号。抗CASPR2抗体脑炎患者11例,发病年龄17~68(47.18±16.20)岁,男女患者之比为5꞉6。7例为边缘性脑炎,1例为莫旺综合征,3例为获得性神经性肌强直;临床表现为癫痫发作者4例,精神行为异常、认知障碍和意识障碍各1例;脑脊液异常3例,主要表现为白细胞数及蛋白质含量轻度升高;脑电图异常5例,主要表现为慢波增多(3/5)及痫性放电(2/5);颅脑MRI异常2例,主要表现为颞叶、海马T_(2)WI及FLAIR高信号。16例抗LGI1抗体脑炎及8例抗CASPR2抗体脑炎患者使用糖皮质激素、免疫球蛋白及血浆置换等一线免疫治疗,均反应良好,其中1例抗LGI1抗体脑炎及3例抗CASPR2抗体脑炎患者同时口服吗替麦考酚酯维持治疗;采用免疫治疗的患者除2例失访外,随访期内(6~36个月)均未见明显复发。2种抗体脑炎在认知障碍、低钠血症、颅脑MRI异常上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:抗LGI1抗体及抗CASPR2抗体脑炎均可表现为边缘性脑炎,抗LGI1抗体脑炎以认知障碍为主要表现,面臂肌张力障碍发作及低钠血症为特征性表现,易出现颅脑MRI异常;抗CASPR2抗体脑炎以癫痫发作为最常见临床表现,可累及周围神经系统而出现神经性肌强直、莫旺综合征且易合并肿瘤。2种抗体脑炎均对免疫治疗敏感,预后良好。

2型糖尿病患者血清富亮氨酸α-2糖蛋白-1、中性粒细胞/淋巴细胞比值与尿微量白蛋白/尿肌酐比值的相关性研究

目的探究2型糖尿病(T2DM)患者血清富亮氨酸α-2糖蛋白-1(LRG1)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)与尿微量白蛋白/尿肌酐比值(UACR)的相关性,为后期临床治疗T2DM和改善患者预后提供依据。方法回顾性分析2021年1月至2022年3月苏州市吴江区第五人民医院收治的106例T2DM患者的临床资料,根据UACR检测结果将其分为白蛋白尿正常组(30例,UACR<30mg/g)、白蛋白尿微量组(42例,30mg/g≤UACR≤300mg/g)、白蛋白尿大量组(34例,UACR>300mg/g)。比较3组患者的临床资料,并采用Pearson分析法分析LRG1、NLR与UACR的相关性;同时采用多元线性回归分析影响T2DM患者UACR升高的危险因素。结果白蛋白尿微量组与白蛋白尿大量组患者LRG1、WBC、NEU、UACR水平均高于白蛋白尿正常组,且白蛋白尿大量组LRG1、UACR水平高于白蛋白尿微量组;白蛋白尿大量组白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NEU)、血肌酐(CREA)、血尿酸(UA)、NLR指标均高于白蛋白尿正常组,血红蛋白(HGB)、淋巴细胞计数(LYM)、白蛋白(ALB)水平低于白蛋白尿正常组,且白蛋白尿大量组CREA水平高于白蛋白尿微量组,HGB、ALB水平低于白蛋白尿微量组;通过Pearson相关性分析得出,血清LRG1、NLR、CREA、UA指标与UACR水平均呈正相关(r=0.149、0.593、0.187、0.169),HGB、ALB指标与UACR水平均呈负相关(r=-0.269、-0.301);多元线性回归分析,同时校正其他因素后结果显示,血清LRG1、NLR水平升高是影响T2DM患者UACR升高的危险因素(OR=1.034、2.788)(均P<0.05)。结论T2DM患者血清LRG1、NLR水平升高与发生UACR具有密切关联,且血清LRG1、NLR指标对早期预测T2DM患者肾脏疾病的发生和发展具有重要的临床价值。

31例抗富含亮氨酸胶质瘤失活蛋白1抗体相关脑炎患者的临床特点

目的分析抗富含亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI1)抗体相关脑炎的临床特点,以提高对其的临床识别,提高诊断率、改善预后。方法收集2020年1月至2022年3月在南京脑科医院连续住院的31例抗LGI1抗体相关脑炎患者的临床资料。按照初始免疫治疗方案是否添加吗替麦考酚酯(MMF)分为一线免疫治疗组、MMF组。采用单因素及多因素COX回归分析抗LGI1抗体相关脑炎患者复发的相关因素。用mRS量表评价患者预后。结果31例抗LGI1抗体相关脑炎患者中,临床症状以痫性发作(93.5%)、记忆力下降(80.6%)及精神症状(58.1%)最为常见。14例患者出现低钠血症,1例患者出现CSF白细胞增高,17例患者出现CSF蛋白增高。血清和CSF抗体阳性率分别为90.3%、93.1%。14例患者头颅MR异常。所有患者均接受一线免疫治疗,另有13例患者后续接受MMF治疗。随访发现11例患者出现复发,单因素COX回归发现与复发相关的危险因素为女性(HR=3.85,95%CI:1.12~13.24,P=0.032)、添加MMF治疗(HR=4.03,95%CI:1.07~15.22,P=0.04)。多因素COX回归分析没有发现独立相关危险因素。随访发现22例患者遗留后遗症,以记忆力下降最常见;所有患者预后良好。结论抗LGI1抗体相关脑炎总体预后良好,部分患者会复发。大部分患者会遗留有后遗症,以记忆障碍及精神症状多见。MMF对抗LGI1抗体相关脑炎可能无预防复发的作用。

富亮氨酸α-2糖蛋白-1在2型糖尿病大血管病变中的研究进展

2型糖尿病(T2DM)是由遗传和环境因素共同作用所引起的代谢性疾病,病理生理机制为胰岛素分泌减少和(或)靶细胞(器官)对胰岛素敏感性下降,导致肝脏的葡萄糖输出增多,骨骼肌和脂肪组织对葡萄糖的利用减少,主要临床表现为高血糖及蛋白质、脂肪、水和电解质等代谢紊乱。随着经济的高速发展、肥胖人数的增加、不规律的生活作息以及淀粉类食物为主的饮食习惯等因素的影响~([1])。

血清肾小球滤过率、富亮氨酸α-2糖蛋白-1、蛋白聚糖-1在早期糖尿病肾病中的表达及临床意义

目的:探讨早期糖尿病肾病(DN)患者血清肾小球滤过率(eGFR)、富亮氨酸α-2糖蛋白-1(LRG1)、蛋白聚糖(syndecan)-1水平,并分析其对早期DN的诊断价值.方法:选取2020年2月至2022年4月本院收治的126例2型糖尿病(T2DM)患者和42例健康体检者为研究对象.依据24 h尿蛋白排泄量(UAER)的不同,将126例T2DM患者分为单纯T2DM组(n=60)和早期DN组(n=66),将同期健康体检者设为对照组(n=42).检测并比较3组受试者血清eGFR、LRG1、syndecan-1水平.分析各指标与临床指标相关性.采用受试者工作特征(ROC)曲线分析各指标诊断早期DN的诊断效能.结果:与对照组比较,单纯T2DM组、早期DN组eGFR水平降低,LRG1、syndecan-1水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与单纯T2DM组比较,早期DN组eGFR水平降低,LRG1、syndecan-1水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05);联合检测其水平对于诊断早期DN的受试者工作特征(ROC)曲线的曲线下面积(AUC)大于单项诊断,差异有统计学意义(P<0.05).结论:早期DN患者血清eGFR水平降低,LRG1、syndecan-1水平上升,联合检测上述指标水平对诊断早期DN具有一定临床价值.

抗富含亮氨酸胶质瘤失活蛋白1和抗接触蛋白相关蛋白2双抗体阳性疾病的临床特点

目的探讨血清抗富含亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI1)和抗接触蛋白相关蛋白2(Capsr2)双抗体阳性的自身免疫性疾病的临床特点。方法回顾性分析2014年7月至2017年12月在北京协和医院神经内科收治的7例血清抗LGI1和抗Caspr2双抗体阳性患者的临床资料,总结抗LGI1和抗Capsr2双抗体阳性疾病的临床特点。结果7例患者均存在中枢、周围和自主神经受累。在临床症状中,出现率最高的是失眠、肌肉颤搐、疼痛和多汗(100%);71%(5/7)伴有记忆下降或精神行为异常,57%(4/7)伴有尿便障碍,43%(3/7)伴有癫痫发作。在实验室检查中,100%(6//6)肌电图显示M波后发放电位和/或安静状态下异常自发放电;71%(5/7)脑电图显示慢波增多或基本节律变慢;71%(5/7)心电图显示窦性心动过速、电轴偏转、QT间期延长。1例在免疫治疗前因心律失常死亡,1例在治疗后因肺部感染死亡;5例临床症状明显改善,随诊1~2年,均未复发。结论抗LGI1和抗Caspr2双抗体阳性疾病的神经系统受累广泛,全面累及中枢、周围和自主神经。对于急性或亚急性起病的神经精神症状,尤其是伴有失眠、肌肉颤搐和多汗者,需要考虑本病可能。

亮氨酸的a-2-糖蛋白-1、可溶性白细胞分化抗原14亚型及降钙素原在细菌性脑膜炎及病毒性脑炎诊治中的作用

目的探讨细菌性脑膜炎(bacterial meningitis,BM)与病毒性脑炎(viral encephalitis,VE)患儿脑脊液及血清中富含亮氨酸的a-2-糖蛋白-1(leucine-rich a-glycoprotein-1,LRG1)、可溶性白细胞分化抗原14亚型(soluble leukocyte differentiation antigen subtype 14,sCD14-ST)及降钙素原(procalcitonin,PCT)水平的变化及临床意义。方法选取2019年9月至2021年2月郑州大学第一附属医院BM患儿和VE患儿为研究对象,将39例BM患儿设为BM组,将26例VE患儿设为VE组;同时选取同期住院13例非中枢系统感染患儿为对照组。采用酶联免疫吸附法检测脑脊液及血清中LRG1、sCD14-ST及PCT水平。比较不同时期BM与VM脑脊液及血清中LRG1、sCD14-ST及PCT水平,同时绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线。结果急性期BM组血清LRG1、sCD14-ST、PCT水平高于VE组和对照组,差异有显著性(P均<0.05)。急性期BM组脑脊液中LRG1、PCT水平显著高于VE组和对照组,VE组LRG1水平显著高于对照组,差异有显著性(P均<0.05)。治疗后BM组脑脊液中PCT显著高于VE组,差异有显著性(P<0.05)。急性期血清和脑脊液中的LRG1、sCD14-ST、PCT水平诊断BM效能显示,血清、脑脊液LRG1 ROC曲线下面积最高(0.876,0.822)。急性期血清及脑脊液中LRG1、脑脊液常规及生化指标评估BM效能显示,血清LRG1 ROC曲线下面积最高(0.876),最佳诊断阈值为9.945µg/ml,灵敏度为90%,特异度为65.4%。急性期血清与脑脊液中LRG1呈显著正相关(r=0.701,P<0.05);血清与脑脊液中PCT呈显著正相关(r=0.501,P<0.05);血清与脑脊液中sCD14-ST相关关系不显著(r=0.378,P>0.05)。结论LRG1、sCD14-ST、PCT参与了BM的发病机制;血清中LRG1、sCD14-ST、PCT及脑脊液中LRG1、PCT对BM及VE具有早期鉴别诊断价值,其中血清及脑脊液中LRG1效能优于sCD14-ST及PCT;急性期血清LRG1水平显著升高提示BM可能性大。

富亮氨酸α2糖蛋白1在胰腺癌组织中的表达及临床意义

目的:检测富亮氨酸α2糖蛋白1(leucine-rich-alpha-2-glycoprotein 1,LRG1)在胰腺癌组织及癌旁组织中的表达情况,研究LRG1表达情况与胰腺癌的发生、发展、侵袭、转移之间的关系。方法:选取2010年1月1日—2017年12月31日南通市第三人民医院外科手术后病理确诊为胰腺癌的患者40例,采用免疫组化检测癌组织及癌旁组织的LRG1表达概况,并分析LRG1的表达与胰腺癌临床特征的关系。结果:胰腺癌组织中LRG1的高表达率明显高于癌旁组织(72.5%vs 20.0%,χ^2=20.113,P<0.001)。胰腺癌组织LRG1的表达与患者肿瘤分期、分化程度及有无淋巴结转移相关(χ^2=6.771、7.064、4.409,均P<0.05);与性别、年龄、肿瘤部位无相关性(均P>0.05)。结论:LRG1可能在胰腺癌的发展侵袭转移中起一定的作用,有可能作为评估胰腺癌预后的分子指标和治疗靶点。

川崎病患儿血清总IgE、富亮氨酸α-2糖蛋白升高与冠状动脉病变的发生率、预后的相关性及影响因素分析

目的探究川崎病患儿血清总免疫球蛋白IgE(Immunoglobulin,IgE)、富亮氨酸α-2糖蛋白1(Leucine-richα-2 Glycoprotein-1,LRG1)升高与冠状动脉病变的发生率及预后相关性,并就川崎病患儿出现冠状动脉病变的危险因素开展分析。方法选择2020年1月—2022年12月本院儿童医院确诊为川崎病的127例患儿为研究对象,根据切面超声心动图对冠状动脉检测结果分为冠脉病变组(n=60)和无冠脉病变组(n=67)两组。比较两组患儿IgE、LRG1水平差异,对入组患者开展积极的治疗后,比较治疗前后入组患儿IgE、LRG1水平变化,最后分析导致川崎病患儿出现冠状动脉病变的危险因素。结果冠脉病变组患儿血清IgE、LRG1水平均明显高于无冠脉病变组患儿,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后入组川崎病患儿的血清IgE、LRG1水平均出现了明显的降低,差异具有统计学意义(P<0.05);通过非条件多因素Logistic回归分析显示,发热持续时间、CRP水平过高、IgE水平过高和LRG1水平过高是导致川崎病患儿出现冠状动脉损伤的独立危险因素,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论川崎病患儿出现冠状动脉损伤几率较高,患儿血清IgE、LRG1水平会出现异常升高;发热持续时间、CRP水平过高、IgE水平过高和LRG1水平过高是导致川崎病患儿出现冠状动脉损伤的独立危险因素,对出现上述危险因素的川崎病患儿,建议加强干预,以改善其预后。

富含亮氨酸的-2-糖蛋白的表达对急性心肌梗死发生的预测作用

目的探讨富含亮氨酸的-2-糖蛋白对急性心肌梗死的预测能力。方法收集40例急性心肌梗死患者和40例正常体检居民,于入院后第2天清晨(心肌梗死后24 h内)空腹肘静脉抽取外周静脉血,检测肌酸激酶同工酶(CK-MB)和富含亮氨酸的-2-糖蛋白,比较两组治疗前后相关指标。结果心肌梗死组富含亮氨酸的-2-糖蛋白1与CK-MB呈正相关(=0.760,<0.05)。富含亮氨酸的-2-糖蛋白1指标在的最大为0.997,高于CKMB的0.926,其灵敏度为82%,高于CK-MB的78%。结论富含亮氨酸的-2-糖蛋白对急性心肌梗死的早期发生和预后评估的判断能力较强。

富亮氨酸α-2糖蛋白-1的研究进展

富亮氨酸α-2糖蛋白-1(leucine-rich-alpha-2-glycoprotein-1,LRG1)为富含亮氨酸重复序列蛋白家族重要的一员,其主要生理作用是通过调节体内转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)通路影响各种生物功能。研究发现LRG1可以通过TGF-β依赖Smads途径和非依赖Smads途径来影响TGF-β信号通路参与关节炎症性疾病、代谢性疾病、呼吸系统及消化系统免疫炎症性疾病的发生发展,也可以通过促进异常血管生成,调节细胞凋亡,促进上皮细胞向间质细胞的转变等过程来参与肿瘤的发生发展。因此LRG1可能成为治疗炎症性疾病及抗肿瘤的新靶点。

miR-193a-3p通过富亮氨酸α2糖蛋白1/鞘氨醇激酶1信号通路抑制口腔鳞状细胞癌增殖与侵袭

目的:探究miR-193a-3p通过介导富亮氨酸α2糖蛋白1(LRG-1)/鞘氨醇激酶1(SPHK1)信号通路对口腔鳞状细胞癌生物作用机制作用。方法:选取本院2018年1月~2020年1月20例已确诊口腔鳞癌患者的癌组织与癌旁组织标本进行研究,分为口腔鳞癌组与癌旁组。HN4细胞分为3组,鳞癌组(鳞癌细胞常规培养)、转染NC组(转染miR-193a-3p-mimics-NC)、转染组(转染miR-193a-3p-mimics)。RT-PCR检测miR-193a-3p水平。CCK8检测增殖能力。Transwell小室检测侵袭能力。ELISA检测各组p53、caspase-3、Bcl-2、survivin水平。免疫印迹检测SPHK1、LRG-1水平。结果:口腔鳞癌组织中miR-193a-3p水平低于癌旁组织。鳞癌组miR-193a-3p水平与转染NC组较为接近;转染组miR-193a-3p水平高于鳞癌组、转染NC组。转染组在0 h时的OD值均较为接近;鳞癌组、转染NC组在不同时间点的OD值均较为接近;转染组在24、48、72 h时的OD值低于鳞癌组、转染NC组。鳞癌组癌细胞侵袭数量与转染NC组侵袭数量较为接近;转染组癌细胞侵袭数量较鳞癌组、转染NC组明显降低。鳞癌组与转染NC组SPHK1、LRG-1、caspase-3、p53、survivin和Bcl-2水平相比无差异;与鳞癌组相比,转染组、敲除LRG-1组、转染SPHK1组LRG-1、SPHK1、survivin、Bcl-2水平降低,caspase-3、p53水平升高,转染组、敲除LRG-1组和转染SPHK1组上述各指标水平对比无差异.结论:miR-193a-3p或通过降低SPHK1和LRG-1表达以抑制口腔鳞癌细胞的增殖及侵袭。