三阴性乳腺癌组织富含亮氨酸重复序列G蛋白偶联受体5表达及其对MDA-MB-231细胞免疫微环境的调控作用

目的检测富含亮氨酸重复序列G蛋白偶联受体5(LGR5)在三阴性乳腺癌组织中的表达,并探究其对肿瘤细胞免疫微环境的影响。方法收集2017年1月至2019年12月于四川大学华西医院龙泉医院行手术治疗的40例三阴性乳腺癌(TNBC)患者的癌组织及癌旁组织,以及培养乳腺上皮癌细胞株MDA-MB-231作为研究对象。采用免疫组织化学染色法检测癌组织及癌旁组织中LGR5的表达水平。将MDA-MB-231细胞随机分为空白对照组、NC shRNA组和LGR5 shRNA组,采用脂质体介导法将LGR5 shRNA质粒及NC shRNA质粒分别转染至LGR5 shRNA组和NC shRNA组细胞,空白对照组细胞正常培养;转染24h后,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western blot检测细胞中LGR5的表达,采用MTT法和流式细胞术检测细胞存活与凋亡,采用Western blot检测细胞中基质金属蛋白酶(MMP)-9、MMP-13、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1)蛋白的表达,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞上清中转化生长因子(TGF)-β1、白介素(IL)-2、IL-6、IL-10的含量。从健康志愿者外周血中分离自然杀伤(NK)细胞,测定NK细胞对MDA-MB-231细胞的杀伤活性。结果TNBC患者癌组织中LGR5阳性表达率显著高于癌旁组织(P<0.05);与空白对照组比较,LGR5 shRNA组细胞中LGR5 mRNA与蛋白的表达水平均下降,细胞存活率下降、凋亡率增加(P<0.05);与空白对照组比较,LGR5 shRNA组细胞上清中TGF-β1、IL-10含量下降而IL-2、IL-6含量升高,MMP-9和MMP-13蛋白表达下降,TIMP1蛋白表达升高(P<0.05);沉默LGR5表达后,NK细胞对LGR5 shRNA组细胞的杀伤率显著增加(P<0.05)。结论LGR5在TNBC患者癌组织中呈高表达,并参与免疫微环境形成,沉默该基因表达可增强NK细胞对TNBC的杀伤效应。

性别决定区Y框蛋白2、含亮氨酸重复序列G-蛋白偶联受体5在宫颈癌中的表达及与临床病理特征的关系分析

目的探讨性别决定区Y框蛋白2(Sox-2)、含亮氨酸重复序列G-蛋白偶联受体5(Lgr5)在宫颈癌中的表达及与临床病理特征的关系。方法收集2016年3月至2017年9月郑州市妇幼保健收治的经病理检查证实的74例宫颈癌、39例宫颈上皮内瘤变及36例正常宫颈组织石蜡包埋标本,应用免疫组化S-P法检测上述组织标本Sox-2、Lgr5蛋白表达情况,并分析Sox-2、Lgr5蛋白表达与宫颈癌患者性别、体质量、病理类型、肿瘤分化程度、临床分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移之间的关系。结果Sox-2、Lgr5蛋白在宫颈癌组织中阳性表达率分别为77.03%、79.73%,均高于宫颈上皮内瘤变组织(38.46%、41.03%)和正常宫颈组织(5.56%、2.78%),差异均有统计学意义(P均<0.05)。Sox-2、Lgr5蛋白在宫颈癌组织中阳性表达率与患者性别、体质量、病理类型均无关(P均>0.05);Sox-2、Lgr5蛋白在宫颈癌组织中阳性表达率与患者的肿瘤分化程度、临床分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移有关,肿瘤分化程度为低分化、临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、肿瘤浸润深度为T3~T4、有淋巴结转移患者Sox-2、Lgr5蛋白在宫颈癌组织中阳性表达率高于肿瘤分化程度为高中分化、临床分期为Ⅰ~Ⅱ期、肿瘤浸润深度为T1~T2及无淋巴结转移患者(P均<0.05)。结论Sox-2、Lgr5在宫颈癌中均呈高表达,且表达水平与患者疾病进展有着密切关系。

Wnt通路中亮氨酸重复序列G蛋白偶联受体5/6在儿童急性淋巴细胞白血病中的表达及意义

目的研究富含亮氨酸重复序列G蛋白偶联受体(LGR)5/6在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)中的表达及意义。方法选取39例经诱导化疗后第33天骨髓达完全缓解的ALL患儿,诱导化疗前作为初发组,经诱导化疗第33天骨髓达完全缓解时作为缓解组,根据危险度分层再分为低危(n=16)、中危(n=9)和高危组(n=14)。30例免疫性血小板减少症的患儿为对照组。留取初发组、缓解组及对照组骨髓血3 ml,采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测骨髓细胞中LGR5和LGR6 mRNA的相对表达,采用Western blot法检测骨髓细胞中LGR5和LGR6蛋白的相对表达。结果初发组LGR5 mRNA(0.850±0.279)及蛋白(0.083±0.027)的相对表达均低于缓解组(mRNA:1.418±0.324,蛋白:0.130±0.033)与对照组(mRNA:1.541±0.409,蛋白:0.138±0.041)(P_(mRNA)=0.000,P_(蛋白)=0.000),初发组LGR6 mRNA(2.444±1.160)及蛋白(0.298±0.088)的相对表达均高于缓解组(mRNA:0.886±0.390,蛋白:0.111±0.039)与对照组(mRNA:0.928±0.373,蛋白:0.094±0.037)(P_(mRNA)=0.000,P_(蛋白)=0.000)。在初发组中,低危患儿LGR5 mRNA(1.004±0.284)及蛋白(0.097±0.030)的相对表达均高于中危(mRNA:0.728±0.239,蛋白:0.071±0.022)和高危患儿(mRNA:0.752±0.222,蛋白:0.074±0.020)(P_(mRNA)=0.012,P_(蛋白)=0.016),低危患儿LGR6 mRNA(1.822±0.979)及蛋白(0.245±0.077)的相对表达均低于中危(mRNA:2.954±1.039,蛋白:0.338±0.081)和高危患儿(mRNA:2.827±1.165,蛋白:0.333±0.075)(P_(mRNA)=0.016,P_(蛋白)=0.004)。在缓解组中,低危患儿LGR5 mRNA(1.597±0.329)及蛋白(0.150±0.035)的相对表达均高于中危(mRNA:1.277±0.288,蛋白:0.117±0.029)和高危患儿(mRNA:1.305±0.253,蛋白:0.116±0.023)(P_(mRNA)=0.012,P_(蛋白)=0.006),低危患儿LGR6 mRNA(0.662±0.334)及蛋白(0.089±0.034)的相对表达均低于中危(mRNA:1.066±0.273,蛋白:0.130±0.033)和高危患儿(mRNA:1.027±0.405,蛋白:0.126±0.038)(P_(mRNA)=0.007,P_(蛋白)=0.007)。结论LGR5和LGR6的表达与儿童ALL的发生和危险度有关,其具体作用机制有待进一步研究。

胃肠黏膜G蛋白偶联受体5阳性细胞研究进展

干细胞和再生医学的研究已成为自然科学中最为引人注目的领域,人类已在胚胎干细胞、部分成体干细胞如骨髓造血干细胞方面取得进展,但在其他成体干细胞研究,特别是胃肠黏膜干细胞研究领域进展甚少。富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(LGR5)是G蛋白偶联受体超家族的成员,在胃肠黏膜隐窝基底有少量表达,其阳性细胞可在体内分化为胃肠黏膜所有类型的细胞,被认为是可能的胃肠黏膜成体干细胞。LGR5阳性细胞的研究,对于组织工程、消化道疾病发病机制研究、干细胞治疗、肿瘤治疗等方面有重要意义。

Rspo3/Lgr5促进N-钙黏蛋白表达参与小鼠肝损伤

目的本文旨在研究在损伤肝组织中,特异性顶部盘状底板反应蛋白3(R-spondin3,Rspo3)上调周细胞N-钙黏蛋白(N-cadherin,Ncad,基因名Cdh2)表达,从而参与小鼠肝损伤。方法采用反转录实时定量聚合酶链反应法(reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)测定Rspo3,小鼠肝组织富含亮氨酸重复序列G蛋白偶联受体5(leucine-rich repeat-containing G protein-coupled receptor 5,Lgr5)和Cdh2 mRNA表达情况;采用蛋白质免疫印迹方法以及免疫荧光染色方法测定Ncad定位以及表达情况;分离并培养小鼠原代骨髓间充质细胞(bone marrow mesenchymal stromal cell,BMSC),采用靶向Lgr5的RNA干扰实验以确定Rspo3是否通过作用于Lgr5上调Ncad表达。结果在损伤小鼠肝组织中,Rspo3及其受体Lgr5显著上调;肝损伤时黏附连接蛋白Ncad表达上调,且与Rspo3及Lgr5表达量呈正相关;Ncad主要定位于损伤肝脏的周细胞;使用Rspo3处理小鼠原代BMSC能够上调Ncad表达,Lgr5 siRNA能使Ncad水平下降。结论在小鼠损伤肝组织中,Rspo3通过作用于受体Lgr5,上调周细胞中Ncad表达,从而影响小鼠肝损伤。

富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体4基因缺陷导致寿命缩短和多器官组织衰老

目的:研究富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体4(LGR4)基因缺失对小鼠寿命以及衰老相关表型的影响。方法:在正常繁殖、饲养状态下,观察LGR4基因敲除小鼠与衰老相关的表型,并记录每只小鼠的出生时间和死亡时间,比较LGR4基因敲除小鼠与正常小鼠的自然寿命差异;此外,收集2组老年小鼠的不同组织(如皮肤、眼睛、肺脏、肝脏、脾脏等),进行病理切片和苏木精-伊红(HE)染色,观察各组织形态学改变。结果:LGR4基因敲除小鼠中位生存期为17.25个月,野生型小鼠中位生存期为22.75个月,2组生存率存在明显差异(P<0.001);但是,年龄>20个月的2组小鼠生存率并无统计学差异。组织学结果提示,老龄LGR4基因敲除小鼠的皮肤出现明显的结构异常,包括角质层不平整、毛囊稀少、皮下脂肪层变薄、血管减少。结论:LGR4基因缺失缩短小鼠的全程寿命,但并不影响老龄小鼠的生存率。

含亮氨酸重复序列G-蛋白偶联受体5、性别决定区Y框蛋白9表达水平与宫颈癌患者淋巴结转移的相关性研究

目的探究含亮氨酸重复序列G-蛋白偶联受体5(Lgr5)、性别决定区Y框蛋白9(SOX-9)表达水平与宫颈癌患者淋巴结转移的相关性。方法选取我院2016年3月~2018年5月宫颈癌患者114例,同期选取正常宫颈组织者45例,以宫颈癌组织114例为宫颈癌组,宫颈癌癌旁组织114例为癌旁组,45例正常宫颈组织为正常组。对比宫颈癌组、癌旁组、正常组Lgr5、SOX-9蛋白阳性表达率,分析Lgr5、SOX-9蛋白与淋巴结转移、肿瘤分化程度的关系。结果宫颈癌组、癌旁组、正常组Lgr5、SOX-9蛋白阳性表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05);宫颈癌组Lgr5、SOX-9蛋白阳性表达率较癌旁组、正常组高(P<0.05);癌旁组Lgr5、SOX-9蛋白阳性表达率较正常组高(P<0.05);Lgr5蛋白表达与淋巴结转移有关(P<0.05);SOX-9蛋白表达与淋巴结转移、肿瘤分化程度有关(P<0.05)。结论宫颈癌患者Lgr5、SOX-9蛋白表达增强,且其水平与淋巴结转移有关,临床可通过检测患者Lgr5、SOX-9蛋白表达水平判断患者淋巴结转移情况,据此制定针对性治疗方案。

外周血CD59,LGR5和CK7水平表达对宫颈癌前病变进展风险的预测价值研究

目的 探讨联合检测外周血CD59,血富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(leucine-repeat-rich G-protein coupled receptor 5,LGR5)和细胞角蛋白7(cytokeratin 7,CK7)对宫颈癌前病变进展风险的预测价值。方法 回顾性分析2019年1月~2022年1月西安市第三医院收治的342例宫颈癌前病变患者的临床资料,根据病情进展情况分为宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasias, CIN)Ⅰ组(n=89),CINⅡ组(n=128),CINⅢ组(n=65)和宫颈癌组(n=60)。统计四组一般资料,CD59,LGR5和CK7,Logistic回归方程分析癌前病变进展至宫颈癌影响因素,绘制决策分析(decision curve analysis,DCA)曲线分析CD59,LGR5和CK7联合临床获益度,绘制临床影响曲线(clinical impact curve,CIC)分析在各个阈概率下,CD59,LGR5和CK7联合预测价值与实际情况符合度。结果 宫颈癌组、CINⅢ组、CINⅡ组和CINⅠ组患者HPV感染率(50.00%,7.70%,1.56%,0.00%)及外周血CD59蛋白(55.35%±6.38%,46.17%±5.12%,42.24%±4.13%,38.35%±4.02%),LGR5基因(0.91±0.25,0.38±0.08,0.25±0.06,0.15±0.04),CK7基因(10.12±3.04,7.96±1.55,7.12±1.48,6.50±1.36)表达水平比较,宫颈癌组> CINⅢ组> CINⅡ组>CINⅠ组,差异具有统计学意义(χ^(2)=118.290,F=165.265,567.350,51.982,均P <0.05);Logistic回归显示,CD59(OR:3.483,95%CI:1.614~7.518),LGR5(OR:5.241,95%CI:2.689~10.214),CK7(OR:4.078,95%CI:1.461~11.742)水平是癌前病变患者进展至宫颈癌的高危因素(P <0.05);DCA曲线显示,在0.1~0.45范围内,LGR5,CK7和CD59联合应用具有更高临床获益度;CIC曲线显示,横轴从0.4后,LGR5,CK7和CD59联合预测价值与实际情况具有较高的符合率。结论 LGR5,CK7和CD59是影响癌前病变进展至宫颈癌高危因素,三者联合或可成为预测患者临床获益有效方案,有利于减少宫颈癌发生,增加患者净获益。

结直肠癌组织中Lgr5、GATA6表达变化及临床意义

目的探讨结直肠癌(CRC)组织中富含亮氨酸重复单位的G蛋白耦联受体5(Lgr5)和转录调节因子GATA结合蛋白6(GATA6)的表达变化及临床意义。方法选取手术切除CRC组织41例为实验组,其配对的癌旁正常组织(距离癌组织边缘>5cm)作为对照组。采用免疫组化法检测组织中Lgr5、GATA6表达,分析两者与结直肠癌临床病理特征的关系,Spernman秩相关分析两者的相关性。结果CRC组织及癌旁正常组织中Lgr5蛋白高表达率分别为60.98%(25/41)、12.20%(5/41),比较差异有统计学意义(P<0.05);CRC组织及癌旁正常组织中GATA6蛋白高表达率分别为63.41%(26/41)、21.95%(9/41),比较差异有统计学意义(P<0.05)。Lgr5蛋白高表达率与CRC的TNM分期、淋巴结转移有关(P均<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度和浸润深度无关(P均>0.05)。GATA6蛋白高表达率与CRC的浸润深度、淋巴结转移有关(P均<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、分化程度和肿瘤分期无关(P均>0.05)。Spernman秩相关分析结果显示,CRC组织中Lgr5、GATA6蛋白表达呈正相关(r=0.327,P<0.05)。结论CRC组织中Lgr5、GATA6呈高表达,二者可能协同促进CRC的发生发展。

结直肠癌组织中LGR5、CSF1R蛋白的表达及其临床意义

目的探讨富含亮氨酸重复单位的G蛋白耦联受体5(LGR5)与集落刺激因子1受体(CSF1R)在结直肠癌样本中的表达及其预后价值。方法回顾性选取2016年2月至2019年1月南通大学附属如皋医院初诊并行手术治疗的114例结直肠癌患者,通过免疫组化染色检测配对组织样本中LGR5、CSF1R蛋白的表达水平,分析它们与结直肠癌患者临床病理资料及总生存期(OS)的关系。采用多因素Cox分析明确LGR5、CSF1R在结直肠癌患者中的预后意义。结果LGR5、CSF1R蛋白在结直肠癌组织中的阳性表达率分别为61.4%(70/114)和63.2%(72/114),均显著高于癌旁组织(P<0.05)。LGR5阳性表达与肿瘤直径、淋巴血管浸润、浆膜侵犯及远处转移显著相关(P均<0.05)。CSF1R阳性表达者浆膜侵犯、淋巴结转移及淋巴血管浸润风险显著高于阴性表达者(P均<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示LGR5(中位OS:45.1 vs 56.1)、CSF1R(中位OS:42.3 vs 59.2)阳性表达与结直肠患者不良预后显著相关。LGR5表达(HR=2.385,95%CI:1.254~4.534,P=0.008)、CSF1R表达(HR=3.652,95%CI:1.986~6.713,P=0.001)、TNM分期(HR=2.711,95%CI:1.366~5.380,P=0.004)及淋巴血管浸润(HR=1.940,95%CI:1.035~3.636,P=0.039)是结直肠癌患者预后不良的独立预测因素。结论LGR5、CSF1R蛋白在结直肠癌组织中呈明显阳性表达,二者可作为患者预后不佳的独立预测因子。

Lgr5-Wnt/β-catenin信号通路与胃癌干细胞的研究进展

随着基础研究领域的不断拓展和深入,胃癌的难治性逐渐被归因于胃癌干细胞的存在和信号通路的异常表达,其中最具代表性的当属Wnt/β-catenin信号通路。Lgr5作为Wnt/β-catenin通路的受体蛋白亦被认为是众多恶性肿瘤干细胞潜在的分子标记物。我们将就Lgr5-Wnt/β-catenin信号通路与胃癌干细胞之间的相互关系,结合目前研究进展进行综述。

甲状腺乳头状癌组织LGR5、Cath-D表达变化及其与患者临床病理特征的关系

目的观察甲状腺乳头状癌(PTC)组织富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(LGR5)、组织蛋白酶D(Cath-D)表达变化,并探讨其与患者临床病理特征的关系。方法选择PTC患者79例,取手术切除的甲状腺癌组织及其配对的癌旁正常组织,采用免疫组化法检测LGR5、Cath-D阳性表达。比较甲状腺癌组织与癌旁正常组织LGR5、Cath-D阳性表达率,并分析甲状腺癌组织LGR5阳性表达与Cath-D阳性表达的关系以及二者阳性表达与患者临床病理特征的关系。结果甲状腺癌组织与癌旁正常组织LGR5阳性表达率分别为63.29%(50/79)、5.06%(4/79),Cath-D阳性表达率分别为72.15%(57/79)、6.33%(5/79),甲状腺癌组织LGR5、Cath-D阳性表达率均明显高于癌旁正常组织(χ^2分别为59.531、71.779,P均<0.05)。Spearman相关分析显示,甲状腺癌组织LGR5阳性表达与Cath-D阳性表达呈正相关关系(r=0.625,P<0.01)。甲状腺癌组织LGR5阳性表达与肿瘤直径、TNM分期、淋巴结转移及局部浸润有关(P均<0.05),与患者性别、年龄、组织分化程度无关(P均>0.05);甲状腺癌组织Cath-D阳性表达与肿瘤直径、组织分化程度、TNM分期、淋巴结转移及局部浸润有关(P均<0.05),而与患者性别、年龄无关(P均>0.05)。结论PTC组织LGR5、Cath-D表达上调,二者表达上调能协同促进PTC形成和恶性进展。

结肠癌组织中干细胞分子标志物LGR5的检测

目的探讨富含亮氨酸重复单位的G蛋白耦联受体5(LGR5)在人结肠癌中的表达情况及其与临床病理参数的关系。方法利用自主研发的一次成型组织芯片制作技术制作结肠癌组织芯片,用免疫组织化学染色(免疫组化)法检测246例结肠癌组织LGR5的表达,分析其与临床病理因素及预后的相关性。结果 LGR5在结肠癌远端正常对照组织、癌旁组织和癌灶组织中的表达率分别为8.7%、45.5%和44.7%(χ2=183.1,P<0.01);LGR5的阳性表达与组织分化程度相关(P<0.01);67例已死亡病例中LGR5表达阳性和阴性患者生存期分析无显著性差异(χ2=0.785,P>0.05)。结论 LGR5与结肠癌的组织分化程度相关,可能作为结肠癌早期筛查和后期靶向治疗的分子标志物。

Lgr5在OVA灌胃致敏的BN大鼠肠道上皮中的表达

目的研究卵清蛋白(OVA)灌胃致敏的BN大鼠其肠道自身干细胞参与修复的情况。方法采用免疫组化观察(leucine-rich repeatcontaining G protein-coupled receptor 5,Lgr5)肠道干细胞标记物和增殖细胞核抗原(PC-NA)的组织定位,观察其增生修复情况。用实时荧光定量PCR检测肠道干细胞标记物Lgr5的表达情况。结果 OVA致敏后的BN大鼠,肠上皮充血、水肿,嗜酸性粒细胞增多。Lgr5主要表达于隐窝基底部,与对照组相比PC-NA和Lgr5表达量都有所增加。结论 OVA致敏后,BN大鼠小肠黏膜细胞中PCNA和Lgr5表达量的增加可能与肠道上皮的损伤修复有关。

Lgr5调控Wnt/β-Catenin信号通路与心血管疾病研究进展

心血管疾病的发病率和死亡率逐年上升,已成为威胁人类健康的重大疾病之一。过去Lgr5-Wnt/β-Catenin信号通路为肿瘤学研究热点。最新研究表明Wnt信号通路与心血管疾病存在密切联系,Lgr5作为Wnt/β-Catenin信号通路受体蛋白亦被认为是心血管疾病潜在分子标记物。本文就Lgr5-Wnt/β-Catenin信号通路与心血管疾病的研究进展作一综述。

结直肠上皮内瘤变中LGR5的表达及其意义

目的检测干细胞标记物LGR5(富含亮氨酸重复单位的G蛋白偶联受体5)蛋白在人结直肠上皮内瘤变中的表达,探讨与其临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学染色法,分别检测60例结直肠上皮内瘤变(腺瘤并高级别上皮内瘤变32例,腺瘤并低级别上皮内瘤变28例)、10例腺瘤,20例高分化腺癌标本中LGR5表达水平。结果LGR5在高分化腺癌中表达率为100.00%(20/20),明显高于结直肠上皮内瘤变[83.33%(50/60)]和腺瘤[40.00%(4/10)],P<0.01。高级别上皮内瘤变组和低级别上皮内瘤变组中其阳性表达率分别为84.37%(27/32)、82.14%(23/28),LGR5表达水平与结直肠上皮内瘤变病理分级无相关性(P>0.05)。结论 LGR5可作为选择结直肠上皮内瘤变手术方式的重要参考指标。

LGR5在子宫内膜癌中的表达及其意义

目的:探讨富含亮氨酸重复序列G蛋白偶联受体5(LGR5)在子宫内膜癌中的表达情况及其与临床病理因素的关系。方法:采用免疫组织化学SABC法检测90例子宫内膜癌及30例正常子宫内膜组织中LGR5表达情况,并分析其与临床病理因素的关系。结果:LGR5在子宫内膜癌组织中的阳性表达率(63.3%)显著高于正常子宫内膜(23.3%)(P<0.001)。LGR5在<1/2肌层浸润组的阳性表达率(72.5%)显著高于≥1/2肌层浸润组(33.3%)(P=0.001)。LGR5的阳性表达率在年龄、病理类型、组织学分级、宫颈累及、淋巴结转移、FIGO分期组间差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素分析发现LGR5是子宫内膜癌有无肌层浸润的独立影响因素(OR=0.163,95%CI 0.034~0.772,P=0.022)。结论:LGR5在子宫内膜癌组织中表达上调,提示与肌层浸润深度相关,可能在子宫内膜癌的发生中起一定作用。

宫颈癌患者外周血LGR5水平与肿瘤增殖、侵袭基因表达的相关性

目的探究宫颈癌患者外周血富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(LGR5)水平与肿瘤增殖、侵袭基因表达的相关性。方法选取2019年4月至2020年4月宜宾市第一人民医院诊治的148例宫颈癌患者作为研究对象,分为早期组(Ⅰ期,n=35)、中期组(Ⅱ~Ⅲ期,n=75)和晚期组(Ⅳ期,n=38)。另选择同期进行宫颈检查的50例宫颈息肉患者作为对照组。比较四组LGR5蛋白及侵袭基因、增殖基因水平,采用Pearson相关性分析患者外周血LGR5水平与肿瘤增殖、侵袭基因表达的相关性。结果早期组、中期组、晚期组的LGR5水平均显著高于对照组,且晚期组LGR5水平显著高于早期组、中期组,中期组LGR5水平显著高于早期组,差异具有统计学意义(P<0.05);早期组、中期组、晚期组的肿瘤组织增殖基因CD59、SRPX2、TBX2、NDRG3 mRNA表达量以及侵袭基因hnRNPH、caspase-8、PRPS2、Rab11 mRNA表达量均显著高于癌旁正常组织,差异具有统计学意义(P<0.05);晚期组肿瘤组织增殖基因、侵袭基因表达量均显著高于早期组、中期组,中期组肿瘤组织增殖基因、侵袭基因表达量显著高于早期组,差异具有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关性分析发现,外周血LGR5水平与宫颈癌患者肿瘤组织增殖基因CD59、SRPX2、TBX2、NDRG3 mRNA水平以及侵袭基因hnRNPH、caspase-8、PRPS2、Rab11 mRNA均呈正相关(P<0.05)。结论外周血中LGR5表达越高,宫颈癌分期越高,且肿瘤细胞增殖、侵袭等恶性行为越活跃,检测LGR5有助于宫颈癌患者的诊断及预后评估。

Rspo1、LGR5、NF-κB/p65在胃癌中的表达及其临床意义

目的通过检测特异性顶部盘状底板反应蛋白1(Rspo1)、富含亮氨酸的重复G蛋白偶联受体5(LGR5)与核转录因子κB/p65(NF-κB/p65)在人胃癌中的表达水平及与临床病理因素及预后之间的关系,并分析三者在胃癌发生发展中发挥的作用。方法免疫组织化学SP法测定Rspo1、LGR5及NF-κB/p65在115例胃癌组织标本及20例正常组织标本中的表达。结果Rspo1、LGR5、NF-κB/p65在胃癌中表达较正常组织增高;Rspo1、LGR5、NF-κB/p65的表达与浸润深度、TNM分期、淋巴结及远处转移有关,同时Rspo1表达与肿瘤大小、LGR5表达与肿瘤大小及分化程度有关;胃癌组织中Rspo1与LGR5、NF-κB/p65的表达呈正相关;Kaplan-Meier分析显示Rspo1、LGR5和NF-κB/p65表达阳性组3年生存率均低于阴性组;单因素Cox分析提示肿瘤大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、Rspo1、LGR5、NF-κB/p65阳性是影响胃癌患者预后的危险因素;多因素Cox分析提示淋巴结转移、远处转移、Rspo1及LGR5阳性是影响胃癌患者预后的独立危险因素。结论Rspo1、LGR5、NF-κB/p65的表达与胃癌的发生发展有关;Rspo1-LGR5在激活Wnt/β-catenin通路的同时可能激活NF-κB通路,二者对胃癌发展有协同作用。

口腔鳞状细胞癌组织中VASH-1、LGR5的表达及相关性分析

目的分析口腔鳞状细胞癌组织中血管生成抑制蛋白-1(VASH-1)、富含亮氨酸重复序列G-蛋白偶联受体5(LGR5)的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学SP法对2016年3月至2018年3月唐山市协和医院收治的87例口腔鳞状细胞癌患者癌组织及癌旁组织中VASH-1、LGR5的表达情况进行检测,分析VASH-1、LGR5表达与口腔鳞状细胞癌患者临床病理特征的关系,并分析口腔鳞状细胞癌组织中VASH-1、LGR5表达的相关性。结果口腔鳞状细胞癌组织中VASH-1阳性率、LGR5阳性率均显著高于癌旁组织(P<0.05)。病理分级为Ⅰ级、肿瘤直径小于等于2cm、TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移的口腔鳞状细胞癌患者VASH-1阳性率、LGR5阳性率均显著低于病理分级为Ⅱ~Ⅲ级、肿瘤直径大于2cm、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移患者(P<0.05)。经Spearman相关性分析显示:口腔鳞状细胞癌组织中VASH-1表达和LGR5表达呈正相关(Rs=0.723,P=0.000)。结论口腔鳞状细胞癌组织中VASH-1、LGR5呈明显高表达,其水平与肿瘤直径、病理分级、淋巴结转移存在密切相关性,且VASH-1表达和LGR5表达呈正相关。