富含半胱氨酸和甘氨酸蛋白2在神经母细胞瘤恶性进展中的功能和机制

目的:探究富含半胱氨酸和甘氨酸蛋白2(cysteine and glycine-rich protein 2,CSRP2)在神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)恶性进展中的功能和作用机制。方法:利用R2数据库分析NB临床样本中CSRP2基因的mRNA水平与NB患儿临床预后的相关性;在NB细胞系SK-N-BE(2)和SH-SY5Y中利用靶向小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)干扰CSRP2的表达或利用质粒转染过表达CSRP2;通过结晶紫染色和实时无标记动态细胞分析技术观察NB细胞的增殖情况;采用克隆形成方法观察NB细胞长时间的克隆形成能力;利用免疫荧光实验检测细胞增殖标记物Ki-67的水平;利用碘化丙啶(propidium iodide,PI)染色流式细胞术分析细胞周期比例,Annexin V/7AAD染色分析细胞凋亡比例;采用划痕实验观察细胞的迁移能力;利用Western blot或实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)检测NB原发肿瘤组织和细胞系中蛋白和基因的表达水平。结果:NB临床数据库中,国际神经母细胞瘤分期(international neuroblastoma staging system,INSS)为高危险度3/4期的NB组织中CSRP2的mRNA水平显著高于低危险度的1/2期,且高表达水平组NB患儿的生存期显著低于低表达组;Western blot结果显示,CSRP2在3/4期NB组织中的蛋白水平显著高于1/2期。NB细胞中敲低CSRP2,细胞的活力减弱、增殖能力降低;NB细胞中过表达CSRP2促进细胞增殖;敲低CSRP2后,sub-G1、G0/G1和S期细胞的比例增加,Annexin V阳性细胞的比例增多;敲低CSRP2的NB细胞的划痕愈合率显著小于对照组。机制研究发现,敲低CSRP2后细胞增殖标记分子Ki-67和细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinases 1/2,ERK1/2)磷酸化水平显著低于对照组。结论:CSRP2在高危险度3/4期NB组织中高表达,表达水平与NB患儿生存期呈负相关;CSRP2通过促进ERK1/2活化,促进NB细胞的增殖和迁移,抑制细胞凋亡,表明CSRP2通过激活ERK1/2促进NB进展,为高危NB的靶向治疗提供了潜在的靶点。

基于半胱氨酸氧化修饰蛋白质组学研究高压处理对冷藏滩羊肉应力松弛特性的影响

通过半胱氨酸(Cys)氧化修饰蛋白质组学探究不同高压处理(200 MPa/500 MPa、18℃、15 min)滩羊(4℃冷藏1、3、7 d)肌肉蛋白半胱氨酸的氧化修饰与应力松弛特性之间的相关性。结果表明:200 MPa和500 MPa高压处理的肌肉硬度和弹性显著高于对照(NT)组(P<0.05);高压处理组应力松弛特性指标普遍高于NT组,贮藏期间,500 MPa高压处理组羰基含量显著高于200 MPa高压处理组,而总巯基含量显著低于200 MPa高压处理组(P<0.05);半胱氨酸氧化修饰蛋白质组学分析结果显示,3组样本中共鉴定出388个显著差异氧化位点(significantly differential oxidation sites,SDOS),其中,15个SDOS与至少1个应力松弛特性指标呈显著相关性(P<0.05、P<0.01),这些位点涉及肌联蛋白(Cys32705、Cys29171、Cys26405、Cys32358)、伴肌动蛋白(Cys5628)、肌球蛋白结合蛋白H(Cys481)、肌球蛋白重链8(Cys403)、膜联蛋白(Cys292)、肌球蛋白重链11(Cys701)、L-乳酸脱氢酶(Cys315)、糖原磷酸化酶(Cys496)、磷酸葡萄糖变位酶1(Cys407、Cys134)、丙酮酸激酶(Cys510)及钙转运ATP酶(Cys651)。综上所述,高压处理可诱导结构蛋白的部分氧化位点发生氧化修饰,使蛋白变性和聚集,进而降低蛋白本身的降解程度,诱导滩羊肉贮藏期间的硬度增加。

富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白在肿瘤中的研究进展

富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(secreted protein acidic and rich in cysteine, SPARC)是肿瘤微环境中重要的基质成分,它作为正常细胞恶变和肿瘤发生发展过程中一个重要的分子,能够调节多种肿瘤相关细胞因子及其受体的相互作用,并调节多种信号通路以及蛋白水解酶的表达水平。由于它抑制和促进肿瘤进展的能力取决于细胞类型、肿瘤分期等,因此在多种类型的肿瘤中差异表达,并可能成为肿瘤早期诊断的新型生物标记物以及治疗的新靶点。本文就近年来SPARC在肿瘤研究中的进展作一综述。

老年2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸、血清淀粉样蛋白A、S100β水平与颈动脉斑块稳定性的关系

目的探讨老年2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、血清淀粉样蛋白A(SAA)、S100β水平与颈动脉斑块稳定性的关系。方法选取2021年6月至2023年6月德阳市人民医院收治的186例老年2型糖尿病患者为病例组,同期体检的186例健康者为对照组,根据斑块情况将病例组患者分为不稳定斑块组57例,稳定斑块组32例,无斑块组97例。回顾性分析受试者血清Hcy、SAA、S100β水平及不稳定斑块组、稳定斑块组、无斑块组的临床资料。采用Spearman法分析老年2型糖尿病患者血清Hcy、SAA、S100β水平与颈动脉斑块稳定性的相关性,Logistic回归模型分析老年2型糖尿病患者颈动脉斑块稳定性的影响因素,ROC曲线分析Hcy、SAA、S100β评估老年2型糖尿病患者颈动脉不稳定斑块的效能。结果病例组患者血清Hcy、SAA、S100β水平高于对照组(t=28.737、40.946、57.982,P<0.05);不稳定斑块组、稳定斑块组、无斑块组三组间糖尿病病程、空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白、Hcy、SAA、S100β差异有统计学意义(P<0.05);老年2型糖尿病患者血清Hcy、SAA、S100β水平均与颈动脉斑块的不稳定性呈正相关(r=0.802、0.669、0.745,P<0.01);糖尿病病程、糖化血红蛋白、低密度脂蛋白、Hcy、SAA、S100β是老年2型糖尿病患者颈动脉不稳定斑块的危险因素(OR=1.384、1.582、2.147、2.560、2.309、3.728,P<0.05);Hcy、SAA、S100β均可评估老年2型糖尿病患者颈动脉不稳定斑块,三项联合评估的效能优于单项评估(Z=2.217、1.995、1.986,P<0.05)。结论老年2型糖尿病患者血清Hcy、SAA、S100β水平与颈动脉斑块稳定性相关,三项联合评估颈动脉不稳定斑块的效能优于单项评估。

D-二聚体、同型半胱氨酸、凝血酶原时间和纤维蛋白原在2型糖尿病血管病变患者中的表达及临床意义分析

目的分析D-二聚体(D-D)、同型半胱氨酸(Hcy)、凝血酶原时间(PT)和纤维蛋白原(FIB)在2型糖尿病(T2DM)血管病变患者中的表达及临床意义。方法选取2022年7月至2023年6月常州市第一人民医院收治的73例T2DM患者进行回顾性分析,根据有无血管病变分为血管病变组(38例)和无血管病变组(35例)。比较两组患者临床资料,分析影响T2DM患者发生血管病变的独立危险因素,分析D-D、Hcy、PT和FIB水平预测T2DM患者发生血管病变的价值。结果两组患者吸烟史、饮酒史、高血压史、冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)史、高血脂史占比和收缩压、舒张压水平比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);血管病变组患者D-D、Hcy、FIB水平均高于无血管病变组,PT短于无血管病变组(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,D-D、Hcy、FIB升高和PT缩短均是影响T2DM患者发生血管病变的独立危险因素(P<0.05)。受试者操作特征(ROC)曲线分析结果显示,D-D、Hcy、PT、FIB水平预测T2DM患者发生血管病变的曲线下面积(AUC)分别为0.985、0.754、0.892、0.704(P<0.05)。结论D-D、Hcy、PT、FIB水平预测T2DM患者发生血管病变具有较好的价值,可为临床提供参考依据。

骨形态发生蛋白2介导同型半胱氨酸促进血管钙化

背景:高同型半胱氨酸血症与血管钙化之间存在一定的内部联系。但是,目前有关高同型半胱氨酸血症促进血管钙化的发病机制还不清楚。目的:探讨骨形态发生蛋白2在高同型半胱氨酸血症诱导血管钙化中的作用。方法:人颈动脉蜡块标本根据有无钙化斑块分为钙化组(n=29)与非钙化组(n=13)。16只ApoE-/-小鼠随机分为对照组和高同型半胱氨酸血症组,每组8只。骨形态发生蛋白2转染大鼠胸大动脉平滑肌A7r5细胞,然后应用梯度浓度同型半胱氨酸(50,100,200,400μmol/L)干预A7r5细胞。茜素红染色和苏木精-伊红染色法检测钙化反应,免疫荧光法检测骨形态发生蛋白2与Runt相关转录因子2相互作用关系,免疫组化法和Western blot检测骨形态发生蛋白2、Runt相关转录因子2、α-平滑肌肌动蛋白的表达。结果与结论:①人体颈动脉组织染色显示,与非钙化组比较,钙化组炎性细胞增多,钙化阳性率增加(P<0.05);与非钙化组比较,钙化组骨形态发生蛋白2和Runt相关转录因子2表达量均上调,α-平滑肌肌动蛋白表达量下降(P均<0.05);②小鼠动脉标本染色显示,高同型半胱氨酸血症组钙化面积阳性率高于对照组(P<0.05);高同型半胱氨酸血症组血清同型半胱氨酸水平明显高于对照组(P<0.05);与对照组比较,高同型半胱氨酸血症组骨形态发生蛋白2和Runt相关转录因子2表达量均上调,α-平滑肌肌动蛋白表达量下降(P均<0.05);③A7r5细胞培养分析,随着同型半胱氨酸浓度梯度增加,A7r5细胞钙化程度、骨形态发生蛋白2和Runt相关转录因子2的蛋白表达增加(P<0.05),α-平滑肌肌动蛋白的蛋白表达降低(P<0.05);④过表达骨形态发生蛋白2的A7r5细胞培养分析,骨形态发生蛋白2过表达组较相对应的对照组、β-甘油磷酸钠组和同型半胱氨酸组钙化程度增加;Runt相关转录因子2表达上调(P<0.05),α-平滑肌肌动蛋白表达下调(P<0.05);⑤同型半胱氨酸钙化培养基培养的骨形态发生蛋白2过表达A7r5细胞中骨形态发生蛋白2表达量增加,且Runt相关转录因子2表达量随骨形态发生蛋白2表达量增加而增加;⑥结果表明,骨形态发生蛋白2是高同型半胱氨酸血症调控平滑肌细胞表型转化导致血管钙化的关键靶基因。靶向调控骨形态发生蛋白2可降低高同型半胱氨酸诱导的血管钙化。

胰岛β细胞功能及同型半胱氨酸、尿微量白蛋白/肌酐比值对2型糖尿病患者心率变异性的影响研究

目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者心率变异性(HRV)与胰岛β细胞功能及同型半胱氨酸(Hcy)、尿微量白蛋白/肌酐比值(ACR)的相关性。方法选择上海市第六人民医院收治的300例T2DM患者作为研究对象,男性156例,女性144例;年龄(55.54±8.90)岁,年龄范围为32~78岁。根据24 h正常窦性心搏RR间期标准差(SDNN)将患者分为HRV正常组(100 ms≤SDNN≤180 ms,n=163)及HRV下降组(SDNN<100 ms,n=137)。收集HRV正常组和HRV下降组患者的一般资料、生化指标及HRV指标,分析胰岛β细胞功能及Hcy、ACR与T2DM患者HRV下降的相关性,采用Logistic回归模型评估T2DM患者HRV下降的危险因素,绘制受试者工作曲线分析预测指标对T2DM患者HRV下降的预测价值。结果与HRV正常组比较,HRV下降组年龄较大,病程较长,空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、Hcy、空腹C肽(C_(0))、ACR水平较高,餐后2 h C肽(C_(2))、C_(2)/C_(0)水平较低,SDNN、5 min正常RR间期均值的标准差(SDANN)、相邻正常RR间期相差超过50 ms的心搏数占总窦性心搏数的百分比(pNN50)、相邻RR间期之差的均方根(rMSSD)、低频功率(LF)、高频功率(HF)水平较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。经Pearson相关系数分析显示,C_(2)、C_(2)/C_(0)与HRV指标之间均呈显著性正相关(P<0.05),C_(0)、Hcy、ACR与HRV指标之间均呈显著性负相关(P<0.05)。经Logistic回归模型分析显示,病程较长、FPG升高、Hcy升高、C_(0)升高、C_(2)降低、C_(2)/C_(0)降低及ACR升高是T2DM患者HRV下降的独立危险因素(P<0.05)。病程、FPG、Hcy、C_(0)、C_(2)、C_(2)/C_(0)、ACR及各指标联合对预测T2DM患者HRV下降均具备一定价值,且联合预测价值更高。结论病程、FPG、Hcy、C_(0)、C_(2)、C_(2)/C_(0)及ACR是T2DM患者HRV下降的独立危险因素,均具备一定预测价值,且联合预测价值更高。

H型高血压、血清同型半胱氨酸及血清脂蛋白相关磷脂酶A2水平与脑白质疏松症严重程度的相关性分析

目的分析H型高血压、血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)及血清脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)水平与脑白质疏松症严重程度的相关性。方法回顾性分析2021年12月至2022年5月河北北方学院附属第一医院收治的124例脑白质疏松症患者的临床资料,根据脑白质疏松症严重程度不同将研究对象分为轻中度组(轻中度脑白质疏松症,62例)和重度组(重度脑白质疏松症,62例)。比较分析轻中度组和重度组患者的临床资料、实验室指标,分析脑白质疏松症严重程度的独立影响因素。结果两组患者的性别、糖尿病比例、体重指数、饮酒史比例、大脑中动脉平均血流速度、甘油三酯、总胆固醇、空腹血糖、神经元特异性烯醇化酶、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇比较差异均无显著性(P>0.05);重度组患者的年龄、高血压比例、H型高血压比例、吸烟史比例、大脑中动脉搏动指数、Hcy、Lp-PLA2均显著高于对照组(P<0.05),25-羟维生素D_(3)显著低于轻中度组(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,年龄、H型高血压、吸烟史、大脑中动脉搏动指数、Hcy、Lp-PLA2均为脑白质疏松症严重程度的独立危险因素(P<0.05),25-羟维生素D_(3)为脑白质疏松症严重程度的独立保护因素(P<0.05)。结论高龄、H型高血压、吸烟史、大脑中动脉搏动指数升高、血清Hcy水平升高、血清Lp-PLA2水平升高均为重度脑白质疏松症的独立危险因素,血清25-羟维生素D_(3)水平升高为重度脑白质疏松症的独立保护因素,临床应充分考虑患者的临床资料与实验室指标水平,从而预测重度脑白质疏松的发生,进而为制订相应的预防策略提供依据。

老年腔隙性脑梗死患者血β2微球蛋白、同型半胱氨酸水平及其临床意义研究

目的探究老年腔隙性脑梗死患者血β2微球蛋白(β2M)、同型半胱氨酸(Hcy)水平及其临床意义。方法选取2023年1月—2023年10月接受治疗的84例老年腔隙性脑梗死患者作为研究组,选取80名同期健康体检者作为对照组,比较两组血β2M、Hcy水平及认知功能[神经功能缺损评分量表(NIHSS)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)],采用Pearson相关分析老年腔隙性脑梗死患者血β2M、Hcy水平与认知功能的关系,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血β2M、Hcy水平对老年腔隙性脑梗死患者预后不良的预测价值。结果研究组β2M、Hcy水平及NIHSS评分高于对照组,MoCA评分低于对照组(P均<0.05);老年腔隙性脑梗死患者β2M、Hcy水平均与NIHSS评分呈正相关,与MoCA评分呈负相关(P均<0.05);预后不良组β2M、Hcy水平高于预后良好组,血β2M、Hcy水平预测老年腔隙性脑梗死预后不良的曲线下面积(AUC)分别为0.873、0.790(P均<0.05)。结论老年腔隙性脑梗死患者血β2M、Hcy高表达,与患者认知功能成反比,且对老年腔隙性脑梗死患者预后不良具有较高的预测价值。

胱抑素C、β2微球蛋白、同型半胱氨酸在糖尿病肾病中的应用价值分析

目的探究对糖尿病肾病患者采用胱抑素C(cystatin C,Cys-C)、β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)检测的应用价值。方法选取2020年1月—2023年7月如东县中医院收治的63例糖尿病肾病患者为A组,选择同期32例糖尿病无肾病患者为B组,以及选择31名健康体检者为C组。三组均进行Cys-C、β2-MG、Hcy检测,比较三组指标水平,同时采用受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,基于曲线下面积(area under curve,AUC)探究指标的诊断价值。结果A组Cys-C、β2-MG、Hcy水平均高于B组、C组,差异有统计学意义(P均<0.05)。ROC曲线分析结果显示Cys-C、β2-MG、Hcy联合检测的AUC为0.942,高于其他单一指标,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Cys-C、β2-MG、Hcy联合检测对糖尿病肾病疾病有着较高的诊断价值,可为临床后续治疗提供可靠的依据。

血液可溶性生长刺激表达基因2蛋白、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、白介素6对A型主动脉夹层患者心脏手术相关急性肾损伤的预测价值

目的探讨血清可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(CysC)和白介素6(IL-6)对A型主动脉夹层(ATAAD)患者术后心脏手术相关性急性肾损伤(CSA-AKI)的预测价值。方法纳入2022年4月至2024年3月在厦门大学附属心血管病医院确诊的112例ATAAD患者,根据术后是否发生CSA-AKI分为CSA-AKI组和非CSA-AKI组。另选取50例健康体检者作为对照组。分别检测各组术前及术后24h、72h血清sST2、CysC和IL-6水平,比较组间差异,并采用Lo-gistic回归和ROC曲线分析评估3种标志物对ATAAD术后CSA-AKI的预测效能。结果CSA-AKI组术前和术后sST2水平均显著高于非CSA-AKI组(P<0.05),非CSA-AKI组术前sST2水平高于健康对照组(P<0.05)。两组ATAAD患者术前IL-6水平均高于对照组(P<0.05)。CSA-AKI组术后24h、72hCysC水平明显高于非CSA-AKI组(P<0.05)。Logistic回归分析显示,术后24h、72hsST2和CysC水平与CSA-AKI发生风险显著相关(P<0.05)。ROC曲线证实,sST2和CysC对CSA-AKI有良好预测价值(P<0.05)。结论血清sST2和CysC是潜在的新型标志物,对ATAAD术后CSA-AKI具有早期预测和风险评估价值。

同型半胱氨酸、低密度脂蛋白胆固醇及糖化血红蛋白在2型糖尿病视网膜病变的影响研究

目的探讨血清同型半胱氨酸(Hcy)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及糖化血红蛋白(HbA1c)在2型糖尿病视网膜病变(DR)中的影响。方法回顾性分析2019年4月—2022年6月本院内分泌科住院的2型糖尿病患者有糖尿病视网膜病变组(DR组)患者150例和非糖尿病视网膜病变(NDR组)患者150例的临床资料,包括每位患者的一般资料、生化指标。比较两组间的一般信息;分析DR组与NDR组的影响因素;多元素回归分析DR的危险因素。结果DR及NDR组患者年龄、病程方面差距具有统计学意义(P<0.05)。DR组患者Hcy、FBG、TG、LDL-C、HbA1c水平明显高于NDR组(P<0.05)。Pearson相关系数分析,DR组患者的Hcy与年龄,病程FBG、TG、TC、LDL-c、HbA1c呈正相关关系(P<0.05)。Logistics回归分析结果显示病程、TG、LDL-c、Hcy、HbA1c均是影响2型糖尿病视网膜病变的独立因素(P<0.05)。结论Hcy、LDL-c、HbA1c水平在DR患者中远高于NDR患者,三者与DR发生、发展存在一定联系,临床可根据其表达水平对患者病情变化进行有效评估。

糖化血红蛋白、同型半胱氨酸、胱抑素C与2型糖尿病的相关性分析

预对糖化血红蛋白(HbAlc)、同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(CysC)水平对2型糖尿病(T2DM)患者的影响关系做研究。方法 以我院90例T2DM和糖尿病肾病患者为对象做分组对比分析,分组依据按24小时尿白蛋白排泄率(UAER)进行,即成A(30)、B(30)、C(30)三组,对比三组的基本情况,HbAlc、Hcy、CysC水平变化,分别与UAER、eGFR的变化关系。结果 基本资料显示,年龄、性别、BMI在三组间有些许差异但不明显,三组疾病持续时间、吸烟史有明显差异,B组较A组显著更高,C组较A、B两组显著更高(P<0.05)。三组HbAlc、Hcy、CysC水平显示均有差异,B组较A组更高,C组高于A组、B组,差异显著(P<0.05)。HbAlc、Hcy、CysC水平随UAER增加而升高,随eGFR升高而降低。结论 T2DM患者HbAlc、Hcy、CysC水平与UAER表现出同向变化关系,可用于DKD(糖尿病肾病)的早期识别及诊断指标。

血清同型半胱氨酸、可溶性生长刺激表达基因2蛋白及血清胱抑素C水平与慢性心力衰竭患者的相关性

目的探讨慢性心力衰竭(CHF)患者血清中同型半胱氨酸(Hcy)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)及血清胱抑素C(CysC)含量变化,并分析3者含量与患者心功能之间的相关性,以及对CHF的诊断价值。方法选取2021年3月至2023年3月于江阴市青阳医院进行治疗的90例CHF患者,将其作为研究组,另选择同期进行体检的90例健康者,将其为对照组,进行前瞻性研究。比较两组研究对象血清Hcy、sST2、CysC含量及心功能指标[脑钠肽(BNP)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室质量指数(LVMI)、左室射血分数(LVEF)]水平;采用Pearson相关性分析法分析血清Hcy、sST2、CysC水平与心功能指标的相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估上述指标对CHF的诊断价值。结果研究组患者血清Hcy、sST2、CysC、BNP含量及LVEDD、LVMI均较对照组高,LVEF较对照组低;Pearson相关性分析法结果显示,CHF患者血清Hcy、sST2、CysC水平与BNP、LVEDD、LVMI水平均呈正相关,与LVEF呈负相关;ROC曲线显示,Hcy、sST2、CysC诊断CHF的曲线下面积(AUC)分别为0.853、0.922、0.982,其中CysC诊断价值最高(均P<0.05)。结论血清Hcy、sST2及CysC水平在CHF患者中异常升高,与心功能变化存在相关性,且上述指标均可用于CHF的诊断,其中以CysC的诊断价值较高。

老年2型糖尿病肾病患者25羟基维生素D、同型半胱氨酸和C反应蛋白水平变化及危险因素分析

探讨老年2型糖尿病肾病(T2DN)患者中25-羟维生素D3(25-OH-VitD3)、同型半胱氨酸(Hcy)和C反应蛋白(CRP)水平的变化及其相关危险因素。方法 本研究样本选自浙江省平湖市第二人民医院内分泌科在2020年7月至2021年7月期间收治的122例老年2型糖尿病(T2DM)患者。根据尿白蛋白排泄率(UAER)将患者分为三组:单纯糖尿病组(SDM)、早期糖尿病肾病组(EDN)和临床糖尿病肾病组(CDN),分别为40例、42例、40例。测量各组患者的25-OH-VitD3、Hcy和CRP水平,并采用单因素和多因素分析确定老年T2DN的独立危险因素。结果 三组T2DM患者的血清25-OH-VitD3水平显著低于对照组,而Hcy和CRP水平显著高于对照组(P<0.05);EDN组和CDN组的25-OH-VitD3水平显著低于SDM组,Hcy和CRP水平显著高于SDM组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄、病程、FPG、HbA1c和高血压是影响T2DN的独立危险因素。结论 血清25-OH-VitD3在老年T2DN患者中表达较低,Hcy、CRP水平表达较高,其次年龄、病程、FPG、HbA1c以及高血压是影响T2DN的独立危险因素。

2型糖尿病患者血浆中同型半胱氨酸水平与骨质疏松的关系

探讨2型糖尿病患者血浆中同型半胱氨酸(Hcy)水平与骨质疏松的关系。方法 选择2022年1月1日至2023年5月31日期间本院收治的40例2型糖尿病合并骨质疏松患者作为观察1组,选择同期收治的40例2型糖尿病合并骨量减少患者作为观察2组,另选择同期治疗的40例2型糖尿病且骨量正常的患者作为对照组。分析Hcy水平与骨质疏松的关系。结果 观察1组Hcy水平(18.58±1.96μmol/L)显著高于观察2组(12.01±3.34μmol/L)和对照组(7.45±1.13μmol/L)(P<0.05),且观察2组Hcy水平显著高于对照组(P<0.05)。观察1组β-CTX(0.78±0.12ng/ml)、PTH(12.01±1.89pmol/L)、LP(89.56±15.23U/L)水平显著高于观察2组和对照组(0.29±0.11 ng/ml、4.02±1.14 pmol/L、19.27±4.25 U/L)<0.05),且观察2组β-CTX(0.53±0.10ng/ml)、PTH(6.56±1.75pmol/L)、LP(58.63±14.48U/L)水平显著高于对照组(P<0.05)。观察1组OC(10.25±1.33ng/ml)水平显著低于观察2组(18.45±2.13ng/ml)和对照组(29.01±2.74c ng/ml)(P<0.05),且观察2组OC水平显著低于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,Hcy与β-CTX、PTH、ALP呈正相关性(P<0.05);Hcy与OC、BMD均值、25(OH)D3呈正相关性(P<0.05)。结论 血浆Hcy水平与骨代谢指标存在一定负相关或正相关性,Hcy水平升高与该类患者骨质疏松的密切相关。

低鱼粉饮食中添加半胱氨酸对卵形鲳鲹幼鱼脂质和蛋白质代谢的影响

为研究半胱氨酸对低鱼粉引起的卵形鲳鲹(Trachinotus ovatus)幼鱼[(10.05±0.05)g]代谢紊乱的影响,采用动植物蛋白(鸡粉、大豆浓缩蛋白、发酵豆粕等)部分替代鱼粉制作卵形鲳鲹基础饮食,分别添加0(C0组,对照组)、0.30%(C1组)、0.60%(C2组)、0.90%(C3组)和1.20%(C4组)半胱氨酸制成5种等氮等脂饲料。56 d的饲养实验结果显示:1)半胱氨酸通过激活S6K/PI3K/TOR/4E-BP1通路,提高卵形鲳鲹蛋白质合成代谢能力。补充0.6%~0.9%半胱氨酸通过上调肌肉核糖体蛋白S6激酶(S6K)、雷帕霉素靶蛋白(TOR)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)和4E结合蛋白1(4E-BP1)基因的mRNA水平,增加肌肉和血清总蛋白(Total protein,TP)含量与肌肉粗蛋白含量,降低血氨(Serum ammonia,SA)、肌肉和肝脏尿素氮(Urea nitrogen,UN)含量,促进肌肉蛋白质沉积。2)补充0.6%~0.9%半胱氨酸通过下调肌肉中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)基因的mRNA水平,降低乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、脂肪酸合成酶(FAS)基因的mRNA水平与酶活水平,抑制脂肪合成代谢;同时,上调肌肉中过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)基因的表达水平,使激素敏感性脂肪酶(HSL)和肉毒碱棕榈酰转移酶1(CPT1)基因高表达并伴随酶活提高,进而促进肌肉中脂肪酸β氧化反应,减少蛋白质因分解供能所带来的消耗,促进肌肉中蛋白质沉积。

延胡索酸水合酶与2琥珀酸半胱氨酸在初筛延胡索酸水合酶缺陷型子宫平滑肌瘤的应用价值

目的探讨延胡索酸水合酶(fumarate hydratase,FH)和2琥珀酸半胱氨酸(2-succinocysteine,2SC)在具有奇异核特征平滑肌瘤中的表达,分析2种蛋白在初筛延胡索酸水合酶缺陷型(fumarate hydratase-deficient,FH-d)平滑肌瘤中的诊断价值。方法收集67例具有奇异核特征平滑肌瘤的临床资料,采用免疫组化EnVision两步法染色,分析FH、2SC表达与FH-d型平滑肌瘤形态学特征的相关性,并复习相关文献。结果67例患者有27例为FH-d型平滑肌瘤,FH在FH-d型平滑肌瘤中的阳性率为(2/27,7.41%),低于无FH-d形态平滑肌瘤(31/40,77.50%);2SC在FH-d型平滑肌瘤中的阳性率为(26/27,96.30%),高于无FH-d形态平滑肌瘤(11/40,27.50%)。统计学显示FH和2SC的表达存在相关性(P<0.05),且FH、2SC阳性与显著嗜酸性核仁、核仁周围空晕、嗜酸性包涵体和鹿角形血管均有关(P<0.05)。FH免疫组化染色显示FH-d型平滑肌瘤的敏感度为92.59%,特异度77.50%。2SC免疫组化染色显示FH-d型平滑肌瘤的敏感度为96.30%,特异度为72.50%。结论多数FH-d形态的平滑肌瘤中FH阴性和2SC阳性,对两者行联合检测可显著提高FH-d型平滑肌瘤的诊断准确性。

半胱氨酸蛋白酶抑制剂C与糖尿病肾病的相关性

目的探讨半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cys C)与糖尿病肾病(DKD)的相关性。方法收集2019年1月至12月陕西省人民医院内分泌科住院的122例2型糖尿病(T2DM)患者的临床资料,按尿白蛋白与肌酐比值(UACR)分为单纯糖尿病(DM)组(UACR<30 mg/g,89例)、DKD组(UACR≥30 mg/g,33例)。比较两组临床资料,采用logistic回归分析T2DM患者发生DKD的危险因素,绘制受试者操作特征(ROC)曲线评价Cys C对DKD的预测价值。结果DKD组收缩压、碱性磷酸酶、总蛋白、球蛋白、血清肌酐、尿微量白蛋白、尿α_(1)微球蛋白、UACR、Cys C均高于单纯DM组,病程长于单纯DM组(P<0.05)。logistic回归分析显示,Cys C是DKD的危险因素(OR=28.369,95%CI:1.208~666.129,P=0.038)。ROC曲线分析显示,Cys C预测DKD的曲线下面积为0.757(P<0.05)。结论Cys C与T2DM合并DKD密切相关,检测Cys C可用于评估DKD病情进展。

2型糖尿病合并代谢相关脂肪性肝病患者血清同型半胱氨酸与肝纤维化的相关性

目的探讨2型糖尿病(T2DM)合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者血清同型半胱氨酸(HCY)水平与肝纤维化之间的关联。方法选取于吉林大学第二医院收治的T2DM同时伴有MAFLD患者214例,采用肝脏超声影像和瞬时弹性技术测定肝脏硬度(LSM)及受控脂肪衰减参数(CAP),再将入选患者分为非肝纤维化组及肝纤维化组,将肝脂肪变性和显著纤维化分别定义为CAP评分≥260 dB/m和LSM评分≥8 kPa。收集全部病人的基本信息,同时测定了空腹血糖、血脂、肝功、同型半胱氨酸等血液指标,组间比较使用两独立样本t检验、Mann-Whitney检验及χ2检验,用Spearman相关分析方法评价变量与肝纤维化之间的相关程度,将单因素线性回归分析中有统计学意义的变量纳入多因素线性回归中。结果相较于非肝纤维化组,肝纤维化组的体重指数、胰岛素抵抗指数、CAP、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转肽酶、尿酸、HCY更高(P<0.05),多因素线性回归表明:体重指数、胰岛素抵抗指数、天门冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转肽酶、HCY与LSM独立相关(R2:0.312,调整后R2:0.285,均P<0.05)。结论T2DM合并MAFLD的肝纤维化患者血清中HCY水平较高,HCY是发生肝纤维化的独立危险因素。