富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白在肿瘤中的研究进展

富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(secreted protein acidic and rich in cysteine, SPARC)是肿瘤微环境中重要的基质成分,它作为正常细胞恶变和肿瘤发生发展过程中一个重要的分子,能够调节多种肿瘤相关细胞因子及其受体的相互作用,并调节多种信号通路以及蛋白水解酶的表达水平。由于它抑制和促进肿瘤进展的能力取决于细胞类型、肿瘤分期等,因此在多种类型的肿瘤中差异表达,并可能成为肿瘤早期诊断的新型生物标记物以及治疗的新靶点。本文就近年来SPARC在肿瘤研究中的进展作一综述。

富含半胱氨酸的酸性分泌糖蛋白在IgA肾病患者血、尿中的含量及肾组织中的表达

目的:测定富含半胱氨酸的酸性分泌糖蛋白(SPARC)在IgA肾病患者血液、尿液中的浓度,并观察其在肾组织中的分布和表达。方法:采用夹心ELISA法对IgA肾病患者和正常人血清和尿液中SPARC、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)进行定量检测;应用夹心ELISA法检测IL-6处理后的人肾小球系膜细胞(HMC)和人肾小管上皮细胞(HKC)SPARC蛋白的分泌水平;运用免疫组织化学SP法检测SPARC在IgA肾病患者及正常人肾组织中的表达及分布。结果:IgA肾病患者血液及尿液SPARC、TNF-α、IL-1β、IL-6的含量均显著高于正常对照组(P<0.01或P<0.05);IgA肾病患者尿液SPARC浓度显著高于血液浓度(P<0.01)。IL-6(50 pg/ml)分别作用HMC、HKC 96 h后,SPARC蛋白的表达量明显高于对照组(P<0.01),而且HKC组SPARC蛋白的表达量明显高于HMC组(P<0.01)。在正常肾组织中,SPARC在远端小管细胞仅有极微弱表达,在IgA肾病肾组织小管上皮细胞中SPARC蛋白表达较正常肾组织肾小管细胞明显增强。结论:IgA肾病时,增多的炎症因子可刺激肾小管细胞产生和分泌SPARC蛋白增加,引起血清SPARC浓度升高,可能起到一种保护性反馈抑制系膜细胞增殖的作用。

富含半胱氨酸酸性分泌型糖蛋白2.1肽段对体外培养人系膜细胞超微结构及其分泌细胞外基质的影响

目的:观察富含半胱氨酸酸性分泌型糖蛋白(SPARC)2.1肽段对体外培养人肾小球系膜细胞(HMC)超微结构及其分泌细胞外基质的影响。方法:50μg/mlSPARC2.1肽段作用48h、96h后,倒置显微镜下观察HMC形态变化,透射电镜观察其超微结构,以正常培养的HMC作空白对照组。荧光定量RT-PCR法检测空白对照组和50μg/mlSPARC2.1肽段作用96h后HMC分泌细胞外基质[Ⅰ型和Ⅳ型胶原(ColⅠ、ColⅣ)、层粘连蛋白(LN)、纤维连接蛋白(FN)]相关基因mRNA表达的变化;ELISA法比较两组HMC培养上清中细胞外基质(ColⅠ、ColⅣ、LN、FN)的蛋白含量。结果:空白对照组HMC无明显变化;50μg/mlSPARC2.1肽段作用48h电镜可见少数HMC发生凋亡早期改变;96h可见较多细胞发生典型凋亡改变,电镜下可见典型的凋亡小体。与空白对照组相比,SPARC2.1肽段作用96h后,HMC的ColⅠ、ColⅣ、FNmRNA和蛋白含量显著下调(P<0.01,P<0.05),LNmRNA及其蛋白含量无明显变化。结论:SPARC2.1肽段可在体外诱导HMC细胞的凋亡,超微结构可见典型凋亡小体,并抑制其分泌细胞外基质。

富含半胱氨酸的酸性分泌糖蛋白在病理性瘢痕中的表达及其意义

目的观察富含半胱氨酸的酸性分泌糖蛋白(Secreted protein,acidic and rich in cysteine,SPARC)在瘢痕疙瘩和增生性瘢痕中的表达规律及其意义。方法瘢痕患者的瘢痕疙瘩和3～12个月增生性瘢痕组织各26例;另取手术剩余的正常成人皮肤组织5例;所有标本用40 g/L甲醛固定,行连续切片,厚4μm,应用链菌素生物素-过氧化物酶标记物免疫组织染色法染色。同时设正常对照(正常皮肤)、阳性对照(胃癌癌变组织)、阴性对照(磷酸盐缓冲液代替一抗)。鼠抗人SPARC单克隆一抗浓度为1:200。结果正常成人皮肤中SPARC表达稀少,局限在真皮-表皮交界的乳头真皮,部分靠近基底膜血管和皮肤附件。SPARC在增生性瘢痕的真皮瘢痕组织、皮肤附件中低表达,且早期增生性瘢痕中表达无明显强于晚期增生性瘢痕(P>0.05)。在真皮中SPARC呈弥散性散在分布(同增生性瘢痕),阳性信号表达较低。增生性瘢痕及瘢痕疙瘩的SPARC较正常皮肤表达无差异(P>0.05)。结论SPARC在3～12个月增生性瘢痕中呈低表达,在瘢痕疙瘩中低表达。

家蚕富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白基因BmSPARC的表达及亚细胞定位

富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(secreted protein acidic and rich in cysteine,SPARC)是一种小分子酸性糖蛋白,在有机体内广泛分布,通过与胞外基质蛋白相互作用而表现出多种生物活性。从家蚕蛹cDNA文库中获得SPARC基因(BmSPARC)的cDNA序列,GenBank登录号为FJ602783。利用生物信息学方法对此序列进行分析表明,BmSPARC的cDNA序列全长1 626 bp,含有1个954 bp的开放阅读框(ORF),编码317个氨基酸残基;同源性比较显示该基因编码蛋白的氨基酸序列在无脊椎动物中具有较高的保守性。将BmSPARC片段在大肠杆菌BL21中表达并纯化后,免疫新西兰兔制备多克隆抗体,通过亚细胞定位研究发现该基因表达蛋白主要存在于细胞质中。利用实时荧光定量PCR的方法,对BmSPARC在家蚕不同发育时期、不同组织中的mRNA转录水平进行比较,并采用Western blotting方法对BmSPARC蛋白的表达进行分析,结果表明:BmSPARC在家蚕卵期和5龄幼虫丝腺组织中无表达,而在5龄幼虫、蛹、蛾发育时期及5龄幼虫的头部、脂肪体、中肠、马氏管、卵巢、表皮和气门等7个组织中均有不同程度的表达,其中在蛾期和5龄幼虫卵巢中的表达量较高。研究结果为进一步探讨BmSPARC在家蚕生长发育过程中的生物学功能打下了基础。

原发性高血压老年患者血清富含半胱氨酸酸性分泌蛋白、DFR、半乳糖凝集素-3与颈动脉粥样硬化的相关性分析

目的研究原发性高血压老年患者血清富含半胱氨酸酸性分泌蛋白(SPARC)、D-二聚体与纤维蛋白原之比(DFR)、半乳糖凝集素-3(Gal-3)与颈动脉粥样硬化的关系。方法将2019年8月—2020年8月于河北医科大学第二医院收治的原发性高血压患者132例设为观察组,将同期健康体检合格者90例设为对照组,检测并比较2组血清SPARC、DFR和Gal-3水平,比较高血压分级及颈动脉粥样硬化分级不同患者的血清SPARC、DFR和Gal-3水平,领动脉内膜中层厚度(CIMT)及斑块面积,分析血清SPARC、DFR与Gal-3水平与高血压分级及颈动脉粥样硬化分级的相关性。结果观察组SPARC、D-二聚体、纤维蛋白原、DFR和Gal-3检测值均显著高于对照组(P<0.05);IMT、斑块面积及血清SPARC、DFR和Gal-3水平均随着高血压分级的增高而上升(P<0.05);颈动脉粥样硬化分级中,2~3级患者血清SPARC、DFR和Gal-3水平均显著高于0~1级患者(P<0.05);相关性分析提示,血清SPARC、DFR、Gal-3水平与高血压分级及颈动脉粥样硬化分级均呈正相关(P<0.05)。结论SPARC、DFR和Gal-3在原发性高血压老年患者血清中呈高表达水平,并与颈动脉粥样硬化关系密切。

酸性富含半胱氨酸分泌型蛋白的表达与食管鳞状细胞癌患者临床特征的关系

目的:观察食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)组织中酸性富含半胱氨酸分泌型蛋白(secreted protein acidicand rich in cysteine,SPARC)的表达与患者临床特征的关联.方法:收集90例诊断为ESCC患者的肿瘤组织及癌旁组织,采用免疫组织化学检测肿瘤组织及癌旁组织中SPARC的表达,并探讨其表达与食管癌患者临床特征的关系.结果:肿瘤组织中有73例SPARC表达阳性,阳性率81.11%,癌旁组织中SPARC表达均为阴性.肿瘤组织与癌旁组织SPARC表达阳性率差异有统计学意义(P<0.05).72.22%(65例)SPARC阳性表达均位于细胞间质,少量(8.89%,8例)位于细胞质.肿瘤组织中SPARC表达与肿瘤分期、转移与否密切相关(P<0.05).结论:对ESCC患者进行SPARC检查,可以作为预测食管鳞癌分期、转移的重要指标.

富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白在喉癌和下咽癌间质组织中表达及功能

目的:通过研究富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)在喉癌及下咽癌的蛋白表达与相关功能,探讨SPARC对头颈鳞癌发展所起的作用。方法:免疫组织化学染色检测SPARC在51例肿瘤组织中的表达,观察外源性SPARC对体外细胞系生长及迁移的影响。结果:免疫组化染色显示SPARC在46.3%(19/41)喉癌及60.0%(6/10)下咽癌的间质组织表达下调,外源性SPARC抑制头颈鳞癌细胞株的增殖及迁移。结论:肿瘤间质SPARC表达下调促进了喉癌及下咽癌细胞的增殖。

富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白、基质金属蛋白酶-2在结直肠癌和结直肠腺瘤中的表达及其临床意义

目的研究富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（SPARC）和基质金属蛋白酶（MMP）-2在结直肠癌和结直肠腺瘤中的表达、临床意义及两者之间的关系。方法采用免疫组化SABC法检测65例结直肠癌、32例结直肠腺瘤（腺瘤直径均≥1Cnl）及29例正常结直肠组织中SPARC及MMP-2的表达，并分析其相关性。结果免疫组化结果显示SPARC和MMP-2在结直肠腺管细胞及间质细胞中均有不同程度表达。结直肠癌、结直肠腺瘤及正常组织三者间比较，SPARC在腺管细胞中的阳性表达率无明显差异（P〉0．05），而在间质细胞中阳性表达率的差异有统计学意义（P〈0．05）；MMP-2在腺管细胞中阳性表达率的差异有统计学意义（P〈0．05），而间质细胞中MMP．2阳性表达率差异无统计学意义（P〉0．05）。在结直肠腺癌组织中，腺管细胞中MMP-2的表达与间质细胞中SPARC的表达呈明显负相关（r=-0．465，P〈0．001），而与腺管细胞中SPARC的表达无明显相关（r=0．156，P=0．214）。结论SPARC及MMP-2在结直肠腺癌和结直肠腺瘤中的表达存在差异，提示两者可能在大肠肿瘤的发生、发展、浸润、转移过程中发挥重要作用。

富含半胱氨酸的分泌型酸性蛋白与肿瘤的关系

富含半胱氨酸的分泌型酸性蛋白(SPARC)是一种调节细胞外基质的糖蛋白,与某些基质成分、生长因子和细胞因子作用,参与组织重建、形态生成、细胞迁移和增殖,调节机体的生理和病理过程。现就其分子结构、生物学功能、相应机制、表达调节及与肿瘤的发生、发展、侵袭和转移的关系等作一简述。

富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白与冠心病危险因素的相关研究

富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（SPARC）是种小分子钙结合糖蛋白，可由多种细胞分泌，由于其能将钙、胶原和矿物质连接在一起，因此又被叫作骨连接素（osteonectin）、基底膜40蛋白（BM-40）。既往研究表明，SPARC与人类某些常见疾病密切相关，如骨质疏松、关节炎、癌症、肥胖、肿瘤、创伤修复等。近年来，SPARC与糖尿病相关疾病如2型糖尿病、妊娠糖尿病、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变及心脑血管疾病的关系成为临床研究热点。由于糖尿病是冠心病的等危症，许多危险因素均可导致二者发病。我们对SPARC与冠心病的危险因素及相关机制作一综述。

血管内皮生长因子对体外培养的人Tenon’s囊成纤维细胞的纤维化及其富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白表达的作用

目的·探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)对体外培养的人Tenon's囊成纤维细胞(humanTenon's fibroblast,HTF)的纤维化及其富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(secreted protein acidic and rich in cysteine,SPARC)表达的作用。方法·取斜视手术患者的Tenon's囊组织进行培养,并采用免疫荧光技术对获得的HTF进行鉴定。采用不同浓度的VEGF刺激培养HTF,并依据刺激条件将HTF分为4组,即0 ng/mL组、25 ng/mL组、50 ng/mL组和100 ng/mL组。采用蛋白质印迹和实时定量PCR分析SPARC、Ⅰ型胶原蛋白(collagen-Ⅰ)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloprotein 9,MMP-9)的表达以及胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)通路磷酸化活性的改变。采用细胞活力测定实验(MTS法)和划痕实验检测HTF的增殖和迁移能力。结果·通过免疫荧光技术及倒置相差显微观察可以鉴定,所培养的原代细胞为HTF。在VEGF刺激作用下,与0 ng/mL组相比,其他3组HTF中的SPARC、collagen-Ⅰ和MMP-9蛋白及其mRNA表达均有所增加,HTF中ERK通路的磷酸化活性均有所上调,HTF细胞的增殖及迁移能力亦均有所增加,且在50 ng/mL组中影响最大。结论·VEGF在促进HTF纤维化的过程中伴随着细胞基质蛋白SPARC的上调,提示SPARC可能是这一过程的潜在调控位点。

富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白对青光眼滤过泡瘢痕化影响的研究进展

滤过泡瘢痕化是导致青光眼滤过术失败的主要原因。目前,临床上多应用结膜下注射丝裂霉素及5-氟尿嘧啶等抗代谢药物以减少瘢痕化的发生,一定程度上提高了手术成功率,但其伴随的细胞毒性等不良反应不可忽视。富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(secreted protein acidic and rich in cysteine,SPARC)作为一种基质细胞蛋白在眼内广泛分布,在创伤修复和组织重塑的过程中发挥重要作用。结膜下瘢痕化的小鼠模型中可观察到SPARC表达明显升高。研究表明SPARC可通过多种途径参与并调控滤过泡瘢痕化的形成,有望成为抗瘢痕化治疗的特异性新靶点。

富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白与巨噬细胞相互作用对肿瘤进展的影响

肿瘤微环境对肿瘤的发生、发展具有重要的调节作用。富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(cysteine-rich acidic secreted protein,SPARC)和巨噬细胞作为肿瘤微环境重要基质成分,不仅对肿瘤细胞有直接的调节作用,两者的相互作用也可以影响肿瘤的各种生物学行为变化。SPARC通过维持细胞外基质紧密结构,减少巨噬细胞等免疫细胞向肿瘤区域的浸润,或通过减少巨噬细胞向M2功能表型方向转换,抑制肿瘤进展;另一方面,M2型巨噬细胞可以通过吞噬SPARC,从而消除SPARC对肿瘤的抑制作用。此外,巨噬细胞还可通过自身分泌的SPARC抑制肿瘤增殖和迁移等生物学行为。本文将就SPARC维持细胞外基质紧密结构,减少巨噬细胞等免疫细胞向肿瘤区域的浸润;抑制巨噬细胞向M2功能表型方向转换,从而发挥抑瘤作用;M2可以通过吞噬SPARC,消除SPARC对肿瘤的抑制作用;巨噬细胞来源SPARC决定细胞外基质沉积,抑制肿瘤迁移和增殖;SPARC与巨噬细胞相互作用在肿瘤免疫治疗的应用5个方面进行综述,为巨噬细胞来源SPARC对肿瘤不同生物学行为的调节的作用深入研究提供借鉴。

富含半胱氨酸型酸性糖蛋白在皮肤纤维化疾病中的研究进展

皮肤纤维化疾病的主要病理特征是以胶原蛋白为主的细胞外基质(ECM)在真皮内过量沉积,进而导致皮肤的增厚或瘢痕过度增生。皮肤较为典型的纤维化病变有硬皮病、增生性瘢痕和瘢痕疙瘩等。研究发现富含半胱氨酸型酸性糖蛋白(SPARC)在多种纤维化病变组织中均存在过表达的情况。SPARC是一种典型的钙结合基质蛋白,能够调节细胞/ECM的相互作用,并影响细胞对生长因子的反应。本文对SPARC在皮肤纤维化疾病中的研究进展进行综述,以期为SPARC作为减轻纤维化的潜在靶点提供依据。

过表达富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白对非小细胞肺癌细胞白蛋白结合型紫杉醇敏感性的影响

目的探讨上调富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)表达对非小细胞肺癌A549白蛋白结合型紫杉醇敏感性的影响。方法采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法和特异性甲基化PCR法检测白蛋白结合型紫杉醇对A549细胞SPARC基因表达的影响。分别设置空白对照组(未作任何处理)、阴性对照组(转染阴性对照序列)和SPARC组(转染SPARC序列),分别采用噻唑蓝、流式细胞术、Transwell小室法和划痕实验检测白蛋白结合型紫杉醇对过表达SPARC A549细胞生物学行为的影响。采用蛋白质印迹法检测过表达SPARC对A549细胞半胱氨酸蛋白酶(caspase)-3、caspase-8、剪切的多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(PARP)蛋白表达的影响。结果经特异性甲基化PCR法检测,白蛋白结合型紫杉醇可逆转A549细胞SPARC基因启动子区高甲基化状态,并增加SPARC m RNA表达量(1.44±0.23),较处理前(1.00±0.00)明显升高(t=4.962,P<0.001)。经不同浓度白蛋白结合型紫杉醇(0.01、0.1、1、10、100、1000 mg/L)作用于SPARC组A549细胞后,增殖抑制率分别为(2.88±0.18)%、(10.96±1.23)%、(19.35±2.14)%、(48.97±5.31)%、(72.73±8.91)%、(75.46±8.26)%,从1 mg/L起SPARC组高于空白对照组和阴性对照组(均P<0.05)。白蛋白结合型紫杉醇作用于SPARC组细胞,其凋亡率、侵袭率和迁移率分别为(23±3)%、(33±12)%、(51±15)%,与空白对照组和阴性对照组相比,SPARC组A549细胞凋亡率更高,侵袭率和迁移率降低(均P<0.05)。另外,上调SPARC蛋白表达后,SPARC组A549细胞caspase-2、caspase-8、剪切的PARP蛋白表达量分别为(0.93±0.15)、(2.11±0.34)、(1.08±0.17),明显高于空白对照组和阴性对照组(均P<0.05)。结论上调SPARC可增加A549对白蛋白结合型紫杉醇的敏感性,可能与降低SPARC基因启动子甲基化状态有关。

酸性富含半胱氨酸分泌型蛋白表达与食管鳞癌术后预后的相关性

目的探讨食管鳞癌患者中酸性富含半胱氨酸分泌型蛋白(SPARC)表达与术后临床特征及预后的相关性。方法随机选择在郑州大学附属肿瘤医院行手术治疗的初诊食管鳞癌患者89例,收集肿瘤标本和癌旁正常组织,应用免疫组织化学法检测SPARC蛋白的表达,统计分析其与患者临床特征和预后的相关性。结果食管鳞癌组织SPARC蛋白阳性表达率显著高于癌旁组织(65.17%vs.8.00%,P=0.000),SPARC蛋白优势定位于肿瘤细胞间质中。SPARC蛋白表达与术后淋巴结转移呈负相关(OR=0.369,P=0.038),与病理大体形态、肿瘤分化程度和其他临床特征无关。食管鳞癌患者术后生存与SPARC蛋白表达无关(HR=0.80,P=0.691),而与肿瘤部位(HR=0.34,P=0.037)、分化程度(HR=4.12,P=0.000)和分期(HR=6.36,P=0.017)有关。结论 SPARC蛋白在食管鳞癌间质中高表达,与淋巴结转移负相关,与食管鳞癌术后生存无关。

富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白在肺癌和肺纤维化中的研究进展

富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白(SPARC)可调控细胞基本功能如黏附、增殖和分化,同时也调控生长因子以及细胞外基质(ECM)降解和转化必需的基质金属蛋白酶(MMPs)的表达和活性。在非小细胞肺癌(NSCLC)和特发性肺纤维化(IPF)中,SPARC通过促进微血管改造和ECM中蛋白过度沉积发挥作用。而SPARC在慢性呼吸道疾病如哮喘和慢性阻塞性肺疾病(COPD)中的作用一直不被重视。为此,本文综述了SPARC在NSCLC和IPF中的作用研究,并提出未来应研究SPARC在哮喘和COPD中的作用。

分泌型酸性富含半胱氨酸样蛋白1型和整合素β1在致痫大鼠中的表达变化及相关性分析

目的研究癫痫大鼠海马和邻近颞叶皮层中分泌型酸性富含半胱氨酸样蛋白1型(secreted protein acidic and rich in cysteine1,SPARCL1)和整合素β1(Integrinβ1)的动态表达,以探讨二者对癫痫发展的影响。方法将雄性SD大鼠56只随机分为对照组(21只)和致痫组(35只)。致痫组予氯化锂(LiCl)匹罗卡品(PILO)进行造模,按癫痫发作后3 h、6 h、12 h、1 d、2 d、3 d、7 d时间点分为7个亚组,每亚组5只;对照组按对应时间分为7个亚组,每亚组3只。采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测大鼠SPARCL1mRNA和Integrinβ1 mRNA表达水平,蛋白免疫印迹杂交实验(Western blot)检测大鼠SPARCL1和Integrinβ1的蛋白表达水平。比较致痫组和对照组大鼠海马组织和颞叶皮层组织中SPARCL1和Integrinβ1的mRNA和蛋白表达的变化,并分析大鼠癫痫发作后不同时间不同组织中SPARCL1和Integrinβ1的mRNA和蛋白表达水平的相关性。结果对照组7个时间亚组的海马组织和颞叶皮层样本中SPARCL1和Integrinβ1的mRNA和蛋白表达水平差异均无统计学意义(均P<0.05)。与对照组比较,致痫组3 h组、6 h组、12 h组和1 d组海马组织中SPARCL1 mRNA表达水平均降低(P<0.05),致痫组6 h组、12 h组、1 d组和2 d组海马组织中SPARCL1蛋白水平均降低(均P<0.05);致痫组海马组织3 h组和6 h组的Integrinβ1 mRNA表达水平明显下降(P<0.01),致痫组1 d组和2 d组Integrinβ1 mRNA表达水平显著增加(P<0.01);致痫组6 h、12 h组的Integrinβ1蛋白表达水平下降(P<0.05),3 d、7 d组Integrinβ1蛋白表达水平升高(均P<0.05)。与对照组比较,致痫组3 h组、6 h组和7 d组大鼠颞叶皮层中SPARCL1 mRNA表达水平显著升高(P<0.01),致痫组12 h组和1 d组则明显下降(P<0.01),致痫组12 h组、1 d组、2 d组、3 d组和7 d组SPARCL1蛋白表达水平显著降低(均P<0.05);致痫组3 h组、6 h组和7 d组大鼠颞叶皮层Integrinβ1的mRNA显著增加(P<0.01),除致痫组3 h组外,致痫组6 h组、12 h组、1 d组、2 d组、3 d组、7 d组大鼠颞叶皮层Integrinβ1蛋白表达均下调(均P<0.05)。总体上,与对照组相比,癫痫发作后1周内,致痫组海马组织中SPARCL1和Integrinβ1的mRNA和蛋白表达均呈先降低后升高趋势;而颞叶皮层SPARCL1和Integrinβ1的mRNA表达呈先升后降趋势,蛋白的表达则呈下降趋势。致痫组大鼠海马组织中SPARCL1和Integrinβ1两者的mRNA表达水平(r=0.684,P<0.01)、蛋白表达水平(r=0.724,P<0.01)分别成正相关,颞叶皮层组织中SPARCL1和Integrinβ1两者的mRNA表达水平(r=0.908,P<0.01)和蛋白表达水平(r=0.852,P<0.01)亦分别成正相关。结论与正常大鼠比较,癫痫大鼠癫痫发作后1周内海马组织中SPARCL1和Integrinβ1的mRNA和蛋白表达均呈先降低后升高趋势;颞叶皮层SPARCL1和Integrinβ1的mRNA表达呈先升后降趋势,蛋白的表达则呈下降趋势。大鼠癫痫的发生发展过程中,海马组织和颞叶皮层组织中SPARCL1和Integrinβ1的mRNA和蛋白表达水平存在相关性。

富含半胱氨酸的分泌性酸性蛋白和雄激素受体对三阴性乳腺癌患者预后的影响

目的探讨富含半胱氨酸的分泌性酸性蛋白(SPARC)和雄激素受体(AR)对三阴性乳腺癌(TNBC)患者预后的影响。方法选取150例TNBC患者为研究对象,收集组织学及免疫组化染色诊断为TNBC的组织蜡块进行SPARC蛋白及AR的免疫组化染色并分析AR和SPARC表达与TNBC患者临床病理参数的相关性。结果AR在TNBC中表达阴性83例(55.33%),阳性67例(44.67%);SPARC表达阴性21例(14.00%),阳性129例(86.00%)。AR阴性与AR阳性患者年龄、组织学分级、淋巴结转移阳性率及Ki-67≥14%比率差异均有统计学意义(均P<0.05)。SPARC阳性与SPARC阴性患者肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移阳性率及Ki-67≥14%比率差异均有统计学意义(均P<0.05)。AR与年龄、组织学分级、淋巴结转移及Ki-67均呈负相关(均P<0.05);SPARC与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移及Ki-67均呈正相关(均P<0.05)。结论AR和SPARC表达与TNBC患者的年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移及Ki-67等存在相关性,可评价TNBC患者的预后。