富含半胱氨酸肠蛋白的研究进展

富含半胱氨酸肠蛋白是一种含双锌指结构的小分子蛋白,其在锌离子转运、个体发育、免疫防御以及肿瘤发生等多种生理过程中发挥重要作用。作者主要对富含半胱氨酸肠蛋白的结构特点及其在发育和免疫方面的研究进展进行系统概述,并指出其相关作用机制尚待深入研究。

富含半胱氨酸肠蛋白的功能研究进展

富含半胱氨酸肠蛋白(cysteine-rich intestinal protein,CRIP)是LIM蛋白家族中的一员,与锌离子的转运、机体的免疫防御以及肿瘤的发生等多种生理过程相关.本文对CRIP蛋白的特性和功能的研究进展进行了概述,以期为下一阶段研究工作提供一些具有参考价值的依据.

SIRT5、CRIP1在肝细胞肝癌组织中的表达及临床意义

目的探讨沉默调节蛋白5(SIRT5)、富含半胱氨酸肠蛋白1(CRIP1)在肝细胞肝癌(HCC)组织中的表达及临床意义。方法选取2018年1月—2020年5月长治医学院附属和平医院肝胆外科手术切除HCC患者150例,采用免疫组化法检测HCC组织及癌旁组织中SIRT5、CRIP1表达;分析SIRT5、CRIP1表达与HCC患者临床病理参数的关系;根据HCC组织中SIRT5、CRIP1表达水平将HCC患者分为SIRT5、CRIP1阳性/阴性表达组,采用Kaplan-Meier法绘制SIRT5、CRIP1阳性/阴性表达HCC患者生存曲线;采用Cox回归分析影响HCC患者预后的因素。结果与癌旁组织比较,HCC组织SIRT5阳性表达率降低,CRIP1阳性表达率升高(χ^(2)=40.991、42.946,P均<0.001)。肿瘤单发、肿瘤直径小、中高分化程度、无脉管侵犯、TNM分期Ⅰ~Ⅱ期的HCC组织较肿瘤多发、肿瘤直径大、低分化、有脉管侵犯、TNM分期Ⅲ期的患者SIRT5阳性表达率升高、CRIP1阳性表达率降低,差异均有统计学意义(SIRT5:χ^(2)/P=5.179/0.023、6.459/0.011、5.899/0.015、7.402/0.007、5.930/0.015;CRIP1:χ^(2)/P=4.275/0.039、5.442/0.002、6.459/0.011、6.394/0.011、5.655/0.017);随访3年,150例HCC患者失访11例,3年总生存率为56.83%(79/139)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,SIRT5阳性表达组3年总生存率高于SIRT5阴性表达组,CRIP1阳性表达组3年总生存率低于CRIP1阴性表达组(Log-rankχ^(2)=7.552、20.942,P=0.006、<0.001)。多因素Cox回归分析显示,肿瘤数目多发、肿瘤直径≥5 cm、低分化、脉管侵犯、TNM分期Ⅲ期、CRIP1阳性为HCC患者死亡的独立危险因素[OR(95%CI)=2.685(1.031~6.999)、2.252(1.143~4.439)、4.181(1.735~10.076)、3.945(1.653~9.419)、3.485(1.492~8.141)、4.540(1.641~12.562),P均<0.05],SIRT5阳性为独立保护因素[OR(95%CI)=0.207(0.085~0.506),P<0.01]。结论HCC组织SIRT5低表达和CRIP1高表达,与肿瘤数目、肿瘤直径、分化程度、脉管侵犯、TNM分期和预后有关。

肝细胞癌患者癌组织中CRIP1、STUB1表达及临床预后意义

目的探讨肝细胞癌患者癌组织中富含半胱氨酸肠蛋白1(CRIP1)、STIP1同源性和包含U-box蛋白1(STUB1)表达及临床预后意义。方法选取2018年2月至2020年2月该院诊治的112例肝细胞癌患者作为研究对象。免疫组化法检测肝细胞癌患者癌组织和癌旁组织中CRIP1、STUB1表达。分析肝细胞癌患者癌组织CRIP1、STUB1表达与其临床病理特征的关系。Kaplan-Meier生存分析癌组织CRIP1、STUB1表达对肝细胞癌患者预后的影响。COX回归分析影响肝细胞癌预后的因素。结果肝细胞癌患者癌组织中CRIP1阳性率为62.50%(70/112),明显高于癌旁组织[7.14%(8/112)],差异有统计学意义(χ^(2)=76.652,P<0.05)。肝细胞癌患者癌组织中STUB1阳性率为26.23%(32/112),明显低于癌旁组织[82.14%(92/112)],差异有统计学意义(χ^(2)=73.284,P<0.05)。癌组织中CRIP1与STUB1表达呈负相关(r=-0.678,P<0.001)。不同肿瘤TNM分期、组织学分级及肿瘤最大径的肝细胞癌患者癌组织中CRIP1、STUB1阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。CRIP1阳性组3年累积生存率明显低于CRIP1阴性组,差异有统计学意义(Log-rankχ^(2)=29.601,P<0.001)。STUB1阴性组3年累积生存率明显低于STUB1阳性组,差异有统计学意义(Log-rankχ^(2)=13.590,P<0.001)。肿瘤TNM分期Ⅱ~Ⅲ期、组织学分级Ⅲ级、肿瘤最大径>5 cm、CRIP1阳性、STUB1阴性是影响肝细胞癌患者预后的独立危险因素。结论肝细胞癌患者癌组织中CRIP1表达上调,STUB1表达下调,临床上可根据肝细胞癌患者癌组织中CRIP1、STUB1表达情况对患者预后进行评估。

多肽K-YFAE对H9C2心肌细胞增殖及缺氧耐受的影响

为了观察多肽K-YFAE对H9C2心肌细胞增殖和缺氧耐受的影响,体外培养H9C2心肌细胞后,将其分为对照组和多肽组,对照组只使用10%的二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide, DMSO)和胎牛血清(fetal bovine serum,FBS)处理,多肽组在对照组处理的基础上分别加入浓度为10μmol/L、20μmol/L、50μmol/L的多肽K-YFAE,7 d后对各组细胞分别行CCK-8检测、细胞周期的流式细胞术检测、细胞周期相关基因的qPCR检测等,以观察多肽K-YFAE对H9C2心肌细胞增殖的影响;用三气培养箱对细胞行缺氧处理后分组,并分别行细胞凋亡的TUNEL检测和流式细胞术检测,以及细胞凋亡相关基因的qPCR检测等,以观察多肽K-YFAE对H9C2心肌细胞缺氧耐受的影响。结果显示:与对照组比较, K-YFAE的干预可促进H9C2心肌细胞进入增殖期,并且减少其凋亡。实验结果初步表明,多肽K-YFAE既可以促进H9C2心肌细胞增殖,又可以增加其缺氧耐受。

CRIP1在胃癌中的表达及与临床病理指标和预后的关系研究

目的探讨胃癌组织中富含半胱氨酸肠蛋白1(CRIP1)的表达及临床意义。方法选取2020年1月至2021年12月收治的60例胃癌患者作为研究对象。通过免疫组织化学法(IHC)和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测胃癌组织及相应的癌旁正常组织(距癌组织边缘>5 cm)中CRIP1蛋白及mRNA的表达情况,将患者分为高表达组(n=50例)和低表组(n=10例),应用SPSS 20.0软件处理数据,临床病理特征中计量资料采用(x±s)表示,行独立样本t检验;计数资料采用[例(%)]表示,其中等级计数资料行秩和检验,其他计数资料行χ^(2)检验;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-Rank检验CRIP1不同表达与胃癌患者预后的关系,并绘制ROC曲线,计算AUC和约登指数,确定最佳截断点。P<0.05为差异有统计学意义。结果胃癌组织中CRIP1蛋白的阳性表达率显著高于癌旁正常组织(83.3%vs.31.7%,P<0.05),且CRIP1 mRNA在胃癌组织中表达显著上调(P<0.05)。CRIP1高表达与浸润深度、pTMN分期及淋巴结转移显著相关(P<0.05)。CRIP1高表达组的累积总生存率及累积无病生存率显著低于CRIP1低表达组(48.0%vs.80.0%,42.0%vs.70.0%),差异有统计学意义(Log-Rankχ^(2)=4.008、3.906,P=0.045、0.048)。通过绘制CRIP1 mRNA相对表达水平对胃癌预后预测的ROC曲线,计算AUC值为0.865(95%CI:0.831-0.896),其中CRIP1 mRNA表达水平对胃癌预后预测的最佳截断值为1.94时,灵敏度为88.7%,特异度为76.5%,约登指数为0.652。结论CRIP1在胃癌组织中呈高表达,且CRIP1高表达与胃癌的浸润深度、pTMN分期、淋巴结转移密切相关,其可能参与了胃癌的发生、发展及转移,并对胃癌患者的预后具有一定的预测价值。