血浆富含甘油三酯脂蛋白残粒与动脉粥样硬化

富含甘油三酯脂蛋白残粒已成为目前心血管疾病基础与临床研究的一个热点,其作为心血管事件的一个独立危险因素以及在动脉粥样硬化发生发展过程中所扮演的重要角色已逐渐被广泛认知。本文就其性质及测定、与动脉粥样硬化的关系、降脂治疗对其影响以及临床意义等方面的研究进展作一综述。

血浆富含甘油三酯脂蛋白残粒与动脉粥样硬化研究进展

富含甘油三酯脂蛋白及其残粒和动脉粥样硬化的关系 ,已成为目前心血管疾病基础与临床研究的一个热点。本文就其致病机制。

富含甘油三酯脂蛋白及残粒与动脉粥样硬化性心血管疾病的关系研究进展

目前动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)仍是世界疾病负担的主要原因,而血脂异常是动脉粥样硬化发生、发展的重要危险因素。富含甘油三酯脂蛋白(TRL)及残粒可通过参与泡沫细胞形成、诱发炎症状态、促进血栓形成等机制,促进动脉粥样硬化斑块的形成;TRL、残粒水平及其变异性的升高与ASCVD发生风险增加密切相关;以甘油三酯为标志物的新型降脂药物可显著降低TRL及残粒水平,并且减少主要不良心血管事件的发生。

血清残粒脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平与中年人群发生冠心病的相关性

[目的]探讨血清残粒脂蛋白胆固醇(RLP-C)和甘油三酯(TG)水平与中年人群发生冠心病的相关性。[方法]选取2015年1月—2022年12月在柳州市人民医院心血管内科住院行冠状动脉造影的439例中年人群为研究对象。根据冠状动脉造影结果将研究对象分为冠心病组(190例)和对照组(249例)。收集两组一般资料和实验室检查指标,根据血脂谱计算RLP-C。采用双变量Spearman相关、多因素Logistic回归、限制性立方样条图分析RLP-C、TG与中年人群发生冠心病的相关性。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估RLP-C、TG对中年人群发生冠心病的预测效度。[结果]冠心病组年龄大于对照组,男性占比、吸烟史占比、高血压发生率、糖尿病发生率、高脂血症发生率、体质指数(BMI)、收缩压(SBP)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、RLP-C高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)低于对照组(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,RLP-C、TG、LDLC与中年人群发生冠心病呈正相关关系(r=0.227、0.279、0.105,P均<0.05);HDLC与中年人群发生冠心病呈负相关关系(r=-0.340,P<0.001)。多因素Logistic回归分析结果显示,无论作为连续变量还是分类变量,RLP-C、TG均是中年人群发生冠心病的独立危险因素(P<0.05),HDLC是中年人群发生冠心病的独立保护因素(P<0.05)。与最低四分位数组比较,RLP-C位于第3、4四分位数组的人群发生冠心病的OR(95%CI)分别为2.648(1.364~5.144)、2.847(1.468~5.520);TG位于第3、4四分位数组的人群发生冠心病的OR(95%CI)分别为3.043(1.520~6.092)、3.520(1.811~6.842)。限制性立方样条图显示,RLP-C、TG与冠心病呈正非线性相关关系(P_(总体)均<0.001,P_(非线性)=0.002、0.001)。亚组分析显示,女性人群RLP-C、TG与冠心病的关系较男性人群更为显著。ROC曲线分析显示,RLP-C、TG预测总体人群发生冠心病的曲线下面积(95%CI)分别为0.632(0.580~0.685)(P<0.001)、0.663(0.612~0.713)(P<0.001);预测女性人群发生冠心病的曲线下面积(95%CI)分别为0.735(0.659~0.811)(P<0.001)、0.740(0.666~0.813)(P<0.001)。[结论]RLP-C、TG是中年人群发生冠心病的独立危险因素,两者与发生冠心病的相关性大于LDLC,有可能成为冠心病防治的主要靶点,应引起临床重视。

血脂异常患者富含甘油三酯脂蛋白残粒与中医证候类型的相关性

目的:探讨血脂异常患者不同中医证候类型与血清RLP-C之间的差异。方法:调查155例血脂异常患者中医证候类型,并检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、富含甘油三酯脂蛋白残粒(RLP-C)水平,并与15名健康者对照,分析中医证候类型与检测指标相关性。结果:155例血脂异常患者中,痰浊阻遏证40例、气滞血瘀证39例、脾肾阳虚证36例、肝肾阴虚证21例、阴虚阳亢证19例。各证候类型血脂异常患者血清RLP-C水平均较正常对照组显著上升(P<0.05)。痰浊阻遏证RLP-C水平较气滞血瘀组、脾肾阳虚证、肝肾阴虚证、阴虚阳亢证显著升高(P<0.05)。结论:痰浊阻遏证、气滞血瘀证、脾肾阳虚证是血脂异常患者主要证候类型。血清RLP-C、TC、TG水平与痰浊阻遏证关系密切。

富含三酰甘油脂蛋白残粒的检测方法评价及其与动脉粥样硬化关系的研究进展

富含三酰甘油脂蛋白(TRLs)残粒是低密度脂蛋白胆固醇降低后心血管疾病剩留风险的重要因素,但不同的定量评价方法赋予其不同的定义方式,其中残粒胆固醇最为常用。TRLs残粒导致动脉粥样硬化发生发展的机制尚不完全清楚,但泡沫细胞形成和局部及全身低浓度炎症是两大主要特征。不同类型的药物可以降低TRLs残粒或残粒胆固醇,但是否有心血管获益仍亟待进行大规模的药物临床研究。

富含甘油三酯脂蛋白代谢相关基因与冠心病

以血浆低密度脂蛋白胆固醇过高和高密度脂蛋白胆固醇过低为特征的血脂代谢异常是冠心病(coronary heart disease,CHD)公认的危险因素,而富含甘油三酯脂蛋白(triglyceride-rich lipoproteins,TRLs)与CHD的关系仍没有明确的定论。本文将从分子遗传学视角,综述最新与TRLs代谢相关的载脂蛋白、酶及调节因子等候选基因突变对CHD影响的研究进展,以期为今后CHD的病因学及发病机制研究提供参考。

富含甘油三酯的脂蛋白中的胆固醇对心血管疾病及全因死亡的影响

目的:探究富含甘油三酯的脂蛋白中的胆固醇(TRL-C)对心血管疾病(CVD)及全因死亡的影响。方法:本研究采用前瞻性队列研究方法,选取在2006年度完成开滦研究健康体检的101510例参与者为观察对象,依据TRL-C水平四分位数分为TRL-C1组、TRL-C2组、TRL-C3组和TRL-C4组。计算四组中CVD累积发病率和累积全因死亡率,并采用多因素Cox回归模型分析TRL-C对CVD及全因死亡风险的影响。结果:最终纳入统计分析者94110例,TRL-C1组~TRL-C4组分别有23547例、23508例、23546例和23509例。CVD中位随访时间为12.99(12.60,13.18)年,TRL-C1组~TRL-C4组的CVD累积发病率分别为6.08%、7.74%、9.04%、10.63%。全因死亡中位随访时间为13.02(12.70,13.20)年,累积全因死亡率分别为10.80%、11.78%、11.95%、11.71%。校正多因素Cox回归分析结果显示:与TRL-C1组相比,TRL-C2组~TRL-C4组发生CVD的HR(95%CI)分别为1.12(1.04~1.21)、1.22(1.14~1.32)、1.35(1.25~1.45),全因死亡的HR(95%CI)分别为1.02(0.97~1.08)、1.02(0.96~1.08)、1.06(1.00~1.13);心肌梗死的HR(95%CI)分别为1.22(1.03~1.46)、1.55(1.31~1.83)、1.99(1.69~2.35);脑卒中的HR(95%CI)分别为1.09(1.01~1.19)、1.14(1.05~1.24)、1.20(1.11~1.31)。当以缺血性脑卒中为结局事件时,结果与以上结果类似,但以出血性脑卒中为结局事件时,并未发现以上关联。结论:高TRL-C与CVD及全因死亡风险增加有关,而且在CVD中这种风险主要见于心肌梗死和缺血性脑卒中。

富含甘油三酯脂蛋白代谢及其在动脉粥样硬化中的作用

甘油三酯(TG)主要存在于富含甘油三酯脂蛋白(TRLs)中,TRLs代谢失调与动脉粥样硬化发生发展密切相关。脂蛋白脂酶(LPL)是一种由实质细胞分泌的糖蛋白,可将TRLs中的TG分解为游离脂肪酸。许多因子通过调控LPL表达与活性影响TRLs代谢及动脉粥样硬化进程。因此,阐明TRLs代谢及调控机制对于心血管疾病防治具有重要意义。

富含甘油三酯脂蛋白水平对老年非糖尿病性STEMI患者经皮冠状动脉介入治疗术后临床结局的影响分析

目的分析富含甘油三酯脂蛋白(TGRLs)水平对老年非糖尿病性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后临床结局的影响。方法回顾性分析2018年2月至2020年10月青海省心脑血管病专科医院收治的311例非糖尿病性STEMI患者的临床资料,均接受冠状动脉造影(CAG)和PCI。PCI前采集患者血液样本进行TGRLs水平检测,随访观察PCI后患者主要不良心血管事件(MACE)和全因死亡的发生情况。结果多因素Cox回归分析结果显示,较高的入院时全球急性冠状动脉事件注册(GRACE)评分和TGRLs水平是促进患者发生MACE的独立危险因素(P<0.05);较高水平的TGRLs是促进患者发生全因死亡的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,TGRLs水平可有效预测患者术后MACE[AUC(95%CI)=0.825(0.749~0.902)]和全因死亡[AUC(95%CI)=0.910(0.858~0.962)]的发生情况(P<0.001),其预测MACE发生的最佳截断值为0.835 mmol/L,对应的灵敏度和特异度分别为73.3%、79.7%;预测全因死亡发生的最佳截断值为0.885 mmol/L,对应的灵敏度和特异度分别为83.3%、86.7%。结论高TGRLs水平是促进老年非糖尿病性STEMI患者PCI术后发生MACE和全因死亡的危险因素,有助于指导临床对患者进行分级管理。

冠心病患者三餐后残粒脂蛋白-胆固醇变化的初步研究

目的比较冠心病组及对照组三餐后残粒脂蛋白-胆固醇(RLP-C)水平的变化,探讨检测餐后RLP-C水平的最佳时间点。方法选择在心内科住院的冠心病患者及对照者共31例,分为冠心病组、对照组。2组患者在日常饮食习惯下于空腹、早餐、中餐及晚餐后第4小时采取静脉血,检测血清胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)值。使用公式法计算估测的RLP-C浓度。结果 2组空腹血清TG、TC、LDL-C、非HDL-C、RLP-C浓度无显著差异(P> 0. 05),冠心病组血清HDL-C浓度显著低于对照组(P <0. 05)。冠心病组患者三餐后血清TG、RLP-C水平均显著高于其空腹水平(P <0. 01),并在晚餐后第4小时达到峰值。冠心病组患者中餐、晚餐后RLP-C升高程度显著高于对照组(P <0. 05);冠心病组中餐后血清TG升高程度显著高于对照组(P <0. 05)。结论 2组患者空腹血清RLP-C浓度无显著差异,但冠心病组中餐、晚餐后第4小时相较空腹时RLP-C的浓度变化程度显著高于对照组,故中餐、晚餐后第4小时估测的RLP-C水平在临床中实用性可能更高。

脂蛋白残粒胆固醇在血脂管理中的临床价值

目的探讨脂蛋白残粒胆固醇(RLP-C)与心血管疾病(CVD)相关生物标志物的关联和差异及其在血脂管理中的价值。方法检测437名体检者的血糖(Glu)、RLP-C、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、小而密低密度脂蛋白胆固醇(sd-LDL-C)、载脂蛋白(apo)A1、apoB、脂蛋白(a)[Lp(a)]、脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)和C反应蛋白(CRP),将直接测得的RLP-C记为RLP-C-m,将计算得到的RLP-C记为RLP-C-calc,同时计算非高密度脂蛋白胆固醇(non-HDL-C)。通过相关性分析和分层比较探讨RLP-C与其他脂类风险因子的关联和差异以及不同方法对测得的RLP-C水平的影响。结果男性与女性比较,除年龄、Glu、LDL-C、sd-LDL-C和Lp-PLA2外,其他各项指标差异均有统计学意义(P<0.05)。RLP-C与年龄、Glu、HDL-C、apoA1、Lp(a)、Lp-PLA2和CRP的r值均较小,呈弱相关(P<0.05)。RLP-C-m、RLP-C-calc与non-HDL-C、TC、TG、LDL-C、apoB和sd-LDL-C均呈正相关(P<0.001)。RLP-C-m与TG呈强正相关(r=0.899,P<0.001)。RLP-C-calc与non-HDL-C和TC呈强正相关(P<0.001)。RLP-C-m与RLP-C-calc、non-HDL-C均呈强正相关(P<0.001)。RLP-C-m结果随RLP-C-calc结果的升高而升高,但总体结果低于RLP-C-calc。将437名研究对象按TG水平(<1.00、1.00~1.99、2.00~2.99、≥3.00mmol/L)进行分组。结果显示,RLP-C-m、RLP-C-calc、non-HDL-C、TC、sd-LDL-C水平以及RLP-C-m占RLP-C-calc的百分比均随TG水平的升高而升高,单因素分析显示不同TG水平各组间RLP-C-m和RLP-C-calc差异有统计学意义(P<0.001)。结论RLP-C与TG呈强正相关,是较为恒定的生物标志物。不同方法学测得的RLP-C值互不相同,但有关联性。检测RLP-C水平或可为CVD患者的血脂管理和风险控制提供帮助,但是否能作为独立的CVD风险预测因子尚需进一步研究。

乳糜微粒和极低密度脂蛋白代谢残粒与动脉粥样硬化关系的研究进展

高甘油三酯作为动脉粥样硬化性心脑血管疾病的强危险因素已经得到公认,但是否作为一个独立的危险因素一直存在争论。脂蛋白分解代谢产物残粒样颗粒是富含甘油三酯的脂蛋白——乳糜微粒和极低密度脂蛋白的分解代谢产物。免疫吸附结合酶法测定脂蛋白代谢残粒中胆固醇含量,简便易行,被广泛应用于临床。研究证明,乳糜微粒和极低密度脂蛋白是非致病性的,而脂蛋白代谢残粒是具有强致病性的组分。血浆脂蛋白代谢残粒水平升高是冠心病的强危险因素,且与疾病的程度相关;同时其在肾病、糖尿病、Ⅲ型高脂血症及家族性高胆固醇血症等患者中均升高。本文就脂蛋白代谢残粒的生物化学特征、代谢过程、检测方法及临床研究作一综述。

不同类型高脂血症患者脂蛋白残粒胆固醇水平的检测及意义

目的检测不同类型高脂血症患者脂蛋白残粒胆固醇(RLP-C)水平并探讨其临床意义。方法采用免疫分离法分别测定62例高胆固醇(HTC)血症患者、91例高三酰甘油(HTG)血症患者、59例混合型高脂血症(MHL)患者和61名血脂正常的健康对照组血浆RLP-C的水平,并比较RLP-C与其他血脂指标的相关性。结果HTG血症和MHL患者血浆RLP-C浓度分别为(0.43±0.29)mmol/L和(0.30±0.21)mmol/L,明显高于对照组[(0.19±0.12)mmol/L,P<0.01、P<0.05],而HTC血症患者血浆RLP-C浓度[(0.21±0.13)mmol/L]与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。RLP-C与TG和极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)呈正相关(r=0.78、0.68,P均<0.01)。结论HTG和MHL患者血浆RLP-C水平显著升高。

免疫分离法检测脂蛋白残粒胆固醇的临床意义

目的探讨脂蛋白残粒胆固醇(RLP-C)在动脉粥样硬化性疾病及与动脉粥样硬化有关的代谢性疾病中的应用价值以及RLP-C与其他血脂指标的关系。方法采用免疫分离法测定冠心病(CHD)、脑梗死(CI)、2型糖尿病(DM)、慢性肾功能衰竭(CRF)患者及正常对照者的RLP-C水平,并同时测定三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A-I(apo A-I)、载脂蛋白B(apoB),极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)按VLDL-C=TC-HDL-C-LDL-C计算,并分析RLP-C与其他血脂指标的相关性。结果CHD组、CI组、DM组和CRF组患者的RLP-C水平明显高于正常对照组(P<0.01),并且RLP-C水平与TG、VLDL-C呈显著相关(P<0.01、P<0.05)。结论RLP-C可作为一个新的标志物用于对动脉粥样硬化与动脉粥样硬化有关的代谢性疾病的危险性评估。

ApoCⅢ转基因引起的高血浆甘油三酯对弹力蛋白酶诱导的LDLR^(-/-)小鼠腹主动脉瘤的影响

目的:研究载脂蛋白CⅢ(Apo CⅢ)转基因引起的高血浆甘油三酯(TG)对腹主动脉瘤发生发展的影响。方法:以LDLR^(-/-)和Apo CⅢ+LDLR^(-/-)小鼠喂饲高脂饲料,分别造成高胆固醇血症和高胆固醇合并高甘油三酯血症模型;采用弹力蛋白酶法在2种基因型小鼠上诱导建立腹主动脉瘤模型;以动脉瘤发生率、动脉瘤直径、主动脉弹力板降解情况及血管基质金属蛋白酶的表达等为指标,比较LDLR^(-/-)和Apo CⅢ+LDLR^(-/-)小鼠分别在普通饲料和高脂饲料喂饲条件下,腹主动脉瘤的发生和发展情况;采用TNF-α诱导血管平滑肌细胞(VSMC)建立动脉瘤体外微环境模型,研究来自具有正常含量Apo CⅢ或高含量Apo CⅢ小鼠的富含甘油三酯的脂蛋白(TRLs)对弹力蛋白表达的影响。结果:高脂饲料加重了LDLR^(-/-)小鼠的腹主动脉瘤程度;高脂饲料喂饲的Apo CⅢ+LDLR^(-/-)小鼠腹主动脉瘤轻于高脂喂饲的LDLR^(-/-)小鼠;在体外,TRLs具有抑制TNF-α诱导的VSMC弹力蛋白酶降解的作用,且来自高含量Apo CⅢ小鼠的TRLs对弹力蛋白降解的抑制作用更为显著。结论:Apo CⅢ转基因引起的高血浆甘油三酯能减轻弹力蛋白酶诱导的LDLR^(-/-)小鼠的腹主动脉瘤,该作用可能与Apo CⅢ基因及其导致的高血浆甘油三酯有关。

血清残粒脂蛋白胆固醇是膝骨性关节炎进展的独立危险因素

目的:评估血脂各指标与膝骨性关节炎(OA)的关系,明确血清残粒脂蛋白胆固醇(RLP-C)与膝OA进展之间的相关性。方法:以2017年至2020年来我院就诊的OA患者为研究对象,建立OA研究队列,根据Kellgren-Lawrence分级将患者分为四个等级,收集身高、体重、病史等临床资料,测定血脂各指标,应用有序Logistic回归分析评估诱发OA进展的危险因素,应用线性趋势卡方检验评估血清RLP-C与膝OA是否线性相关。结果:共有2686名OA患者被纳入分析。随着OA分级增加,血清RLP-C水平逐渐升高,与I级OA患者相比,IV级OA患者的血清RLP-C水平增加了61.54%。甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和RLP-C均是OA进展的危险因素,而高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)却是阻止OA进展的保护因素。在男性人群中,与正常水平者相比,RLP-C水平升高者OA进展风险增加约3.41倍,在女性人群,这个风险增加约1.71倍,校正混杂因素后,结果仍具有统计学意义。无论在总人群,还是男性或者女性人群,OA分级与血清RLP-C水平之间呈显著线性正相关。结论:血清RLP-C水平升高是OA进展的重要独立危险因素,随着血清RLP-C水平升高,OA严重程度呈线性增加。

不同类型高脂血症患者脂蛋白残粒胆固醇水平差异

目的分析高不同类型脂血症患者血清脂蛋白残粒胆固醇(RLP-C)水平与其他血脂指标的相关性,并探讨其临床意义。方法采用过氧化物酶法分别测定2020年3月至12月来本院体检的78例高胆固醇血症患者(HTC组)、85例高甘油三酯血症患者(HTG组)、98例混合型高脂血症患者(MHL组)和85名血脂正常健康成人(健康对照组)的血清RLP-C水平,同时检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、脂蛋白(a)[LP(a)]、载脂蛋白A-I(apoA-I)和载脂蛋白-B(apoB)等血脂指标,并分析高脂血症患者血清RLP-C与其他血脂指标的相关性。结果高脂血症患者血清RLP-C水平(0.40±0.27)mmol/L,明显高于对照组的(0.19±0.07)mmol/L,差异具有统计学意义(P<0.01);HTG组和MHL组血清RLP-C水平分别为(0.44±0.25)mmol/L、(0.35±0.21)mmol/L,明显高于健康对照组(均P<0.01);HTC组血清RLP-C水平(0.21±0.12)mmol/L,与健康对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05),明显低于HTG组(P<0.01)。高脂血症患者RLP-C水平与TG、VLDL-C呈显著正相关(r=0.85、0.65;均P<0.01),与TC、HDL-C、LDL-C、apoA-I、apoB和Lp(a)相关不显著(r=0.28、-0.23、0.20、-0.26、0.24、0.19;均P>0.05)。结论高脂血症患者血清RLP-C水平与TG、VLDL-C密切相关,HTG和MHL型高脂血症患者血清RLP-C水平显著升高。